SRC信号通路

目的 评价七芪地黄丸对糖尿病肾病（DN）大鼠肾损伤的保护作用，并探讨其可能作用机制。方法 建立高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）诱导的DN大鼠模型，将DN模型制作成功大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组（39 mg/kg）和七芪地黄丸（生药9.36 g/kg）组，另取健康大鼠作为正常组，每组10只；治疗组各组大鼠分别给予相应的药物，每天1次。灌胃4周后，测量尿液中尿糖、尿微量白蛋白（mAlb）、Cr、硒结合蛋白（SBP-1）、M2型丙酮酸激酶（PKM2）、肾损伤分子（KIM-1）、中性粒细胞明胶相关脂蛋白（NGAL）含量，血液中Glu、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、SCr、TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1、IL-4、IL-10含量和肾组织中晚期糖基化终未产物（AGEs）、活性氧（ROS）、8-羟基酸脱氧写苷（8-OHdG）、羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）含量及还原型谷光苷肽（GSH）、氧化型型谷光苷肽（GSSG）、超氧化物歧genetic information化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性，检测尿液、血液和肾组织中的3-硫酸吲哚酚（3-IS）含量，取肾脏进行肾脏组织形Pevonedistat供应商态学分析，Real-time PCR检测肾组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1、IL-4、IL-10、E-cadherin、Samd6、骨形成蛋白7(BMP7)、α-微管蛋白（α-tubulin）、波形蛋白（Vimentin）、纤维链接蛋白（Fibronectin）、胶原-1(Collagen-1)、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、SIRT1、SIRT3、SIRT4、紧密连接蛋白1(Claudin-1) mRNA表达，Western Blot检测肾组织中E-cadherin、Samd6、BMP7、TGF-β1、α-tubulin、Vimentin、Fibronectin、Collagen-1、α-SMA、SIRT1、SIRT3、SIRT4、Claudin-1蛋白表达。结果 与治疗前比较，七芪地黄丸及厄贝沙坦治疗1、2、3、4周空腹血糖降低，治疗2、3、4周时体重升高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，七芪地黄丸治疗1周，七芪地黄丸及厄贝沙坦治疗2、3、4周时空腹血糖降低而体重增加，且治疗2、3、4周时与厄贝沙坦组比较，七芪地黄丸组空腹血糖降低，体重升高（P<0.05,P<0.01）。七芪地黄丸可显著改善肾小管上皮细胞空泡样病变以及间质纤维化和炎性浸润。与正常组比较，模型组大鼠血液中TG、TC、LDL-C、BUN、SCr、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1以及尿液中mAlb、Cr、尿糖、SBP-1、PKM2、KIM-1、NGAL含量NSC125066使用方法升高，血液、肾组织中3-IS含量明显增加，肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1 mRNA表达明显升高，IL-4、IL-10含量和m RNA表达、血HDL-C、尿液中3-IS含量降低（P<0.01）；肾组织中AGEs、ROS、8-OHdG、MDA含量和GSSG活性明显增加，Claudin-1 mRNA和蛋白表达升高（P<0.01），血GSH、CAT、SOD活性、SIRT1、SIRT3、SIRT4 mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）；与模型组比较，七芪地黄丸及厄贝沙坦均可改善上述指标，且七芪地黄丸组改善效果优于厄贝沙坦组（P<0.05,P<0.01）。结论七芪地黄丸可显著降低STZ诱导的DN大鼠Glu、AGEs、炎性细胞因子、氧化应激和肾功能生物标志物，增强内源性抗氧化系统功能，改善肾组织病理学损伤，进而发挥对STZ诱导的DN保护作用。

