SRC信号通路

目的：探讨衰老脂肪细胞对微循环内皮细胞（ECs）功能状态的影响，以及异常早衰在糖尿病肾病（DKD）中的潜在作用。方法：3T3-L1细胞被诱导分化为年轻和衰老的脂肪细胞。HMEC-1细胞分别培养在年轻、衰老脂肪细胞制成的条件培养基和对照培养基中。通过免疫荧光检测γH2AX和SA-β-半乳糖苷酶活性鉴定细胞衰老状态。通过qPCR、Western blot检测衰老相关分泌表型（SASP）、胰岛素受体底物1(IRS1)、Jun原癌基因（JUN）、组蛋白H3第4位赖氨酸二甲基化、三甲基化（H3K4me2、H3K4me3）等指标的表达水平。利用GEO数据库对衰老肾脏和早期糖尿病肾病的差intramedullary tibial nail异表达基因（DGE）进行生物信息学分析。结果：衰老脂肪细胞的SASP表达显著升高，其条件培养基成功诱导HMEC-1细胞衰老。与年轻HMEC-1细胞相比，诱导衰老的HMEC-1细胞中斯钙素1(STC1)表达上调，前炎症因子、JUN和H3K4me3均表达下调。与对照组相比，IRS1在年轻HMEC-1细胞中显著下调，在诱导衰老的HMEC-1细胞中无显著变化。生物信息学结果显示差异基因的交集仅存在于衰老肾脏的上调基因和早期糖尿病肾病的下调基因之间。PPI网络分析、GO及KEGG富集分析表明IL6-SOJQ1生产商CS3-IDolutegravir化学结构RS1是异常早衰机制参与早期DKD发生的核心信号通路。结论：脂肪细胞衰老导致微循环内皮细胞早衰并损害其正常功能状态，异常早衰机制参与了DKD的发生发展。

目的 探讨高血压脑出血偏瘫患者病耻感及社会支持度影响因素分析。方法 对92例高血压脑出血偏瘫患者采用自拟一般资料调查表统计其一般资料，采用脑卒中患者病耻感测评量表及社会支持评定量表评定患者的病耻感及社会支持度。采用单因素及多元线性回归分析探讨高血压脑出血偏瘫患者社会支持度的影响因素。结果 本组高血压脑出血偏瘫患者社会支持评定量表评分为(34.51±3.42)分，脑卒中患者病耻感测评量表评分为(63.72±5.09)分。不同年龄、文化程度、婚姻状况、居住地、家庭月收入、偏瘫程度、主要照顾者、病耻感水平的高血压脑出血偏瘫患者社会支持评定量表评分比较差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关selleck化学分析显示，高血压脑出血偏瘫患者社会支持评定量表评分与脑卒中患者病耻感测评量表评分呈显著负相关(r=-0.359,P<0.01)。多元线性回归分CB-839化学结构析显示，年龄、文化程度、婚姻状况、居住地、家庭月收入、偏瘫程度、主要照顾者、病耻感水平均为高血压脑出血偏瘫患者社antibiotic residue removal会支持水平的影响因素(P<0.01)。结论 高血压脑出血偏瘫患者病耻感较强，社会支持度一般但影响因素众多，且与病耻感密切相关，医护人员应重视并对其予以有针对性的干预。

背景高血压是影响我国居民健康最常见的慢性非传染性疾病，基层作为高血压管理与控制的重要关口，其管理能力直接影响着管理效果。现阶段我国基层高血压管理模式运作现状和共性规律仍有待进一步探究。目的 了解我国基层高血压管理现状，梳理典型经验，hereditary nemaline myopathy为我国高血压管理优化提供建议。方法 2021年11-12月，对我国五省市29位高血压管理利益相关者进行半结构化访谈，以世界卫生组织卫生体系理论为指导，从领导治理、服务提供、卫生人力、卫生筹资、药物和设备可及性以及卫生信息系统等六个维度进行分析。