SRC信号通路

目的:探讨黄芪甲苷Ⅳ对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的影响及通过Nrf2/HO-1轴对氧化应激的作用。方法:CCK-8筛选黄芪甲苷Ⅳ对A549细胞作用的安全范围,利用香烟提取物构建COPD细胞模型。将细胞分为正常对照组、模型组及黄芪甲苷Ⅳ25、50、100μg/mL组,CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞内ROS水平及细胞凋亡情况,Vorinostat核磁生化法检测细胞上清中SOD、MDA水平。PCR和Western Blot检测细胞中Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达。为了进一步验证黄芪甲苷Ⅳ对Nrf2/HO-1的影响,用Nrf2抑制剂ML38selleckchem MC35处理细胞,CCK-8检测细胞活性,流式细胞术检测细胞内ROS水平。PCR和Western Blot检测细胞中Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达。结果:黄芪甲苷Ⅳ浓度安全范围为25～100μg/mL。黄芪甲苷Ⅳ干预后能提高细胞活力和SOD水平Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达,降低ROS、MDA水平和细胞凋亡率(P<0.01),其作用呈浓度依赖性,其中100μg/mL效果Hepatic glucose最好。ML385处理后pNrf2、HO-1的表达降低,ROS水平显著增加(P<0.01);而ML385和黄芪甲苷Ⅳ同时干预后,p-Nrf2、HO-1和mRNA及蛋白表达增加,ROS水平显著降低(P<0.01)。结论:黄芪甲苷Ⅳ可通过降低ROS水平,调节Nrf2/HO-1轴来抑制氧化应激从而治疗COPD。

目的：分析骨外科术后切口感染患者病原菌的分布特点与其感染的有关影响因素。方法：选取2021年1月—2021年3月郑州市骨科医院骨外科收治的490例患者，统计其术后切口感染发生率，采集患者切口分泌物行细菌培养，分析其病原菌分布特征；另外收集患者的年龄、性别等一般资料，以多因素Logistic回归分析模型分析感染发生的影响因素。结果：490例骨外科患者术后发生切口感Bioreactor simulation染的共25例，发生率为5.10%(25/490);25例切口感染患者的切口分泌物标本中共分离出33株病原菌，其中革兰阴性菌21株，占比63.64%(21/33)，主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌；革兰阳性菌10株，占比30.30%(10/33)，主要为金黄色葡萄球菌、表皮此网站葡萄球菌；真菌2株，占比6.06%(2/33)。单因素分析显示：性别、体重指数（BMI）与骨外科术后切口感染发生无关（P>寻找更多0.05）；年龄、糖尿病、手术时机与骨外科术后切口感染发生有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示：年龄≥60岁、有糖尿病、急诊手术为骨外科术后切口感染发生的独立影响因素（P<0.05）。结论：骨外科术后切口感染发生率较高，革兰阴性菌是其感染的主要病原菌，年龄≥60岁、有糖尿病、急诊手术等均是感染发生的高危因素。

血管系统构成了人体最大的表面。血管内皮细胞是覆盖于血管内壁的一层扁平上皮细胞，具有内分泌、血管生成和构成生物屏障等多种生物学功能，在维持血管系统稳态和机体正常生命活动中至关重要。溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid， LPA）是一种活跃的磷脂信号分子，可以促进血管内皮细胞产生趋化因子和黏附分子，还可以调节血管内皮细胞间的连接和血管生成。本文以LPA在血管内皮细胞中的作用为切入点，综述了近年来LPA在血管内皮细胞中作用的分子机制。LPA通过上调血管内皮细胞趋化因子和adjunctive medication usage黏附分子的表达，在白细胞的募集、滚动和黏附中发挥重要作用；LPA通过调节血管内皮细胞间的连接，在调节血管壁通透性方面发挥重要作用；LPA通过调节血管内皮细胞的形态、行为selleck NMR和功能，在血管生成和成熟中发挥作用。此外，还综述了LPA在血管内皮细胞功能失调中的潜在临床价值，包括在新型冠状病毒肺炎、动脉粥样硬化、脑缺血再Cytoskeletal Signaling抑制剂灌注、阿尔兹海默病、肿瘤和糖尿病中的临床价值。目前，LPA在血管内皮细胞中的详细作用机制尚未完全阐明，深入研究LPA在血管内皮细胞中的受体表达、生物学作用及调控机制，将为血管内皮功能失调的治疗提供新的策略。

