SRC信号通路

目的 研究非小细胞肺癌(Non small cell lung caBaf-A1生产商ncer, NSCLC)患者血清糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)、基质金属蛋白酶抑Biopurification system制剂-1(Tissue inhibitor of Methylation抑制剂metalloproteinase-1,TIMP-1)、淀粉样蛋白A(serum amyloid, SAA)水平与临床病理特征和预后的关系。方法 回顾性分析本院2016年5月—2018年12月诊治的96例NSCLC患者(研究组)临床资料，另选取本院同期收治的肺部良性病变患者102例(A组)以及健康体检者98例(B组),均检测血清CA125、TIMP-1、SAA水平，并分析其与NSCLC患者临床病理特征以及预后的关系。结果 研究组患者血清CA125、TIMP-1、SAA水平高于A组、B组(P<0.05);淋巴结转移患者血清TIMP-1、SAA水平高于无转移患者，Ⅲ～Ⅳ期患者血清CA125、TIMP-1、SAA水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05);死亡组患者血清CA125、TIMP-1、SAA水平高于生存组(P<0.05);CA125、TIMP-1、SAA水平的异常升高、淋巴结转移以及Ⅲ～Ⅳ期均是导致NSCLC患者预后差的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清CA125、TIMP-1、SAA水平与NSCLC患者临床分期、淋巴结转移等临床病理特征密切相关，其表达水平增高是患者预后差的独立危险因素。

目的:分析胃癌中错配修复缺陷(dMMR)和PIK3CA基因突变分别与临床病理特征的关联，以及两者之间的相关性。方法:选取本中心554例胃癌肿瘤组织标本，收集临床病理参数。免疫组化检测错配修复蛋白MSH2、MSH6、MLH1和PMS2,评判是否为dMMR。ARMS-PCR检测PIK3CA基因突变。应用统计学方法，分析dMMR和PIK3CA突变与临床病理特征的关系，以及dMMR与PIFGFR抑制剂K3CA突变的关联。结果:554例胃癌患者中，dMMR 30例(5.4%)。其中，MLH1和PMS2双缺失27例(90.0%),MSH2和MSH6双缺失2例(6.7%),PMS2缺失1例（3.3%）。PIK3CA突变34例（6.1%），其中15例E545 K (44section Infectoriae.1%), 7例E542 K (20.1%),1例E545D(2.9%),6例H1047R(17.6%),4例H1047L(11.8%),1例E545K和E542K双突变（2.9%）。9号外显子突变24例（70.6%）,20号外显子突变10例（29.4%）。单因素分析发现，dMMR与女性，年龄> 65岁，肿瘤直径> 5 cm，肿瘤未侵及浆膜，无淋巴结转移，Ki-67增殖指数较大相关，且dMMR组肿瘤更容易发生在胃窦幽门部（均P<0.05）。PIK3CA突变与肿瘤直径较大（P=0.008），神经侵犯（P=0.031）相关。PIK3CA 20号外显子突变的胃癌有70%发生于胃窦幽门部，显著高于9号外显子的12.5%(P=0.013)。比较dMMR和pMMR中PIK3CA突变率，dMMR组中PIK3CA突变7例（23.3%）,pMMR组中PIK3CA突变27例（5.2%），有统计学差异（P=0.001）。dMMR患者中，PIK3CA突变组神经侵犯发生率高于获悉更多野生组，但是差异无统计学意义。结论：胃癌患者中，相对于pMMR组，dMMR肿瘤较少侵及浆膜，较少发生淋巴结转移。dMMR组PIK3CA突变率显著高于pMMR组。PIK3CA突变患者，更容易发生神经侵犯，肿瘤直径较大。因此PIK3CA突变可能会削弱dMMR对于预后的较好影响，同时20号外显子突变可能比9号外显子突变预后良好，对胃癌临床治疗方案选择有一定参考意义。

