SRC信号通路

目的：应用二维斑点追踪技术评价高血压患者及其并发Stanford A型主动脉夹层患者的升主动脉圆周应变（CS）。方法：收集高血压合并Stanford A型主动脉夹层的患者25例作为D组；年龄性别匹配的原发性高血压患者73例，根据升主动脉直径分为A组（内径<35 mm,n=25）、B组（内径35～<45 mm,n=26）、C组（内径≥45 mm,寻找更多n=22）；另收集健康志愿者30例作为对照组。应用二维斑点追踪技术分析升主动脉的CS及其达峰时间（TTP），并Barasertib供应商用体表面积（BSA）标化CS得到CS’。结果：(1)与对照组相比，高血压各组患者的CS’明显减小（Pbiologically active building block<0.001）,D组最低。(2)A组、B组的TTP较对照组明显延长（P<0.05）。(3)CS’是Stanford A型夹层的独立预测因子（OR 0.230 (0.100～0.526),P<0.001）,CS’的最佳截断值为≤4.08%（敏感度96%；特异性82%;AUC=0.934;P<0.001）。联合升主动脉直径、脉压（PP）及CS’诊断Stanford A型夹层优于单独使用升主动脉直径诊断（AUC=0.965 vs 0.903;P<0.05）。(4)CS’与直径法计算的僵硬度（β2）, PP，左室质量指数（LVMI）呈负相关（P<0.05），与扩张性（D）呈正相关（P<0.001）。结论：高血压患者CS减低，TTP延长，CS’与升主动脉管壁僵硬度及血流动力学参数有一定相关性。CS’可以提高对Stanford A型主动脉夹层的临床诊断。

目的：研究麻醉恢复室胃癌腹腔镜术后患购买LGX818者全麻苏醒期躁动（EA）发生率，并分析其危险因素。方法：选择2019年1月至2021年10月期间在我院接受胃癌腹腔镜术的患者208例为研究对象，观察麻醉恢复室胃癌腹腔镜术后患者EA发生率，并分析其危险因素。结果：208例麻醉恢复室胃癌腹腔镜术后患者中，约有22例患者发生EA，发生率为10.58%。根据患者术后是否发生EA分为EA组（n=22）和无EA组（n=186）。单因素分析结果显示麻醉恢复室胃癌腹腔镜术后患者EA发生与ASA分级、年龄、合并高血压、性别、合并糖尿病、手术时间、术前焦虑、尿管留置时间、术后镇痛情况、静吸复合麻醉维持、术中低体温、麻醉恢复室BMS-907351溶解度停留时间、术中补液量有关（P<0.05）。多因素behavioral immune systemLogistic回归分析结果显示手术时间≧3 h、静吸复合麻醉维持、无术后镇痛、术前焦虑、年龄≧60岁、术中低体温、合并糖尿病、ASA分级II级、性别男均是麻醉恢复室胃癌腹腔镜术后患者EA发生的危险因素（P<0.05）。结论：麻醉恢复室胃癌腹腔镜术后患者EA发生率较高，且受到手术时间、静吸复合麻醉维持、术后镇痛情况等因素的影响，在临床工作中，针对上述因素采取防治措施，以期降低EA发生率。

目的：通过观察circRNA CPT1A在2型糖尿病患者外周血中的相对表达水平，探讨circRNA CPT1A在2型糖尿病中的临床价值。方法：收集石河子大学医学院第一附属医院就诊的20名2型糖尿病患者及20名健康体检者的外周血以及一般资料，完善糖耐量试验，检测糖尿病及健康对照组外周血的相关生化指标，通过qRT-PCR技术检测circRNA CPT1A的相对表达水平；Adavosertib采用ROC曲线评价circRNA CPT1A在T2DM中的诊断价值；采用相关性分析探讨目标circRNA 与糖脂代谢指标之间的相关性；采用Logistic 回归模型分析circRNA CPT1A对T2DM患病风险的影响。结果：2型糖尿病组circRNA CPT1A相对表达水平均高于健康对照组（P<0.001）。ROC曲线显示circRNA CPT1A在2型糖尿病中具有一定的诊断价值。相关性分析中显示circRNA CPT1AGSK126溶解度的表达水平与空腹血糖、糖负荷后2 h血糖、HOMA-IR、HOMA-β、甘油三酯存在着相关关系（P<0.05）。Logistic回归分析显示circRNA Sorptive remediationCPT1A相对表达水平可升高2型糖尿病的患病风险（P<0.05）。结论：circRNA CPT1A在2型糖尿病患者外周血中的表达水平显著升高，提示它们有可能成为2型糖尿病的潜在诊断标志物。

