SRC信号通路

波罗的海希瓦氏菌(Shewanella baltica)是水产品中的优势腐败菌,能够在高盐低温下维持较高的生长速率,导致水产品腐败变质。前期研究表明,外源添加D-色氨酸(D-Trp)可有效抑制高盐环境下致病细菌生长,且可以上调胞内第二信使鸟苷四磷酸(ppGpp),但其抑菌机制尚不清楚。鉴于此,本文以波罗的海希瓦氏菌为研究对象,拟研究ppGpp信号通路介导的D-Trp抑制波罗的海希瓦氏菌的分子机制,为水产品的新型保鲜技术研究提供理论基础和思路。主要的研究结果如下所示:(1)D-Trp对波罗的海希瓦氏菌生长及致腐能力的抑制效果。通过测定在不同Na Cl和D-Trp浓度下细菌的生长情况,发现40 m M D-Trp配合3%Na Cl能够完全抑制波罗的海希瓦氏菌的生长,通过转录组学分析及液质联用发现,DTrp可通过氨基酸代谢影响波罗的海希瓦氏菌的生长。在此基础上,我们通过液质联用发现D-Trp能够有效抑制群体感应信号分子哌嗪二酮(DKPs)(cyclo-(L-phe-L-pro),cyclo-(L-pro-L-Leu),cyclo-(L-Leu-L-Leu)),能够抑制细菌黏附和生物膜的形成,并且降低细菌耐药性。无菌三文鱼块实验结果显示,外源添加40 m M D-Trp可有效降低鱼块的菌落总数并延缓了TVB-N的生成,表明D-Trp降低了波罗的海希瓦氏菌的致腐性。(2)D-Trp对细菌胞内第二信使ppGpp的调控机制。通过转录组学发现DTrp处理下ppGpp合成结构域显著上调,Spo T分解基因显著下调,经过高效液相色谱(HPLC)分析发现胞内第二信使ppGpp在D-Trp处理后显著上调。分子对接表明D-Trp与ppGpp合成蛋白Rel A和分解蛋白Spo T的活性位点存在范德华力、pi-pi键、传统氢键等相互作用,进而影响蛋白的生理功能。通过分子动力学分析www.selleck.cn/products/gdc-0068发现,D-Trp能够对Rel A和Spo T松散的蛋白结构进行挤压和拉伸。荧光定量PCR实验验证了D-Trp对波罗的海希瓦氏菌合成ppGpp基因的调控情况。通过构建Rel A,Spo T敲除株以及双敲除株,我们发现D-Trp的抑菌性降低,体现为ppGpp敲除株在D-Trp的抑制条件下恢复生长,进一步明确D-Trp可通过上调细菌胞内ppGpp含量抑制细菌生长。(3)ppGpp介导的波罗的海希瓦氏菌致腐机制研究。野生株(WT)和敲除株(ΔRel A,ΔSpo T,ΔRΔS)反接种到三文鱼无菌鱼块中,典型腐败指标(p H、菌落总数、TVB-N、胞外蛋白酶活性)结果表明,腐败中后期,ppGpp缺失株ΔRel A和ΔRΔS的菌落总数,TVB-N含量及胞外蛋白酶活性都显著低于野生株及敲除株ΔSpo T,泳动性结果表明ppGpp缺失菌株的泳动能力显著下降,同时细菌的黏附能力测定、生物膜形成能力测定表明了ppGpp敲除后,细菌的黏附能力和菌膜形成能力显著提升,共聚焦结果显示双敲除株生CP-690550物被膜较厚且结构较为完整。通过刚果红法和苯酚-浓硫酸法测定胞外多糖含量,结果表明ppGpp双敲除株ΔRΔS胞外多糖产量显著高于野生株及单敲除株。通过转录组学分析及荧光定量PCR验证发现ppGpp缺失影响了鞭毛运动基因、三甲胺合成基因、蛋白酶活性基因、脂代谢基因、胞外多糖调控基因、生物膜调控基因及氨基酸代谢基因。以上研究找到了一种水产品特定腐败菌的新型抑制Symbiont-harboring trypanosomatids剂,揭示了D-Trp对波罗的海希瓦氏菌生长及致腐能力的调控机制,明确基于胞内第二信使ppGpp的D-Trp抑菌机理,对水产品的防腐保鲜提供一定的理论基础和现实意义。

