SRC信号通路

目的 基于网络药理学结合生物信息学、分子对接探究冬凌草调控乳腺癌能量代谢的作用及分子机制。方法 通过多个数据库结合文献查找冬凌草的有效成分，筛选已报道的冬凌草中具有抗肿瘤作用并符合类药五原则的活性成分；利用PubChem数据库、P确认细节harmMapper数据库收集冬凌草抗肿瘤活性成分的结构及其潜在靶点。从TCGA和GEO数据库获取乳腺癌样selleck化学本转录组数据，通过差异表达基因分析及WGCNA挖掘乳腺癌相关靶点，并与冬凌草抗肿瘤活性成分预测靶点匹配映射，获得两者的共同靶点，之后进行GO和KEGG富集分析。使用STRING数据库对共同靶点构建PPI网络，通过Cytoscape软件对网络进行可Chinese patent medicine视化，使用DEGREE和MCC两种算法分别取PPI网络中排名前10的靶点，两者去重后与富集排名靠前的能量代谢相关通路和生物学过程中的靶点取交集，得到能量代谢相关的关键靶点。随后，通过UALCAN数据库分析能量代谢相关的关键靶点的表达量，利用TIMER数据库分析这些靶点与免疫浸润的关系。最后，将这些靶点与有预测关系的活性成分进行分子对接。结果 选取冬凌草中冬凌草甲素、冬凌草乙素、鲁山冬凌草丙素、β-蒎烯、D-柠檬烯、太白乌霉素A及信阳冬凌草素J共7个活性成分及其潜在靶点368个，与乳腺癌相关靶点映射得到共同靶点34个。GO和KEGG富集分析发现大部分排名靠前的功能/通路与糖、脂代谢相关，从这些功能/通路得到PCK1、ADH1C、AKR1C3、HSD11B1、MAOA、ALDH2、RBP4这7个能量代谢相关的关键靶点，这些靶点在乳腺癌中的m RNA、蛋白水平的表达量均低于正常组织，且均与肿瘤纯度呈负相关；此外，CD4~+T细胞、CD8~+T细胞等免疫细胞的浸润程度也会影响乳腺癌患者的预后。分子对接结果表明上述7个有效成分与其有预测关系的靶点有良好结合潜力。结论 冬凌草抗乳腺癌具有多成分、多靶点、多信号通路协同作用的特征，其可能通过调控乳腺癌的能量代谢实现清热解毒之功，从而发挥抗乳腺癌作用。

目的：探讨全程健康教育模式在2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者中的应用效果。方法：选择2019年1月1日～2020年1月31日收治的60例T2DM合并高血压患者，根据随机信封法分为常规组和干预组各30例，常规组给予常规护理干预，干预组在常规组基础上给予全程健康教育模式；比较两组干预前后疾病认知度[采用疾病感知问卷(CIPQ-R)]、自我效能[采用一般自我效能感量表(GSES)]、自我管理能力(采用成年人健康自我管理能力测评量表)、血糖和S63845溶解度血压控制情况、日常生活能力[采用改良版糖尿病自护行为量表(SDSCA)]及生活质量[采用糖尿病特异性生存质量量表(DSQL)]。结果：干预后，两组CIPQ-R、GSES、SDSCA、成年人健康自我管理能力测评量表评分均高于干预前(P<0.05),且干预组高于常规组(P<0.05);干预组DSQL中生理功能、心理功能及治疗维度得分均高于常规Pidnarulex分子量组(P<0.05);干预后，两组空腹血糖(FBG)、血压低于干预前(P<0.05),且干预组低于常规组(P<0.05)。结论：全程健康教育模式可促进T2DM合并高血压glucose biosensors患者疾病认知度、自我效能感和自我管理能力的提高，从而促进血糖、血压的控制，提升患者日常生活能力和生活质量。