目的 分析二甲双胍对血清25-羟基维生素D_3[25-(OH)D_3]水平及糖尿病(DM)相关心律失常发生率的影响。方法 选取2019年7月—2020年6月就诊于北京大学人民医院的160例2型糖尿病(T2DM)患者,分为对照组、研究组Bucladesine使用方法,每组80例。两组分别接受利拉鲁肽、二甲双胍治疗。比较两组疗效、DM相关心律失常发生率,并观察治疗前、治疗24周后血清25-(OH)D_3、血糖[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)]、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及左心室结构指标[左心房前后径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)、左心室射血分数(LVEF)]变化。结果 研究组总有效率较对照组高。两组治疗前FPG、HbAlc、25-(OH)D_3、hs-CRP水平比较,差异无统计学意义PIN-FORMED (PIN) proteins(P>0.05)。研究组治疗24周后FPG、HbAlc、hs-CRP较对照组低,25-(OH)D_3较对照组高(P <0.05)。两组治疗24周后PG、HbAlc、hs-CRP较治疗前低,25-(OH)Raf抑制剂D_3较治疗前高(P <0.05)。两组治疗前TC、TG、LDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组治疗24周后TC、TG、LDL-C水平较对照组低(P <0.05)。两组治疗24周后TC、TG、LDL-C水平较治疗前低(P <0.05)。两组治疗前LAD、LVEDd、LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组治疗24周后LAD、LVEDd、LVEFLAD、LVEDd较对照组低,LVEF较对照组高(P <0.05)。研究组治疗24周后LAD、LVEDd、LVESd较治疗前低,LVEF较治疗前高(P <0.05)。研究组心律失常发生率较对照组低(P <0.05)。结论 二甲双胍可提升T2DM患者血清25-(OH)D_3水平,调节血糖和血脂代谢,改善心室重构,预防心律失常。

背景老年听力损失发展隐匿，损伤不可逆转，目前尚无治愈方法。如何进行早期预警、筛查、干预至关重要。目前国内外基于危险因素进行老年听力损失风险评估的研究较少，没有相应的测量工具及完善的量表。目的基于智慧医疗，依托微信平台，分析老年听力损失高危因素，开发老年听力损失筛查软件，探讨老年听力损失的筛查及管理模式。方法 2019年4—12月，基于横断面调查获得上海市浦东新区5家社区卫生服务中心的老年听力损失危险因PS-341素分布，采用条件逻辑方式及受试者工作特征曲线(ROC曲线)进行危险分层评估。于2020年1—6月依托微信平台，采用JavaScript语言编写，开发老年听力损失筛查软件。2020年7月至2021年3月，对筛查软件进行验证及适宜性评价。结果 本研究采用便利抽样法共纳入401位老年人，多因素Logistic回归分析显示年龄大[OR=1.100,95%CI(1.037,1.166)]、噪音史[OR=3.886,95%CI(1.077,14.022)]、非清淡饮食[OR=2.445,95%CI(1.127,5.305)]、高血压[OR=1.839,95%CI(1.015,3.330)]、糖尿病[OR=0.249,95%CI(1.817,10.225)]、高尿酸血症[OR=3.174,95%CI(1.030,9.779)]是老年听力损失的独立危险因素(P<0.05)。