目的 分析股骨颈骨折复位内固定术后股骨头坏死的相关危险因素。方法 选取2016年2月至2019年1月洛阳市第一人民医院收治的82例行骨折复位内固定术治疗的股骨颈骨折患者作为研究对象,收集患者性别、年龄、发病至就诊时间、术前是否制动牵引、骨折Garden分型、股骨头后倾Antineoplastic and I抑制剂角是否Innate and adaptative immune>15°、是否合并高血压、是否合并糖尿病等资料,根据术后2年是否出现股骨头坏死将患者分为股骨头坏死组与非股骨头坏死组,多因素Logistic回归分析股骨颈骨折复位内固定术后股骨头坏死的相关危险因素。结果 术后随访2年,82例股骨颈骨折复位内固定术后患寻找更多者出现股骨头坏死者10例,设为股骨头坏死组;未出现股骨头坏死者72例,设为非股骨头坏死组。多因素Logistic回归分析结果显示,Garden分型为Ⅲ～Ⅳ型、股骨头后倾角>15°、合并高血压及糖尿病是股骨颈骨折复位内固定术后股骨头坏死的独立危险因素(95%CI为1.784～46.334、1.318～33.730、1.253-22.438、1.432-98.969,P=0.008、0.022、0.023、0.022)。结论 股骨颈骨折复位内固定术后股骨头坏死的发生与骨折分型、是否合并高血压及糖尿病密切相关,临床应及时针对危险因素进行干预,以预防股骨头坏死的发生。

目的：探究肺癌组织中去泛素化酶3(USP3)、叉Taurine体内实验剂量头蛋白1(FOXF1)表达与临床特征的关系及其与肺癌组织上皮间质转化（EMT）标识物的相关性。方法：回顾性分析2016年1月-2019年12月南通大学附属医院收治的130例肺癌患者的临床资料，并取患者手术切除的癌组织及其周围的癌旁组织（均经病理诊断）。采用免疫组化法检测患者癌组织及癌旁组织中USP3、FOXF1的阳性表达情况；分析肺癌组织中USP3及FOXF1表达与临床特征的关系；并通过Spearman相关分析探究USP3、FOXF1的表达与肺癌组织EMT标识物上皮型钙黏附素（E-cardherin）和波形蛋白（Vimentin）Belumosudil研究购买的相关性。结果：130例肺癌组织标本中USP3及FOXF1阳性表达率分别为92.31%(120/130)、86.15%(112/130)，癌旁组织中USP3及FOXF1阳性表达率分别为31.54%(41/130)、29.23%(38/130)，肺癌组织的USP3及FOXF1eye infections阳性表达率均高于癌旁组织（P<0.05）。不同USP3及FOXF1表达情况患者的性别、年龄及病理类型比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。不同USP3及FOXF1表达情况患者的临床分期比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。130例肺癌组织样本中Vimentin阳性81例，阳性表达率为62.31%,E-cadherin阴性90例，阴性表达率为69.23%；经Spearman分析，USP3、FOXF1与Vimentin均呈正相关，USP3、FOXF1与E-cadherin均呈负相关（P<0.05）。结论：USP3、FOXF1在肺癌组织中表达明显，与肺癌患者临床特征具有一定的联系。同时USP3、FOXF1与肺癌细胞EMT标识物具有明显的相关性，与肺癌的发展密切相关。