结果 在领导治理层面，基层高血压管理工作的开展主要依托于家庭医生签约服务ZD1839，并与多部门协同管理；在服务提供层面，提供全专融合服务以满足患者个性化医疗需求；在卫生人力层面，社区全科医生是基层高血压管理工作开展的主力，通过绩效考核按劳分配提高工作积极性；在卫生筹资方面，高血压患者在基层就诊可获得医保报销倾斜性政策支持；在药物可及性方面，基本医疗设备及高血压基本用药在基层均有配备；在卫生信息系统方面，区域医疗卫生信息平台可实现签约患者健康信息共享与服务协同。结论 基层医疗卫生机构承担着对高血压患者长期随访管理的工作，可通过点击此处进一步提升基层卫生综合治理能力与基层卫生服务供给能力，加强基层卫生人员能力建设，完善医保报销与支付方式制度，改善基层高血压治疗的药物和设备条件，并通过信息化建设有效赋能基层高血压管理，进一步提升基层高血压管理水平。

目的通过检测急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)时支气管肺泡灌洗液(BALF)中血管内皮生长因子(VEGF)的变化,针对凝血纤溶途径进行干预,探索ALI/ARDS的有效治疗方案。方法(1)选择成年雄性大鼠96只,按随机数字表法分为油酸组、丹参组、尿激酶组和盐水组,每组24只。除盐水组外,其余各组均建立ALI模型。油酸组按0.2 ml/kg注射油酸后不做其他处理;丹参组在给予油酸同时,推注丹参多酚酸盐(质量分数0.06%丹参注射液10 ml/kg,尾静脉推入);尿激酶组给予油酸同时,应用尿激酶(尿Enzyme Inhibitors激酶5 000 U/kg溶于2 ml等渗盐水中,全部经尾静脉推入);盐水组只给予与油酸同等量的等渗盐水。检测各组BALF中VEGF含量,比较早期应用丹参、尿激酶后VEGF含量变化,观察凝血纤溶对BALF中VEGF的影响;(2)收集ALI/ARDS患者(ALI/ARDS组,根据患者生存情况ALI/ARDS组又分为生存亚组和死亡亚组),进行急性生理学和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、多器官功能障碍综合征(MODS)评分。同时设立健康对照组,检测ALI/ARDS组与对照组BALF中VEGF含量的变化。结果在油酸造模的大鼠ALI模型中,早期应用丹参或尿激酶均可升高BALF中VEGF水平(P<0.05),减轻ALI程度。ALI/ARDS组BALF中VEGF含量为(45.9±5.7)pg/ml,较对照组Staurosporine分子式的(60.6±4.5)pg/ml明显降低(P<0.01);BALF中VEGF含量与APACHEⅡ、MODS评分均呈负相关(r=-0.542,-0.659,P<0.01);死亡亚组较生存亚组PF-6463922使用方法BALF中VEGF含量低(t=2.68,P<0.05)。结论BALF中VEGF在一定程度上可作为临床判断患者病情及预后的指标,在ALI/ARDS患者中早期应用抗凝或溶栓药物可能对患者预后产生积极作用。

目的:研究桔梗多糖抗氧化性selleckchem Tofacitinib及其对2型糖尿病(T2DM)大鼠降血糖作用。方法:提取并测定桔梗多糖含量及桔梗多糖对不同自由基的清除能力。采用高脂高糖饲料喂养大鼠6周后，大鼠腹腔注射STZ(30 mg/kg·BW)建立T2DM模型，将其分为正常组、模型组、桔梗多糖高剂量组(400 mg/kg)、桔梗多糖低剂量组(200 mg/kg)、阳性组(二甲双胍200 mg/kg),定期测定大鼠体重及空腹血糖值(FBG);并进行口服糖耐量(OGTT)测试，测定大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶(CAT)的变化。结果:桔梗多糖含量为89.65%,在1 000BMS-907351半抑制浓度μg/mL质量浓度下其对DPPH·、ABTS~+·、·OH、PTIO的清除能力分别为91.3%,89.7%,83.8%,90.4%。