结合差异性分析及文献检索共纳入18项危险因素(男性、超重/肥胖、独居、丧偶/离异、噪音史、失聪家族史、非清淡饮食、无锻炼习惯、吸烟、饮酒、佩戴耳机史、高血压、糖尿病、高脂血症、心脑血管疾病、高尿酸血症、甲状腺功能减退症、耳毒性药物使用史)，危险因素累计得分预警老年听力损失的ROC曲线下面积为0.777[95%CI(0.721,0.833)]，最佳截断值为3.5。本研究将危险因素累计得分界值定义为4，将老年人群分层为听力损失低危(<4)和听力损失高危(≥4)。基于微信平台开发老年听力损失筛查软件，共包含危险因素分层评估、老年听力障碍量表筛查版(HBMN 673HIE-s)评估、总体结论、健康宣教4个板块。2020年7—12月，共招募78位老年人参与老年听力损失筛查软件测试，完成配合率为55.1%(43/78)。危险因素累计得分与HHIE-s得分呈正相关(r_s=0.360,P=0.018)。2021年1—3月，共106位全科医生参与老年听力损失筛查软件适宜性评价问卷调查，包含8个单项选题。采用5级李克特量表编制，各题选择完全同意的比例分别为85.8%(91/106)、81.1%(86/106)、71.7%(76/106)、68.9%(73/106)、68.0%(72/106)、59.4%(63/106)、15.1%(16/106)、14.2%(15/106)。结论 与老年听力损失有关的危险因素共18项，基于微信平台的老年听力损失筛查软件预警老年听力损失的效果较好，为构建老年听力损失筛查提供了循证医学依据。老年听力损失筛查软件能实现数据实时传输，将imaging genetics危险因素分层评估体系、HHIE-s和微信平台进行优化融合，使得听力损失的自我健康管理落到实处。老年听力损失筛查软件为基层全科医生提供了听力损失管控新方式，具有适宜性和执行度。

目的 探讨人参皂苷Rb1(ginsenosideRb1，G-Rb1)对环磷酰胺衍生物4-氢过氧环磷酰胺(4-hydroperoxycyclophosphamide，4-HC)所致体外化疗脱发推演模型的保护作用及潜在机制。方法 分离并培养人生长期毛囊(hairfollicle，HF)及人毛囊上皮细胞(hairfoEnfermedad por coronavirus 19llicleepithelialcells，HFECs)，将其分为Control组、4-HC组、4-HC+N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine，NAC)组和4-HC+G-Rb1组。通过TUNEL染色检测HFECs凋亡、DCFH-DA探针检测HFECs中活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)水平。通过蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测凋亡相关蛋白(p53、caspase-3、caspase-9、Bax、Bcl2)、氧化应激相关蛋白(p-elf2α、CHOP、xbp1、BIP)及周期相关蛋白(p21、p27、CyclinD、CyclinE)的表达。在人HF器官培养模型中，结合HF生长长度、生长周期及TUNEL染色，观察HF形态学和毛球部细胞凋亡情况。结果 4-HC可诱导HFECs凋亡，上调p53、caspase-3、Bax蛋白，下调Bcl2蛋白；4-HC可促进HFECs中ROS的生成，上调氧化应激相关蛋白p-elf2α、CHOP、xbp1、BIP的表达；4-HC可诱导G2/M期阻滞，上调p21和p27蛋白，下调Cycl购买PCI-32765inD和CyclinE蛋白。ROS清除剂NAC和G-Rb1可下调p53、caspase-3、Bax以及p21、p27蛋白，上调Bcl2、CyclinD、CyclinE蛋白，有效缓解4-HC所致HFECs凋亡，抑制ROS生成。人HF器官培养模型中，4-HC可显著抑制毛发生长、促进生长期HF的退行性变，预处理NAC或G-Rb1可有效缓解4-HC所致毛发生长受阻及生长期Hhttps://www.selleck.cn/products/empagliflozin-bi10773.htmlF退行性变；TUNEL染色证明4-HC组毛球周围TUNEL阳性凋亡细胞显著增加，预处理NAC或G-Rb1可显著抑制毛球部TUNEL阳性细胞。结论 G-Rb1对体外4-HC所致化疗脱发推演模型有保护作用，是预防CIA的潜在有效药物。