目的研究氟对大鼠切牙细胞Fas表达及胱天蛋白酶(caspase)3和caspase-8活性和细胞凋亡的影响,以期进一步Lorlatinib说明书探讨氟对牙齿的作用以及氟斑牙的发生机制。方法将40只SD大鼠按随机数字表法随机分为4组,每组10只。低剂量染氟组(低氟组)、中剂量染氟组(中氟组)和高剂量染氟组(高氟组)分别饮用以蒸馏水配制的含10、50和100mg/L NaF的高氟水;对照组饮用不添加NaF的蒸馏水;在60、90 d时各组分别处死5只动物。用免疫组化法检测Fas的表达,采用酶标仪检测caspase-3和caspase-8的活性,用流式细胞术检测大鼠切牙细胞凋亡。结果在染氟60 d时,对照组、低氟组、中氟组及高氟组的Fas表达结果分别为:0.1819±0.0025、0.2120±0.0084、0.2283±0.0183及0.2818±0.0233;在染氟90 d时,对照组、低氟组、中氟组及高氟组的Fas表达结果分别为:0.2077±0.0289、0.2216±0.0105、0.2377±0.0059及0.2775±0.0088。大鼠切牙细胞Fas表达和caspase-3活力随染氟剂量增高而增强,存在显著的剂量-效应关系,实验60及90 d时Fas的相关系数分别为0.9728(P<0.01)和0.9889(P<0.01);caspase-3的相关系数分别为0.9533(P<0.01)和0.9849(Pbiological marker<0.01)。在染氟90 d时,大鼠切牙细胞凋亡率和caspase-8活力随染氟剂量增高而增强,凋亡率和caspase-8的相关系数分别为0.9733(P<0.01)和0.9928(P<0.01)。在染氟60和90 d时,大鼠切牙细胞Fas表达与caspase-3活力之间存在明显相关关系,相关系数分别为0.9619(P<0.01)和0.9912(P<0.01);在染氟90 d时,大鼠切牙细胞Fas表达与凋亡率和caspase-8活力之间也有明显的相关关系,Fas与凋亡Integrase抑制剂率和caspase-8的相关系数分别为0.9841(P<0.01)和0.9767(P<0.01)。结论在10、50和100 mg//L NaF剂量条件下染氟60和90 d,大鼠切牙细胞Fas表达增强并介导caspase激活和细胞凋亡,详尽机制仍需深入探讨。

目的调查急性冠脉综合征(ACS)患者血浆生长抑制特异性蛋白6(Gas6)系统可溶性受体Axl、Mer和Tyro3的浓度,在实施冠状动脉介入手术(PcI)后的变化。方法病例对照研究。收集2011年至2012年,北京大学人民医院心脏中心66例急性冠脉综合征患者为ACS组[平均年龄(Ecotoxicological effects63.5±14.5)岁,男40例,女26例],42例稳定型冠状动脉性心脏病患者为对照组[平均年龄(60.8±18.3)岁,男23例,女19例]。ACS患者在PCI术前及PCselleckchem AM-2282I后1 h、4 h、24 h采集柠檬酸钠抗凝全血,稳定型冠状动脉性心脏病患者于门诊采血。分离血浆,ELISA试剂盒检测ACS患者血浆Gas6,可溶性受体Axl(sAxl)、可溶性受体Mer(sMer)AG-221配制、可溶性受体Tyro3(sTyro3)。ELISA试剂盒检测凝血酶抗凝血酶复合物(TAT)。ACS组与对照组数据比较,分析它们和临床生化指标及TAT的相关性。相关性分析采用Spearman’s rank相关性检验,组间差别性检验使用Mann-Whitney U检验。结果ACS组sMer(中位数28.02μg/L,95%CI 14.48~60.47)高于对照组(中位数14.91μg/L,95%CI7.87~25.86),U=42.5,P<0.05。ACS组sTyro3(中位数16.91μg/L,95%CI 5.81~28.52)高于对照组(中位数9.53μg/L,95%CI 4.17~24.56),U=127.0,P<0.05。PCI术后1~24 h其浓度变化无统计学意义,P值均>0.05。sMer的浓度和凝血酶生成指标(TAT)相关(r=0.9218,P=0.014)。结论 ACS患者血浆存在高水平可溶性受体酪氨酸激酶sMer和sTyro3,其浓度于PCI术后24 h变化无统计学意义。