目的 研究维生素 K_2联合咪达普利对高血压合并骨质疏松患者的Sulfonamides antibiotics疗效及对 25 羟维生素 D[25(OH)D_3]、β-Ⅰ型胶原羧基端肽（β-CTX）、骨钙素 N 端中分子片段（N-MID）水平的影响。 方法 选取 2019 年 9 月至 2021 年 1月于大连市第四人民医院进行治疗的 120 例高血压合并骨质疏松患者作为研究对象，采用电脑随机法将其分为对照组（60 例）和观察组（60 例）。 对照组患者采用咪达普利治疗，观察组患者在对照组的基础上联合应用维生素K_2。比较两组患者的疗效和满意度，记录两组患者治疗前后的 25(OH)D_3、β-CTX、N-MID 以 及 核 因 子-κB 受 体活 化因子配体（RANKL）水平。 结果 观察组治疗后的总有效率为 95.00%，高于对照组的 81.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。 两组GDC-0068纯度患者治疗后的 25(OH)D_3水平均高于治疗前，而 β-CTX 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。 观察组治疗后的 25(OH)D_3水平高于对照组，β-CTX 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 两组患者治疗后的 N-MID、RANKL 水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的 N-MID,RANKL水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的总满意度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.selleck抑制剂05）。结论 高血压合并骨质疏松患者采用维生素 K_2和咪达普利治疗可以有效提高其治疗效果，改善机体内的 25(OH)D_3、β-CTX、N-MID 以及 RANKL 水平。

目的 焦虑抑郁对缺血伴非阻塞性冠状动脉疾病(INOCA)患者冠脉血流储备(CFR)的影响。方法 连续入选2020年6月LGK-974核磁至2021年月6因胸痛、胸闷症状来郑州大学第一附属医院住院但是行冠状动脉造影显示心外膜大血管未见明显狭窄(狭窄<50%)的患者198例，行CFR检查，按照CFR结果分为两组，CFR<2为冠脉微血管疾病(CMD)组115例，CFR≥2为对照组83例。使用医院焦虑和抑郁量表(HADs)对患者进行焦虑抑郁症状测定，焦虑量表Y-27632作用评分(HADs-A)≥8分和/或抑郁量表评分(HADs-D)≥8分为有焦虑抑郁，两量表均<8分为无焦虑抑郁。比较两Epimedii Folium组焦虑抑郁状态是否有差异，采用多因素logistic回归分析患者低CFR的危险因素。结果 相比对照组，CMD组患者的年龄、体质量指数(BMI)、吸烟者的占比、糖尿病史、高血压病史、Ca通道阻滞剂使用、血沉(ESR)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、平均心率、正常窦性R-R间期总体标准差(SDNN)、正常相邻窦性R-R间期差值均方根(MSD)、焦虑抑郁的占比差异有统计学意义(P<0.05)。经过多因素logistic回归分析显示，焦虑抑郁(OR=5.36,95%CI:2.03～14.16,P=0.001)、吸烟、糖尿病、BMI、ESR、MSD是低CFR值的独立危险因素，平均心率稍增高对CFR有较弱保护作用。结论 焦虑抑郁与低CFR相关，且焦虑抑郁是低CFR值的独立危险因素。

目的 分析补肾降糖方(BSJT)对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏功能及肾小管上皮细胞自噬的影响。方selleckchem法 50只PF级雄性SD大鼠采用高糖高脂饲养联Torin 1合链脲佐菌素(STZ)制备DN模型大鼠，造模成功后随机分为模型组，BSJT低、中、高剂量组[2.8、5.2、7.0 g/(kg·d)]及阳性对照组[厄贝沙坦60 mg/(kg·d)],另取10只健康PF级雄性SD大鼠作为对照组，连续灌胃4 w。测定各组空腹血糖(FBG)、血浆白蛋白(ALB)、三酰甘油(TG)、胆固醇(CHO)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿总蛋白定量(U-Pro)、微管相关蛋白1轻链(LC)3-Ⅱ、p62、Nix及蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AKT/mTOR)信号通路相关蛋白表达，同时利用苏木素-伊红(HE)染色观察各组肾脏组织形态学变化，透射电镜观察自噬小体形态及数量。结果 BSJT中、高剂量组FBG、TG、CHO、Scr、BUN、24 h U-Pro、p62水平及p-AKT、p-mTOR蛋白表达量显著低于模型组，ALB、LC3-Ⅱ、Nix水平显著高于模型组(P<0.05),BSJT中、高剂量组肾组织形态学结构、自噬小体形态及数量显著优于模型组(P<0.05)。结论 BSJT可有效改善DN模型大鼠肾脏功能，降低模型大鼠肾脏组织损伤，促进implant-related infections肾小管上皮细胞自噬，其作用机制可能与调控有关。

