SRC信号通路

观察并探讨黄芪-莪术（AC）配伍调控上皮-间质转化（EMT）对结肠癌HT-29细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。分别用0、3、6、12 g·kg~(-1) AC含药血清作用于人结肠癌HT-29细胞株，采用噻唑蓝（MTT）比色法测定细胞存活和生长，5-溴-2-脱氧尿嘧啶（EDU）细胞增殖实验和Transwell实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况；将BALB/c雄性裸鼠建立结肠癌皮下移植瘤模型，分为空白对照组、6 g·kg~(-1) AC组、12 g·kg~(-1) AC组，造模后观察记录瘤体的体积与质bio-based economy量，对瘤组织进行HE染色，蛋白免疫印迹（Western blot）检测黄芪-莪术作用后HT-29细胞和裸鼠瘤组织中Bax、caspase-3、cleaved caspase-3相关凋亡蛋白和E-cadherin、MMP9、MMP2、vimentin相关EMT蛋白的表达水平。结果显示，与空白对照组相比，黄芪-莪术作用后的细胞存活率显著降低，且处于增殖期细胞数量明显降低；各给药组的迁移和侵袭细胞数明显selleck HPLC下降，细胞凋亡数也明显上升；体内实验中，与空白对照组比，各给药组的瘤体积和瘤体质量均降低，瘤组织呈现出细胞体积缩小，细胞核有固缩现象，表明黄芪-莪术配伍可能改善EMT过程；此外，各给药组的HT-29细胞和肿瘤组织中，Bcl2、E-cadherin蛋白的表达均不同程度上升selleckchem，Bax、caspase-3、cleaved caspase-3、MMP9、MMP2、vimentin蛋白的表达均不同程度下降。综上，黄芪-莪术配伍能够显著抑制体内外结肠癌HT-29细胞的增殖、侵袭迁移和上皮-间质转化，诱导结肠癌细胞凋亡。

目的：观察消渴通痹方含药血清对高糖损伤后人脐静脉内皮细胞（Human UmbilicAntibiotic Guardianal Vein Endothelial Cells， HUVEC）F肌动蛋白（F-actin）、Ras基因家族成员A（Ras homolog gene family member A， RhoA）、Rho相关蛋白激酶（Rho-associated coiled-coil containing kinase， ROCK）蛋白的影响。方法：采用高糖损伤后HUVEC模型，将HUVEC分为正常对照组、高糖模型组、22.5 g/kg消渴通痹方5%、10%、15%含药血清组，应用免疫荧光法检测F-actin的动态变化，Western blot检测F-actin、ROCK、p-ROCK和RhoA蛋白表达。结果：高糖刺激HUVEC骨架蛋白F-actin聚集到细胞中央，形成大量的应力纤GSK126 molecular weight维；22.5 g/kg消渴通痹方5%、10%含药血清干预后能够改善F-actin的聚集状态，使F-actin重新分布在细胞周边。与正常对照组比较，高糖模型组F-actin积分光密度值升高、F-actin、p-ROCK、Rhoselleck抑制剂A蛋白表达上调（P＜0.05或P＜0.01），ROCK蛋白表达下调（P＜0.05）；与高糖模型组比较，22.5 g/kg 消渴通痹方5%含药血清组F-actin积分光密度值降低、F-actin、p-ROCK、RhoA蛋白表达下调（P＜0.05），ROCK蛋白表达上调（P＜0.05）；10%含药血清组F-actin积分光密度值降低、F-actin蛋白表达下调（P＜0.01或P＜0.05），RhoA、ROCK蛋白表达上调（P＜0.05）。结论：益气活血中药消渴通痹方可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路的异常激活稳定或保护内皮细胞骨架，为防治糖尿病周围神经病变提供理论依据。

