SRC信号通路

目的 分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者并发脑卒中情况及影响因素，为T2DM患者并发脑卒中提供早期预防依据。方法 选取2019年4月—2021年4月期间嘉兴市第一医院诊治的1 119例城南社区T2DM患者为研究对象，采用自行设计调查表统计T2DM患者并发脑卒中情况及相关临床资料，比较不同特征T2DM患者并发脑卒中情况，并运用多因素logistic回归分析探讨T2DM患者并发脑卒中的影响因素。结果 1 119例T2DM患者中，并发脑卒中180例，脑卒中患病率为16.09%,其中男性患病率高于女性(19.55%vs.12.45%),差异有统计学意义(χ~2=10.418,P=0.001)。随着病程和年龄的增长，T2DM合并脑卒中患病率呈上升趋势，不同病程和年龄组合并脑卒中患病率比较差异有统计学意义(χ~2值分别为26.443、47.227,P<0.001)。相比不吸烟、体质指数(body mass index, BMI)<24、糖化血红蛋白(glycated hemop16 immunohistochemistryglobin, HbA1c)<8%的T2DM患者，吸烟、BMI≥24、HbA1c≥8%的T2DM患者的脑卒中患病率均更高(P<0.05)。伴有高血压、血脂异常、高尿酸血症的T2DM患者合并脑卒中的患病率更高(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示：年龄45～<55岁(OR=1.430,95%CI:1.060～1.931)、55-～<65岁(OR=1.465,95%CI:1.142～1.879)、65～<75岁(OR=1.493,95%CI:1.037～2.150)、75～88岁(OR=1.573,95%CI:1.118～2.212),病程5～<10年(OR=1.311,95%CI:1.074～1.601)、10～<20年(OR=1.422,95%CI:1.102～1.835)、≥20年(OR=1.498,95%CI:1.125～1.994),男性(OR=1.355,95%CI:1.079～1.701)、BMI≥24(OR=1.165,95%CI:1.090～1.245)、HbA1c≥8%(OSmoothened Agonist分子量R=1.107,95%CI:1.069～1.290)、高血压(OR=GSK2118436作用1.159,95%CI:1.119～1.201)、血脂异常(OR=1.187,95%CI:1.130～1.247)、高尿酸血症(OR=1.137,95%CI:1.100～1.176)、吸烟(OR=1.157,95%CI:1.102～1.215)是T2DM合并脑卒中发生的危险因素(P<0.05)。结论 嘉兴市城南社区T2DM合并脑卒中患病率较高，且年龄增加、病程越长、男性、BMI≥24、HbA1c≥8%、高血压、血脂异常、吸烟、高尿酸血症是T2DM合并脑卒中发生的危险因素。

光不仅能为植物提供能量,而且还作为信号分子调节植物光形态建成。UVimmune cytolytic activity-B(Ultraviolet light-B)是阳光的一部分,影响植物从种子萌发到开花结果不同阶段的诸多生命过程。UV-B光受体UVR8(UV RESISTANCE LOCUS 8)由基态的同源二聚体感知UV-B解离成活性单体。光激活的UVR8与多种信号因子协同作用,介导植物对UV-B光的响应,调节植物生长发育。UVR8介导的信号转导途径主要包括UVR8-COP1(CONSTITUTIVELY PHOTOMORPHOGENIC 1)核心信号通路及与其他转录因子协同作用介导的信号途径。另外,UVR8信号转导能够被RUP1/2(REPRESSOR OF UV-B PHOTOMORPHOGENESIS 1/2)负调控。目前UVR8-COP1信号通路的分子机制已被解析,但UVR8与转录因子介导的信号通路及负反馈调节的分子机制仍不清楚。基于此,本课题利用结构生物学和分子生物学等手段体外验证UVR8与转录因子及负反馈调节因子的相互作用,筛选与UVR8形成稳定复合物的互作蛋白并解析复合物结构,解析复合物形成的分子机制。本研究主要结果如下:1.通过在体外验证组成型激活态突变体UVR8~(W285A)和UVR8~(R338A)与上述信号因子的互作,发现UVR8~(W285A)和UVR8~(R338A)与RUP1和RUP2均有相互作用,且UVR8~(W285A)与RUP2蛋白的表达量及形成的复合物比例最优。2.通过表达体系、标签以及截短体筛选三个策Ipatasertib MW略对UVR8~(W285A)-RUP2复合物蛋白进行优化,最后在哺乳细胞Expi293F~(TM)表达系统中获得稳定的UVR8~(W285A)-RUP2二元复合物全长和系列截短体蛋白。3.根据蛋白优化结果对UVR8~(W285A)-RUP2全长和系列截短体蛋白进行晶体筛选及优化,获得性质良好的晶体及高分辨率衍射数据,目前结构正在解析中。这些研究结果将有助于理selleck解UVR8~(W285A)-RUP2具体的互作机制,并为最终揭示RUPs促进UVR8重新二聚化的分子机制提供有用信息。本研究也为其他光受体负反馈调控研究提供借鉴意义。