目的 分析二甲双胍、达格列净联合治疗对慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）合并糖尿病患者血糖水平及肺功能的影响。方法 选取邵武市立医院2018年12月—2021年12月收治的60例慢阻肺MLN8237合并糖尿病患者，根据不同治疗方案分为研究组、对照组，各30例。对照组在慢阻肺常规治疗基础上联合二甲双胍治疗，研究组在对照组基础上联合达格列净治疗，比较两组治疗效果。结果研究组总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（χ~2=4.3selleck抑制剂20,P<0.05）；研究组各项肺功能指标与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组空腹血糖（6.2±1.0）mmol/L、糖化血红蛋白（6.3±0.6）%、餐后2 h血糖（8.7±1.2）mmol/L均低于对照组（7.5±1.2）mmol/L、（6.9±0.9）%、（9.8±1.4）mmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组炎性因子水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.immune stimulation05）；研究组HOMA-IR(4.0±0.8)低于常规组（5.4±0.9），且研究组FINS水平（12.9±1.9）mU/L高于对照组（10.6±1.5）mU/L，差异有统计学意义（t=6.368、5.204,P<0.05）。结论 慢阻肺合并糖尿病患者在慢阻肺治疗基础上采用二甲双胍联合达格列净治疗能有效改善肺功能，降低血糖水平。

研究目的：光动力疗法（PDT）能诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，与免疫治疗联合能够提高对各种癌症的治疗效果。基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法能够增强PDT的抗癌能力。以肿瘤组织中NK细胞免疫作用的分子途径为靶点，通过药物调控增强其对肿瘤的免疫作用，并进一步联合PDT作用可有效提升抗肿瘤疗效。方法：本研究将包封肿瘤组织基质中过表达的与肿瘤NK免疫逃逸密切相关蛋白基质金属蛋白酶-2(MMP-2)抑制剂SB-3CT的β-环糊精（β-CD）与负载光敏剂Ce6的脂质体通过MMP-2响应多肽组装在一起，构建了一种肿瘤微环境/光多重响应的脂质纳米药物控制系统（MRPL-SC），在细胞和裸鼠移植瘤模型证明MRPL-SC介导的PDT和NK免疫疗法协同抗肿瘤作用。结果：MRPL-SC在到达肿瘤部位后，连接β-CD与脂质体核心的MMP-2响应性多肽会在肿瘤组织微环境中过表达的MMP-2作用下水解，释放包封在β-CDmulti-strain probiotic中的SB-3CT，通过直接对MMP-2的原位抑制有效提升肿瘤组织中NKG2DLs的表达和NK细胞免疫响应；而封装了Ce6的脂质体通过细胞内吞进入肿瘤细胞后在660 nm激光照射下通过PDT诱导肿瘤细胞凋亡也同时进一步诱导肿瘤细胞NKG2DSB431542作用Ls表达，实现对肿瘤组织中NK免疫的时空协同增强。MRPL-SC介导的这种光动JNJ-42756493抑制剂力和NK免疫增强协同抗肿瘤作用效果在黑色素瘤细胞和裸鼠移植瘤模型上得到了证明。结论：该研究不仅为开发一种新的纳米药物用于程序化释放抗肿瘤药物和更好地整合PDT和免疫治疗提供了一个简单的见解，而且还阐明了一种用于NK细胞介导的黑色素瘤免疫治疗的新模式。

