SRC信号通路

目的 探讨新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)后三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者选择保乳手术的临床疗效。方法 回顾性分析沧州市中心医院40例TNBC患者。根据治疗方案的差异分为观察组和对照组,每组20例患者。对照组选择保乳手术后化疗,观察组选择化疗后保乳手术。比较两组的手术用时、术中出血量、术后并发症率、3年内远处转移率和局部复发率、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原125 (carbohydrate antigen-125,CA-125)、糖类抗原153 (carbohydrate antigen-153,CA-153)、胸苷激酶(thymidine kinase 1,TK1)、Ki-67以及免疫指标CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞、CD4~+/CD8~+比值的差异。结果 观察组与对照组手术用时[(45.MLN4924化学结构25±7.89)min vs.(80.50±8.61)min]、术中出血量[(130.55±9.23)ml vs.(245.50±8.91)ml]差异有统计学SB203580供应商意义(P<0.05);观察组与对照组术后并发症率(5.0%vs.40.0%)差异有统计学意义(P<0.05)。观察组3年内远处转移率和局部复发率均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组肿瘤标志物CEA、CA-125、Ki-67和TK1浓度水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);然而,观察组与对照组CA-153浓度水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组CD3~+、CD4~+T淋巴细胞、CD4~+/CD8~+比值的水平low-cost biofiller均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组CD8~+T淋巴细胞的水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TNBC患者选择NAC联合保乳手术,可促进康复、增强免疫力、降低肿瘤标志物水平、扩大保乳手术优势和提升远期生存预后水平,疗效确切。

试验旨在探究蝇蛆粉对蛋鸡生产性能、蛋品质和免疫功能的影响，选择36周龄蛋鸡960只，随机分为4组，每组5个重复，每个重复48只。对照组（A组）饲喂基础日粮，试验组（B组、C组、D组）分别在基础日粮中添加2%、4%、6%的蝇蛆粉，试验期90 d。试验结果显示，C组、D组蛋鸡产蛋率与对照组差异极显著（P<0.01）；平均蛋重和合格蛋率有升高趋势，但各组差异不显著；D组料蛋比与A组差异显著（P<0.05）;3个试验组比对照组的蛋壳厚度和蛋黄重都有所增加，但均差异不显著（P>0.05）;B组与对照组以及B组和D组的哈氏单位差异显著（P<0.05）,C组、D组与对照组之间差异极显著（P<0.01）,C、D组间差异不显著（P>0.05）；试验组比对照组的蛋黄颜色都有所增加，D组与对照组间差异显著（P<0.05）；各试验组血清中Ig A、Ig M没有显著差异（P>0.05）;C组和D组血清中Ig G含量与对照组差异极显著Immunomagnetic beads（P<0.01）,C、D组间差异不显著（PVX-445体内>0.05）;3个试验组的T淋巴细胞和B淋巴细胞相对于对照组均有所增加，但差异不显著（P>0.05）;C、D组的ND抗体效价与对照组相比差异极显著（P<LY-1880110.01）,C、D组间差异不显著（P>0.05）。本试验结果表明，日粮中添加4%～6%蝇蛆粉可提高蛋鸡生产水平、蛋品质和免疫功能。

目的 探究新辅助用药multiple mediation帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在局部晚期、炎症性或早期人表皮生长因子受体(her)2阳性老年乳腺癌患者中有效性及安全性。方法 选取局部晚期、炎症性或早期her2阳性老年乳腺癌患者112例，采用前瞻性研究方法随机分为观察组与对照组各56例。对照组接受化疗联合曲妥珠单抗治疗，研究组在对照组基础上加用药帕妥珠单抗。观察两组临床效果评价、肿瘤标志物水平、不良反应发生情况。结果 观察组完全缓解(CR)、病情稳定(SD)例数多于对照组，客观缓解率及疾病控制率高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。两组治疗前肿瘤标志物水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组肿瘤标志物selleck化学水平有所下降，且观察组低于对照组，有统计学差异(P<0.0IACS-010759体外5)。两组不良反应发生情况无统计学差异(P>0.05)。结论 新辅助用药帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在局部晚期、炎症性或早期her2阳性老年乳腺癌患者中有效性更客观，安全性不被影响。

