SRC信号通路

目的 分析异常子宫出血患者发生血脂代谢异常的危险因素，并探讨其相应防治策略。方法 选取2019年5月至2020年5月于通许第一医院妇科就诊的280例异常子宫出血患者为Uveítis intermedia研究对象，回顾性分析患者诊治以来的临床病理资料。根据是否发生血脂代谢异常分为观察组(N=64)和对照组(N=216)，对比两组患者临床资料并进行单因素和多因素Logistic回归分析发生血脂代谢异常的危险因素。结果 单因素分析结果显示，年龄、BMI、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病比较，差异具有统计学意义(P <0.05)；而初潮年龄、疾病类型、孕产次、流MDV3100产次数、贫血、异常子宫出血时间、经期操劳过度Enasidenib分子量、心理压力过大比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；多因素Logistic回归分析结果显示：年龄≥40岁、BMI、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病是异常子宫出血患者发生血脂代谢异常的独立危险因素，差异具有统计学意义(P <0.05)。结论 异常子宫出血患者合并血脂代谢异常的发生率较高，年龄、BMI、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病为其影响因素，临床治疗中应给予高度重视，对存在的危险因素进行干预治疗。

研究目的:本实验旨在合成仿生矿化亲水性聚氨酯牙本质底涂剂,并探究其组成配比、矿化时间对封闭牙本质小管、诱导牙本质矿化Erdafitinib溶解度的效果。研究方法:本实验采用溶液聚合法,利用异氟尔酮二异氰酸酯、聚四氢呋喃醚二醇1000和甲基丙烯酸羟乙酯为主要原料,合成可光固化亲水性聚氨基甲酸酯(Polyurethane-COOH-C=C,PU-COOH-C=C),并利用傅里叶红外光谱法(Fourier transform infrared spectrum,FTIR)进行表征。利用其与中和度为60%的丙烯酸、由KH570偶联后的纳米羟基磷灰石及多肽天冬氨酸—天冬氨酸—天冬氨酸—谷氨酸—谷氨酸—赖氨酸—半胱氨酸(DDDEEKC)等,配置多肽DDDEEKC含量为0 mg/g、3 mg/g、5 mg/g、7 mg/g的仿生矿化亲水性聚氨酯牙本质底涂剂DDDEEKC-PU(0-PU、3-PU、5-PU、7-PU)。将各组底涂剂涂覆于酸蚀后的牙本质试件表面,在模拟人体液中分别矿化7日、14日、28日。借助FTIR、X射线衍射(X-rays diffraction,XRD)、场发射扫描电镜(Field emission scanning electron microscope,FESEM)、维氏硬度仪、牙本质渗透率测定装置评价各组双键转化率(Degree of conversion,DC)、封闭牙本质小管及诱导矿化的能力。双键转化率结果采用One-way ANOVA分析;牙本质表面显微硬度、牙本质渗透率、半峰全宽结果采用Two-way ANOVA分析,组间样本均数两两比Amperometric biosensor较采用Tukey检验。实验结果:1.FTIR证实已顺利合成PU-COOH-C=C。2.0-PU、3-PU、5-PU 组 DC 与商品粘接剂 Single Bond Universal 2 无显著差异(P>0.05),7-PU 组较低,为 48.47±3.82%。3.牙本质渗透率结果显示,矿化时间(P<0.05)与DDDEEKC含量(P<0.05)对结果均有影响,二者间也存在交互作用(P<0.05)。4.FESEM观察牙本质试件表面可见,矿化14日后,5-PU组、7-PU组牙本质小管口被完全封闭;矿化28日后,3-PU组、5-PU组、7-PU组树脂突表面有片状矿化物大量生成,并且彼此融合,树脂突与小管间间隙被完全充填;纵断面观察可见5-PU组、7-PU组树脂突表面有新生矿物出现,呈现“玉米穗”样形态,但7-PU组可见多处树脂突水解。5.矿化7日后,各组XRD峰型变化不明显;矿化14、28日后,各组均出现羟基磷灰石特征峰,证实有新生羟基磷灰石;并且随着多肽含量增加,各峰峰值增高、半峰宽降低。6.矿化时间(P<0.05)与DDDEEK含量(P<0.05)两个变量对牙本质表面显微硬度均有明显影响,并且二者之间存在交互作用(P<0.05)。结论:课题组成功合成仿生矿化亲水性聚氨酯牙本质底涂剂ICI 46474作用,可封闭牙本质小管,降低牙本质渗透率,诱导羟基磷灰石形成,稳定混合层,其中,5-PU组矿化28日效果最佳。

