目的：分析PDGFRwww.selleck.cn/products/MLN8237-β/TGF-β/Smad2/3信号通路调控阿尔茨海默病（AD）血脑屏障（BBB）完整性和学习记忆能力的分子机制。方法：利用APP/PS1转基因AD小鼠模型，通过水迷路及觅食试验分析学习记忆能力；荧光免疫组织化学法检测海马区血管周细胞增殖率（ki67/desmin）、周细胞覆盖率（desmin/lectin）;Western blot检测海马区血管周细胞TGF-βR1及其下游信号通路分子、紧密连接（TJs）蛋白的表达水平。经过外源性PDGF-BB脑室内注射和/或TGF-βR1激酶抑制剂SB431542腹腔内注射预处理后，分别进行上述分析。构建AD体外BBB模型，经过PDGF-BB和/或SB431542作用后，进行异硫氰酸荧光素-牛血清白蛋白（FITC-BSA）渗透性和跨细胞电阻检测。结果：与对照组相比，APP/PS1小鼠经过虚拟平台次数明显减少，达到终点所需时间明显延长（水迷路训练试验），投食区正确选择率明显下降（觅食训练试验）；海马区desmin/lectin阳性细胞比例明显下降；TGF-βR1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达水平明显升高；TJs蛋白表达水平明显下降。外源性PDGF-BB可使APP/PS1小鼠经过虚拟平台次数明显增加、达到终点所需时间明显缩短（水迷路正式试验第28天）、投食区正确选择率明显提高（觅食正式试验第28天）；海马区desmin/lectin阳性细胞比例明显增加；使TGF-βR1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达水平明显升高；使TJs蛋白表达水平明显升高。SB431542则可部分抑制上述作用。体外试验证明：外源性PDGFc-mediated protective effectsF-BB可明显降低AD模型组的最终渗透系数，提高24 h时相对TEER值；SB431542则可部分抑制上述作用。结论：PDGFR-β/TGF-β/Smad2/3信号通路可通过诱导周细胞分化、覆盖，提高内皮细胞TJs的此网站表达，调控AD血脑屏障完整性，以促进学习记忆能力恢复。