与模型组相比，桔梗多糖能combined immunodeficiency够有效缓解T2DM大鼠体重的下降，显著降低其FBG(P<0.05),以及显著提高OGTT水平(P<0.05),经桔梗多糖高剂量治疗后，TC、TG、LDL-C、MDA水平显著下降，HDL-C、SOD、GSH、CAT水平显著上升(P<0.05),且所有指标均呈剂量依赖性。结论:桔梗多糖具有较好的抗氧化性，可以通过改善T2DM大鼠脂代谢水平和氧化应激水平从而起到降血糖作用。

随着城市工业化进展加速,空气污染对居民健康构成严重威胁。其中细颗粒物(particulate matters 2.5,PM2.5)吸附有害物质多,在空气中悬浮时间长,对人体的影响最大。PM2.5暴露可以使呼吸系统疾病恶化,显著增加哮喘和慢性阻塞性肺疾病等慢性病患者的住院率和死亡率。气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR)是指呼吸道对非抗原性刺激敏感性增加,可表现出过强过早的支气管平滑肌收缩反应,从而引起气道狭窄与气道阻力增加。AHR作为哮喘患者的重要特征,在一定程度上与哮喘的严重程度呈正相关。关于PM2.5诱发哮喘加重的分子机制主要集中在炎症反应、氧化应激、免疫系统失衡、细胞凋亡、自噬及表观遗传学改变等方面,但是其具体的分子机制仍然不清。溴结构域蛋白4(BRD4)是溴结构域蛋白(BET)家族的成员,在整个有丝分裂过程中始终结合在染色体上,可以通过招募包括Mediator、正性转录延伸因子b(P-TEFb)在内的多种转录调节因子,进而调控多种靶基因的表达,此外,BRD4还参与了RNA聚合酶II介导的基因转录,在调节炎症反应、氧化应激和细胞周期等生物过程中均发挥着至关重要的作用。关于BRD4与哮喘的关系中,目前主要集中在刺激炎症因子的释放和促进气道重塑这两个方面。本研究的目的在于探讨BRD4在PM2.5诱发气道高反应中的作用并揭示其可能的分子机制。实验分为三部分:第一部分为动物实验部分,用PM2.5多功能气溶胶浓缩富集系统对不同组小鼠进行为期12周的PM2.5暴露,观察PM2.5对小鼠气道反应性的影响,同时给予药物ZL0420(BRD4特异性抑制剂),探讨BRD4在此过程中的作用。第二部分为气道平滑肌细胞收缩实验部分,我们将提纯的PM2.5粉末溶于DMSO配置成母液,通过0.22μm滤网过滤,然后按照比例用培养基稀释成不同浓度,作用于气道平滑肌细胞24小时,观察PM2.5能否通过BRD4影响气道平滑肌细胞的收缩并探讨其具体的分子调控机制。第三部分为气道平滑肌细胞迁移实验部分,我们Ischemic hepatitis将提纯的PM2.5粉末溶于DMSO配置成母液,通过0.22μm滤网过滤,然后按照比例用培养基稀释成不同浓获悉更多度,作用于气道平滑肌细胞24小时,观察PM2.5能否通过BRD4影响气道平滑肌细胞的迁移功能。第一部分PM2.5通过促进BRD4的表达增强小鼠的气道高反应目的:观察PM2.5暴露是否可以通过溴结构域蛋白4调控小鼠的气道高反应。方法:1.试验动物分组及暴露方案:40只6-7周雄性C57小鼠(SPF级),在实验开始前适应实验室环境一周。然后被随机分为4组:清洁空气组(FA组),PM2.5组,PM2.5+Vehicle组,PM2.5+ZL0420组(n=10)。ZL0420为BRD4高效特异性抑制剂。所有小鼠饲养于独立通风笼(individually ventilatedcages,IVCs)中,给予灭菌饮用水和标准饲料。FA组:每日在固定器内固定4小时,每周5天,连续12周,吸入清洁空气。