目的 分析小鼠乳腺癌干细胞(BCSCs)中免疫相关分子的表达和肿瘤组织中免疫细胞的浸润。方法 用成球培养的方法在体外富集小鼠乳腺癌细胞系4T1和4T07的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR检测BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达；用小鼠乳腺癌原位移植瘤模型和流式细胞测量术分别检测脾脏和肿瘤组织中各类免疫细胞的比例。结果 用成球培养的方法可以成功富集小鼠乳腺癌干细胞4T1和4T07;与贴壁培养的肿瘤细胞相比，小鼠BCSCs中免疫检查点和抗原递呈Amycolatopsis mediterranei相关基因的表达有明显差异(P<0.05)。体内的结果表MS-275明，与贴壁肿瘤细胞来源的肿瘤组织相比，肿瘤干细胞来源的肿瘤组织中浸润更多的CGSK J4作用D4~+ T和CD8~+ T细胞(P<0.05),但是CD11b~+ F4/80~+的巨噬细胞浸润更少(P<0.05)。结论 小鼠BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达有改变，且在体内可招募更多的T细胞到肿瘤组织中去。

为了解农村养殖场和其周边土壤中抗生素的污染状况，本研究选取沧州市5家典型的养殖场，在3月(春季)和6月(夏季)分别采集养殖场周边近土及远土样品，采用液相色谱-串联质谱法测定3类(磺胺类(SAs)、四环素类(TCs)、喹诺酮类(FQs))eye drop medication共计30种抗生素的残留，并用风险商值法(RQ)评估其潜在生态环境风险。结果表明，5家农村养殖场及其周边selleckchem S63845土壤中春季检出3类9种抗生素，其中SAs 3种、TCs 3种、FQs 3种，检出浓度依次为ND～1.31μg/kg、ND～28.09μg/km、ND～9.22μg/kg,四环素(TC)的含量最高(55.55μg/kg),甲氧苄啶(TMP)的含量最低(0.61μg/kg);夏季检出3类8种抗生素，其中SAs 2种、TCs 3种、FQs 3种，检出浓度依次为ND～1.21μg/kg、ND～20.02μg/kg、ND～8.31μg/kg,土霉素(OTC)的含量最高(60.28μg/kg),恩诺沙星(EFX)的含量最低(0.54μg/kg)。生态风险评估(RQ值)结果表明，春季土壤中有5种中风险抗生素，包括磺胺二甲嘧啶(SMZ)、四环素(TC)、恩诺沙星(EFX)、诺氟沙星(NFX)、氧氟沙星(OFX),夏季土壤中有4种中风险抗生素，包括磺胺二甲嘧啶(SMZ)、四环素(TC)、诺氟沙星(NFX)、氧氟沙星(OFX)。RQ_(sum)值表明，春季和夏季RQ_(sum)的范围分别为0.03～0.98和0.03～0.89,RQ_(sum)的平均值分别为0.31和0.23,中风险采样点个数分别为7和6,夏季的RQ_(sum)低于春季，当土壤中同时存在多种抗生素时，中风险区域增加，风险性增加。总体而言，5个养殖场及其周边土壤中所检出的抗生素的RQ值和ZD1839小鼠RQ_(sum)值均为中低风险水平，养殖场周边近土的风险性高于远土，对生态环境有不利影响，需加强对农村养殖场土壤中抗生素的风险管控。

目的 探讨正丁酸钠对肺腺癌细胞增殖、凋亡和Notch信号通路的影响。方法 体外培养肺腺癌细胞，采用MTT法检测不同正丁酸钠浓度(0 mmol/L、1.25 mmol/L、2.50 mmol/L、5.00 mmol/L、10.00 mmol/L、20.00 mmol/L和40.00 mmol/L)对肺腺癌细胞生长的抑制效果，筛选出正丁酸钠的有效作用浓度和作用时间进行后续实验，CH-223191半抑制浓度同时设置对照组(不做任何干预)。采用Western blot检测各组肺腺癌细胞的Ki-67、增殖性细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Notch受体1(NOTCH1)、Hes家族BHLH转录因子1(HESselleckchem GSI-IX1)、周期素D3(cyclin D3)蛋白表达水平，采用克隆形成实验检测各组肺腺癌细胞的克隆形成率，采用流式细胞术检测各组肺腺癌细胞的凋亡率。结果 随着药物浓度的升高和培养时间的延长，正丁酸钠对肺腺癌细胞的抑制率逐渐升高(均P<0.0Biomass conversion5),呈现浓度依赖性和时间效应。干预72 h后，对照组、5.00 mmol/L正丁酸钠组、10.00 mmol/L正丁酸钠组、20.00 mmol/L正丁酸钠组的Ki-67、PCNA、Bcl-2、NOTCH1、HES1和cyclin D3蛋白表达水平和克隆形成率均依次降低，Bax蛋白表达水平、细胞凋亡率均依次升高(均P<0.05)。结论 正丁酸钠可抑制肺腺癌细胞的生长、增殖并促进其凋亡，这可能与其抑制增殖相关蛋白和Notch信号通路相关蛋白的表达，以及促进凋亡相关蛋白的表达有关。