目的:观察深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)患者血栓部位纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、D-2聚体(D-dimer,DD)、C-反应蛋白(Creactionprotein,CRP)与外周静脉血检测值水平是否存在差异,并探讨血栓部位FIB、DD、CRP检测值对DVT患者治疗的临床指导意义。方法:收集2019年6月至2021年9月在遵义医科大学附属医院介入科接受治疗的DVT患者临床资料,包括患者一般资料、深静脉血栓形成的病程以及血栓形成的MG132小鼠诱发因素,对符合纳排标准的患者进行研究。所有患者均通过多普勒超声检查及血管造影明确血栓诊断,实施治疗时为避免发生或加重肺栓塞,均先行腔静脉滤器置入,之后经患肢腘静脉穿刺入路,对深静脉血栓进行腔内治疗,同时于血栓部位采血液标本,送检FIB、DD、CRP,检测指标与上肢贵要静脉(下称上肢外周静脉)采集的上肢外周静脉血相应检测指标进行比较,并与血栓的分期和血栓形成诱发因素进行相关分析。完成静脉血栓腔内治疗后,患者回病房针对深静脉血管内残余血栓继续经患肢足背静脉滴注尿激酶进行顺行溶栓治疗,根据治疗情况调整尿激酶用量,2019年6月-2020年6月(A组),尿激酶用量参照全身静脉用药剂量,即30万单位/次,每12小时1次,总量300万单位～400万单位;2020年7月-2021年9月(B组),根据A组患者疗效及并发症情况将尿激酶用量调整为20万单位/次,每12小时1次,总量300万单位～400万单位。疗效观察:分别于溶栓治疗第3天、5天及7天复查下肢静脉造影,根据造影情况进行静脉通畅度评分、血栓残留体积和血栓清除率测算;并统计溶栓治疗过程中出现的并发症。比较两组患者临床治疗效果,以及患者血栓部位FIB、DD、CRP检测值水平与临床疗效的关系。所有数据以Excel表格记录,后续分析则采用SPSS18.0,在组间对比时,将α=0.05作为检验水准。若为计量资料,用ShapiroWilk检验。如果符合正态分布,在此次研究中其将会被表示为P50(P25,P75)。针对计量资料展开小组之间的对比,主要针对Mann-Whitney U两独立样本来进行检验;针对配对计量资料展开小组间的对比,相用Wilcoxon非参数秩和检验;针对计数资料展开小组间的对比采用Fisher的精确检验;针对等级资料展开多个小组间的对比用Kruskal-Wallis H检验。结果:符合纳排标准的患者70例,其中A组28例,B组42例。A组:男性16例,女性12例,年龄35-83岁,平均(58.67±13.67)岁,左下肢17例,右下肢11例,中央型静脉血栓13例,混合型静脉血栓15例,急性期21例,亚急性期7例,创伤9例,非创伤19例。B组:男性22例,女性20例,年龄31-87岁,平均年龄(58.44±16.43)岁,左下肢32例,右下肢10例,中央型静脉血栓27例,混合型静脉血栓15例。急性期31例,亚急性期11例,创伤23例,非创伤19例。两组资料中性别、年龄、血栓分布、病程指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。70例患者血栓部位FIB、DD及CRP检测值分别为(2.39±4.22)g/L、(2.54±6.26)μg/ml、(2.57±8.30)mg/L,上肢外周静脉采血相应检查指标的检测值分别为(1.87±2.83)g/L、(1.67±3.78)μg/ml、(1.76±4.84)mg/L,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。急性期血栓部位与上肢外周静脉采血FIB、DD及CRP的差值均数分别为(0.65±1.64)g/L、(0.52±2.38)μg/ml、(0.68±3.34)mg/L,亚急性期血栓部位与上肢外周静脉采血FIB、DD及CRP的差值均数分别为(0.2±0.87)g/L、(0.31±2.45)μg/ml、(0.58±2.02)mg/L,急性期与亚急性期FIB差值比较差异有统计学意义(P<0.05),急性期明显高于亚急性期,DD和CRP指标的差值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。A、B两组患者在3天、5天、7天静脉血流通畅度评分时间变化趋势有统计学意义(F=43.425,P=0.000)。A、B两组患者在3天、5天、7天血栓残留体积,时间变化趋势有统计学意义(F=177.277,P=0.000),两组整体趋势均下降。A、B两组患者在3天、5天、7天的血栓清除率变化趋势有统计学意义(F=179.370,P=0.000),两组患者血栓清除率在3个时间点测量值变化幅度无统计学差异(F=0.729,P=0.431)。经二元单因素Logistic回归分析,急性期患者血栓部位FIB均高于亚急性期,且与静脉通畅度评分、血栓残留体积、血栓清除率均呈显著相关(P<0.05),血栓部位FIB值水平Medical home与治疗效果呈正相关。A、B两组出血并发症比较,A组28例,出血并发症6例,占21.4%,B组42例,并发症1例,占2.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。血栓部位与上肢外周静脉血FIB、DD、CRP比值,均数标准差分别为(0.72±2.05)、(1.07±1.91)、(1.12±1.68)。根据ROC结果得到的截断值,血栓部位与上肢外周静脉血FIB比值的高值≥1.725、低值<1.725,FIB比值≥1.725患者有19例,其中血栓清除率>50%的有17例,血栓清除率<50%的有2例,FIB比值<1.725患者有51例,其中血栓清除率大于50%的有30例,小于50%的有21例,两组间的疗效差异有统计学意义(P<0.05),且FIB比值≥1.725组的疗效优于FIB比值<1.725组。而DD、CRP比值的高低值间的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血栓部NN2211位FIB、DD、CRP检测值高于外周静脉血检测值水平,且与DVT病程显著相关。其中,血栓部位与外周静脉血FIB检测值的比值与抗凝溶栓疗效成正相关。小剂量尿激酶顺行静脉溶栓可达到与外周静脉尿激酶用量相同的治疗效果,同时可减少出血并发症的发生。