目的 FUN14结构域蛋白2(FUN14 domain containing 2, FUNDC2)是一种线粒体外膜蛋白，调控缺氧条件下血小板的寿命。血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)是血管内皮细胞衰老的重要始动因子。本研究目标在于探讨FUNDC2对于人静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）线粒体自噬的作用和其下游可能的信号通路。方法带有GFAMG510说明书P-LC3B标签的活细胞用Mito-Tracker染色以标记线粒体自噬。AngⅡ刺激细胞诱导细胞衰老，采用β-galactosidasBioassay-guided isolatione染色显示细胞衰老。采用免疫沉淀和Western blot检测FUNDC2蛋白的拟素化修饰和Akt/foxo3a信号通路的活化情况。结果FUNDC2表达上调增加HUVECs细胞的线粒体自噬水平，并伴有Akt/foxo3a信号通路的活化。在此过程中FUNDC2发生由神经前体细胞表达的发育下调蛋白8(neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated protein 8,NEDD8)介导的拟素化修饰，NEDD8的27位赖氨酸位点是其与FUNDC2Epigenetics抑制剂结合必不可少的。AngⅡ可抑制FUNDC2介导的线粒体自噬，与内皮细胞衰老密切相关。结论 FUNDC2发生拟素化修饰对于内皮细胞线粒体自噬非常关键。AngⅡ可能由于干扰FUNDC2介导的线粒体自噬从而诱导内皮细胞衰老。

本研究中使用的长根静灰球(Bovistella radicata(Mont.)Pat)是马勃的一种,幼嫩时可食用,成熟后可入药,民间常用其治疗足癣,因此是一种典型的食药用真菌。购买Bafilomycin A1足癣主要是由足部致病真菌感染引起的浅表性皮肤病,严重影响人们的日常生活。近年来,治疗足癣的药物层出不穷且主要为化学治疗药物,但长期大量使用会出现耐药性,真菌耐药性已成为威胁人体健康和安全的临床现象。从天然植物或微生物中获得的抗真菌次级代谢产物更环保、副作用小、不易产生耐药性且资源丰富,因此抗真菌天然活性药物组分的获取、分析与制备,成为新药研发的主要趋势。以B.radicata孢子粉为原材料,研究其发酵液抗足癣的药效物质基础及抑菌机理。主要的研究内容及结论如下。1、源于江西的B.radicata与市售的马勃孢子粉抗菌活性对比分析,确定B.radicata孢子粉具有抗主要足癣真菌活性。研究发现了B.radicata孢子粉经过发酵后发酵液表现出了更为显著的抗真菌活性。对B.radicata孢子粉发酵条件进行了优化和抑菌效果评价。确定最佳氮源及碳源分别为蛋白胨(2g/L)和蔗糖(4g/L),最佳离子源为Mg SO_4(0.4g/L),采用单因素实验及响应面法对B.radicata孢子粉发酵条件进行优化,确定最佳发酵条件为起始p H 5.90,发酵温度23.yellow-feathered broiler20℃,摇床转速124.60 rpm及发酵时间为69.60 h,B.radicata孢子粉发酵液对红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)的抑菌圈直径为3.07 cm。2、通过对发酵液的成分分析,确定了发酵液中的抗真菌活性组分为SPAF(spore powder active fraction),其中包含醇溶性活性组分SPAF-1,以及水溶性活性组分SPAF-2。对醇溶性活性组分SPAF-1进行物质鉴定,确定其中主要抗真菌物质为癸醇和癸醛,SPAF-1对红色毛癣菌(T.rubrum)的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration MIC)、最低杀菌浓度(minimum fungicide concentration MFC)分别为62.4 mg/L和125 mg/L,阳性对照分别为15.6 mg/L和93.6 mg/L,而SPAF-1和阳性对照的抑菌效果(MFC/MIC)比值分别为2和6,SPAF-1的抗菌效果表现更佳。3、通过离子交换纤维素DEAE cellulose及葡聚糖凝胶sephadex LH-20相继对SPAF进行分离纯化,获得水溶性活性组分SPAF-2,采用HR-ESI-MS、FT-IR、OD_(260nm)及NMR四种检测方法对水溶性活性组分SPAF-2做鉴定分析,确定为灰球菌素(Griseococcin(s)),其中有效抗菌活性组分Griseococcin(1)的结构式和分子式分别为和C_(37)H_(4Fer-1纯度3)NO_(10),对T.rubrum的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MFC)分别为31.2 mg/L,31.2 mg/L,特比萘酚(阳性对照)分别为15.6 mg/L,93.6 mg/L,而SPAF-2与阳性对照的抑菌效果(MFC/MIC)比值分别为1和6,SPAF-2的抑菌效果同样优于阳性对照。4、分别从T.rubrum的细胞壁、细胞膜及其组分与微观形态三个方面研究SPAF的抑菌机理。激光共聚焦荧光显微镜及电导率和胞外核酸检测结果表明,处理后的T.rubrum细胞壁及细胞膜组分发生改变且细胞质膜明显受损,核酸荧光染料与死亡的致病菌DNA结合、细胞内电解质泄漏使得胞外电导率升高、核酸物质泄漏致胞外OD_(260)nm值升高、麦角甾醇合成受阻含量下降,细胞膜通透性升高;FT-IR分析T.rubrum细胞壁与细胞膜组分表明,处理前后的T.rubrum细胞壁与细胞膜中磷脂和蛋白质组分发生改变。研究表明,SPAF对致病菌T.rubrum抑制作用的有效作用部位是其细胞壁、细胞膜及细胞核膜系统。此外,对人包皮成纤维细胞(human foreskin fibroblast HFF)的安全性评价试验结果表明,在SPAF有效抑菌浓度范围内,对人体细胞安全可靠。综上所述,本论文利用B.radicata孢子粉发酵液中的抗足癣真菌活性物质SPAF,经分离纯化后获得醇溶性的活性成分癸醇、癸醛及水溶性的活性成分灰球菌素(Griseococcin(1))。体外抗菌实验表明,两者抗足癣的主要致病T.rubrum的效果显著;抑菌机理研究表明,SPAF引起致病真菌细胞通透性的改变、细胞壁与细胞膜完整性及其组分的改变等;SPAF的安全性评价试验显示在抑菌浓度下,SPAF对HFF细胞无毒害。因此,本研究成果对足癣治疗新药开发及提升药物抗耐药性品质提供重要理论和技术支持,具有重要的开发前景和应用价值。

