SRC信号通路

【目的】利用网络药理学和分子对接技术发现莪术醇抗脑心肌炎病毒(Encephalomyocarditis virus,EMCV)的作用靶点及机制。【方法】利用PharmMapper、GeneCards数据库获得莪术醇抗EMCV的相关靶点;通过Cytoscape 3.7.2软件、STRING和DAVID数据库构建靶蛋白互作(PPI)网络并筛选关键靶点,对靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,并构建莪Compound C术oncology department醇抗EMCV靶点-通路网络;通过AutoDock Vina 1.1.2分析莪术醇与靶蛋白的结合能及结合模式。【结果】网络药理学分析结果显示,莪术醇抗EMCV的潜在靶点有9个,其中丝裂原活化激酶14(mitogen-activated protein kinase 14,MAPK14)、信号转导与转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)、白蛋白(albumin,ALB)、白细胞介素2(interleukin 2,IL2)可能是莪术醇抗EMCV的核心靶点,所得靶点参与C型凝集素受体信号通路、神经营养素信号通路和JAK-STAT信号通路等代谢通路,功能涉及调节炎症反应细胞因子的产生、蛋白激酶活性和药物结合等;分子对接结果显示,4种核心靶蛋白与莪术醇之间存在较强的结合能,均存在疏水形式的结合,其中ALB、STAT1和IL2与莪术醇之间还存在氢键结合。【结论】本研究结果表明,MAPK14、STAT1、ALB和IL2是莪术醇发挥抗EMCV作用的潜在靶点,本研究为莪术醇作为抗EMCV药物的研发提供理论依据和MAPK抑制剂线索。

目的 探究苯磺酸左旋氨氯地平治疗老年高血压的价值。方法 100例老年高血压患者,随机分为实验组与对照组,各50例。对照组应用苯磺酸氨氯地平治疗,实验组应用苯磺酸左旋氨氯地平治疗。比较两组治疗效果、治疗前后的血压、血管内皮功能指标、血压变异性指标、不良反应发生情况。结果 实验组治疗总有效率为98.00%,高于对照组的84.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,severe combined immunodeficiency两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、一氧化氮均低于治疗前,内皮素-1高于治疗前,且实验组SBP(110.32±6.51)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、DBP(75.32±8.59)mm Hg、一氧化氮(58.62±4.19)μmol/L低于对照组的(125.44±11.39)mm Hg、(83.27±6.35)mm Hg、(65.10±3.86)μmol/L,内皮素-1(64.38±5.16)ng/L高于对照组的(58.02±4.69)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组收缩压变异指数、收缩压标准差、血压晨峰均低于治疗前,且实验组收缩压变异指数(6.87±0.65)%、收缩压标准差(7.98±0.46)mm Hg、血压晨峰(30.86±0.35)mm Hg低于对照组的(7.79±0.72)%、(8.52±0.31)mm Hg、(32.04±0.29)mm Hg,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生https://www.selleck.cn/products/smoothened-agonist-sag-hcl.html率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 老年高血压应用苯磺酸左旋氨氯地平治疗效selleck化学果显著,能更好改善血管功能,降低血压变异性,且可对血压变异性指标水平改善,安全性较高,值得临床推广。

目的 探讨纳米炭示踪前哨淋巴结（SLN）检测在宫颈癌诊治中的应用价值及淋巴结超分期检测的临床价值。方法 选取2018年6月～2021年1月在南方医科大学南方医院妇产科收治IA2期、IB1期、IB2期、IIA1期、IIICp1期的宫颈癌患者79例，术前于宫颈3点、9点注射纳米炭示踪剂，术中将最先黑染的淋巴结作为SLN并切除，然后均行盆腔淋巴结清扫术+广泛性子宫切除术±腹主动脉旁淋巴切除术。SLN单独送病理检查，并随机抽取其中30例阴性的SLN进行病理超分期检测。结果 79例患者中共67例至少成功检出1枚SLN，检出率为84.8%，共检出SLN 417枚，平均每例检HIV Human immunodeficiency virus出5.28枚。术后5例SLN阳性，1例SLN阴性而非SLN阳性，SLN检测的灵敏度为83.3%，特异度为100%，假阴性率为16.7%，准确率为98.5%，阴性预测值为98.4%。SLN主要分布于髂外、闭孔、髂内、髂总区。在单因素分析、多因素分析中，术前宫颈锥切（P=0.045、P=0.009）、肿瘤大小（P=0.033、P=0.008）对SLN总体检出率的影响均有统计学意义。对SLN与盆腔淋巴结转移状态的一致性进行Kappa检验，Kappa值为0.901,P<0.001,SLN和盆腔淋巴结转移状态高度一致。对30例阴性的SLNCB-839说明书进行病理超分期检测后，未检出微转移或孤立肿瘤细胞，其检出率为0%。结论 纳米炭示踪SLN在宫颈癌的诊治中具有较好的安全性及可行性；肿瘤原发病灶<2 cm或术前未行宫颈锥切selleckchem MLN8237的宫颈癌患者应用SLN检测技术较安全；SLN联合病理超分期检测，并不能提高孤立肿瘤细胞和微转移的检出率。