背景 目前关于原发性醛固酮增多症(PA)与泌尿系结石间相关性研究几乎仅见于个案报告，且大多数报道与肾钙沉着症相关，检索既往文献，PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症的患病率、临床特点及致病危险因素研究目前罕有报道。目的 探讨四川地区PA患者合并无症状肾结石/肾钙质沉着症的特征及其影响因素。方法 回顾性分析2017年1月至2021年4月四川省人民医院内分泌科诊治的147例PA患者的临床资料，包括性别、年龄、高血压病程、低钾血症病程、病史中最低血钾值、糖代谢异常、吸烟史、饮酒史、入院时收缩压(SBP)、入院时舒张压(DBP)、体质指数(BMI)、腰围；估算肾小球滤过率(eGFR)、血尿酸(UA)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、空腹血糖(FBG)、血钾(K)、血钠(Na)、血钙(Ca)、血镁(Mg)、血磷(P)、血二氧化碳(CO_2)、血pH值、血碳酸氢盐(HCO_3)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、立位醛固酮(PAC)、立位肾素(DRC)、立位PAC/DRC比值(ARR)、25羟维生素D〔25(OH)D〕、甲状旁腺激素(PTH)；24 h尿电解质(K、Na、Ca、Mg、P)、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)、尿pH值。147例PA患者根据是否合并无症状肾结石/肾钙沉着症分为PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症组34例和单纯PA组113例。采用二元LR428生产商ogistic回归分析探讨PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症的独立危险因素。结果 与单纯PA组相比，PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症组男性比例、吸烟史、饮酒史、血pH、血HCO_3、血PTH水平高，高血压病程长，eGFR水平低(P<0.05)bioelectric signaling；二元Logistic回归分析结果显示，血PTH水平〔OR=1.009，95%CI(1.001，1.017)，P=0.034〕是PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症的影响因素。结论 合并无症状肾结石/肾钙沉着症的PA患者有以下临床特征：男性居多、高血压病程更长、更高的吸烟及饮酒比例、更高的血pH、HCO_3和PTselleckH水平，其中血PTH水平升高或继发性甲状旁腺功能亢进症可能是PA患者发生无症状肾结石/肾钙沉着症风险增加的原因之一。

背景乳腺癌已成为全球第一大癌种，其治疗与康复过程Talazoparib价格往往给患者带来严重的心理困扰。诸多系统评价（SR）发现正念减压疗法（MBSR）在乳腺癌患者心理照护方面有一定效果，但不同SR结局指标差异明显，不能直接应用于临床。目的 对MBSR在乳腺癌患者中应用效果的SR进行HIV infection再评价，从而为乳腺癌患者的心理照护提供决策参考。方法 系统检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science、CINAHL、PsycINFO、JBI，中国知网、万方医学数据库及中国生物医学文献数据库关于MBSR在乳腺癌患者中干预的SR，检索时间为建库至2022年7月。