PM2.5组:将小鼠固定在PM 2.5多功能气溶胶浓缩富集系统的口鼻暴露器上,吸入浓缩的PM 2.5,每日4小时,每周5天,连续12周;PM2.5+Vehicle组:在固定于口鼻暴露系统之前1小时给予用于溶解药物的溶剂200μl腹腔注射,每天1次,每周5天,连续12周;PM2.5+ZL0420组在固定于口鼻暴露系统之前1小时给予ZL0420(10mg/kg)200μl腹腔注射,每天1次,每周5次,连续12周。2.检测指标及方法:PM2.5暴露12周后,用不同浓度的乙酰胆碱对小鼠气道进行激发,选取呼吸系统阻力(the respiratory system resistance,Rrs),中央气道阻力(airway resistance,RN),肺阻力(tissue damping,G)这三个指标评估小鼠肺功能;收集肺泡灌洗液,应用酶联免疫吸附实验测定IL-1β、IL-6、IL-8和BK的表达情况;左侧肺组织进行HE染色,在光学显微镜下观察各组肺组织的病理性改变;应用免疫组化评估肺组织中BRD4的表达情况;应用蛋白免疫印迹评估各组肺组织中BRD4、KLK14、B2R、MMP2、MMP9和Vimentin的蛋白表达量。3.统计学分析:数据用均数±标准误(SEM)表示,采用SPSS 19.0版软件(SPSS Inc.,Chicago,IL,USA)进行分析。用两独立样本t检验分析两组之间的差异。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.C57小鼠在整个暴露周期中,日平均暴露浓度为820μg/m3,最高暴露浓度为2000μg/m3,最低暴露浓度为520μg/m3。2.在一定浓度乙酰胆碱激发的条件下,PM2.5组的Rrs,RN,和G值均高于对照组(P<0.05);PM2.5+ZL0420组Rrs,RN,和G均低于PM2.5+Vehicle组(P<0.05);此外,在12.5mg/ml乙酰胆碱激发条件下,PM2.5组(G,RN,Rrs)与基线值相比即可升高2倍,而能使对照组和PM2.5+ZL0420组(G,RN,Rrs)较基线值升高2倍的乙酰胆碱浓度明显高于12.5mg/ml。3.与对照组相比,PM2.5组和PM2.5+Vehicle组的肺组织病理结果显示,气道壁增厚,肺泡间隔增宽,肺泡结构遭到明显破坏,炎性细胞浸润,而PM2.5+ZL0420组气道壁增厚程度、肺泡结构破坏程度均较前者减轻,且浸润性炎性细胞数量有所减少。肺泡灌洗液中的细胞因子检测结果表明,与对照组相比,PM2.5组IL-1β(P=0.001)、IL-6(P=0.007)、IL-8(P=0.000)和BK(P=0.001)水平明显升高,与PM2.5+Vehicle组相比,PM2.5+ZL0420组肺泡灌洗液上述炎性细胞因子水平明显降低:IL-1β(P=0.007),IL-6(P=0.005),IL-8(P=0.000),BK(P=0.04)。4.免疫组化结果表明,BRD4在肺组织中广泛表达,并且PM2.5暴露可促进肺组织中BRD4的表达。5.蛋白免疫印迹结果表明,与FA组相比,PM2.5可刺激肺组织中BRD4、KLK14、B2R、MMP2、MMP9和Vimentin的表达(P<0.05),而与PM2.5+Vehicle组相比,PM2.5+ZL0420组可明显抑制上述相关蛋白的表达(P<0.05)。结论:BRD4参与了PM2.5引起的气道高反应,其机制与调控KLK14、B2R、MMP2、MMP9和Vimentin的蛋白表达相关。第二部分PM2.5通过促进BRD4的表达增强气道平滑肌细胞的收缩功能目的:验证PM2.5是否通过调节BRD4的表达影响气道平滑肌细胞的收缩功能及具体机制。方法:1.