目的 比较妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)及正常孕妇的3月龄婴儿肠道菌群的差异，探讨妊娠糖尿病对后代肠道菌群的影响。方法 数据来自中国母婴营养与健康队列，将2016年6月—2019年12月在河北省某县产检、分娩并随访至产后3个月的母亲及婴儿纳入研究，孕中期或孕晚期空腹血糖检测值≥5.1 mmol/L的孕妇及其婴儿纳入GDM组。采集3月龄婴儿粪便，采用16S rDNA高通量测序技术对所有粪便样本进行检测，了解两组肠道菌群分布特点。结果 共纳入48对研究对象，GDM组16对，对照组32对。肠道菌群多样性比较：Alpha多样性指数分析，GDM组Observed Species指数(141.4±17.2)低于对照组(NSC 125973临床试验154.9±21.7),margalef指数(13.autobiographical memory66±1.66)低于对照组(15.00±2.11),menhinick指数(0.83±0.1PLX3397研究购买0)低于对照组(0.91±0.13)(P<0.05)。菌落结构比较：在门水平上GDM组厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、放线菌门(Actinobacteria)和变形菌门(Proteobacteria)丰度分别为54.28(47.84)、23.58(23.48)、11.20(30.99)和0.12(0.07),对照组分别为42.05(36.23)、29.64(21.30)、9.31(15.82)和0.15(10.14),两组在门水平上均主要由这4个菌门组成，丰度最高的菌均为放线菌。在属水平上两组主要由5个菌属组成，分别是双歧杆菌属(Bifidobacteria)、乳杆菌属(lactobacillus)、肠杆菌属(Enterobacteria)、拟杆菌属(Bacteroidales)、梭菌属(Clostridiales)。GDM组的丹毒丝菌属(Erysipelotrichales)相对丰度0.01(0.01),显著低于对照组0.04(0.06)(P<0.05);GDM组的微球菌属(Micrococcales)相对丰度0.13(0.24),显著低于对照组0.29(0.78)(P<0.05)。PCoA分析：GDM组和对照组两组肠道菌群结构接近。LEfSe差异分析显示对照组丹毒梭菌属(Erysipelatoclostridium)显著升高(P<0.05)。结论 妊娠期糖尿病会引起3月龄婴儿肠道菌群的多样性及丰富度降低，对主要菌门分布无显著性影响，对部分菌属分布有影响，提示GDM对稍大月龄婴儿肠道菌群构成仍具有一定影响。

目的:应用心肌做功技术对妊娠合并慢性高血压患者的左心室收缩功能进行定量评价。方法:选取40例妊娠合并慢性高血压患者为病例组，选取同期40例正常妊娠者为对照组。自动功能成像(AFI)模式下获得左心室心肌整体纵向应变(GLS)、心肌整体做功指数(GWI)、整体无用功(GWW)、整体有用功(GCW)及整体做功效率(GWE)。采用独立样本t检验比较两组间差异，运用受试者工作特Fe biofortification征(ROC)曲线分析心肌做功参数评价效能，采用组内相关系数(ICC)进行同一检查者和不同检查者间测量心肌做功参数的一致性检验。结果:与对照组相比，病例组GWI、GWW和GCW明显增高，GLS和GWE明显降低，差异均有统计学意义(Cytoskeletal Signaling抑制剂P<0.05)。ROC曲线分析显示，在评价左心室收缩功能的指标中GLS和心肌做功参数诊断敏感度与特异度明显优于左心室射血分数(LVEF),其中GWW和GWE最佳。ICC分析显示Z-VAD-FMK同一检查者和不同检查者间获得的心肌做功参数具有良好的一致性。结论:心肌做功技术是一种无创、定量、敏感评价妊娠合并慢性高血压患者左心室收缩功能的有效方法。

骨转移瘤骨骼微环境中,肿瘤细胞分泌多种细胞因子促进溶骨活性,而溶骨后释放的储存于骨内的生长因子又促进肿瘤细胞生长与侵袭,从而形成骨质破坏”恶性循环”。虽然骨骼微环境可造成骨质破坏的”恶性循环”,但也为骨转移瘤治疗提供了许多潜在性靶点。骨转移瘤分子靶点以核因子-κB受体活化因子(receptorE-616452 molecular weightactivatorofnuclearfactor-κB,RANK)-核因子-κB受体活化因子配体(RANK ligand,RANKL)-骨保护素(osteoprotegerin,OPG)系统研究得最为广泛与深入。骨转移Decitabine研究购买瘤细胞可以促进骨基质细胞表达RANKL并抑制OPG的表达,RANKL与OPG比例失调是诱发骨质破坏的重要因素。溶骨产生的转移生长因子β在介导”恶性循环”中的作用越来越突出,转移生长因子β可以促进肿瘤细胞发生上皮-间质转变、血管生成以及免疫抑制。Src家族激酶、内皮素A受体、基质金属蛋白酶以及组蛋白酶K等均为骨转移瘤治疗的潜在性靶点。以狄诺塞麦为代表的靶向药理学制剂的本质均为阻断骨转移瘤骨质破坏”恶性循环”。骨转移瘤靶向制剂除了可以抑制骨转移瘤细胞骨质破坏外,部分还可以产生直接抗原发Western medicine learning from TCM肿瘤效应,它们在延迟骨相关事件发生、延长患者生存期以及最终提高患者生存质量方面发挥着重要作用。骨转移瘤患者已经可以从系统性分子靶向治疗中受益,进一步研发系统性靶向制剂对改善患者治疗选择、增强疗效具有重要意义。