本研究基于单细胞测序数据探讨SENP2在肾细胞癌三种不同亚型中的表达差异和作用机制。通过R语言进行UMAP降维可视化和差异表达基genetic privacy因（differentially expressed genes，DEGs）的筛选；对DEGs进行功能注释和富集分析并进行PPI网络构建，通过Cytoscape软件筛选关键基因；通过分析SENP2的表达差异与三种RCC亚型患者生存预后和临床分期的关系，揭示其在不同亚型中的作用；通过分析SENP2及其互作基因的相关性，探索SENP2引起三种不同RCC亚型患者生存预后和临床分期差异性的调控selleckchem机制；最后，对肾透明细胞癌(Kidney renal clear cellcarcinoma，KIRC)中的SENP2进行免疫组化实验。本研究结果表明，RCC三种亚型中的基因表达具有差异性；RCC三种亚型中差异表达基因显著富集于细胞增殖、蛋白质代谢、细胞衰老以及TP53调节等生物学过程中；筛选Hub基因锁定SENP2；生存分析和临床分期分析结果表明，在KIRC中，随着临床分期的增加，SENP2表达量逐渐减少，患者的生存预后变差，在肾嫌色细胞癌(Kidney Chromophobe，KICH)中，SENP2表达与患者的生存预后成正相关，与临床分期没有相关性，在肾乳头状细胞癌(Kidney renal papillary cellcarcinoma，KIRP)中SENP2表达与患者的生存预后成负相关，SENP2表达越高，患者的预后越差，与临床分期没有相关性；SENP2及其互作基因相关性研究表明，在KIRC和KICH中，SENP2正相关调控抑癌基因TP53，而在KIRP中，SENP2负相关调控TP53家族成员TP73，进而导致SENP2调控RCC三种亚型的差异性；免疫组化结果显示SENP2在KIRC呈现低表达且与年龄、性别和Raf抑制剂肿瘤大小无关。综上所述：SENP2通过不同调控机制参与了RCC三种亚型的发生和发展，有望成为判断RCC的肿瘤标志物，为相关机制研究提供了新思路。

目的 基于临床常用的静脉血栓栓塞症（VTE）风险评估模型及恶性肿瘤并发VTE的独立危险因素构建新型的恶性肿瘤并发VTE风险评估模型。方法回顾性收集2015年1月至2021年10月期间于徐州医科大学附属医院住院的恶性肿瘤并发VTE患者，将同期住院且性别、年龄、病理诊断和TNM分期一致、未患VTE的恶性肿瘤患者设为对照组。收集两组患者的性别、年龄、病理类型、TNM分期、血液学检查、深静脉置管史和介入治疗史等资料。采用Caprini和Pauda模型对入组患者发生VTE的风险进行评估，筛选出预测效能较佳者。通过单因素和多因素回归分析筛选恶性肿瘤并发VTE的独立危险因素，并基于此建立一种新型的恶性肿瘤并发VTE风险评估模型。结果 与Pauda模Trichostatin A化学结构型相比，Caprini模型的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（0.73vs.0.58）、敏感性（56.13%vs.25.16%）均高，而其特异性却低于Pauda模型（82.74%vs.95.24%）。近1月内手术史、淋巴细胞百分比、白球比、乳酸脱氢酶、羟丁酸脱氢酶、纤Puromycin分子式维蛋白原降解产物、深静脉置管史是恶性肿瘤并发VTE的独立危险因素，将其纳入Caprini模型中构bioresponsive nanomedicine建新模型，结果示新模型在ROC曲线下面积（0.81vs.0.73）、敏感性（56.77%vs.56.13%）和特异性（88.69%vs.82.74%）方面均优于Caprini模型。结论本研究构建的恶性肿瘤并发VTE风险评估模型具有较佳的预测效能，更适合应用于临床。