背景：研究报道松弛素可显著改善病理因素导致的心肾功能障碍，抑制心肌肥厚、抗纤维化以及改善缺血再灌注损伤等，但其对内皮细胞缺氧复氧损伤的保护机制尚不明确。目的：探讨松弛素保护心肌微血管内皮细胞缺氧复氧损伤的机制。方法：取生长状态良好的小鼠心肌微血管内皮细胞系(H5V)，分3组处理：对照组常规培养33 h，模型组常规培养24 h后给予6 h缺氧+3 h复氧模拟心肌缺氧再灌注损伤，松弛素组常规培养(加180 ng/mL松弛素)24 h后给予6 h缺氧+3 h复氧(加180 ng/mL松弛素)模拟心肌缺氧再灌注损伤。检测细胞通透性与Caspase-3的表达，细胞上清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平，RT-PCR检测细胞中钙黏蛋白、Akt-1、GSK-3βmRNA表达；Western blot检测细胞中钙黏蛋白、Akt、GSK-3β蛋白表达。结Crizotinib核磁果与结论：(1)与对照组比较，模型组细胞通透性增强(P <0.05)，细胞内Caspase-3表达升高(P <0.05)；与模型组比较，松弛素组细胞通透性降低(P <0.05)，细胞内Caspase-3表达降低(P <0.05)；(2)与对照组比较，模型组上清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平升高(P <0.05)；与模型组比较，松弛素组3种炎症因子水平降低(P <0.05)；(3)3组间细胞中钙黏蛋白、Akt1、GSK-3βmRNA表达比较差异无显著性意义(P> 0.05)；(4)3组间细胞中钙黏蛋白、Akt、GSK-3β总蛋白表达比较差异无显著性意义(P> 0.05)；与对照组比较，模型组磷酸化钙黏蛋白、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达降低(P <0.05)；与模型组比较，松弛素组磷酸化钙黏蛋白、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达升高(P <0.05)；(5)结果表明，松弛素治疗通过增general internal medicine强钙黏蛋白表达，减少缺氧复氧引起的小鼠心肌微血管内皮细胞损伤，抑制炎症PF-6463922因子的释放，减轻细胞凋亡，该作用可能与激活Akt/GSK-3β信号通路有关。