目的：分析合并2型糖尿病(T2DM)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中医证型演变及肝功能、糖脂代谢的影响。方法：选取2020年10月～2021年10月在本院确诊的180例NAFLD患者，根据是否合并T2DM分为T2DM+NAFLD组(n=68)和NAFLD组(n=112)。Imidazole ketone erastin记录每位患者中医证型，检测并记录患者糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、空腹C肽(FCP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平。结果：NAFLD患者以湿热内蕴证和肝肾阴虚证为主，T2DM+NAFLD组患者气阴两虚证和脾胃湿热证比例明显增加，有统计学意义(P<0.05);T2DM+NAFLD组患者HbA1c、FBG、PBG和FCP水平明显高于NAFLD组患者，差异有统计学意义(P<0.05);T2DM+NAFLD组患者LDL-C、TG和TC水平明显高于NAFLD组患者，HDL-C含量明显低于NAFLD组患者，差异有统计学意义(P<0.05);T2DM+NAFLD组患者TBil、ALT和AST水平明显高https://www.selleck.cn/products/LBH-589.html于NAFLD组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：NAFLD患者以湿热内蕴证和肝肾阴虚证为主，合并T2DM的NAFLD患者中医证型会向气阴两虚证和脾胃湿热证偏移，同时Medical evaluation引起糖脂代谢水平和肝功能降低。

目的:通过网络药理学探索抗Taurine体外痨颗粒在抗结核分枝杆菌潜在的分子机制。方法:从中药复方数据平台中获得抗痨颗粒的活性成分,通过SwissTargetPrediction获取潜在的靶点,并与GeneCards和美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库筛选出药物治疗的疾病的靶点;采用STRING和Cytoscape 3.8.0构建”中药-疾病靶点-信号通路”网络和筛选关键靶点;然后进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析;运用AutoDock Vina对抗痨颗粒活性成分和关键蛋白进行分子对接,并通过蛋白免疫印迹法验证活性成分与关键靶蛋白的相互作用。结果:通过筛选去重得到潜在抗痨颗粒重要成分包括β-谷甾醇、芝麻素和山柰酚等化学成分29个;候选作用靶点包括蛋白激酶B1(Akt1),表皮生长因子受体(EGFR),低氧诱导因子-1A(HIF-1A),原癌基因酪氨酸蛋白激酶C(SRC)和基质金属蛋selleckchem MC3白酶-9(MMP-9)等关键蛋白28个;生物信息分析发现GO得到氧代谢反应、核酸转录和代谢酶途径等41个重要功能条目;KEGG富集分析结核分枝杆菌信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路等28条重点信号通路;分子对接的结果显示Akt1和芝麻素的结合力最强;体外实验验证芝麻素通过抑制Akt1的磷酸化来达到控制分枝杆菌的生长的作用。结论:抗痨颗粒治疗是通过多组分、多靶点和多途径共同作用间接提高regulation of biologicals杀菌和免疫反应水平,从而达到治疗结核病的功效,其中Akt1是其参与治疗结核的重要靶蛋白之一。

目的:探讨胸腺结外边缘区黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的MRI特征，提高其MRI诊断水平。方法:搜集2013年11月-2021年7月在本院经手术病理证实的19例胸腺MALT淋巴瘤患者的病例资料。其中，男3例，女16例；年龄29～68岁，平均(46.5±12.3)岁。患者均行胸部MRI平扫及DWI检查，11例同时行动态增强扫描。由两位放射科医师采用双盲法独立观察和分析肿瘤的大小、形态、均匀性、囊变程度及表观扩散系数(ADC)值等MRI特征，并对两位医师的评估结果进行一致性分析。结果:肿瘤最大径2.3～13.9 cm,平均(7.0±3.2) cm。3例(1Nirmatrelvir半抑制浓度5.8%)体积较小的肿瘤形态规则；16例(84.2%)肿瘤形态不规则，呈长梭形或箭头状。19例肿瘤边界均较清晰，未见瘤周水肿。2例(10.5%)较小肿瘤信号均匀；17例(89.5%)肿瘤信号不均匀，伴有不同程度囊性变，其中轻度囊变functional symbiosis4例(21.1%)、明显囊变13例(68.4%)。11例行MRI增强扫描，肿瘤均呈不均匀强化。肿瘤周围伴有肿大淋巴结者3例(15.8%),其中2例淋巴结呈囊性变。肿瘤侵犯心包2例(10.5%);19例肿瘤均未见血管包绕、胸腔积液、心包积液、胸膜或心包转移瘤等。肿瘤实性区域在DWI上呈高信号(高于同层面胸大肌的信号),ADC值为1.01×10~(-3)～1.97×10~(-3)mm~2/s,平均(1.76±0.31)×10~(-3)mm~2/s。结论:胸腺MALT淋巴瘤多见于中老年女性、恶性程度较低，其MRI表现具有一定特征www.selleck.cn/products/Dasatinib性，肿瘤内多伴有不同程度囊性变。