观察并探讨黄芪-莪术（AC）配伍调控上皮-间质转化（EMT）对结肠癌HT-29细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。分别用0、3、6、12 g·kg~(-1) AC含药血清作用于人结肠癌HT-29细胞株，采用噻唑蓝（MTT）比色法测定细胞存活和生长，5-溴-2-脱氧尿嘧啶（EDU）细胞增殖实验和Transwell实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况；将BALB/c雄性裸鼠建立结肠癌皮下移植瘤模型，分为空白对照组、6 g·kg~(-1) AC组、12 g·kg~(-1) AC组，造模后观察记录瘤体的体积与质bio-based economy量，对瘤组织进行HE染色，蛋白免疫印迹（Western blot）检测黄芪-莪术作用后HT-29细胞和裸鼠瘤组织中Bax、caspase-3、cleaved caspase-3相关凋亡蛋白和E-cadherin、MMP9、MMP2、vimentin相关EMT蛋白的表达水平。结果显示，与空白对照组相比，黄芪-莪术作用后的细胞存活率显著降低，且处于增殖期细胞数量明显降低；各给药组的迁移和侵袭细胞数明显selleck HPLC下降，细胞凋亡数也明显上升；体内实验中，与空白对照组比，各给药组的瘤体积和瘤体质量均降低，瘤组织呈现出细胞体积缩小，细胞核有固缩现象，表明黄芪-莪术配伍可能改善EMT过程；此外，各给药组的HT-29细胞和肿瘤组织中，Bcl2、E-cadherin蛋白的表达均不同程度上升selleckchem，Bax、caspase-3、cleaved caspase-3、MMP9、MMP2、vimentin蛋白的表达均不同程度下降。综上，黄芪-莪术配伍能够显著抑制体内外结肠癌HT-29细胞的增殖、侵袭迁移和上皮-间质转化，诱导结肠癌细胞凋亡。

目的：观察消渴通痹方含药血清对高糖损伤后人脐静脉内皮细胞（Human UmbilicAntibiotic Guardianal Vein Endothelial Cells， HUVEC）F肌动蛋白（F-actin）、Ras基因家族成员A（Ras homolog gene family member A， RhoA）、Rho相关蛋白激酶（Rho-associated coiled-coil containing kinase， ROCK）蛋白的影响。方法：采用高糖损伤后HUVEC模型，将HUVEC分为正常对照组、高糖模型组、22.5 g/kg消渴通痹方5%、10%、15%含药血清组，应用免疫荧光法检测F-actin的动态变化，Western blot检测F-actin、ROCK、p-ROCK和RhoA蛋白表达。结果：高糖刺激HUVEC骨架蛋白F-actin聚集到细胞中央，形成大量的应力纤GSK126 molecular weight维；22.5 g/kg消渴通痹方5%、10%含药血清干预后能够改善F-actin的聚集状态，使F-actin重新分布在细胞周边。与正常对照组比较，高糖模型组F-actin积分光密度值升高、F-actin、p-ROCK、Rhoselleck抑制剂A蛋白表达上调（P＜0.05或P＜0.01），ROCK蛋白表达下调（P＜0.05）；与高糖模型组比较，22.5 g/kg 消渴通痹方5%含药血清组F-actin积分光密度值降低、F-actin、p-ROCK、RhoA蛋白表达下调（P＜0.05），ROCK蛋白表达上调（P＜0.05）；10%含药血清组F-actin积分光密度值降低、F-actin蛋白表达下调（P＜0.01或P＜0.05），RhoA、ROCK蛋白表达上调（P＜0.05）。结论：益气活血中药消渴通痹方可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路的异常激活稳定或保护内皮细胞骨架，为防治糖尿病周围神经病变提供理论依据。