目的:探讨造血干细胞特异性相关结合蛋白1(确认细节HAX1)和突变型p53在子宫内膜癌组织中的表达模式、相关性及与预后的关系。方法:采用UALCAN数据库及qRT-PCR分析新鲜子宫内膜癌组织中HAX1 mRNA的表达水平；利用WeAlpelisib半抑制浓度stern blotting检测新鲜子宫内膜癌组织中HAX1的蛋白表达水平；应用免疫组化检测120例子宫内膜癌患者癌组织及相应的癌旁组织石蜡标本中HAX1和p53蛋白的表达水平，分析两者的相关性及与患者临床病理特征和预后的关系；利用GEPIA数据库对HAX1与子宫内膜癌相关基因的关系进行分析。结果:HAX1 mRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中均高表达；HAX1阳性表达和突变型p53的表达中度正相关(χ~2=36.468,r=0.551,P<0.05),且均与淋巴结转移、FIGO分期、血CEA水平以及Ki-67的表达密切正相关(P<0.05),但与患者总生存率呈负相关；HAX1阳性表达(P=0.008)、突变型p53表达(P=0.viral immunoevasion022)、淋巴结有转移(P=0.003)、FIGO高分期(P<0.001)及术后辅助治疗方法(P<0.001)是患者预后的独立危险因子；基因相关性分析结果显示HAX1与TP53、MKI67、BAX、CCNE1、POLE1、MSH2、MSN6及PMS2的表达相关。结论:HAX1在子宫内膜癌组织中高表达，与突变型p53表达正相关，两者表达模式可综合评估该肿瘤的恶性程度、进展情况及患者的预后情况，为子宫内膜癌的术后治疗提供新思路。

目的：通过TUNEL法检测川芎嗪干预后的脑缺血再灌注损伤（Cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI）模型大鼠缺血半暗带脑组织中细胞凋亡水平，通过对缺血半暗带脑组织中凋亡相关蛋白及核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路关键蛋白表达水平的检测，探讨川芎嗪对CIRI大鼠缺血半暗带脑组织中神经元的抗凋亡作用机制。方法：SD大鼠60只，随机分为四组：假手术组（12只）、模型对照组（16只）、川芎嗪组（16只）、阳性对照组（16只）。采用线栓法对模型对照组、川芎嗪组和阳性对照组大鼠进行脑缺血再灌注模型复制，假手术组大鼠按照模型制作的术式进行手术，但不做线栓。模型复制后，大鼠完全清醒后，进行模型评价，剔除不符合评价标准的大鼠，其余大鼠于次日开始，进行相应干预。连续干预一周。采用酶联免疫吸附（ELearly medical interventionISA）法检测各组大鼠血清中白细胞介素1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）及肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量；采用dUTP缺口末端标记（TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling，TUNEL）法检测缺血半暗带脑组织中细胞凋Docetaxel亡水平；采用western-blot法检测缺血半暗带脑组织中NF-κB、p-NF-κB、TNF-α、TNFR1、caspase3的表达水平；采用免疫荧光法检测缺血半暗带脑组织中p-NF-κB入核率。结果：与假手术组比较，其余各组大鼠血清中IL-1β、IL-6及TNF-α含量显著升高（p＜0.01），缺血半暗带脑组织中细胞凋亡水平显著升高（p＜0.01），NF-κB、p-NF-κB、TNF-α、TNFR1、caspase3表达水平显著升高（p＜0.01），p-NF-κB入核率显著升高，差异有统计学意义；与模型对照组比较，川芎嗪组和阳性对照组大鼠血清中IL-1β、IL-6及TNF-α含量显著降低（p＜0.01），细胞凋亡水平、NF-κB、p-NF-κBselleckchem Wnt-C59、TNF-α、TNFR1、caspase3表达水平及p-NF-κB入核率显著降低（p＜0.01），差异有统计学意义。结论：川芎嗪对缺血再灌注损伤大鼠缺血半暗带脑组织神经元具有抗凋亡作用，可能是通过抑制NF-κB信号通路的过度活化，进而下调炎性因子TNF-α及其受体表达水平，抑制了凋亡执行蛋白caspase3的表达而实现的。

心力衰竭(HF)是各种心脏疾病导致心功能不全一种持续发展综合征，不仅患病率确认细节持续升高，且死亡率和再次住院率居高不下。心力衰竭也是心血管疾病的终末期以及患者死亡主要的原因，严重影响着世界各地人们的身体健康和生活质量。心室重构在心力衰竭的发生和发展中起着关键作用。因此，通过改善心室重构，探讨中医药干预心力衰竭的发展具有重要的研究价值。研究表明，多种信号通路的介导会导致心室重构进行性加重，并且实验研究也经常证实中药的治疗作用。中医通常通过多种靶标和多种途径来实现心力衰竭的治疗效果。近年来，中医药干预心力衰竭的作用及其机制的研究越来越多，但总结中药干预对心力衰竭信号通路的影响较少，现就中医药对心力衰竭的认识、中医药干预心力衰竭相关的5条信号通路，即转化生长因子-β1（TGF-β1）/ 信号转导蛋白(Smads)信号通路、Tollselleck Mirdametinib 样受体(TLR)/核转录因子-κcachexia mediatorsB( NF-κB) 炎症信号通路、肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT）信号通路及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）依赖性信号通路。