分组:1)气道平滑肌收缩实验分组和检测指标:将PM2.5提纯成固态粉末溶于DMSO,通过0.22μm的滤网过滤获得母液,然后用细胞培养基稀释成不同浓度(μg/ml)(3.125,6.25,12.5,25),作用于人气道平滑肌细胞24小时;2)采用脂质体转染法进行细胞转染将BRD4基因沉默,将实验分为4组,分别为NCsi RNA+DMSO组、BRD4si RNA+DMSO组、NCsi RNA+PM2.5组、BRD4si RNA+PM2.5组;3)选取BRD4特异性抑制剂(ZL0420)作用于细胞,将实验分为4组,分别为Control+DMSO,ZL0420+DMSO,Control+PM2.5和ZL0420+PM2.5;2.检测方法及指标:用细胞免疫荧光对气道平滑肌细胞中BRD4定位;用免疫印迹法评估BRD4、KLK14和B2R的蛋白表达情况;采用酶联免疫实验检测细胞上清液中BK的含量;采用细胞收缩试剂盒观察气道平滑肌细胞收缩情况,用细胞收缩环的大小评估细胞收缩程度。3.统计学分析:数据用均数±标准误(SEM)表示,采用SPSS 19.0版软件(SPSS Inc.,Chicago,IL,USA)进行分析。用两独立样本t检验分析两组之间的差异。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.气道平滑肌细胞在上述不同浓度的PM2.5干预作用下,BRD4表达量有所升高,其中在12.5μg/ml PM2.5的干预下BRD4相对蛋白表达水平最高;细胞免疫荧光结果表明BRD4定位在气道平滑肌细胞的细胞核中而非细胞质。2.与NCsi RNA+PM2.5组相比,BRD4si RNA+PM2.5组收缩功能降低,表现在气道平滑肌细胞的收缩环直径明显增加(P=0.003);与Control+PM2.5组相比,ZL0420+PM2.5组收缩功能降低,表现在气道平滑肌细胞的收缩环直径明显增加(P=0.001)。3.BRD4基因沉默和抑制均可以抑制KLK14和B2R的表达量,进而减少细胞上清液中BK的水平(P<0.05)。结论:BRD4参与了PM2.53-Methyladenine IC50诱发的气道平滑肌细胞的收缩过程,并且与BRD4可能调节KLK14、B2R蛋白的表达有关。第三部分PM2.5通过促进BRD4的表达增强气道平滑肌细胞的迁移功能目的:验证PM2.5是否通过调节BRD4的表达影响气道平滑肌细胞的迁移功能及具体机制。方法:1.分组:1)气道平滑肌收缩实验分组和检测指标:将PM2.5提纯成固态粉末溶于DMSO,通过0.22μm的滤网过滤获得母液,然后用细胞培养基稀释成不同浓度(μg/ml)(3.125,6.25,12.5,25),作用于人气道平滑肌细胞24小时;2)采用脂质体转染法进行细胞转染将BRD4基因沉默,将实验分为4组,分别为NCsi RNA+DMSO组、BRD4si RNA+DMSO组、NCsi RNA+PM2.5组、BRD4si RNA+PM2.5组;3)选取BRD4特异性抑制剂(ZL0420)作用于细胞,将实验分为4组,分别为Control+DMSO,ZL0420+DMSO,Control+PM2.5和ZL0420+PM2.5。2.检测方法及指标:用免疫印迹法测定不同浓度PM2.5干预条件下,MMP2、MMP9和Vimentin的蛋白表达量;同时用免疫印迹法测定BRD4基因沉默或被抑制后,参与迁移功能的MMP2、MMP9和Vimentin分子的表达量;采用Transwell实验评估气道平滑肌细胞的迁移功能。3.统计学分析:统计学分析:数据用均数±标准误(SEM)表示,采用SPSS 19.0版软件(SPSS Inc.,Chicago,IL,USA)进行分析。用两独立样本t检验分析两组之间的差异。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.