目的 观察红花黄色素联合二甲双胍对早期糖尿病肾病(DN)患者凝血纤溶指标、微炎性反应及血管内皮功能的影响。方法 收集80例DN患者的临床资料，随机分为对照组和观察组，每组40例。2组均接受常规治疗，对照组在常规治疗基础上口服盐酸二甲双胍治疗，观察组在对照组基础上静脉滴注红selleck IACS-10759花黄色素。连续治疗14 d。观察2组治疗前后凝血纤溶指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)]、炎症相关指标[C-C基序趋化因子2(CCL2)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)]、血管内皮功能参数[肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能(FMD)、硝酸甘油介导的内皮非依赖性舒张功能bioremediation simulation tests(NMD)]、血管活性因子[一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血栓素(TXB2)、血管性血友病因子(vWF)]变化。结果 2组治疗前PT、APTT、FIB、D-D、CCL2、MCP-1、ICAM-1、FMD、NMD、NO、ET、TXB2、vWF比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后PT、APTT、FMD、NMD、NO明显高于治疗前，FIB、D-D、CCL2、MCP-AM-2282体内实验剂量1、ICAM-1、ET、TXB2、vWF明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05),且观察组治疗后PT、APTT、FMD、NMD、NO高于对照组(P<0.05),FIB、D-D、CCL2、MCP-1、ICAM-1、ET、TXB2、vWF低于对照组(P<0.05)。结论 红花黄色素联合二甲双胍治疗早期DN疗效显著，能够有效纠正患者凝血纤溶系统功能紊乱，抑制肾脏微炎性反应，并改善血管内皮功能，从而延缓肾脏病变进展。

目的 探讨类风湿关节炎（RA）合并骨关节炎（OA）患者临床特点及相关因素，为临床诊治提供参考。方法 调查近年蚌埠医学院第一附属医院收治的符合RA诊断标准患者213例，将仅符合RA诊断标Amperometric biosensor准的104例为对照组；既符合RA诊断标准又符合OA诊断标准的109例为观察组。收集入院时两组患者基本资料、临床表现与红细胞沉降率（ESR）、血清C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体等实验室及影像学检查结果。分析两组临床特点及与病情发生、发展相关的因素。结果 对照组年龄、BMI和病程低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组晨僵数少于对照组，关节活动障碍、不对称关节症状例数及下肢大关节受累数多于对照组，肺高分辨CT示间质性肺病变表现少于对照组，CRP>10 mg/L、ESR>20 mm/h和RF、抗CCP抗体阳性率低于对照组，骨质疏松多于对照组，合并椎间盘突出症及糖尿病者以观察组为多，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析：患者年龄>60岁、BMI≥24 kg/m2、病程>4年、饮酒≥2次/周、糖尿病及过敏史为RA合并OA发病的危险因素（P<0.05）。Pexidartinib生产商结论 RA合并OA好发于老年、病程较长者，晨僵时间短，不对称性关节症状及关节功能活动障碍多见；血清RF和抗CCP抗体阳性率较低；合并骨质疏松（OP）MRTX1133溶解度、椎间盘突出症及糖尿病较多。而高龄、高BMI、长病程、有饮酒习惯、糖尿病及过敏史等为RA合并OA的危险因素。