目的 研究金刚烷胺二聚体佐剂对新型冠状病毒蛋白疫苗诱导小鼠体液免疫应答的效果。方法 经取代反应连接、水解酸化反应连接、酰胺缩合反应连接合成金刚烷胺二聚体，作为佐剂与新型冠状病毒受体结合域（receptorbinding domain,RBD）蛋白免疫雌性BALB/c小鼠后，将小鼠随机分为5组，每组6只：R6A+RBD组[21μg(0.033μmol)金刚烷胺二聚体+10μg RBD]、Ada+RBD组[10μg(0.066μmol)金刚烷胺+10μg RBD]、Alu+RBD组（35μg铝佐剂+10μgselleck Gefitinib RBD）、RBD组（10μg RBD）、Blank组（0.9%生理盐水）。分别在第0、14和28天肌肉注射免疫小鼠，于第2次免疫后7 d和末次免疫后14 d，经小鼠尾静脉采血分离血清，ELISA法检测小鼠血清中特异性IgG抗体水平。结果 经薄层色谱法（thin layer chromatography,TLC）进行纯化，并利用电喷雾电离质谱（electrosprayionization-MS,ESIMS）正/负离子模式鉴定，获得的金刚烷胺二聚体为目标产物。2次免疫后，R6A+RBD组各稀释度小鼠血清抗体水平均高于Ada+RBD组，但均低于Alu+R确认细节BD组；3次免疫后，R6A+Medicopsis romeroiRBD组各稀释度小鼠血清抗体水平均显著高于Ada+RBD和Alu+RBD组，差异有统计学意义（F均> 30,P均<0.000 1和<0.01）。结论 金刚烷胺二聚体佐剂能增强新冠蛋白疫苗诱导小鼠体液免疫应答，具有良好的佐剂效应，可作为备选佐剂，这种基于现有药物改造的策略为开发新型佐剂提供了新的思路。

目的：探讨mir-3168对AGS与AGS/DDP胃癌此网站细胞恶性转化与顺铂耐药影响，并验证其靶基因。方法：qPCR检测胃癌顺铂敏感细胞AGS与胃癌顺铂耐药细胞AGS/DDP细胞中mir-3168表达，合成mir-3168 mimic、inhibitor与阴性对照，分别转染AGS与AGS/DDP胃癌细胞，qPCR检测mir-3168与TP53 mRNA表达，梯度浓度顺铂处理与非处理下采用CCK8检测细胞活力，流式检测细胞凋亡，Transwell检测细胞侵袭，western blot检测TP53蛋白表达，数据库预测mir-3168与TP53结合位点，根据结合位点采用双荧光素酶实验验证mir-3168与TP53结合。结果：相对胃癌顺铂敏感细胞AGS，mir-3168在胃癌顺铂耐药细胞AGS/DDP细胞中显著高表达；endophytic microbiomemir-3168 mimic促进AGS与AGS/DDP胃癌细胞顺铂抵抗、增殖与侵袭，抑制AGS与AGS/DDP胃癌细胞凋亡；mir-3168 inhibitor抑制AGS与AGS/DDP胃癌细胞顺铂抵抗、增殖与侵袭，促进AGS与AGS/PF-03084014溶解度DDP胃癌细胞凋亡；mir-3168 mimic 抑制TP53 mRNA与蛋白表达，mir-3168 inhibitor促进TP53 mRNA与蛋白表达；Targetscan数据库预测mir-3168与TP53存在结合点，双荧光素酶实验提示mir-3168与TP53结合，且通过预测的结合位点结合。结论：mir-3168可能通过靶向抑制TP53促进AGS与AGS/DDP胃癌细胞恶性转化与顺铂耐药。