与对照组相比,气道平滑肌细胞在上述不同浓度的PM2.5干预作用下,气道平滑肌细胞迁移功能增强,并且在6.25μg/ml PM2.5悬液的干预作用下,细胞迁移功能最强(P=0.001)。此外与迁移功能相关的蛋白,MMP2、MMP9和Vimentin的表达量也有所增加。2.与NCsi RNA+PM2.5组相比,BRD4si RNA+PM2.5组气道平滑肌细胞迁移至下室的细胞数明显减少(P=0.002);与Control+PM2.5组相比,ZL0420+PM2.5组迁移功能也降低,表现在气道平滑肌细胞迁移至下室的细胞数明显减少(P=0.000);并且随着BRD4蛋白表达量的降低,MMP2、MMP9和Vimentin的蛋白表达量也随之减少。结论:PM2.5在一定浓度的范围内通过上调BRD4的蛋白表达量进而促进气道平滑肌细胞的迁移,并且上述功能与BRD4可以调节MMP2、MMP9和Vimentin的蛋白表达有关。

目的 探究靶向基质细胞衍生因子-1(SDF-1)调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)亚型转化增强结直肠癌(CRC)化疗敏感性的作用。方法 使用PMA和ILStereolithography 3D bioprinting-4体外诱导THP-1细胞为TAMs细胞，流式细胞仪检测M1/M2型特异表面标志物CD86和CD206表达；使用5μg/mL SDF-1抑制剂AMD3100处理TAMs细胞24 h,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)检测SDF-1表达，qRT-PCR检测iNOS、TNF-α、TGF-β及Arg-1表达；建立人结直肠癌细胞LoVo和TAMs细胞共培养体系，并使用不同浓度0、0.5、5、50、500μmo购买Pexidartinibl/L奥沙利铂处理LoVo细胞，具体分组包括空白对照组、奥沙利铂组、TAMs+奥沙利铂组、AMD3100+TAMs+奥沙利铂组，CCK-8法检测LoVo细胞存活率；构建动物结直肠癌移植瘤模型，待肿瘤长出后选择肿瘤大小为100 mm~3的12只裸鼠，按随机数字表法分为对照组、奥沙利铂组、AMD3100+奥沙利铂组，每组4只，奥沙利铂组腹腔注射8 mg/kg奥沙利铂，AMD3100+奥沙利铂组腹腔注射5 mg/kg SDF-1抑制剂AMD3100和8 mg/kg奥沙利铂，对照组注射等体积生理盐水，每日一次，持续18 d,首次给药后的第0、3、6、9、12、15、18 d测量裸鼠肿瘤体积，18 d解剖取肿瘤组织并称重，制备肿瘤组织单细胞悬液，流式细胞仪分选M1/M2型巨噬细胞，免疫组织化学染色检测iNOS和Arg-1表达。结果 体外成功诱导获得TAMs细胞，经过SDF-1抑制剂AMD3100处理后，TAMs细胞中SDF-1在mRNA和蛋白上的表达水平均下调，iNOS、TNF-α的mRNMDV3100生产商A相对表达量升高，TGF-β、Arg-1的mRNA相对表达量降低(P<0.01);0.5、5、50、500μmol/L奥沙利铂处理后LoVo细胞存活率下降，与TAMs共培养再经过奥沙利铂处理后LoVo细胞存活率升高，而与SDF-1抑制剂AMD3100处理的TAMs共培养再经过奥沙利铂处理后LoVo细胞存活率则下降(P<0.01);经过奥沙利铂处理的移植瘤裸鼠肿瘤组织生长减缓，肿瘤重量减小，经过SDF-1抑制剂AMD3100和奥沙利铂联合处理的移植瘤裸鼠肿瘤组织生长进一步减缓，肿瘤重量减小，同时，肿瘤组织中F4/80~+CD11c+表达增加，iNOS表达增加，F4/80~+CD206~+表达减少，Arg-1表达也减少。结论 通过SDF-1抑制剂AMD3100靶向SDF-1可在体外、体内增强结直肠癌的化疗敏感性，其作用机制可能与调控肿瘤相关巨噬细胞M1/M2亚型转化相关。

