我院近三年抗生素使用情况调查及合理用药分析

调查兰州市西固区人民医院近三年抗生素使用情况及合理用药分析,为临床合理使用抗生素提供参考。按照限定日剂量法统计医院近三年抗生素排序前20位的药物使用频度及销售金额,将前selleck合成5位药物进行分析,了解抗生素总体使用情况。收集近三年医嘱处方资料,结合处方说明其不合理用药情况,分析其原因并给予建议。用药频度前5位的抗生素为注射用头孢呋辛钠、地selleck LY294002红霉素肠溶片、阿莫西林胶囊、乳酸左氧氟沙星氯化钠、阿奇霉素肠溶胶囊,按照使用金额排序前20种抗生素药物前5位为β-内酰胺类及喹诺酮类药物;近三年不合理用药主要包括遴选的药品不适宜、用法用量不适宜、联合用药不适宜、用药时机不当、重复用药、药品剂型或给药途径不适宜、无适应症用药等情况,其中遴选的药品不适宜及用法用量不适宜分别占比36.12%、23.1High Medication Regimen Complexity Index7%。近三年抗生素使用基本合理,但是也存在一些不足之处,应通过加强抗菌药物使用监管及药师干预等措施进一步促进抗菌药物的合理使用。

细胞焦亡在肿瘤发生、发展与治疗中的作用

细胞焦亡(pyroptosis)又称细胞炎性坏死,是Gasdermin蛋白家族介导的一种程序性细胞死亡,表现为细胞不断肿胀直至细胞膜破裂,导致细胞内容物释放,进而激活强烈的炎症反应。近年来,细胞焦亡在肿瘤发病机制中的作用变得越来越突出,焦亡信号通路分子及细胞焦亡过程中释放的多种Barasertib炎症介质与肿瘤的发生、发展及对肿瘤化疗和免疫治疗的反应密切相关。由于肿瘤的异质性,细胞焦亡在不同肿瘤中的作用并不相同,因此有必要研究细胞焦亡在不同肿瘤中的具体作用机制。从药理学角度,寻求促进生成炎症小体或激活焦亡通路的分子底物,为肿瘤药物的研发和治疗提供更多思路。细胞焦亡在一定程度上也解答了肿瘤化疗和免疫治疗副作用产生的原因。细胞焦亡在肿瘤治疗过程中是“双刃剑”,如何调节药物在肿瘤组织、正常组织和免疫微环境中诱导细胞焦亡的方式和程度,对于提高肿瘤medical and biological imaging的化疗和免疫治疗效果,降低毒副作用具有重要的意义。本文就细胞焦亡的类型及分子机制,细胞焦亡在肿瘤的发生发展及其在肿瘤化疗、放射治疗、中药治疗和免疫治疗过程中发挥的作用进行Nirmatrelvir细胞培养综述,以期为临床肿瘤治疗和预后分析提供新靶点。

miR-199a-5p在宫颈癌组织及患者血清中的表达及临床意义

目的 探讨miR-199a-5p在宫颈癌组织及患者血清中的表达及临床意义。方法 选取2016年6月至2018年10月河北省邯郸市中心医院收治的宫颈癌患者100例为宫颈癌组,另选取同期体检健康女性100例为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)分别检测宫颈癌患者癌组织、对应癌旁组织,以及两组血清中miR-199a-5p的相对表达水平;对比分析miR-199a-5p在不同样本中的表达及其与患者临床特征的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-199awww.selleck.cn/products/Puromycin-2HCl-5p诊断宫颈癌的临床价值;采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-199a-5p与宫颈癌患者3年总生存率的关系。结果 宫颈癌患者癌组织中miR-199a-5p的相对表达水平明显高于癌旁组织,宫颈癌组血清miR-199a-5p的相对表达水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。在不同淋巴结转移情况和临床分期中,宫颈癌患者癌组织及血清中miR-199a-5p的相对表达水平差异有统计学意义(P<0.05);而在年龄、肿瘤最大径、绝经、病理分型、分化程度方面,宫颈癌患者癌组织及血清中miR-199a-5Lipid-lowering medicationp的相对表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈癌患者癌组织、血清中miR-199a-5p诊断宫颈癌的曲线下面积(AUC)分别为0.808(95%CI:0.651~0.961)、0.748(95%CI:0.537~0.960),诊断效能较高。生存分析结果表明,宫颈癌患者癌组织和血清miR-199a-5p低表达者3年总生存率均显著高于miR-199a-5p高表达者(P<0.05)。结论 miR-199a-5p在宫颈癌组织及血清中表达均明显上调,且其相对表达水平与宫颈癌淋巴结转移、临床分期以及患者生存selleck抑制剂率相关,miR-199a-5p可能作为宫颈癌早期诊断及预后评价的又一指标。