背景：复方双氯芬酸钠是镇痛解热、非类固醇药物，其被广泛用于缓解轻至中度疼痛，治疗类风湿关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎、骨关节炎、肌肉骨骼损伤等，但目前关于其对骨关节炎的作用机制报道较少。目的：探究复方双氯芬酸钠对骨关节炎大鼠基质金属蛋白酶1、软骨形态selleck产品及氧化应激的影响。方法：采用木瓜蛋白酶关节腔内注射建立骨关节炎大鼠模型，将Wistar大鼠随机分为空白组，骨关节炎模型组、复方双氯芬酸钠低、中、高剂量组、塞来昔布组。测量各组大鼠右侧膝关节的肿胀程度；ELISA检测关节积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平，并检测氧化应激指标超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶含量；比较各组大鼠关节软骨组织形态和Mankin评分；蛋白质印迹法检测关节软骨中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13蛋白表达。结果与结论：(1)在造模后和给药前，和空白组相比，模型组大鼠右膝关节Stereolithography 3D bioprinting均出现了不同程度的红肿，但无紫红色斑和结节等变化；给药后，和模型组相比，复方双氯芬酸钠低、中、高剂量组和塞来昔布组大鼠右膝关节红肿程度明显减轻(P <0.05);(2)模型组大鼠关节腔积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平较空白组增加(P <0.05)；低、中、高剂量组和塞来昔布组大鼠关节腔积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平均低于模型组(P <0.05);(3)和空白组相比，模型组大鼠超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶含量均显著降低，丙二醛浓度升高(P <0.05)；和模型组相比，各给药组大鼠超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶含量均升高，丙二醛浓度均降低，且复方双氯芬酸钠高剂量组变化最显著(P <0.05);(4)模型组大鼠Mankin评分高于空白组(P <0.05)；和模型组相比，各给药组大鼠Mankin评分均显著降低，且复方双氯芬酸钠高剂量组降低最显著(P <0.05);(5)模型组大鼠软骨组织中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋Talazoparib细胞培养白酶13蛋白表达高于空白组(P <0.05)；各给药组大鼠软骨组织中3种基质金属蛋白酶蛋白表达均低于模型组(P <0.05);(6)结果说明，复方双氯芬酸钠可以改善骨关节炎大鼠软骨形态，降低氧化应激损伤，抑制软骨组织中基质金属蛋白酶1表达，进而对骨关节起到治疗作用。

目的 分析郑州市某区居民血糖、血脂、血压水平及相关影响因素，以指导临床建立科学干预体系，提升居民健康水平。方法 选取2019年6月—2021年3月郑州市某区1 364名居民，调查其人口学Cell Cycle抑制剂信息(性别、年龄、文化水平)、生活习惯(饮酒、吸烟、体育锻炼)、身高、体重，并检测血压、血脂、血糖水平，分析调查对象性别、年龄、文化水平、体质量指数(BMI)、饮酒、吸烟、体育锻炼等对高血压、高血脂、高血糖患病率的影响。结果 本区1 364名居民高血压、高血糖、高血脂患病率分别为39.44%Polymerase Chain Reaction、6.74%、31.16%;单因素分析，年龄≥60岁、BMI>24 kg/m~2、高中及以下学历、无体育锻炼者高血压、高血脂、高血糖患病率高于年龄<60岁、BMI≤24 kg/m~2、中专及以上学历、体育锻炼者，且吸烟者高血脂、高血糖患病率高于不吸烟者，饮酒者高血脂患病率高于不饮酒者，以上差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析，年龄≥60岁、BMI>24 kg/m~2、高中及以下学历是高血压、高血脂、高血糖发生的独立危险因素，体育锻炼为CB-839供应商其保护因素(P<0.05)。结论 郑州市某区居民高血糖、高血脂、高血压患病率较高，其影响因素包括年龄、BMI、文化水平、体育锻炼等。明确上述原因，建立科学干预体系，定期开展健康体检，有利于提升居民健康水平。