目的 探讨双胎孕妇孕期增重与妊娠结局的关系及适宜增重范围。方法 回顾性分析2016年1月至2019年12月在国际和平妇幼保健院分娩的1265例双胎孕妇，按照世界卫生组织孕前体质量指数标Z-VAD-FMK体外准，分为低体质量组（134例）、正常体重组（997例）、超重组（109例）和肥胖组（25例）。根据美国医学研究院（IOM）推荐孕期增重指南分为孕期低增重组、正常增重组和高增重组，采用多因素Logistic回归分析孕期增重与妊娠结局的相关性，P<0.05认为差异有统计学意义。选取孕周≥36周且无严重母婴并发症孕妇（332例），以孕期增重的P25～P75计算孕期适宜增重区间。结果 在正常体质量组中，孕期低增重增加至少一胎SGA、两胎SGA、至少一胎低体质量儿和双胎均为低体质量儿的发生风险；孕期高增重增加妊娠高血压疾病、子痫前期和早产风险，降低至少一胎SGA、至少一胎低体质量儿和双胎均为低体质量儿的风险。在超重组中，孕期低增重及高增重均增加早产风险，并且孕期高增重会降低至少一胎低体质量儿的发生风险。孕前低体质量、正常体质量、超重和肥胖的双胎孕妇immune T cell responses足月时孕期增重适宜范围分别16.3～21.1 kg、14.1～20.0 kg、11.8～17.4 kg和10.4～22.2 kg。结论 按照IOM标准，不适当的孕期增重可增加不良妊娠结局的风险。孕前体质量指数正常和超重双胎孕妇的适宜增重范围低于IOM标准，IOM标准可能Barasertib作用不适合我国双胎孕妇。

目的 研究非小细胞肺癌(Non small cell lung caBaf-A1生产商ncer, NSCLC)患者血清糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)、基质金属蛋白酶抑Biopurification system制剂-1(Tissue inhibitor of Methylation抑制剂metalloproteinase-1,TIMP-1)、淀粉样蛋白A(serum amyloid, SAA)水平与临床病理特征和预后的关系。方法 回顾性分析本院2016年5月—2018年12月诊治的96例NSCLC患者(研究组)临床资料，另选取本院同期收治的肺部良性病变患者102例(A组)以及健康体检者98例(B组),均检测血清CA125、TIMP-1、SAA水平，并分析其与NSCLC患者临床病理特征以及预后的关系。结果 研究组患者血清CA125、TIMP-1、SAA水平高于A组、B组(P<0.05);淋巴结转移患者血清TIMP-1、SAA水平高于无转移患者，Ⅲ～Ⅳ期患者血清CA125、TIMP-1、SAA水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05);死亡组患者血清CA125、TIMP-1、SAA水平高于生存组(P<0.05);CA125、TIMP-1、SAA水平的异常升高、淋巴结转移以及Ⅲ～Ⅳ期均是导致NSCLC患者预后差的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清CA125、TIMP-1、SAA水平与NSCLC患者临床分期、淋巴结转移等临床病理特征密切相关，其表达水平增高是患者预后差的独立危险因素。