组蛋白甲基化酶SUV39H1过表达对C2C12细胞成骨分化的影响

目的 组蛋白甲基化修饰作为组蛋白密码的重要组成部分在表观遗传学研究中占有重要地位。本文旨在探CL 318952溶解度讨组蛋白甲基化酶SUV39H1过表达对骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)诱导的C2C12细胞成骨分化的影响。方法 利用SUV39H1慢病毒感染C2C12细胞构建SUV39H1过表达稳转株。然后利用100 ng/mL的BMP2成骨诱导液对SUV39H1过表达稳转株成骨诱导7 d,随后进行碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)染色和茜素红染色检测成骨分化和矿化相关指标,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、细胞免疫荧光、Western blot检测成骨相关蛋白表达。结果 ALP和茜素红染色显示,与过表达GFP对照组比较,SUV39H1过表达会抑制C2C12细胞早期和晚期成骨分化和矿化程度,qRT-PCR显示,与过表达GFP对照组比较,SUV39H1过表达会降低RuntAutomated Microplate Handling Systems相关转录因子Wnt-C59体外2(runt-related transcription factor 2,Runx2)、ALP、骨桥蛋白(osteopontin, OPN)、骨钙素(osteocalcin, OCN)基因的表达(P<0.05)。Western blot和免疫荧光结果显示,与过表达GFP对照组比较,SUV39H1过表达会抑制Runx2和ALP成骨蛋白的表达,同时会提高组蛋白H3第9位点赖氨酸三甲基化(histone H3 lysine 9 trimethylation, H3K9me3)蛋白表达水平(P<0.05)。结论 SUV39H1过表达会抑制C2C12细胞的成骨分化水平。

基于ERK/P38MAPK信号通路研究苗药金乌健骨方防治奥沙利铂诱导的神经病理性疼痛的作用机制

目的 基于细胞外调节蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶P38(extracellular regulated kinase/P38 mitogen-activated kinaseERK/P38MAPK)信号通路探究苗药金乌健骨方防治奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)诱导的神经病理性疼痛(chemotherapy-induced neuropathic pain,CINP)的作用机制。方法 SPF级雌性SD大鼠40只,随机分为对照组、模型组、西药组、金乌健骨方组,每组各10只。除对照组外,其余大鼠腹腔注射OXA 2mg·kg~(-1)·d~(-1),连续给药5d,建模慢性CINP模型。建模的同时,金乌健骨方组灌胃给药金乌健骨方24g·kg~(-1)·d~(-1),西药组灌胃给药度洛西汀6.45mg·kg~(-1)·d~(-1),对照组与模型组给予等量的生理盐水,连续给药15d。分别于给药0、3、6、9、12、15天检测大鼠机械痛阈值、热痛阈值,治疗结束后检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素-1β(interleukin-1β,IPolyclonal hyperimmune globulinL-1β),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,并对脊髓L4-L5膨大神经组织进行病理检测,比较大鼠脊髓L4-L5背根神经节组织p-ERK1/2、P38MAPK、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal ki-nase,JNK)、细胞癌基因fos(Cellular oncogene fos,c-Fos)、环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(cANaporafenibMP response element binding protein,CREB)、核蛋白因子-κB(Nucleoprotein factor-κB,Nf-κB)蛋白表达情况。结果 对照组0~15d机械痛阈值变化无明显差异(P>0.05),第3天后,模型组械痛阈值开始下降,第9天后,模型组与金乌健骨方组、西药组机械痛阈值差异有统计学意义,金乌健骨方组、西药组机械痛阈值高于模型组,西药组高于金乌健骨方组(P<0.05);对照组0~15d热痛阈值变化无明显差异(P>0.05),模型组热痛阈值下降,第0天后,模型组与金乌健骨方组、西药组热痛阈值差异有统计学意义,金乌健骨方组、西药组热痛阈值高于模型组,西药组高于金乌健骨方组(P<0.05)。与对照组比较,模型组血清IL-1β,IL-6及TNF-α水平升高,p-ERK1/2、P38MAPK、JNK、c-Fos、CREB、Nf-κB蛋白表达上调(P<0.05),与模selleckchem型组比较,金乌健骨方组、西药组血清IL-1β,IL-6及TNF-α水平降低,p-ERK1/2、P38MAPK、JNK、c-Fos、CREB、Nf-κB蛋白表达下调(P<0.05),与金乌健骨方组比较,西药组血清IL-1β,IL-6及TNF-α水平降低,p-ERK1/2、P38MAPK、JNK、c-Fos、CREB、Nf-κB蛋白表达下调(P<0.05)。结论 苗药金乌健骨方能够改善OXA诱导的神经病理性疼痛,其机制可能与ERK/P38MAPK通路有关。