目的 探讨重症肺炎患儿中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达及其预后价值。方法 选取2020年1月—2022年1月聊城市第二人民医院收治的108例重症肺炎患儿作为研究组。另选取同期该院体检的96例健康儿童作为对照组。比较两组血清NE、VCAM-1水平。随访21 d后统计重症肺炎患儿生存情况，采用单因素分析影响重症肺炎患儿死亡的因素，并对影响患儿死亡的因素进行一般多因素Logistic回归分析，采用Pearson相关性分析血清NE、VCAM-1水平与重症肺炎患儿的儿童危重病例评分（PCIS）的相关性，采用获悉更多受试者工作特征曲线（ROC）分析血清NE、VCAM-1水平预测重症肺炎患儿死亡的价CP-690550供应商值。结果 研究组NE、VCAM-1水平高于对照组（P <0.05）。死亡组与存活组性别、年龄、肺不张、胸腔积液、治疗药物、体温、心率、呼吸频率、空腹血糖、白细胞计数、中性粒细胞、肿瘤坏死因子α、降钙素原、乳酸脱氢酶比较，差异无统计学意义（P>0.05）。死亡组休克、病变累及多个肺叶构成比及APACHEⅡ评分，C反应蛋白、NE、VCAM-1水平高于存活组（P <0.05）。一般多因素Logistic回归分析结果显示：血清NE[O^R=3.762(95%CI:1.513,9.354)]、VCAM-1 [O^R=3.622(95%CI:1.457,9.006)]、APACHEⅡ评分[O^R=3.267(95%CI:1.314,8.124)]、病变累及多个肺叶[O^R=3.200(95%CI:1.287,7.955)]是影响重症肺炎患儿死亡的危险因素（P <0.05）。Pearson相关性分析显示，血清NE、VCAM-1水平与重症肺炎患儿PCIS均呈负相关（r=-0.373和-0.544，均P <0.05）。血清NE、VCAM-1联合预测的敏感性、特异性和AUC分别为80.00%(95%CI:0.593,0.933)、97.59%(95%CI:0.91medicated serum6,0.998)、0.919(95%CI:0.851,0.963)。结论 重症肺炎患儿血清NE、VCAM-1水平均异常升高，两者与预后密切相关，临床检测血清NE、VCAM-1水平可以作为预测患儿死亡的敏感指标。

目的 了解糖尿病家族史和三高聚集与糖尿病患病的关系，为制定适宜的糖尿病防治策略提供参考依据。方法 2019年10月至2020年4月采用多阶段随机抽样的方法，在江苏省南通市海门区随机抽取8 981名18周岁以上常住居民，进行问卷调查和体格检查，采用t检验、χ~2检验、多因素非条件logistic回归研究糖尿病家族史和三高聚集对糖尿病患病的影响。结果 江DNA Damage/DNA Repair抑制剂苏省南通市海门区18周岁以上常住居民最终纳入8 350名，糖尿病患病率11.2%,标化患病率5.4%。在调整了性别、年龄、文化程度、职业、总静态时间等混杂因素后，多因素非条件logistic回归分析结果显示，有糖尿病家族史者糖尿病患病风险是无家族史者的3.43倍(OR=3.43,95%CI=2.86～4.11),超重肥胖者糖尿病患病风险是非超重肥胖者的1.60倍(OR=1.60,95%CI=GSK J4价格1.39～1.83),高三酰甘油血症者糖尿病患病风险是非患者的4.99倍(OR=4.99,95%CI=4.17Laboratory Management Software～5.98),高血压患者糖尿病患病风险是非患者的3.14倍(OR=3.14,95%CI=2.73～3.62)。当家族史合并1高时，以家族史合并高三酰甘油血症人群的糖尿病患病风险最高(OR=4.60,95%CI=4.01～5.29),当家族史合并2高时，以家族史合并高三酰甘油血症、超重肥胖人群的糖尿病患病风险最高(OR=4.67,95%CI=4.08～5.37),当家族史合并3高时，糖尿病患病风险达到最高(OR=5.72,95%CI=5.14～6.42)。结论 家族史合并危险因素聚集越多，糖尿病患病风险越高，应及时做好干预工作。