目的 分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者并发脑卒中情况及影响因素，为T2DM患者并发脑卒中提供早期预防依据。方法 选取2019年4月—2021年4月期间嘉兴市第一医院诊治的1 119例城南社区T2DM患者为研究对象，采用自行设计调查表统计T2DM患者并发脑卒中情况及相关临床资料，比较不同特征T2DM患者并发脑卒中情况，并运用多因素logistic回归分析探讨T2DM患者并发脑卒中的影响因素。结果 1 119例T2DM患者中，并发脑卒中180例，脑卒中患病率为16.09%,其中男性患病率高于女性(19.55%vs.12.45%),差异有统计学意义(χ~2=10.418,P=0.001)。随着病程和年龄的增长，T2DM合并脑卒中患病率呈上升趋势，不同病程和年龄组合并脑卒中患病率比较差异有统计学意义(χ~2值分别为26.443、47.227,P<0.001)。相比不吸烟、体质指数(body mass index, BMI)<24、糖化血红蛋白(glycated hemop16 immunohistochemistryglobin, HbA1c)<8%的T2DM患者，吸烟、BMI≥24、HbA1c≥8%的T2DM患者的脑卒中患病率均更高(P<0.05)。伴有高血压、血脂异常、高尿酸血症的T2DM患者合并脑卒中的患病率更高(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示：年龄45～<55岁(OR=1.430,95%CI:1.060～1.931)、55-～<65岁(OR=1.465,95%CI:1.142～1.879)、65～<75岁(OR=1.493,95%CI:1.037～2.150)、75～88岁(OR=1.573,95%CI:1.118～2.212),病程5～<10年(OR=1.311,95%CI:1.074～1.601)、10～<20年(OR=1.422,95%CI:1.102～1.835)、≥20年(OR=1.498,95%CI:1.125～1.994),男性(OR=1.355,95%CI:1.079～1.701)、BMI≥24(OR=1.165,95%CI:1.090～1.245)、HbA1c≥8%(OSmoothened Agonist分子量R=1.107,95%CI:1.069～1.290)、高血压(OR=GSK2118436作用1.159,95%CI:1.119～1.201)、血脂异常(OR=1.187,95%CI:1.130～1.247)、高尿酸血症(OR=1.137,95%CI:1.100～1.176)、吸烟(OR=1.157,95%CI:1.102～1.215)是T2DM合并脑卒中发生的危险因素(P<0.05)。结论 嘉兴市城南社区T2DM合并脑卒中患病率较高，且年龄增加、病程越长、男性、BMI≥24、HbA1c≥8%、高血压、血脂异常、吸烟、高尿酸血症是T2DM合并脑卒中发生的危险因素。

光不仅能为植物提供能量,而且还作为信号分子调节植物光形态建成。UVimmune cytolytic activity-B(Ultraviolet light-B)是阳光的一部分,影响植物从种子萌发到开花结果不同阶段的诸多生命过程。UV-B光受体UVR8(UV RESISTANCE LOCUS 8)由基态的同源二聚体感知UV-B解离成活性单体。光激活的UVR8与多种信号因子协同作用,介导植物对UV-B光的响应,调节植物生长发育。