背景：复方双氯芬酸钠是镇痛解热、非类固醇药物，其被广泛用于缓解轻至中度疼痛，治疗类风湿关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎、骨关节炎、肌肉骨骼损伤等，但目前关于其对骨关节炎的作用机制报道较少。目的：探究复方双氯芬酸钠对骨关节炎大鼠基质金属蛋白酶1、软骨形态selleck产品及氧化应激的影响。方法：采用木瓜蛋白酶关节腔内注射建立骨关节炎大鼠模型，将Wistar大鼠随机分为空白组，骨关节炎模型组、复方双氯芬酸钠低、中、高剂量组、塞来昔布组。测量各组大鼠右侧膝关节的肿胀程度；ELISA检测关节积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平，并检测氧化应激指标超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶含量；比较各组大鼠关节软骨组织形态和Mankin评分；蛋白质印迹法检测关节软骨中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13蛋白表达。结果与结论：(1)在造模后和给药前，和空白组相比，模型组大鼠右膝关节Stereolithography 3D bioprinting均出现了不同程度的红肿，但无紫红色斑和结节等变化；给药后，和模型组相比，复方双氯芬酸钠低、中、高剂量组和塞来昔布组大鼠右膝关节红肿程度明显减轻(P <0.05);(2)模型组大鼠关节腔积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平较空白组增加(P <0.05)；低、中、高剂量组和塞来昔布组大鼠关节腔积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平均低于模型组(P <0.05);(3)和空白组相比，模型组大鼠超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶含量均显著降低，丙二醛浓度升高(P <0.05)；和模型组相比，各给药组大鼠超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶含量均升高，丙二醛浓度均降低，且复方双氯芬酸钠高剂量组变化最显著(P <0.05);(4)模型组大鼠Mankin评分高于空白组(P <0.05)；和模型组相比，各给药组大鼠Mankin评分均显著降低，且复方双氯芬酸钠高剂量组降低最显著(P <0.05);(5)模型组大鼠软骨组织中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋Talazoparib细胞培养白酶13蛋白表达高于空白组(P <0.05)；各给药组大鼠软骨组织中3种基质金属蛋白酶蛋白表达均低于模型组(P <0.05);(6)结果说明，复方双氯芬酸钠可以改善骨关节炎大鼠软骨形态，降低氧化应激损伤，抑制软骨组织中基质金属蛋白酶1表达，进而对骨关节起到治疗作用。

目的 分析郑州市某区居民血糖、血脂、血压水平及相关影响因素，以指导临床建立科学干预体系，提升居民健康水平。方法 选取2019年6月—2021年3月郑州市某区1 364名居民，调查其人口学Cell Cycle抑制剂信息(性别、年龄、文化水平)、生活习惯(饮酒、吸烟、体育锻炼)、身高、体重，并检测血压、血脂、血糖水平，分析调查对象性别、年龄、文化水平、体质量指数(BMI)、饮酒、吸烟、体育锻炼等对高血压、高血脂、高血糖患病率的影响。结果 本区1 364名居民高血压、高血糖、高血脂患病率分别为39.44%Polymerase Chain Reaction、6.74%、31.16%;单因素分析，年龄≥60岁、BMI>24 kg/m~2、高中及以下学历、无体育锻炼者高血压、高血脂、高血糖患病率高于年龄<60岁、BMI≤24 kg/m~2、中专及以上学历、体育锻炼者，且吸烟者高血脂、高血糖患病率高于不吸烟者，饮酒者高血脂患病率高于不饮酒者，以上差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析，年龄≥60岁、BMI>24 kg/m~2、高中及以下学历是高血压、高血脂、高血糖发生的独立危险因素，体育锻炼为CB-839供应商其保护因素(P<0.05)。结论 郑州市某区居民高血糖、高血脂、高血压患病率较高，其影响因素包括年龄、BMI、文化水平、体育锻炼等。明确上述原因，建立科学干预体系，定期开展健康体检，有利于提升居民健康水平。