猪瘟（CSFV）和猪繁殖与呼吸综合征（PRRSV）是危SGLT抑制剂害我国养猪业的两类重要的传染性疾病，为了评估四川部分地区规模化养殖场猪瘟和猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果，本研究采用酶联免疫方法（ELISA）对四川成Epigenetics抑制剂都、广元、攀枝花、内江四个猪场送检的213份猪血清样本进行了CSFV和PRRSV抗体检测。结果表明：有168份血清CSFV免疫抗体阳性，阳性率为78.87%，四个猪场中阳性率最高为89.80%，最低为63.93%;162份PRRSV抗体阳性，阳性率为76.06%，四个猪场中阳性率最高为93.15%，最低为57.38%。按不同猪群统计显示，母猪及Conus medullaris公猪群体的猪瘟疫苗免疫效果较好，仔猪群体具有较好的母源抗体，而保育猪猪瘟免疫抗体数据较差，提示仔猪猪瘟的免疫程序及免疫剂量需要进行调整。猪繁殖与呼吸综合征免疫抗体中母猪免疫抗体效果差异明显，提示部分养殖场母猪的免疫程序及免疫剂量需进行调整。本研究结果可以为四川地区规模化养殖场CSFV与PRRSV防控提供技术支撑。

目的：trained innate immunity探究南方红豆杉水提物（AETC）对肺腺癌细胞中自噬及程序性死亡配体-1(PD-L1)的调控作用，并深入NSC 119875体外研究干扰素-γ(IFN-γ)在肿瘤免疫中复杂的分子机制。方法：IFN-γ刺激肺腺癌A549细胞后，或加入AETC、自噬抑制/激活抑制剂，采用CCK-8法及Western blot检测细胞增殖抑制率（IR）,PD-L1及自噬相关蛋白的表达水平。结果：IFN-γ能抑制A549细胞增殖并上调PD-L1表达（P<0.05,P<0.01）。AETC在有无IFN-γ刺激的情况下均能激活自噬，并下调PD-L1蛋白表达（P<0.01）。在IFN-γ刺激的情况下，自噬抑制剂能抑制AETC对A549细胞的促自噬作用，从而使PD-L1蛋白表达上调（P<0.05），并减弱AETC对肺腺癌细胞的增殖抑制作用（P<0.05）；自噬激活剂能与AETC协同激活自噬，下调PD-L1蛋S63845采购白表达（P<0.05），增强AETC对肺腺癌细胞的增殖抑制作用（P<0.01）。在多种肺腺癌细胞中，AETC的活性成分银杏素能激活自噬并抑制细胞增殖。结论：AETC通过激活自噬，下调PD-L1表达，调控肿瘤免疫微环境，从而抑制肺腺癌细胞生长。