目的 探讨双能量CT碘值测量对胃癌患者病理类型和浆膜外侵犯的诊断价值。方法 选取2019年5月至2020年9月本院收治的进展期胃癌患者108例。术后病理组织分型：黏液腺癌18例，中高分化腺癌54例，低分化腺癌36例。胃癌浸润深度：侵犯肌层(T2期)24例，侵PF-03084014犯浆膜下层(T3期)54例，侵犯浆膜外脂肪(T4期)30例。禁食6～8 h后采用双能量增强模式CT检查，记录动脉期和静脉期的碘浓度值、标准化碘值。结果 动脉期碘iPSC-derived hepatocyte浓度值、动脉期标准化碘值、静脉期碘浓度值、静脉期标准化碘值在不同病理分型的胃癌患者之间比较差异均有统计学意义(均P<0.05);低分化腺癌、中高分化腺癌的胃癌患者动脉期碘浓度值、动脉期标准化碘值、静脉期碘浓度值、静脉期标准化碘值明显高于黏液腺癌，低分化腺癌明显高于中高分化腺癌，差异均有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线分析显示，动脉期碘浓度值、动脉期标准化碘值、静脉期碘浓度值、静脉期标准化碘值对胃癌患者病理分型均具有较高的诊断selleck化学价值，其中静脉期标准化碘值的诊断价值最高(AUC=0.915),其次为静脉期碘浓度值(AUC=0.869)。浆膜外侵犯程度T4期患者的动脉期碘浓度值、动脉期标准化碘值、静脉期碘浓度值、静脉期标准化碘值明显高于浆膜外侵犯程度T3期患者，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 进展期胃癌双能量CT碘值与病理类型密切相关，静脉期碘浓度值、标准化碘值可用于鉴别不同分化程度的腺癌；动脉期碘浓度值、标准化碘值可用于肿瘤浆膜外侵犯程度的诊断。

目的：观察艾灸对IBS-D模型大鼠干细胞因子（SCF）/酪氨酸激酶受体（c-kit）信号通路及免疫功能的影响，探讨艾灸干预IBS-D的机制。方法：将6只健康SPF级孕鼠产下的52只幼鼠随机分为正常组12只，剩余40只采用母子分离、醋酸灌肠、慢性束缚应激三因素联合复制IBS-D大鼠模型，造模成功大鼠随机分为模型组、艾灸组、西药组，每组12只。艾灸组予悬灸“天枢”“上巨虚”，西药组予3 mL利福昔明（150 mg/kg）悬浊液灌胃，连续干预7 d。分别于醋酸灌肠前（35日龄）、造模后（45日龄）、干预后（53日龄）检测各组大鼠体质量、稀便率（LSR）、引起腹部回缩反射(AWR)达3分时最小容量阈值及内脏敏感性；干预后（53日龄），HE染色观察大鼠结肠组织形态，测定脾脏及胸腺脏器系数，ELISA法检测DNA-based biosensor血清炎性因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）-10、IL-8]、CD_(4)~(+)、CD_(8)~(+)、CD_(45)~(+)、IgA、IgG、IgM含量，实时荧光定量PCR法、Western blotLaduviglusib临床试验法检测大鼠结肠组织SCselleck化学F、c-kit mRNA及蛋白表达，免疫荧光染色法检测大鼠结肠组织SCF、c-kit蛋白阳性表达。结果：与正常组比较，模型组体质量、AWR达3分时最小容量阈值降低（P＜0.01），LSR、脾脏及胸腺脏器系数与血清TNF-α、IL-8、CD_(4)~(+)、CD_(8)~(+)、CD_(45)~(+)、IgA、IgG、IgM含量升高（P＜0.01），血清IL-10与结肠组织SCF、c-kit蛋白及mRNA表达降低（P＜0.01），SCF、c-kit蛋白阳性表达降低（P＜0.01）。与模型组比较，艾灸组和西药组体质量升高（P＜0.01， P＜0.05），LSR、脾脏及胸腺脏器系数与血清TNF-α、IL-8、CD_(4)~(+)、CD_(8)~(+)、CD_(45)~(+)、IgA、IgG、IgM含量降低（P＜0.01，P＜0.05），AWR达3分时最小容量阈值、血清IL-10与结肠组织SCF、c-kit蛋白及mRNA表达升高（P＜0.01），SCF及c-kit蛋白阳性表达升高（P＜0.01）。与西药组比较，艾灸组血清CD_(4)~(+)含量降低（P＜0.05），CD_(4)~(+)/CD_(8)~(+)值升高（P＜0.01），其余指标差异无统计学意义（P＞0.05）。SCF、c-kit mRNA表达与AWR达3分时最小容量阈值、IL-10呈正相关（P＜0.01），与其余指标均呈负相关（P＜0.01，P＜0.05）。结论：艾灸干预可降低IBS-D模型大鼠内脏高敏感性，改善其腹痛、腹泻等症状，其作用机制可能与下调SCF/c-kit信号通路的表达、改善IBS-D免疫功能状态有关。