目的 探讨重症肺炎患儿中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达及其预后价值。方法 选取2020年1月—2022年1月聊城市第二人民医院收治的108例重症肺炎患儿作为研究组。另选取同期该院体检的96例健康儿童作为对照组。比较两组血清NE、VCAM-1水平。随访21 d后统计重症肺炎患儿生存情况，采用单因素分析影响重症肺炎患儿死亡的因素，并对影响患儿死亡的因素进行一般多因素Logistic回归分析，采用Pearson相关性分析血清NE、VCAM-1水平与重症肺炎患儿的儿童危重病例评分（PCIS）的相关性，采用获悉更多受试者工作特征曲线（ROC）分析血清NE、VCAM-1水平预测重症肺炎患儿死亡的价CP-690550供应商值。结果 研究组NE、VCAM-1水平高于对照组（P <0.05）。死亡组与存活组性别、年龄、肺不张、胸腔积液、治疗药物、体温、心率、呼吸频率、空腹血糖、白细胞计数、中性粒细胞、肿瘤坏死因子α、降钙素原、乳酸脱氢酶比较，差异无统计学意义（P>0.05）。死亡组休克、病变累及多个肺叶构成比及APACHEⅡ评分，C反应蛋白、NE、VCAM-1水平高于存活组（P <0.05）。一般多因素Logistic回归分析结果显示：血清NE[O^R=3.762(95%CI:1.513,9.354)]、VCAM-1 [O^R=3.622(95%CI:1.457,9.006)]、APACHEⅡ评分[O^R=3.267(95%CI:1.314,8.124)]、病变累及多个肺叶[O^R=3.200(95%CI:1.287,7.955)]是影响重症肺炎患儿死亡的危险因素（P <0.05）。Pearson相关性分析显示，血清NE、VCAM-1水平与重症肺炎患儿PCIS均呈负相关（r=-0.373和-0.544，均P <0.05）。血清NE、VCAM-1联合预测的敏感性、特异性和AUC分别为80.00%(95%CI:0.593,0.933)、97.59%(95%CI:0.91medicated serum6,0.998)、0.919(95%CI:0.851,0.963)。结论 重症肺炎患儿血清NE、VCAM-1水平均异常升高，两者与预后密切相关，临床检测血清NE、VCAM-1水平可以作为预测患儿死亡的敏感指标。

目的 了解糖尿病家族史和三高聚集与糖尿病患病的关系，为制定适宜的糖尿病防治策略提供参考依据。方法 2019年10月至2020年4月采用多阶段随机抽样的方法，在江苏省南通市海门区随机抽取8 981名18周岁以上常住居民，进行问卷调查和体格检查，采用t检验、χ~2检验、多因素非条件logistic回归研究糖尿病家族史和三高聚集对糖尿病患病的影响。结果 江DNA Damage/DNA Repair抑制剂苏省南通市海门区18周岁以上常住居民最终纳入8 350名，糖尿病患病率11.2%,标化患病率5.4%。在调整了性别、年龄、文化程度、职业、总静态时间等混杂因素后，多因素非条件logistic回归分析结果显示，有糖尿病家族史者糖尿病患病风险是无家族史者的3.43倍(OR=3.43,95%CI=2.86～4.11),超重肥胖者糖尿病患病风险是非超重肥胖者的1.60倍(OR=1.60,95%CI=GSK J4价格1.39～1.83),高三酰甘油血症者糖尿病患病风险是非患者的4.99倍(OR=4.99,95%CI=4.17Laboratory Management Software～5.98),高血压患者糖尿病患病风险是非患者的3.14倍(OR=3.14,95%CI=2.73～3.62)。当家族史合并1高时，以家族史合并高三酰甘油血症人群的糖尿病患病风险最高(OR=4.60,95%CI=4.01～5.29),当家族史合并2高时，以家族史合并高三酰甘油血症、超重肥胖人群的糖尿病患病风险最高(OR=4.67,95%CI=4.08～5.37),当家族史合并3高时，糖尿病患病风险达到最高(OR=5.72,95%CI=5.14～6.42)。结论 家族史合并危险因素聚集越多，糖尿病患病风险越高，应及时做好干预工作。