目的：针对冠心病诊断中使用64排螺旋CT冠状动脉CTA的临床价值展开分析与研究。方法：选择芜湖市繁昌区人民医院在2Rapamycin研究购买020年4月—2022年1月期间收治的52例疑似冠心病患者作为研究对象，所有研究对象均接受冠状动脉造影检查、64排螺旋CT冠状动脉CTA检查，并以前者为“金标准”，对检查结果展开分析与研究。结果：64排螺旋CT冠状动脉CTA诊断效能统计结果显示，其阳性率、阴性率、阳性预测值、阴性预测值、准确率、敏感度、特异度依次为82.69%、17.31%、95.56%、71.43%、92.31%、95.56%、71.43%；“金标准”冠状动脉造影检查结果显示，总计出现冠状动脉狭窄问题80处，轻度狭窄、中度狭窄、重度狭窄、冠状动脉闭塞占比分别为20.00%、31.25%、30.00%、18.75%，冠状动脉CTA检查结果显示，总计出现冠状动脉狭窄问题74处，轻度狭窄、中度狭窄、重度狭窄、冠状动脉闭塞均有较高检出准确率，分别为93.75%、92.00%、91.67%、93.33%。结论HNF3 hepatocyte nuclear factor 3：使用64排螺旋CT冠状动脉CTA对冠心病患者实施临床诊断具有较高的临床应用价值，其诊断效能较高，与冠状动脉造影检查Fer-1体内结果基本一致，且具有较高的安全性，因此更加适合普及推广使用。

目的 探讨长链非编码RNA核富集转录体1(lncRNA NEAT1)沉默通过白细胞介素(IL)-10/信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路调节小胶质细胞极化对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、CIRI组、CIRI+si-NC组、CIRI+si-NEAT1组，每组24只。除Sham组外，其余各组大鼠采用线栓法构建CIRI模型。Adavosertib抑制剂建模结束后，各组大鼠给予对应处理7 d。对大鼠神经功能缺损进行评分；观察脑组织病理学变化；检测脑梗死体积百分比，脑组织中离子钙接头蛋白分子1阳性(Iba1+)细胞中M1型、M2型极化标志物阳性(Iba1+CD86+、Iba1+CD206+)细胞的数量，IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4、IL-10,lncRNA NEAT1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1Pexidartinib配制)、IL-10 mRNA,IL-10、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白水平。结果 与Sham组相比，CIRI组大鼠脑组织病理损伤严重，神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比、脑组织中Iba1+CD86+、Iba1+CD206+阳性细胞数量、CD86/CD206比值、IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10水平、lncRNA NEAT1、iNOS、Arg-1、IL-10 mRNA水平、IL-10、p-STAT3/STAT3蛋白水平显著升高(P<0.05);与CIRI组和CIRI+si-NC组相比，CIRI+si-NEAT1组大鼠脑组织病理损伤减轻，神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比、脑组织中Iba1+CD86+阳性细胞数量、CD86/CD206比值、IL-1β、TNF-α水平、lncRNA NEAT1、iNOS mRNA水平显著降低(P<0.05),Iba1+CD206+阳性细胞数量、IL-4、IL-10水平、Arg-1、IL-1Cadmium phytoremediation0 mRNA、IL-10、p-STAT3/STAT3蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论 沉默lncRNA NEAT1可能通过激活IL-10/STAT3信号通路，调控小胶质细胞极化，从而改善CIRI大鼠脑组织损伤。

目的 研究加减益经汤对大鼠卵巢储备功Gefitinib-based PROTAC 3试剂能下降（DOR）的影响及可能机制。方法 取140只SPF级雌性SD大鼠，使用随机数字表法分为对照组、模型组、阳性对照组（戊酸雌二醇片0.09 mg/kg）、抑制剂组[加减益经汤23.6 g/kg+低氧诱导因子1α（HIF-1α）转录抑制剂YC-1 2 mg/kg]和加减益经汤低、中、高剂量组（5.9、11.8、23.6 g/kg）。除对照组外，其余各组大鼠股静脉注射环磷酰胺复制DOR模型；造模成功2 h后，各组大鼠灌胃生理盐水或相应药物，每日1次，连续8周。记录各组大鼠动情周期，计算卵巢指数，观察卵巢组织病理学变化和自噬情况；检测血清中促卵泡素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、抗苗勒氏管激素（AMHEmpagliflozin生产商）、雌激素（E2）水平；检测卵巢组织中HIF-1α、B淋巴细胞瘤2基因/腺病毒E1B相互作activation of innate immune system用蛋白3重组蛋白（Bnip3）、自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin1）蛋白及m RNA水平。结果 相较于对照组大鼠，模型组和各给药组大鼠卵巢指数均显著降低（P<0.05）；模型组大鼠动情周期紊乱，卵巢组织呈病理形态，卵巢细胞出现自噬溶酶体，AMH及E2水平均显著降低（P<0.05）,FSH、LH水平和HIF-1α、Bnip3、Beclin1蛋白及m RNA相对表达量均显著升高（P<0.05）。相较于模型组大鼠，阳性对照组和加减益经汤各剂量组大鼠动情周期恢复正常，卵巢组织病理形态和卵巢细胞自噬均有所改善，卵巢指数、AMH及E2水平均显著升高（P<0.05）,FSH、LH水平和HIF-1α、Bnip3、Beclin1蛋白及m RNA相对表达量（除加减益经汤低剂量组HIF-1α蛋白、Bnip3蛋白及m RNA外）均显著降低（P<0.05）；抑制剂组大鼠HIF-1α、Bnip3、Beclin1蛋白和HIF-1α、Beclin1 m RNA相对表达量均显著降低（P<0.05）。结论 加减益经汤能够改善DOR模型大鼠卵巢功能、调节性激素分泌、保护卵巢组织，其作用机制可能与抑制HIF-1α/Bnip3/Beclin1通路相关。