目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)α/β-水解酶结构域蛋白11的反义链1(α/β-hydrolase domain containing protein 11-antisense strand 1,ABHD11-AS1)在Erastin诱导的胰腺癌细胞铁死亡中的作用及其潜在机制。方法:通过GEPIA平台分析ABHD11-AS1在胰腺癌中表达和患者预后。采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)检测人胰腺癌PANC1、MIApaca-2和PaT u8988细胞中ABHD11-AS1表达,CCK8法计算Erastin半数抑制浓度(IC_(50))。在PANC1细胞中过表达ABHD11-AS1,分别转染pcD NA3.1、pcDNA3.1-ABHD11-AS1质粒;在PaT u8988细胞中干扰ABHD11-AS1表达,分别PF-02341066分子式转染siC ontrol、siRNA1、siRNA2,qRT-PCR检测转染效率,分别予以对照(0μmol/L Erastin)、Erastin(IC_(50)浓度)处理,CCK8法检测细胞活性,ELISA法检测丙二醛和还原性谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;另在pcD NA3.1-ABHD11-AS1和siR NA1组加入Erastin的同时加入铁死亡挽救剂Ferrostatin-1,坏死挽救剂Necrostatin-1或凋亡挽救剂Z-VAD-FMK,CCK8法检测细胞活性;免疫印迹法检测5组胰腺癌细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)蛋白以及磷酸化mTOR(p-mTOR)表达水平。结果:胰腺癌组织中ABHD11-AS1表达水平明显高于癌旁组织,高表达ABHD11-AS1组患者预后较差(P<0.05)。ABHD11-AS1相对表达量由低到高依次是人胰腺癌PANC1、MIApaca-2和PaT u8988细胞,Erasin IC_(50)趋势与ABHD11-AS1表达量相同,依次是2.245、11.760、17.120μmol/L。与pcD NA3.1组相比,pcDNA3.1-ABHD11-AS1组细胞活性及GSH含量明显增高,而丙二醛含量明显降低(P<0.05);与siC ontrol组相比,siRNA1组和siR NA2组细胞活性及GSH含量明显降低,丙二醛含量明显增高(P均<0.05)。仅Ferrosdigital pathologytatin-1可以挽救pcD NA3.1-ABHD11-AS1和siR NA1组细胞活性(P<0.05)。过表达ABHD11-AS1可促进mTOR活化,增强GPX4表达(P<0.05);而干扰ABHD11-AS1则相反。结论:LncR NA ABHD11-AS1CL13900分子式可通过活化mTOR促进GPX4表达,从而促进胰腺癌细胞铁死亡抵抗。

2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖脂代谢紊乱为特征，临床以血糖升高为主要表现的慢性代谢性系统疾病。其病因及发病机制复Tissue biomagnification杂，目前尚无完全治愈的手段，严重威胁着人类的健康，给社会和家庭带来了沉重的负担。皂苷是一类结构比较复杂的苷类化合物，具有来源广、安全性高、不良反应低等优点。中药皂苷作为中药重要的活性成分，具有降血糖、降血脂、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、调节免疫等多种生物活性。近年来，众多研究表明中药皂苷类成分可有效地防治糖尿病。虽然中药皂苷类成分降糖作用及机制研究众多，但目前尚缺乏对中药皂苷selleck化学类成分治疗2型糖尿病作用及机制研究的系统综述。故本文围绕中药皂苷类成分改善胰岛β细胞功能、改善胰岛素抵抗、抑制糖苷酶活性、降低炎症反应、抗氧化应激、调节肠道菌群等降糖机制进行系统归纳，并分析目前研究存在问题以及发展趋势，以期为深入研究中药皂苷类成Vorinostat纯度分的降糖作用提供理论基础，为药物的开发与临床应用提供科学依据。

目的：评价“5R”联合“5A”戒烟干预法在社区高血压随访管理中的应用效果。方法：选取2019年6月-2020年6月上海市长宁区新华社区卫生group B streptococcal infection服务中心倪金燕家庭医生工确认细节作室在管120例高血压吸烟患者为研究对象，采用随机分组法分为对照组和干预组，各60例。对照组采用自然戒烟法，干预组采用“5R”联合“5A”戒烟干预法，比较两组戒烟情况、控烟知识知晓率。结果：干预后3、6、9个月及1年，干预组的戒烟率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。干预前，两组控烟知识知晓率评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；干预后3、6、9个月及1年，干预组控烟知识知晓率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。干预前，两组CO呼出试验比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；干预后3、6、9个月及1年，两组CO呼出测试指标均有DS-3201分子式改善，且干预组CO呼出测试情况均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：“5R”联合“5A”戒烟干预在社区高血压随访管理中，可提升患者的戒烟意愿，减少吸烟数量，提高戒烟率，值得在社区慢性病随访管理中应用并予以推广。