UVR8介导的信号转导途径主要包括UVR8-COP1(CONSTITUTIVELY PHOTOMORPHOGENIC 1)核心信号通路及与其他转录因子协同作用介导的信号途径。另外,UVR8信号转导能够被RUP1/2(REPRESSOR OF UV-B PHOTOMORPHOGENESIS 1/2)负调控。目前UVR8-COP1信号通路的分子机制已被解析,但UVR8与转录因子介导的信号通路及负反馈调节的分子机制仍不清楚。基于此,本课题利用结构生物学和分子生物学等手段体外验证UVR8与转录因子及负反馈调节因子的相互作用,筛选与UVR8形成稳定复合物的互作蛋白并解析复合物结构,解析复合物形成的分子机制。本研究主要结果如下:1.通过在体外验证组成型激活态突变体UVR8~(W285A)和UVR8~(R338A)与上述信号因子的互作,发现UVR8~(W285A)和UVR8~(R338A)与RUP1和RUP2均有相互作用,且UVR8~(W285A)与RUP2蛋白的表达量及形成的复合物比例最优。2.通过表达体系、标签以及截短体筛选三个策Ipatasertib MW略对UVR8~(W285A)-RUP2复合物蛋白进行优化,最后在哺乳细胞Expi293F~(TM)表达系统中获得稳定的UVR8~(W285A)-RUP2二元复合物全长和系列截短体蛋白。3.根据蛋白优化结果对UVR8~(W285A)-RUP2全长和系列截短体蛋白进行晶体筛选及优化,获得性质良好的晶体及高分辨率衍射数据,目前结构正在解析中。这些研究结果将有助于理selleck解UVR8~(W285A)-RUP2具体的互作机制,并为最终揭示RUPs促进UVR8重新二聚化的分子机制提供有用信息。本研究也为其他光受体负反馈调控研究提供借鉴意义。

本研究基于单细胞测序数据探讨SENP2在肾细胞癌三种不同亚型中的表达差异和作用机制。通过R语言进行UMAP降维可视化和差异表达基genetic privacy因（differentially expressed genes，DEGs）的筛选；对DEGs进行功能注释和富集分析并进行PPI网络构建，通过Cytoscape软件筛选关键基因；通过分析SENP2的表达差异与三种RCC亚型患者生存预后和临床分期的关系，揭示其在不同亚型中的作用；通过分析SENP2及其互作基因的相关性，探索SENP2引起三种不同RCC亚型患者生存预后和临床分期差异性的调控selleckchem机制；最后，对肾透明细胞癌(Kidney renal clear cellcarcinoma，KIRC)中的SENP2进行免疫组化实验。本研究结果表明，RCC三种亚型中的基因表达具有差异性；RCC三种亚型中差异表达基因显著富集于细胞增殖、蛋白质代谢、细胞衰老以及TP53调节等生物学过程中；筛选Hub基因锁定SENP2；生存分析和临床分期分析结果表明，在KIRC中，随着临床分期的增加，SENP2表达量逐渐减少，患者的生存预后变差，在肾嫌色细胞癌(Kidney Chromophobe，KICH)中，SENP2表达与患者的生存预后成正相关，与临床分期没有相关性，在肾乳头状细胞癌(Kidney renal papillary cellcarcinoma，KIRP)中SENP2表达与患者的生存预后成负相关，SENP2表达越高，患者的预后越差，与临床分期没有相关性；SENP2及其互作基因相关性研究表明，在KIRC和KICH中，SENP2正相关调控抑癌基因TP53，而在KIRP中，SENP2负相关调控TP53家族成员TP73，进而导致SENP2调控RCC三种亚型的差异性；免疫组化结果显示SENP2在KIRC呈现低表达且与年龄、性别和Raf抑制剂肿瘤大小无关。综上所述：SENP2通过不同调控机制参与了RCC三种亚型的发生和发展，有望成为判断RCC的肿瘤标志物，为相关机制研究提供了新思路。