目的 探讨丹参酮ⅡA磺酸钠联合非洛地平缓释片治疗老年原发性高血压（EH）的效果及对血管内皮功能、纤维蛋白胶凝素-3(ficolin-3)、salusin-Spatholobi Caulisβ表达的影响。方法 选择2020年7月至2021年6月收治的400例老年EH患者为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，各200例。对照组采用常规治疗加非洛地平缓释片，观察组在对照组基础上加丹参酮ⅡA磺酸钠。比较两组的治疗效果。结果 观察组的治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后3SCH772984纯度个月，观察组的一氧化氮（NO）水平高于对照组，内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子（VEGF）水平低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后3个月，观www.selleck.cn/products/Etopophos察组的ficolin-3、salusin-β水平低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、尿蛋白定量低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 丹参酮ⅡA磺酸钠联合非洛地平缓释片治疗老年EH患者的效果满意，可改善血管内皮功能，减少ficolin-3、salusin-β的表达，提高血压控制效果，值得推广。

目的探讨周围型肺癌血清中基质金属蛋白酶(MMP-9)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、神经元烯醇化酶(NSE)的水平变化及临床意义。方法选择2017年1月至2020年1月台州恩泽医疗中心(集团)路桥医院收治的周围型肺癌患者68例作为观察组,选择同期肺部良性疾病患者65例作为观察1组、同期健康体检者65例作为对照组。比较三组受试者血清MMP-9、CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA水平,对比上述指标单独检测与联合检测诊断周围型肺癌的敏感性、特异性。结果观察组血清MMP-9、CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA水平[(14.98±2.10)ng/mL、(17.13±2.71)ng/mL、(1.98±0.41)μg/mL、(24.13±2.10)ng/mL、(17.10±2.10)ng/mL]均高于观察1组[(9.12±1.41)ng/mL、(10.12±1.58)ng/mL、(1.37±0.31)μg/mL、(16.31±1.78)ng/mL、(12.13±1.79)ng/mL]和对照组[(5.10±0.68)ng/mL、(6.02±0.94)ng/mL、(0.71±0.11)μg/mL、(11.10±1.02)ng/mL、(8.13±1.02)ng/mL],差异均有统计学意义(F1=932.781,F2=7Median paralyzing dose37.100,F3=368.591,F4=989.851,F5=462.291,均P0.05);Ⅰ～Ⅱ期患者MMP-9、CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA水平[(11.12±2.10)ng/mL、(9.12±1.85)ng/mL、(1.52±0.21)μg/mL、(18.12±3.02)ng/mL、(7.52±1.02)ng/mL]均低于Ⅲ～Ⅳ期患者[(15.89±2.18)ng/mL、(21.56±2.11)ng/mL、(2.04±0.31)μg/mL、(28.15±2.62)ng/mL、(15.12±1.55)ng/mselleck HPLCL],差异均有统计学意义(t1=9.013,t2=25.146,t3=7.714,t4=14.586,t5=22.705,均P0.05);联合检测的敏感性(83.33%)、特异性(86.6PI3K/Akt/mTOR抑制剂7%)均高于单项检测MMP-9(50.00%、59.68%)、CEA(50.00%、61.29%)、CYFRA21-1(66.67%、58.06%)、SCC(50.00%、54.84%)、NSE(66.67%、58.06%),差异均有统计学意义(均P0.05)。结论周围型肺癌患者的血清MMP-9、CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA水平均明显升高,对诊断周围型肺癌具有重要价值,上述指标联合检测可提高临床诊断周围型肺癌的准确率。

