神经炎症Dolutegravir溶解度和氧化应激与帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)、阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)等神经系统退行性疾病的病因和进展关系十分密切,是其发病机制中重要的一环,且两https://www.selleck.cn/products/pf-03084014-pf-3084014.html者密不可分。神经炎症可诱导活性氧的产生,进而产生氧化应激,而活性氧又是炎症反应的次级信使,促进炎症反应加重。钠钾腺苷三磷酸酶(Na/K-ATPase)来自P型ATP酶家族,参与氧化应激信号的扩增。Src是Src酪氨酸激酶家族的成员,参与细胞各种生理信号,对炎症和氧化应激均有促进作用。而Na/K-ATPase可以通过与Src结合来调节Src活性,参与Src级联激活反应。pNaktide是一种Src激酶抑制剂,根据钠钾ATP酶和Src激酶结合部位N结构域设计而成,可以通过与Src的激酶结构域结合,从而特异性抑制其活化,达到抗氧化的效果。在此之前,已经有研究证实其抗氧化能力可以在肥胖、脂肪性肝炎、尿毒症心肌病、衰老和前列腺癌等疾病的抑制中发挥作用,但是,pNaktide在神经退行性疾病中以什么样的角色存在,触发什么样的机制还未可知。为了探究pNaktide在抑制神经炎症和氧化应激所诱导的一系列病理过程中所发挥的作用及机制,本Stress biology研究以小鼠腹腔注射LPS的方式建立神经炎症动物模型来开展后续研究。将小鼠随机分组为CON组,LPS组,pNaktide+LPS组,旷场试验,转棒试验,O迷宫,Y迷宫等行为学结果表明,pNaktide可以改善由LPS所诱导的学习记忆障碍、焦虑增加和运动障碍。氧化应激检测、Western blot、RT-PCR等进一步研究结果表明,pNaktide可通过抑制LPS与TLR4结合后使其激活所诱导的NFκB、MAPK通路,减少炎症小体复合物及其效应器的产生,从而降低炎症因子、补体因子和趋化因子的表达,抑制LPS对Nrf2/HO-1抗氧化应激通路的激活,降低氧化应激水平。同时,pNaktide还可以减轻LPS诱导的自噬抑制、凋亡增强的作用,并且,LPS对海马区新生神经元及突触造成的损伤也得以恢复。总而言之,pNaktide可以通过抑制NFκB、MAPK通路减轻由LPS诱导的神经炎症,从而降低氧化应激水平,发挥神经保护作用,是治疗神经炎症相关疾病的潜在方案。