低频电磁场促进实验兔缺血性足溃疡愈合作用的机制研究

目的 通过对实验兔缺血性足溃疡建模,探讨低频电磁场对动物模型愈合作用的机制。方法 健康雄性清洁级新西兰兔60只,3个月周龄;体重范围2.1~2.5 kg。按照数字编号随机抽签,将实验兔分为4组,分别为无缺血-无溃疡-无干预组(A组)、缺血-无溃疡-无干预组(B组)、缺血-溃疡-无干预组(C组)、缺血-溃疡-干预组(D组),每组各15只。缺血性足溃疡实验兔造模完成24 h后,将自然暴露的缺血性足溃疡实验兔放入低频电磁场饲养7 d,对实验兔缺血小腿肌肉组织及溃疡基底组织和血浆进行收集,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)验证实验兔血浆中缺氧诱导因子1,α亚基(HIF-1α)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、可溶性白细胞分化抗原40配体-1(sCD40L1)的表达水平,同时检测溃疡愈合面积变化,苏木精-伊红染色法检测分析溃疡皮肤组织病理形态变化。计量资料以均数±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法。结果 MMP-9和sCD40L1在D组中浓度分别为(40.510±10.155)、(44.580±19.138) ng/ml,在C组中浓度分别为(93.210±17.838)、(318.500±52.680) ng/ml,D组较C组明显降低,差异有统计学意义(P0.000 1),HIF-1α在D组中浓度为(249.700±71.824) ng/ml,在C组中浓度为(124.830±20.110) ng/ml,D组较C组明显升高,差异有统计学意义(P0.000 1),HIF-1α、MMP-9、sCD40L1在B组中浓度分别为(181.590±31.927)、(78.950±16.652)、(173.670±43.048) ng/ml,在A组中浓度分别为(35.420±9.916)、(32.700±6.449)、(47.440±11.831) ng/ml,B组较A组上升明显,差异有统计学意义(P0.000 1),HIF-1α在D组中浓度较A组浓度明显上升,差异有统计学意义(P=0.000 1)。MMP-9在D组中浓度与A组浓度相比较,差异无统计学意义(P=0.207),sCD40L1在D组中浓度为(44.580±19.138) ng/ml,在A组中浓度为(47.440±11.831) ng/ml,D组和A组相比较,差异无统计学意义(P=0.858)。溃疡愈合面积显示,D组为(1.855±0.394) cm2,C组为(0.653±0.269) cm2,D组较C组明显升高,差异有统计学意义(P0.000 1)。溃疡皮肤苏木精-MRI-directed biopsy伊红染色结果显示缺血性足溃疡上皮明显萎缩、角化过度、棘细胞层萎缩明显伴少量炎症细胞浸润、小血管增生,干预后,症获悉更多状得到缓解。结论 低频电磁场能够促进实验兔HIF-1α的表达,抑制MMP-9和sCD40FG-4592抑制剂L1的表达,对缺血性足溃疡愈合有明显促进作用。