背景护理人员由于工作特殊性长期处于高度精神紧张状态，易致其日常血压增高，且男性与女性在组织、细胞、分子水平调节血压稳态方面存在明显差异，其高血压影响因素可能有所不同，探讨不同性别护理人员的高血压影响因素对于制定针对性防控策略具有参考意义。目的 调查河北省不同性别护理人员高血压流行现状并进行影响因素对比分析，为不同性别护理人员制定个性化防控措施提供依据。方法 本研究采用普查方法，于2016年11月—2018年7月对河北省11个地市所有医院的护理人员进行高血压现况及相关影响因素调查。对男性和女性护理人员的高血压公认影响因素进行倾向性评分匹配,基于匹配后数据采用二元Logistic回归分析探讨不同性别护理人员高血压影响因impregnated paper bioassay素。结果 男性护理人员高血压患病率（20.36%LY-188011体内实验剂量）高于女性（6.26%）(P<0.001)。匹配后年龄[>25～35岁（OR=2.182）、>35～45岁（OR=3.560）、>45～55岁（OR=7.406）、>55～65岁（OR=13.339）]、体质指数[24.0～<28.0 kg/㎡（OR=1.591）、≥28.0 kg/㎡（OR=2.739）]、医院所在地[沧州（OR=1.431）、衡水（OR=1.834）、唐山（OR=1.408）]、高血脂年限[>0～5年（OR=3.399）、>5～10年（OR=4.451）]、高血压家族史（OR=1.225）是男性护理人员发生高血压的影响因素（P<0.05）；年龄[>25～35岁（OR=1.382）、>35～45岁（OR=4.125）、>45～55岁（OR=6.510）、>55～65岁（OR=5.616）]、体质指数[24.0～<28.0 kg/㎡（OR=1.749）、≥28.0 kg/㎡（OR=3.111）]、所在科室[儿科（OR=1.570）、医技科室（OR=1.779）]、高血脂年限[>0～5年（OR=2.863）、>5～10年（OR=3.713）]、糖尿病年限[>0～5年（OR=3.126）、>5～10年（OR=2.947）、>10年（OR=9.743）]、高血压家族史（OR=1.243）、月经情况[不规律（OR=1.358）、已绝经（OR=1.689）]、妊娠高血压疾病[否（OR=0.48PF-64639226）、无妊娠史（OR=0.507）]是女性护理人员发生高血压的影响因素（P<0.05）。结论 男性护理人员高血压患病率高于女性。年龄、体质指数、高血脂年限、高血压家族史是男性、女性护理人员发生高血压的影响因素；儿科、医技科室、糖尿病、月经不规律、已绝经、有妊娠高血压疾病仅对女性高血压患病风险产生影响，相关部门可采取针对性防控措施；另外，医院所在地是男性护理人员高血压的影响因素，应关注相关地市男性护理人员血压状况；积极采取预防措施，最大限度降低高血压患病风险。

目的 探究非洛地平联合美托洛尔在基层医院高血压患者治疗中的应用效果。方法 选择萧县官桥镇吴集医院收治的高血压患者70例作为研究对象，随机分成2组，每组35例。对照组给予非洛地平治疗，观察组在此基础上联合使用美托洛尔治疗biomass liquefaction，比较2组治疗前后血压水平、疗效、血清炎症、氧化应激指标及不良反应。结果 与治疗前比较，2组患者治疗后舒张压和收selleck HPLC缩压水平均明显下降，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率97.14%，高于对照组的82.86%，差异显著（P<0.05）。2组患者治疗前血清炎症因子白细胞介素1β(InterleukiPCI-32765抑制剂n-1β,IL-1β)、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)比较无显著差异（P>0.05）；治疗后2组患者IL-1β、hs-CRP、TNF-α均比治疗前显著降低，且观察组低于对照组，差异显著（P<0.05）。治疗前2组丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、总抗氧化态（total antioxidant status,TAS）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）血清氧化应激指标比较无显著差异（P>0.05）；治疗后2组MDA降低，TAS、SOD提升，且观察组MDA低于对照组，TAS、SOD高于对照组，差异显著（P<0.05）。2组用药不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 基层医院高血压患者接受非洛地平联合美托洛尔治疗，可以有效降低血压水平，减轻氧化应激反应，同时用药后不良反应少，安全性高，值得推广。