2位研究者对文献进行筛选后提取研究相关信息，分别应用系统评价方法学质量评价工具2(AMSTAR 2)量表、系统综述和荟萃分析优先报告的条目（PRISMA）声明、证据质量与推荐强度分级（GRADE）及定性系统评价证据分级（CERQual）进行方法学质量、报告规范及证据质量评估。结果 共纳入14篇SR。AMSTAR 2结果显示整体方法学质量不高，仅有1篇为高质量研究，2项关键条目信息严重缺失。PRISMA声明显示报告质量缺陷主要在研究方案注册、研究间偏倚风险评估及资金来源方面。14篇SR共包括15项结局指标及73个证据体；GRADE分级结果显示，无高级别证据，31个中级证据，28个低级证据，6个极低级证据；CERQual分级结果显示，8个低级证据。MBSR能够不同程度地改善乳腺癌患者焦虑、抑郁、疲乏及压力等，且短期疗效明显，但长期疗效尚不确定。结论 目前关于MBSR在乳腺癌患者中应用效果的SR证据质量整体水平不高，研究的方法学质量及报告规范程度均有待进一步提高，MBSR可短期改善乳腺癌患者心理状况，LY2157299纯度长期效果不确定，但仍需要更多高质量、大样本的研究以进一步验证。

沉香来源于瑞香科(Thymelaeceae)沉香属(Aquilaria)或拟沉香属(Gyrinops)植株含树脂的木材。具https://www.selleck.cn/products/MLN8237.html有peripheral immune cells行气止痛、温中止呕、纳气平喘等药效作用,使用历史悠久,《名医别录》中将沉香列为上品。中国产沉香唯一法定来源树种为白木香,白木香树是典型的伤害诱导型药用植物。健康白木香树不能结香,需要经过凿洞、打钉、接菌、火烙、砍伤等不同伤害后才能产生树脂沉香。倍半萜为沉香中的主要活性化学成分之一,倍半萜合酶为沉香倍半萜合成途径中最关键的催化酶。前期我们实验室筛选到沉香中一个重要倍半萜合酶基因ASS1,并找到了调控ASS1表达的关键转录因子WRKY44,它是位于ASS1启动子上游W-box处的转录抑制子,类似一个“开关”。健康状态下抑制ASS1转录表达;当植物受到伤害后,WRKY44通过某种机制被降解,ASS1开始转录表达,合成倍半萜。但WRKY44是如何降解的,尚不清楚。阐述清楚WRKY44的降解分子机制是解析白木香受伤害诱导后形成沉香机理的关键点之一。基于此,本论文围绕转录因子WRKY44受伤害后的降解机制,以WRKY44为研究对象,采用免疫沉淀与质谱联用(IP-MS)方法鉴定与WRKY44降解相关的互作蛋白,解析了 WRKY44的降解分子机制,并对与WRKY44互作的蛋白的功能进行了研究。研究旨在解析白木香伤害诱导发生防御反应形成沉香的关键调控机制,并筛选出调控沉香结香的关键蛋白。主要研究成果如下:(1)筛选到3类与WRKY44降解相关的蛋白。通过IP-MS实验筛选与WRKY44的互作蛋白,基于蛋白降解性质,主要关注于筛选结果中3类与WRKY44降解相关蛋白:泛素化修饰相关类蛋白、蛋白激酶、伴侣蛋白。成功克隆其中7个关键基因(AsSnRK1y,AsCDPK,AsHECT,AsRING1,AsRING2,AsRING3,AsHSP70),为后续蛋白生物功能研究奠定基础。(2)明确WRKY44通过泛素-蛋白酶体途径降解,并筛选到能直接调控WRKY44泛素化修饰的RING型E3泛素连接酶RING3。WRKY44体内降解实验表明,MeJA处理愈伤组织后,WRKY44和泛素化修饰的WRKY44蛋白迅速降解,26S蛋白酶抑制剂MG132可以有效延缓WRKY44蛋白的降解速度。随后的IP实验结果与WRKY44体内降解实验结果一致。结合酵母双杂交、pull-down和BIFC实验,证实C3HC4型E3连接酶RING3与WRKY44在体内外直接互作。随后体外泛素化实验表明RING3具有E3泛素连接酶活性,且能够对WRKY44进行体外泛素化修饰。获得RING3-RNAi白木香转基因愈伤,体外降解实验表明WRKY44蛋白在转基因愈伤中降解速度相比于对照组明显减慢,表明RING3直接调控WRKY44蛋白通过泛素-蛋白酶体途径被降解。