目的探究坎地沙坦联合中药汤剂对晚期原发性肝癌临床疗效、VEGF水平、免疫功能。方法研究合计纳入122例晚期原发性肝癌患者，均由我院血液内分泌科20East Mediterranean Region19年3月—2020年8月收治，采取随机数字表法将其分为两组，予以对照组患者（61例）中药汤剂治疗，予以观察组患者（61例）坎地沙坦联合中药汤剂治疗，比较两组患者临床疗效、治疗前后肿更多瘤直径大小变化、血管内皮生长因子（VEGF）水平及缺氧诱导因子1α（HIF-1α）水平变化、免疫功能指标变化及生活质量量表（KPS）评分变化。结果观察组患者治疗效果优于对照组，P＜0.05；治疗前，两组患者肿瘤直径大小、VEGF及HIF-1α水平、CD3~(＋)、CD4~(＋)、CD8~(＋)、CD4~(＋)/CD8~(＋)、NK细胞等免疫功能指标、KPS评分比较，P＞0.05，治疗后各组患者肿瘤直径大小、VEGF及HIF-1α水平、CD3~(＋)、CD4~(＋)、CD8~(＋)Torin 1 molecular weight、CD4~(＋)/CD8~(＋)、NK细胞等免疫功能指标、KPS评分均改善，观察组患者治疗后肿瘤直径大小、VEGF及HIF-1α水平、CD3~(＋)、CD4~(＋)、CD8~(＋)、CD4~(＋)/CD8~(＋)、NK细胞等免疫功能指标、KPS评分优于对照组，P＜0.05。结论坎地沙坦联合中药汤剂治疗晚期原发性肝癌临床疗效显著，患者恢复好，免疫功能提升，生活质量改善。

目的 探讨SIRT7和自噬相关蛋白在黑色素瘤中的表达及SIRT7介导黑色素瘤放疗抵抗的作用机制。方法 干扰SIRT7的表达,彗星电泳实验检测其对黑色素瘤放疗敏感性的影响,并对其转录组测序结果进行生物信息学分析;利用WestZ-IETD-FMK生产商ern blot技术检测SIRT7、内质网应激和自噬相关蛋白的表达;建立裸鼠异体移植瘤模型,通过免疫组化检测SIRT7与自噬相关蛋白表达的相关性。结果 彗星电泳结果显示:黑色素瘤A357细胞的DNA损伤对电离辐射呈现出剂量依赖性,8 Gy电离辐射对黑色素瘤细胞DNA损伤最明显(P <0.001);SIRT抑制剂或干扰SIRT7可显著增加黑色素瘤细胞彗尾DNA占比(P<0.001);转录组测序分析结果显示,内质网应激及自噬相关通路被富集;Western blot结果证实,干扰SIRT7后内质网应激相关蛋白GRP78、XBP1和自噬相关蛋白ATG3、ATG12的表达显著升高,自噬标志物LC3BⅡ/LC3Ⅰ增加;Sytox Green染色结果显示,自噬抑制剂3-MA显著缓解干扰SIRT7所诱导的自噬性细biologic drugs胞死亡(P<0.05);裸鼠selleckchem Gefitinib-based PROTAC 3移植瘤中SIRT7低表达,伴GRP78、XBP1、ATG3、ATG12和LC3B高表达。结论 SIRT7可通过抑制内质网应激介导的自噬,促进黑色素瘤的放疗抵抗。