目的:分析胃癌中错配修复缺陷(dMMR)和PIK3CA基因突变分别与临床病理特征的关联，以及两者之间的相关性。方法:选取本中心554例胃癌肿瘤组织标本，收集临床病理参数。免疫组化检测错配修复蛋白MSH2、MSH6、MLH1和PMS2,评判是否为dMMR。ARMS-PCR检测PIK3CA基因突变。应用统计学方法，分析dMMR和PIK3CA突变与临床病理特征的关系，以及dMMR与PIFGFR抑制剂K3CA突变的关联。结果:554例胃癌患者中，dMMR 30例(5.4%)。其中，MLH1和PMS2双缺失27例(90.0%),MSH2和MSH6双缺失2例(6.7%),PMS2缺失1例（3.3%）。PIK3CA突变34例（6.1%），其中15例E545 K (44section Infectoriae.1%), 7例E542 K (20.1%),1例E545D(2.9%),6例H1047R(17.6%),4例H1047L(11.8%),1例E545K和E542K双突变（2.9%）。9号外显子突变24例（70.6%）,20号外显子突变10例（29.4%）。单因素分析发现，dMMR与女性，年龄> 65岁，肿瘤直径> 5 cm，肿瘤未侵及浆膜，无淋巴结转移，Ki-67增殖指数较大相关，且dMMR组肿瘤更容易发生在胃窦幽门部（均P<0.05）。PIK3CA突变与肿瘤直径较大（P=0.008），神经侵犯（P=0.031）相关。PIK3CA 20号外显子突变的胃癌有70%发生于胃窦幽门部，显著高于9号外显子的12.5%(P=0.013)。比较dMMR和pMMR中PIK3CA突变率，dMMR组中PIK3CA突变7例（23.3%）,pMMR组中PIK3CA突变27例（5.2%），有统计学差异（P=0.001）。dMMR患者中，PIK3CA突变组神经侵犯发生率高于获悉更多野生组，但是差异无统计学意义。结论：胃癌患者中，相对于pMMR组，dMMR肿瘤较少侵及浆膜，较少发生淋巴结转移。dMMR组PIK3CA突变率显著高于pMMR组。PIK3CA突变患者，更容易发生神经侵犯，肿瘤直径较大。因此PIK3CA突变可能会削弱dMMR对于预后的较好影响，同时20号外显子突变可能比9号外显子突变预后良好，对胃癌临床治疗方案选择有一定参考意义。

目的研究氟对大鼠切牙细胞Fas表达及胱天蛋白酶(caspase)3和caspase-8活性和细胞凋亡的影响,以期进一步Lorlatinib说明书探讨氟对牙齿的作用以及氟斑牙的发生机制。方法将40只SD大鼠按随机数字表法随机分为4组,每组10只。低剂量染氟组(低氟组)、中剂量染氟组(中氟组)和高剂量染氟组(高氟组)分别饮用以蒸馏水配制的含10、50和100mg/L NaF的高氟水;对照组饮用不添加NaF的蒸馏水;在60、90 d时各组分别处死5只动物。用免疫组化法检测Fas的表达,采用酶标仪检测caspase-3和caspase-8的活性,用流式细胞术检测大鼠切牙细胞凋亡。结果在染氟60 d时,对照组、低氟组、中氟组及高氟组的Fas表达结果分别为:0.1819±0.0025、0.2120±0.0084、0.2283±0.0183及0.2818±0.0233;在染氟90 d时,对照组、低氟组、中氟组及高氟组的Fas表达结果分别为:0.2077±0.0289、0.2216±0.0105、0.2377±0.0059及0.2775±0.0088。大鼠切牙细胞Fas表达和caspase-3活力随染氟剂量增高而增强,存在显著的剂量-效应关系,实验60及90 d时Fas的相关系数分别为0.9728(P<0.01)和0.9889(P<0.01);caspase-3的相关系数分别为0.9533(P<0.01)和0.9849(Pbiological marker<0.01)。在染氟90 d时,大鼠切牙细胞凋亡率和caspase-8活力随染氟剂量增高而增强,凋亡率和caspase-8的相关系数分别为0.9733(P<0.01)和0.9928(P<0.01)。在染氟60和90 d时,大鼠切牙细胞Fas表达与caspase-3活力之间存在明显相关关系,相关系数分别为0.9619(P<0.01)和0.9912(P<0.01);在染氟90 d时,大鼠切牙细胞Fas表达与凋亡率和caspase-8活力之间也有明显的相关关系,Fas与凋亡Integrase抑制剂率和caspase-8的相关系数分别为0.9841(P<0.01)和0.9767(P<0.01)。结论在10、50和100 mg//L NaF剂量条件下染氟60和90 d,大鼠切牙细胞Fas表达增强并介导caspase激活和细胞凋亡,详尽机制仍需深入探讨。