基于miR-34a/Notch信号通路研究补肺益肾方对慢阻肺大鼠模型免疫失衡和炎症反应的影响

目的:观察补肺益肾方(BYF)对慢阻肺(COPD)大鼠免疫功能及炎症反应的影响,并初步探讨微小RNA-34a(miR-34a)/果蝇双翅边缘缺刻同源基因(Notch)信号轴在其中的调控作用。方法:取SD大鼠72只,分为正常对照组、模型组、BYF组(3.7g/kg)、miR-34a低表达组(miR-34a antagomir,4nmol/kg)、miR-34a阴性对照组(antagomir-NC)、BYF+miR-34a antagomir组(3.7g/kg+4nmol/kg),每组12只;除正常对照组外,其余各组均用香烟暴露+肺炎克雷伯杆菌感染法制备LY294002抑制剂COPD模型。于造模成功后开始给药。观察大鼠一般行为;检测大鼠肺功能指标-用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气容积(FEV_(0.3))、肺阻力(R)、肺顺应性(Cdyn);血液分析系统检测肺泡灌洗液中炎性细胞数量;流式细胞仪检测外周血CD4~(+)/CD8~(+)T、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)水平;qRT-PCR检测肺组织miR-34a、Notch mRNA表达;HE染色检测肺组织病理变化;Western blot检测肺组织Notch、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)、Th17转录因子RoRγt和Treg转录因子Foxp3水平。结果:与正常对照组Bemcentinib molecular weight相比,模型组大鼠死亡、喘促、肺泡结构破坏严重,肺功能指标R、肺泡灌洗液白细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数量、血清CD8~(+)access to oncological servicesT/CD4~(+)T、Th17/Treg、肺组织Notch mRNA及蛋白、IL-17、IL-6、RoRγt、Foxp3、RoRγt/Foxp3蛋白表达升高(P<0.05),FVC、FEV0.3、Cdyn、miR-34a表达降低(P<0.05)。与模型组相比,BYF组大鼠死亡、喘促、肺泡结构破坏缓解,免疫功能趋于平衡,肺功能及miR-34a表达升高,炎性细胞数量、Notch相关通路蛋白表达降低,且上述质变化差异均有统计学意义(P<0.05);miR-34a antagomir组大鼠死亡、喘促、肺泡结构破坏进一步加重,肺功能及免疫功能损伤进一步加重,miR-34a/Notch轴及相关指标变化与模型组一致,且差异有统计学意义(P<0.05)。BYF+miR-34a antagomir组大鼠上述指标与BYF组相比均相反(P<0.05)。Antagomir-NC组与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:BYF可能通过上调miR-34a表达,抑制Notch通路激活,改善COPD大鼠炎症反应及免疫功能失衡。

冠心病患者CYP2C19基因突变及其对氯吡格雷抗血小板反应中生物活化作用的影响

目的分析接受经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者CYP2C19基因突变情况及其对氯吡格雷抗血小板聚集的影响。方法回顾性地选取2011年3月至2019年6月在南昌大学第二附属医院住院的冠心病患者,并选取同期遗传背景、性别、年龄与之相匹配的健康体检者作为对照。收集所有研究对象的基本临床资料及血液样本,提取DNA,采用Sanger一代测序法对冠心病患者及健康体检者行CYP2C19基因全外显子及外显子和内含子交界区测序以筛查CYP2C19基因变异。统计冠心病患者的基因变Translational biomarker异发生率,并与千人基因组计划数据库和健康体检者的测序结果比较,以确定该基因变异是基因突变还是基因多态性。使用PolyPhen-2预测软件对基因突变进行有害性分析,以预测突变对蛋白功能的影响。在人正常肝脏细胞HL-7702中转染相同剂量的CYP2C19野生型质粒及筛查发现的CYP2C19基因突变质粒。转染24 h后,检测各组的CYP2C19蛋白酶表达量。将肝脏S9蛋白与氯吡格雷共孵育后作用于血小板,检测血小板聚集率和人血管舒张剂激活磷蛋白(VASP)活性。结获悉更多果共纳入1 493例冠心病患者和1 022名健康体检者,其中冠心病患者的年龄为(64.5±10.4)岁,男性1 129例(75.62%),健康体检者的年龄为(64.1±11.0)岁,男性778人(76.13%)。共在12例(0.80%)冠心病患者中共发现了5个CYP2C19基因突变,即4个已知突变T130K(1例)、M136K(6例)、N277K(3例)、V472I(1例)和一个新发突变G27V(1例),未在健康体检者中发现相应基因突变。T130K、M136K为很可能有害突变,G27V为可能有害突变,N277K和V472I为良性突变。体外研究发现,M136K基因突变组的血小板聚集率较野生型低24.83%(34.75%比59.58%,P0.05),磷酸化VASP水平比野生型高23.0%(1.23比1.00,P0.05)。而G27V、T130K、N277K、V472I等4个基因突变组血小板聚集率及磷酸化VASP水平与野生型比较差异无统计学意selleckchem PF-6463922义(P均0.05)。结论在冠心病患者中共筛查出5个基因突变,即G27V、T130K、M136K、N277K、V472I。体外研究发现,CYP2C19基因突变M136K可增强CYP2C19蛋白酶对氯吡格雷的活化作用,进而抑制血小板聚集率,为功能获得型基因突变。