目的：探讨鸢尾素(irisin)介导的小鼠巨噬细胞RAW264.7抗炎和抗氧化作用的机制。方法：用200 ng/mL鸢尾素分别处理RAW264.7细胞0、24和48 h，采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测抗炎因子(IL-10、Arg-1、CD206)，抗氧化基因(HO-1、SOD2)和PPAR-γ mRNA的表达；酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清中抗炎因子含量；试剂盒测定抗氧化酶活性；Western blot检测PPAR-γ蛋白表达；免疫荧光法检测Nrf2、PPAR-γ的表达和定位。另用200 ng/mL鸢尾素预处理细胞4 h,100 ng/mL脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞24 h，采用q PCR检测促炎因子表达，DCFH-DA和Mito-LX染色检测活获悉更多性氧(ROS)水平。进一步用PPAR-γ抑制剂T0070907(30μmol/mL)预处理细胞4 h,200 ng/mL鸢尾素培养24 h，采用qPCR检测抗炎因子表达。结果：与对照组相比，200ng/mL鸢尾素可促进IL-10、Arg-1和CD206等抗炎因子的表达(P<0.05)，并抑制LPS诱导的TNF-α和IL-6 mRNA表达升高(P<0.05)，表明鸢尾素具有抗炎作用。并且200 ng/mL鸢尾素处理RAW264.7细胞4 h后Nrf2发生核转位，HO-1和SOD2表达和酶活性显著增强，GSH含量也升高(P<0.05)。此外，鸢Oncology center尾素刺激下细胞内PPAR-γ的m RNA和蛋白表达升高，并发生明显核转位，PPPF-6463922抑制剂AR-γ抑制剂T0070907可阻断鸢尾素介导的抗炎因子表达升高(P<0.05)。结论：鸢尾素通过PPAR-γ启动巨噬细胞M2型极化发挥抗炎作用，并增强Nrf2及下游抗氧化酶谱表达，有望成为炎症疾病候选治疗药物。

文章明确新型腌制方式对烤鸭蛋白质消化特性的影响，为烤鸭等产品营养品质的提升提供理论依据。DHSI-IV动态仿生人胃肠消化系统近乎真实地模拟了人胃的胃运动、生化环境和蠕动收缩，通过体外模拟消化反应，探究不同加工方式(常压湿腌后电烤制、常压湿腌后挂炉烤制、变压腌制后电烤制、变压腌制后挂炉烤制)对烤鸭肉蛋白质消化率、消化产物的影响。结果表明：相比常压腌制处理，变压腌制处理后电烤和挂炉烤鸭肉的蛋白质消化率分别提高了4.92%和4.52%(P<0.05)。变压腌制电烤鸭肉蛋白质消化的聚集体粒径D_([4,3])、D_([3,2])和D_(x(50))最低，相较于其他3组烤鸭肉样品的粒径分别降低了39.25%Sputum Microbiome～76.83%、29.79%～49.93%、42.25%～47.91%。变压腌制处理促进C蛋白、α-肌动蛋白、烯醇酶和肌动蛋白降解形成多肽片段，与常压湿腌电烤鸭和常压湿腌挂炉烤鸭肉相比，变压腌制电烤鸭、变压腌制挂炉烤鸭肉消化产物小于1000 u的肽点击此处段分别提高了5.32%和12.43%，必需氨基酸含量分别S63845 MW提高了27.17%和13.68%(P<0.05)。综上所述，变压腌制可加快原料鸭肉蛋白质的降解，增加烤制后鸭肉蛋白质的低分子肽含量，进而提高了烤鸭蛋白质的消化率。

目的 探讨多模态磁共振影像mesoporous bioactive glass特征及临床病理特征与乳腺浸润性导管癌前哨淋巴结(SLN)转移的相关性。方法 回顾性分析2018年3月至2021年6月经病理证实的177例乳腺浸润性导管癌患者的MRI特征(肿瘤大小、形态、位置、强化特点、TIC、ADC值)及临床资料(年龄、组织学分级、Ki-67、ER、PR、Her-2、EGFR、P53、TOPO-II、病理分型)。采用多因素logistic回归分析探讨自变量与SLN转移的关系，并计算曲线下面积。结果 90例(50.8%)患者出现SLN转移。多因素logistic回归分析结果示MRI显示的肿瘤大小PF-03084014与SLN转移独立相关(OR=1.79,95%CI:1.32～2.42),位置与SLN转移独立相关(OR=5.35,95%CI:2.30～12.42);与SLN转移独立相关的临床病理特征是Ki-67增殖指数(OR=1.03,95%CI:1.01～1.05)。MRI参数曲线下面积(AUC)(0.8LY2157299体内实验剂量1,95%CI:0.75～0.88)高于临床病理特征AUC(0.67,95%CI:0.58～0.74)(P=0.003),与DCE-MRI和临床病理特征联合的AUC(0.83,95%CI:0.77～0.89)差别无统计学意义(P=0.271)。结论 乳腺浸润性导管癌病灶的位置、肿块大小和Ki-67增殖指数与SLN转移有关。多模态MRI影像特征和临床病理特征联合可提高乳腺浸润性导管癌SLN转移的准确性。