[目的]筛选出梨果粗多糖水提醇沉过程AZD6738中最佳的蛋白质和色素的脱除方法。[方法]以蛋白质脱除率、多糖保留率以及数据加权平均法构成的综合评分为评价指标，选用三氯乙酸法、三氯乙酸-Sevage法、三氯乙酸-正丁醇法、Sevage法、木瓜蛋白酶法、木瓜蛋白酶-Sevage法、木瓜蛋白酶-三氯乙酸法、木瓜蛋Laboratory biomarkers白酶-三氯乙酸-正丁醇法和盐酸法9种脱蛋白方法对刺梨果粗多糖水提物的脱蛋白效果进行对比；同时在单因素试验的基础上，通过正交试验优化三氯乙酸-正丁醇法对刺梨果粗多糖水提物的脱蛋白VX-765分子式工艺条件。并以脱色率和多糖保留率为评价指标，比较过氧化氢溶液与活性炭粉末对刺梨果多糖水提物的脱色效果。[结果]三氯乙酸-正丁醇法脱蛋白效果最佳，三氯乙酸-正丁醇法脱蛋白的最佳工艺条件为样液与试剂体积比为1∶2、三氯乙酸与正丁醇体积比为1∶10、振荡时间为60 min,此时脱蛋白率为78.64%,多糖保留率为86.59%。活性炭粉末对刺梨果粗多糖的脱色素和多糖保留率均优于过氧化氢溶液。[结论]该试验优选出的方法具有实际可操作性，可有效脱除刺梨果粗多糖中的蛋白质和色素，最终确定三氯乙酸-正丁醇法和活性炭粉末作为刺梨果多糖初步纯化方法，为进一步研究多糖的色谱分析、结构鉴定、构效关系和生物活性研发提供数据支持。

目的：探讨羌活秦艽方对风寒湿痹型类风湿关节炎患者临床疗效、炎症因子及基质金属蛋白酶属（matrix mettallo-proteinases，MMPs）水平的影响。方法：选择2018年1月-2020年1月于我院收治的RA患者114例，依据随机数字表法分为观察组57例与对照组57例。对照组口服甲氨蝶呤片和双氯芬酸钠缓释片；观察组在对照组基础上服用羌活秦艽方。两组疗程均为12周。比较两组治疗前后主要症状积分、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、C反应蛋白（C-reactive protein， CRP）、炎症因子和MMPs水平变化，及治疗疗效和不良反应情况。结果：两组治疗后关节疼痛、关节肿胀和屈伸不利积分较治疗前降低（P<0.05）；观察组治疗后关节疼痛、关节肿胀和屈伸不利积分低于对照组（P<0.05）。两组治疗后ESR、RF和CRP水平较治疗前降低（P<0.05）；观察组治疗后ESR、RF和CRP水平低于对照组（P<0.05）。两组治疗后白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6，IL-6)和白细胞介素17(interleukin 17， IL17)水平较治疗前降低（P<0.05）；观察组治疗后IL-1β、IL-6和IL-17水平低于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase，MMP-2)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase，MMP-9)水平较治疗前降低（P<0.05）；观察组治疗后血清MMPbrain pathologies-2和MMP-9水平低于对照组（P<0.05）。观察组总有效率（92.98%）高于对照组（73.69%）（P<0.05）。观察组不良反应（7.02%）少于对照组（22.81%）（P<0.05）。结论：羌活秦GSK126抑制剂艽方对风寒湿痹型类风湿关节炎患者临床疗效良好，可减轻患者炎症反应，降低MMP-2点击此处和MMP-9水平，且不良反应少。