近年来,植物来源的生物活性化合物因优异的抗氧化、抗炎、抗癌和免疫调节活性而受到广泛关注~([1])。在这些活性化合物中,丹参酮IIA(TanshinoneⅡA,TA)因卓越的抗炎、杀菌、抗肿瘤、抗氧化、抗心脑血管疾病、抗骨质疏松等活性,成为非常具有研究价值的活性成分。目前,TA的临床应用严重受到其理化性质的限制,TA在水中的溶解性很低,导致其口服生物利用度和绝对生物利用性极差(<3.5%);在苛刻的外界条件(比如光照、高温和酸碱等)下很快就会失去活性。本课题主要以酪蛋白酸钠(NaCas)及其酶解产物作为纳米蛋白载体,用于增强疏水活性物质的理化性质和生物活性,弥补TA在临床应用中的不足。通过对制备纳米颗粒的研究,希望为蛋白药物载体的创新做出一定贡献。包含的工作内容如下:1.选用目标酶对Nimplant-related infectionsaCas进行酶解处理,得到酶水解NaCas(Eh NaCas),优化条件为温度50℃,胰蛋白酶:NaCas=1:60(w/w),反应6 h。之后对Eh NaCas进行了SDS-PAGE、DLS分析、蛋白表面疏水性和酶解程度等表征实验,表明Eh NaCas分子量较小、亲水性较好、酶解程度较高。2.TA通过自组装法与Eh NaCas的疏水区域结合,制备出负载TA的Eh NaCas纳米颗粒(Eh NaCas@TA),在37℃、Eh NaCas:TA=30:1(w/w)时,Eh NaCas对TA有较高的包封率。TEM、FT-IR、XRD等结果证实了TA被Eh NaCas疏水区域成功捕获;DLS,溶解性,稳定性(常温放置,高温,光照和p H)结果显示Eh NaCas@TA粒子尺寸小,溶解程度高,溶液稳定性高;抗氧化实验结果显示,Eh NaCBMS-907351小鼠as与TA可以表现出协同抗氧化作用。3.Eh NaCas@TA可以影响变异链球菌(S.mutans)的生长,具有更低的MIC,MBC值;CLSM实验结果说明Eh NaCas@TA破坏了细菌细胞膜,诱导了细菌死亡。结晶紫~([2])生物膜染色,FESEM实验结果表明Eh NaCas@TA可以破selleckchem坏生物膜结构,抑制生物膜形成;细菌表面疏水性,聚集性和糖酵解活性实验显示Eh NaCas@TA通过影响S.mutans生物膜组成机制来限制其形成。

目的:探讨高流量氧疗(HFNC)对老年肿瘤患者术后急性呼吸衰竭的疗效和预后的影响。方法:根据氧疗方法不同将96例老年肿瘤术后急性呼吸衰竭患者分为HFNC组(n=48)与标准氧疗组(n=48)。于氧疗前和氧疗2、12 h后，记录患者血pH值、动脉二氧化碳分压(PaCO_2)、血氧分www.selleck.cn/products/ms-275压(PaO_2)和氧合指数(PaO_2/FiO_2),记录两组痰液引流量、咽痛/鼻痛发生率、舒适度评分和再插管率、48 h内肺部感染率、ICU住院时间和28 d死亡率。结果:在氧疗2、12 h后，两组PaO_2和PaO_2/FiO_2水平均增高(P<0.05),RRimmunocytes infiltration值降低(P<0.05),且相比于标准氧疗组，HFNC组PaO_2和PaO_2/FiO_2水平增高(P<0.05),RR值降低(P<0.05);两组PaCO_2相比于氧疗前均增高(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与标准氧疗组比较，HFNC组痰液引流量增多(P<0.05),咽痛/鼻痛发生率降低，且舒适度评分增高(P<0.05)。相比于标准氧疗组，HFNC组再插管率、48 h肺部感染率均降低(P<0.05),JNJ-42756493ICU住院时间缩短(P<0.05);两组28 d病死率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HFNC应用于老年肿瘤患者术后急性呼吸衰竭中，相比于标准氧疗，有着较好的氧疗疗效，降低再插管率，提高舒适度，促进患者康复。