作为一种不依赖于肿瘤组织渗透的治疗策略，阻断疗法通过阻碍肿瘤与周围微环境之间的物质交换而有效抑制肿瘤的生长和转移。然而，血管阻断、细胞外基质构建等手段存在系统毒性大、肿瘤杀伤不完全、有效持续时间短等问题。受生物体矿化过程的启发，在肿瘤周围构筑生物矿化层成为一种新兴、安全、有效且持久的肿瘤阻断治疗创新模式。基于此，本研究团队首先将阿仑膦酸钠（ALN）键合到1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-聚乙二醇-琥珀酰亚胺酯（DSPE-PEG-NHS）的末端，合成了功能高分子DSPE-PEG-ALN。其中，DSPE端可以插入到细胞膜上，另一端的双膦酸可以高效吸附环境中的钙BAY 73-4506 IC50离子等阳离子而引发矿物沉积的连锁反应，在肿瘤周围形成生物矿化层，阻断肿瘤进展。为了进一步提高矿化策略的选择性，我们设计并合成了肿瘤酸度触发的引发生物矿化的聚氨基酸纳米粒子（BINP）。在中性条件下，BINP上的长烷基链组装在纳米粒子的内部，而在点击此处肿瘤组织的弱酸性环境中暴露，实现肿瘤细胞膜的特异性插入，原位引发生物矿化，选择性阻断肿瘤进展。原位引发生物矿化功能高分子的设计和应用为肿瘤阻断治疗提供了具有临床receptor mediated transcytosis应用前景的创新思路。

目的 了解深圳市社区老年人糖尿病治疗和控制情况及影响因素，为制定社区糖尿病综合防治策略提供依据。方法 于2021年1—12月，采用方便抽样方法，抽取深圳市社区常住居民中351 362名65岁及以上老年人作为调查对象，对其进行问卷调查、体格检查和实验室生化检测。采用R 4.1.2统计软件进行χ~2检验和多因素logistic回归分析。结果 共检出83801名糖尿病患者，检出率为23.85%，糖尿病患者治疗率与控制率分别为64.49%和39.02%。多因素logistic回归分析结果显示，女性（OR=1.05,95%CI:1.01～1.09）、初中及以上学历（OR=1.14,95%CI:1.07～1.21）、丧偶（OR=1.15,95%CI:1.06～1.genetic relatedness24）、已戒烟（OR=1.25,95%CI:1.19～1.32）、有体力活动（OR=1.19,95%CI:1.15～1.23）、中心性肥胖（OR=1.07,95%CI:1.03～1.11）、高血压（OR=1.06,95%CI:1.02～1.09）、血脂异常（OR=1.04,95%CI:1.01～1.07）和有心脑血管疾病史（OR=1.32,95%CI:1.27～1.38）的患者糖尿病治疗情况较好（P<0.01）；年龄≥80岁组（OR=0.91,95%CI:0.86～0.95）、偶尔饮酒（OR=0.90,95%CI:0.86～0.95）、饮酒（OR=0.63,95%CI:0.59～0.68）、低体重（OR=0.79,95%CI:0.70～0.88）、超重（OR=0.80,95%CI:0.78～0.83）及肥胖（ORselleck CX-5461=0.69,95%CI:0.66～0.73）的患者糖尿病治疗情况较差（P<0.01）。年龄≥80岁组（OR=1.06,95%CI:1.01～1.11）、单身（OR=1.46,95%CI:1.02～2.09）、有体力活动（OR=1.05,95%CI:1.01～1.09）、低体重（OR=1.18,95%CI:1.06～1.32）、高血压（OR=1.33,95%CI:1.28～1.38）和有心脑血管疾病史（OR=1.41,95%CI:1.35～1.46）的患者糖尿病控制情况较好（P<0.05,P<0.01）;70～74岁（OR=0.97,95%CI:0.93～0.99）、女性（OR=0.92,95%CI:0.89～0.95）、现在吸烟（OR=0.91,95%CI:0.86～0.96）、偶尔饮酒（OR=0.87,95%CI:0.82～0.91）、饮酒（OR=0.67,95%CI:0.62～0.72）、超重（OR=0.91,95%CI:0.88～0.94）、肥胖（OR=0.82,95%CI:0.78～0.87）、中心性肥胖（OR=0.79,95%CI:0.76～0.82）及血脂异常（ORPI3K/Akt/mTOR抑制剂=0.77,95%CI:0.75～0.80）的患者糖尿病控制情况较差（P<0.05,P<0.01）。结论 深圳市社区老年人糖尿病检出率较高，控制率较低，应重点关注社区超重或肥胖老年人群，倡导戒烟限酒的健康生活方式，做好糖尿病综合防控工作。