目的 探讨血清尿酸（SUA）对糖尿病肾病（DKD）的早期诊断价值。方法 回顾性分析2019年1月至12月在西安医学院第一附属医院内分泌科住院的491例2型糖尿病患者的临床资料。根据尿白蛋白与肌酐比值（UACR）将患者分为非DKD组与DKD组。DKD组依据UACR的不同程度分为微量白蛋白尿组与大量白蛋MCC950临床试验白尿组。比较非DKD组、DKD组的临床资料，微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组的临床资料；采用Spearman相关性分析SUA水平与非DKD组、DKD组中各指标间的相关性。结果 DKD组的糖尿病病程长于非DKD组，收缩压、SUA、UACR水平高于非DKD组，肾小球滤过率（eGFR）低于非DKD组，差异具有统计学意义（P<0.05）。大量白蛋白尿组的糖尿病病程长于微量白蛋白尿组，收缩压、SUA、UACR水平高于微量白蛋白尿组，eGFR低于微量白蛋白尿组，差异具有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关性分析结果显示，SUA水平与非DKD组中的年龄、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈负相关，与身体质量指数（BMI）、甘油三酯（TG）、前白蛋白（PA）呈正相关（P<0.05）。SUA水平与DKD组中的年龄、BMI、UACR、TG、PA呈正相关，与糖化血红蛋白（HbA1c）、eGFR、HDL-C呈负相关（P<0.05）；调整年龄、BMI、TG、HDL-C、PA后，SUA水平仍与UACR呈正相关，与eGFR呈负相关（P<0.05）。线性回归分析结果显示，在DKD组中SUA水平是UACR、eGFR的影响因素，高UACR、低eGsolid-phase immunoassayFR的DKD患者的SUA水平更高。结论 BYL719 IC50SUA水平与DKD具有相关性，其是DKD患者UACR、eGFR的影响因素，与DKD尿蛋白严重程度相关，可为DKD的早期诊断、疾病严重程度评估提供依据。

背景 近些年人口老龄化问题突出，目前国内外学者对于高血压与Optical biometry轻度认知功能障碍(MCI)关系的研究较多，但对于老年隐匿性高血压(MH)与MCI关系的研究较少。目的 探讨颈动脉内-中膜厚度(CIMT)及心外膜脂肪厚度(EAT)与老年MH患者发生MCI的关系，为提早发现老年MH患者MCI提供理论依据。方法 选VX-661体内取2019年1月至2022年2月于嘉峪关市中医医院门诊及住院部就诊已经确诊为MH的老年患者173例为MH组，另选取血压正常老年健康人群82例为对照组。两组受试者均行动态血压仪监测和CIMT、EAT测量，记录相关指标。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA量表)评估两组受试者的认知功能。采用二元Logistic回归分析探究老年MH患者发生MCI的影响因素。结果 MH组年龄、诊室收缩压、诊室舒张压、24 h动态收缩NSC 119875作用压、24 h动态舒张压、24 h收缩压变异系数、24 h舒张压变异系数、CIMT及EAT均高于对照组(P<0.05)，受教育年限短于对照组(P<0.05)。MH组视空间与执行能力、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆评分及MoCA总分均低于对照组(P<0.05)。相关性分析结果显示，老年MH患者MoCA总分与年龄、24 h舒张压变异系数、CIMT、EAT呈负相关(P<0.001)。二元Logistic回归分析结果显示，CIMT〔OR=48.282，95%CI(10.734，217.168)〕、EAT〔OR=2.124，95%CI(1.057，4.269)〕是老年MH患者发生MCI的影响因素(P<0.05)。结论 MH患者较健康者年龄增高、受教育年限少、24 h收缩压变异系数增高。CIMT、EAT增高是老年MH患者发生MCI的危险因素。

[目的]综合评价2013—2019年河南省城市居民上消化道癌筛查的结果和成本效果。[方法]基于河南省2013—2019年开展的城市癌症早诊早治项目，分析40～74岁城市居民上消化道癌高危率和内镜筛查参与率，采用χ~2检验比较不同组间率的差异。LY-188011同时分析上消化道癌及其癌前病变检出率，测算以检出1例病变的成本为指标的成本效果比。[结果]共进行有效问卷调查282 262人，评估为食管癌或胃癌高危68 651名，高危率为24.32%，其中13 191名接受了内镜检查，参与率为19.21%，共检出上消化道癌31例（检出率为0.24%）和癌前病变386例（检出率为2.93%）。成本效果分析结果显示，筛查检出1例上消化道癌或癌前病变的成本为18 025.46元，其中检出1例上消化道癌的成本达242 471.52元；男性成本效果比小于女性；年龄组越大，成本效果比越小。敏感性分析提示，提高内镜筛查参与率可降低成本效果比。[结论]采用问卷调查浓缩高危人群以及内镜筛查策略有助于发现上消化道病变和降低筛查成本，但PF-6463922内镜参与率较低，限制了筛查整体效果和经济学收益，应Medical coding进一步加强高危人群内镜检查的组织动员工作。