糖尿病足溃疡皮肤ERK和p38信号通路蛋白表达及其临床意义

目的 探讨糖尿病足溃疡(DFU)患者细胞外信号调节激酶(ERK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路改变及其临床意义。方法 选取2018年10月-2020年10月于南阳医学高等专科学校第一附属医院住院治疗的的48例DFU患者为研究组,收集其足部溃疡皮肤组织;另选取同期48例足背部创伤的非糖尿病患者为对照组,收集其手术中切除的正常皮肤组织;比较两组患者皮肤组织的病理改变;分别采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测ERK1、ERK2、p38的mRNA和蛋白表达;采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平。结果 苏木素-伊红(HE)染色下可见对CB-839核磁照组皮肤组织有轻度炎症,而研究组皮肤组织炎症较严重,中性粒细胞数量多;研究组患者皮genetic introgression肤组织中ERK1、ERK2、p38 mRNA和蛋白相对表达水平均高于对照组(P<0.05);研究组患者皮肤组织中TNF-α、IL-6水平均高于对照组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,DFU患者皮肤组织中ERK1/2、P38AY-22989临床试验蛋白表达水平均与TNF-α、IL-6水平呈正相关(P<0.05)。结论 DFU患者创面组织中ERK1、ERK2、p38表达增加,ERK、p38信号通路激活可能是导致DFU创面炎症反应异常及修复受损的关键机制。

阿卡波糖联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的有效性分析

目的 分析阿卡波糖联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的有效性Ipatasertib配制。方法 2019年1月至2020年1月,将该期间来我院的58例2型糖尿病患者作为研究对象,按照先后入院顺序将其分为治疗组与对照组,治疗组采用阿卡波糖联合盐酸二甲双胍food microbiology治疗,对照组采用盐酸二甲双胍治疗,治疗后评价临床治疗效果、不良反应发生率、血糖改善情况及生活质量。结果 治疗组治疗显效15例,治疗有效12例,治疗无效2例,治疗总有效率93.10%,对照组治疗显效13例,治疗有效8例,治疗无效8例,治疗总有效率为72.14%,两组差异显著(P <0.05)。治疗组患者1例出现排气量增多,2例出现腹胀,2例出现恶心,不良反应发生率为17.24%,对照组患者中1例出现排气量增多,1例出现腹胀,1例出现恶心,不良反应发生率Belumosudil为10.34%。两组不良反应比较,差异不显著(P> 0.05)。治疗前,治疗组餐后2 h血糖为(15.17±4.29)mmol/L,空腹血糖为(10.82±3.42)mmol/L,对照组餐后2 h血糖为(15.33±4.71)mmol/L,空腹血糖为(10.49±3.64)mmol/L;治疗后,治疗组餐后2 h血糖为(11.06±4.35)mmol/L,空腹血糖为(7.23±3.12)mmol/L,对照组餐后2 h血糖为(13.83±4.67)mmol/L,空腹血糖为(8.96±3.38)mmol/L,差异显著(P <0.05)。治疗组患者心理功能、物质功能、日常生活功能、社会功能评分分别为(68.32±9.21)分、(69.73±8.92)分、(63.25±8.11)分、(67.87±8.39)分,对照组分别为(57.45±7.32)分、(56.63±8.97)分、(52.78±4.56)分、(56.24±5.71)分,差异显著(P <0.05)。结论 阿卡波糖联合盐酸二甲双胍治疗对2型糖尿病患者具有显著的临床治疗效果,既能改善患者血糖情况,又能提高其生活质量,应被临床大力推广及应用。