新鲜马铃薯中蛋白含量仅占1.6%-2.1%,而马铃薯蛋白酶抑制剂(Potato protease inhibitors,PPIs)约占蛋白总量的50%,但就产量而言,单位面积的马铃薯蛋白产量仅比小麦低,是植物蛋白的重要来源。而且马铃薯在淀粉生产的过程中会产生大量的蛋白废液,若直接排放,会浪费资源并且污染环境。因此如何利用淀粉副产物,改善蛋白功能性,并拓宽PPIs在食品工业领域的应用具有重要意义。本文以PPIs为原料,制备具备抗氧化能力的酶解产物(Potato protease inhibitE7080or hydrolysates,PPIHs)并优化其工aromatic amino acid biosynthesis艺条件,研究PPIHs超滤分离后不同分子量的结构特性和抗氧化性,并将PPIHs应用到亚麻籽油中,探究PPIHs延缓油脂氧化的机理。(1)PPIHs的制备及其理化性质、抗氧化稳定性:以PPIs为原料,采用超声波(在450 W下超声波30 min)辅助酶解技术制备PPIHs,优化酶解条件,以PPIHs的油脂氧化抑制率和水解度为指标,通过单因素、PB试验以及响应面得到最佳酶解条件为:酶的种类为蛋白酶K,底物浓度5 mg/m L,酶底比5%,酶解时间2.5 h,酶解温度58°C,酶解p H 8.0,此条件下PPIHs的油脂氧化抑制率为76.66±1.35%,水解度为36.78±4.15%。PPIHs的溶解度较好,乳化性和乳化稳定性得到明显的改善,在强酸或强碱中起泡性比较好,但p H=6时起泡性比较差,泡沫稳定性比较差。当温度在20-80°C区间时,PPIHs的抗氧化稳定性比较好;当温度高于80°C时,其抗氧化稳定性显著降低。PPIHs对DPPH的清除能力在p H值为2-8范围内稳定,大于8以后急剧下降;在脂质氧化体系中的抗氧化能力及对-OH自由基的清除能力在p H 2-10范围内比较稳定;而在酸性条件下对ABTS自由基的清除能力比较差,但在碱性条件下比较好。(2)超滤分离后PPIHs各组分的结构特性和抗氧化性:经过酶解后,PPIHs的平均粒径为423.3±3.9 nm,显著(p<0.05)降低至纳米级,Zeta电位绝对值略有提高,抗氧化能力提高。通过超滤技术将酶解产物分成三种不同分子量大小的组分,分别为>10 k Da(PPIHs-I)、3-10 k Da(PPIHs-II)和<3 k Da(PPIHs-III),其中PPIHs-I的得率最高为42%,其次是PPIHs-III、PPIHs-II。PPIHs-I的平均粒径和Zeta电位的绝对值增加,对ABTS自由基的清除能力最强,β-折叠和α-螺旋增加,而无规卷曲和β-转角减少,荧光强度下降。PPIHs-II的平均粒径和Zeta电位的绝对值显著(p<0.05)下降,其油脂氧GDC-0973半抑制浓度化抑制率以及对-OH和DPPH自由基的清除能力较强,β-折叠、α-螺旋和β-转角增加,无规卷曲减少,而荧光强度增加。PPIHs-III的平均粒径也显著(p<0.05)下降,而Zeta电位的绝对值无显著变化,β-折叠和α-螺旋增加,无规卷曲和β-转角减少,其荧光强度增加。在紫外全波长扫描中,超滤后的三个组分在210 nm和280 nm左右的吸光度均降低,吸收峰也均发生偏移。(3)PPIHs对亚麻籽油氧化的延缓作用:采用Schaal烘箱法在不同温度(40、50、60°C)下加速氧化,PPIHs的添加降低了亚麻籽油过氧化值、羰基价、硫代巴比妥酸值和酸价的升幅,减少了油脂初级氧化产物、中间产物以及终极氧化产物的产生;通过零级反应动力学方程可以得到,PPIHs减缓了油脂氧化速率。而且随着PPIHs浓度的增加,延缓亚麻籽油氧化的效果增强。PPIHs保护了亚麻籽油中不饱和脂肪酸,延缓其氧化分解,同时醛类化合物的增加量也低于无添加亚麻籽油,减慢了氧化过程。在60°C加速氧化的过程中,PPIHs与BHA对延缓亚麻籽油的氧化具有一定的协同增效作用,其中添加0.02%BHA和0.75%PPIHs对亚麻籽油的协同增效作用最强,其抗氧化效果最高。同时采用热重分析法,对亚麻籽油进行了DSC和TG曲线的测定。在DSC中发现添加PPIHs的亚麻籽油的起始氧化温度比空白组高13.5°C,同时在TG曲线中,添加PPIHs的亚麻籽油的失重起始温度也升高,增加了30.9°C。说明PPIHs可以增强亚麻籽油的氧化稳定性。综上所述,PPIHs具有良好的油脂抗氧化能力,可以有效的延缓亚麻籽油的氧化。这一研究为蛋白酶解产物延缓油脂氧化提供了重要的参考价值。