目的调查急性冠脉综合征(ACS)患者血浆生长抑制特异性蛋白6(Gas6)系统可溶性受体Axl、Mer和Tyro3的浓度,在实施冠状动脉介入手术(PcI)后的变化。方法病例对照研究。收集2011年至2012年,北京大学人民医院心脏中心66例急性冠脉综合征患者为ACS组[平均年龄(Ecotoxicological effects63.5±14.5)岁,男40例,女26例],42例稳定型冠状动脉性心脏病患者为对照组[平均年龄(60.8±18.3)岁,男23例,女19例]。ACS患者在PCI术前及PCselleckchem AM-2282I后1 h、4 h、24 h采集柠檬酸钠抗凝全血,稳定型冠状动脉性心脏病患者于门诊采血。分离血浆,ELISA试剂盒检测ACS患者血浆Gas6,可溶性受体Axl(sAxl)、可溶性受体Mer(sMer)AG-221配制、可溶性受体Tyro3(sTyro3)。ELISA试剂盒检测凝血酶抗凝血酶复合物(TAT)。ACS组与对照组数据比较,分析它们和临床生化指标及TAT的相关性。相关性分析采用Spearman’s rank相关性检验,组间差别性检验使用Mann-Whitney U检验。结果ACS组sMer(中位数28.02μg/L,95%CI 14.48~60.47)高于对照组(中位数14.91μg/L,95%CI7.87~25.86),U=42.5,P<0.05。ACS组sTyro3(中位数16.91μg/L,95%CI 5.81~28.52)高于对照组(中位数9.53μg/L,95%CI 4.17~24.56),U=127.0,P<0.05。PCI术后1~24 h其浓度变化无统计学意义,P值均>0.05。sMer的浓度和凝血酶生成指标(TAT)相关(r=0.9218,P=0.014)。结论 ACS患者血浆存在高水平可溶性受体酪氨酸激酶sMer和sTyro3,其浓度于PCI术后24 h变化无统计学意义。

目的：分析合并2型糖尿病(T2DM)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中医证型演变及肝功能、糖脂代谢的影响。方法：选取2020年10月～2021年10月在本院确诊的180例NAFLD患者，根据是否合并T2DM分为T2DM+NAFLD组(n=68)和NAFLD组(n=112)。Imidazole ketone erastin记录每位患者中医证型，检测并记录患者糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、空腹C肽(FCP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平。结果：NAFLD患者以湿热内蕴证和肝肾阴虚证为主，T2DM+NAFLD组患者气阴两虚证和脾胃湿热证比例明显增加，有统计学意义(P<0.05);T2DM+NAFLD组患者HbA1c、FBG、PBG和FCP水平明显高于NAFLD组患者，差异有统计学意义(P<0.05);T2DM+NAFLD组患者LDL-C、TG和TC水平明显高于NAFLD组患者，HDL-C含量明显低于NAFLD组患者，差异有统计学意义(P<0.05);T2DM+NAFLD组患者TBil、ALT和AST水平明显高https://www.selleck.cn/products/LBH-589.html于NAFLD组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：NAFLD患者以湿热内蕴证和肝肾阴虚证为主，合并T2DM的NAFLD患者中医证型会向气阴两虚证和脾胃湿热证偏移，同时Medical evaluation引起糖脂代谢水平和肝功能降低。

目的:通过网络药理学探索抗Taurine体外痨颗粒在抗结核分枝杆菌潜在的分子机制。方法:从中药复方数据平台中获得抗痨颗粒的活性成分,通过SwissTargetPrediction获取潜在的靶点,并与GeneCards和美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库筛选出药物治疗的疾病的靶点;采用STRING和Cytoscape 3.8.0构建”中药-疾病靶点-信号通路”网络和筛选关键靶点;然后进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析;运用AutoDock Vina对抗痨颗粒活性成分和关键蛋白进行分子对接,并通过蛋白免疫印迹法验证活性成分与关键靶蛋白的相互作用。结果:通过筛选去重得到潜在抗痨颗粒重要成分包括β-谷甾醇、芝麻素和山柰酚等化学成分29个;候选作用靶点包括蛋白激酶B1(Akt1),表皮生长因子受体(EGFR),低氧诱导因子-1A(HIF-1A),原癌基因酪氨酸蛋白激酶C(SRC)和基质金属蛋selleckchem MC3白酶-9(MMP-9)等关键蛋白28个;生物信息分析发现GO得到氧代谢反应、核酸转录和代谢酶途径等41个重要功能条目;KEGG富集分析结核分枝杆菌信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路等28条重点信号通路;分子对接的结果显示Akt1和芝麻素的结合力最强;体外实验验证芝麻素通过抑制Akt1的磷酸化来达到控制分枝杆菌的生长的作用。结论:抗痨颗粒治疗是通过多组分、多靶点和多途径共同作用间接提高regulation of biologicals杀菌和免疫反应水平,从而达到治疗结核病的功效,其中Akt1是其参与治疗结核的重要靶蛋白之一。