(3)GC-MS检测表明RING3能够调控白木香中倍半萜含量。GC-MS检测RING3-RNAi转基因愈伤中倍半萜含量,结果表明转基因愈伤中检测到4种倍半萜成分(α-guaiene,humulene,aromadendrene 和 δ-guaiene),且倍半萜合酶ASS1的主要催化产物α-guaiene,humulene和δ-guaiene在转基因愈伤中含量显著高于对照组,说明RING3/WRKY44/ASS1模块在调控白木香受伤害后倍半萜含量的产生过程中发挥了重要作用。(4)筛选到WRKY44互作蛋白AsSnRK1γ,明确AsSnRK1γ能调控白木香淀粉合成途径,调控白木香倍半萜含量。通过IP-MS实验,结合酵母双杂交、pull-down和BIFC实验证实WRKY44与AsSnRK1γ在体内外直接互作。转基因实验表明,过表达AsSnRK1γ转基因愈伤中淀粉和葡萄糖含量均高于对照组,且淀粉合成途径中关键酶基因:AGPase,GBSS,NI,SBE1,SBEII,SPP,SSP I,SSI和SS基因表达量在转基因愈伤中均比对照组中高。GC-MS检测结果表明转基因愈伤中共检测到的4种倍半萜(α-guaiene,humulene,aromadendrene,δ-guaiene)中的两种倍半萜成分(α-guaiene,δ-guaiene)含量显著高于对照组。(5)对IP-MS筛选到的AsHSP70基因进行基因家族鉴定,生信分析,表达分析和亚细胞定位,为后续深入研究其生物功能奠定基础。共筛选到15条AsHSP70基因,分成6个亚族。15条AsHSP70基因在热胁迫处理后表达水平均升高。各基因在沉香层、枝、根、茎、老叶、嫩叶、芽和花中均有表达,其中AsHSP70-1,AsHSP70-11,AsHSP70-3,AsHSP70-selleck HPLC5和AsHSP70-15在沉香层中表达量高。通体结香技术处理植株后,15条基因在沉香形成过程中的不同时间或不同形成层中能够显著表达,部分基因主要在沉香层中表达,表明他们可能在沉香形成过程中起关键作用。综合以上结果,本研究不仅揭示了 MeJA处理下RING型E3泛素连接酶RING3介导转录因子WRKY4降解的分子机制,解析了倍半萜合酶ASS1健康条件下不表达,受伤害后启动表达的关键分子调控网络,且首次克隆了在WRKY44降解过程中活跃蛋白AsSnRK1γ,AsHSP70基因,初步探究其在促进倍半萜合成及沉香形成中的生物功能,为揭开沉香形成机理提供了一个新的视角。本研究解析清楚了伤害诱导白木香形成沉香分子机制的关键节点,为深刻认识结香机制及高效结香技术的创新发明提供了关键数据。

文章基于网络药理学研究连翘抗炎作用机制。通过TCMSP数据库收集连翘化学成分，并以OB≥30%,DL≥0.18筛选连翘化学成分。采用PharmMappTelaglenastat浓度er数据库预测连翘作用靶点。以“inflammation”为关键词使用OMIM数据库和TTD数据库检索炎症相关靶点，并用Cytoscape 3.8. 1软件构建“活性成分-靶点”网络。通过String数据库进行蛋白质相互periprosthetic infection作用分析，并使用Cytoscape 3.8. 1软件构建蛋白相互作用网络。最后使用DAVID数据库对连翘抗炎作用靶点进行通路富集分析，以探究连翘MLN8237抗炎的作用机制。结果为经筛选得到良好的连翘活性成分21个，预测到45个潜在的抗炎靶点。其中连翘抗炎的主要靶点为丝裂原激活蛋白激酶14(MAPK14)、SRC蛋白激酶（SRC）、胰岛素样生长因子1(IGF1)、丝裂原激活蛋白激酶1(MAPK1)及表皮生长因子受体（EGFR）等核心靶点。经GO分析和KEGG通路分析，连翘参与的抗炎信号通路主要有癌症通路、催乳激素信号通路、结核病、破骨细胞分化、丙型肝炎、PI3K-Akt信号通路等。本研究得连翘的抗炎作用潜在机制可能是槲皮素，连翘苷，木犀草素等活性化合物通过作用于SRC、MAPK14、MAPK1、IGF1、EGFR等靶点调控多条信号通路发挥作用。