转录因子WRI1(WRINKLED 1)在油脂合成过程中发挥重要调控作用,其转录和翻译水平调控机理以及下游的靶基因现已基本明确,但尚未见其转录后调控的报道。为探讨沙棘(Hippophae rselleck EPZ-6438hamnoides) hrh-miRn458与转录因子WRI1之间的靶向关系,并阐明其在果肉和种子发育过程中的表达模式,通过生物信息学方法预测hrh-miRn458成熟体序列及其与候选靶基因WRI1的结合位点,采用双荧光素酶报告基因检测和RNApulldown技术相结合的方法验证hrh-miRn458与WRI1基因之间的靶向关系,并应用qRT-PCR方法分析hrh-miRn458与WRI1在沙Entinostat棘不同发育期果肉和Chromatography Equipment种子油脂合成过程中的表达变化。结果表明,生物信息学预测WRI1基因的CDS区第309–327位与hrh-miRn458成熟体序列的15个碱基互补;荧光检测显示pmirGLO-WRI1-WT+hrh-miRn458 mimics显著抑制荧光素酶活性(P<0.001); RNA pull down实验证实hrh-miRn458与WRI1存在互作关系;不同发育期果肉和种子中hrh-miRn458的表达量总体呈先下降后上升趋势,其靶基因WRI1的表达量则呈先上升后降低趋势;同一时期,果肉中hrh-miRn458的表达量明显低于种子,而果肉中的WRI1表达量则明显高于种子。综上,沙棘hrh-miRn458靶向转录因子WRI1,且二者在果肉和种子油脂合成过程中存在负调控关系。研究结果为深入理解沙棘种子油脂合成机制及培育高油品种提供了参考依据。

去drug hepatotoxicity除荧光标记后残余荧光染料可以提高荧光颗粒检测的灵敏度、准确度和效率。该文发展了一种原位电泳洗脱(electrophoretic elution, EE)模型，用于在荧光标记后快速Dinaciclib MW去除多余的荧光探针，实现荧光颗粒的灵敏检测。将牛血清蛋白(BSA)和磁珠(MBs)作为模式蛋白和微颗粒，混合孵育获得MBs-BSA,用异硫氰酸荧光素(FITC)对MBs-BSA标记，得到MBs-BSA_(FITC)复合物。将含有多余FITC的MBs-BSA_(FITC)溶液与低凝聚温度琼脂糖凝胶溶液按1∶5的体积比混合，并将混合物凝胶和纯琼脂糖凝胶分段填充到电泳通道中。电泳过程中，利用颗粒尺寸与凝胶孔径的差异来保留MBs-BSA_(FITC),同时将游离的FITC洗脱。经过30 min的电泳洗脱，通道内多余的FITC清除率达到97.6%,同时目标颗粒荧光信号保留了27.8%。成像系统曝光时间为1.35 s时，电泳洗脱将颗粒与背景的荧光信号比(P/此网站B ratio, PBr)从1.08增加到12.2。CCD相机的曝光时间增加到2.35 s,可以将PBr提高到15.5,可进一步实现对微弱荧光亮点的高灵敏检测。该模型有以下优点：(1)能对颗粒表面非特异性吸附的FITC实现有效洗脱，提高了检测的特异性；(2)能够将97%以上的游离FITC清除；(3) 30 min内能够使凝胶内的背景荧光大幅降低，提高了PBr和检测灵敏度。因此，该方法具有在凝胶中进行基于磁珠/荧光颗粒点的免疫检测、在免疫电泳或凝胶电泳中对蛋白质/核酸条带进行荧光染色等领域的应用潜力。