SRC信号通路

目的:研究龙葵甾体生物碱抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在作用靶点和通路,分析其抗NSCLC的可能作用机制。方法:查阅文献筛选出龙葵中具有抗NSCLC活性的甾体生物碱(SASN),通过SwissTargetPrediction,PharmMapper及GeneCards数据库分别获得SASN和NSCLC的全部靶点,利用Venny在线软件获取二者共同靶点,并运用Cytoscape软件构建”药物-成分-靶点-疾病”作用网络图,利用Metascape对共同靶点进行富集分析,进一步预测潜在通路。借助STRING数据库得到蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),通过网络拓扑数据分析筛选出关键靶点,并通过蛋白免疫印迹法(Western blot)验证药物对关键靶点的影响。结果:经过筛选得到6个SASN,包括澳洲茄碱、澳洲茄边碱、澳洲茄胺、毛叶冬珊瑚碱、龙葵次碱和氮甲基澳洲茄碱,对SASN和NSCLC全部靶点取交集后得到SASN抗NSCLC的潜在作用靶点共有96个,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析表明潜在靶点涉及的通路主要包括癌症通路、癌症蛋白聚糖通路和Forkhead box protMK-1775体内实验剂量ein O(FoxO)通路等。PPI网络分析Ceralasertib说明书显示,蛋白激酶B1(Akt1),丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1),MAPK8,MAPK14,信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)及原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)等15个靶点可能是SASN抗NSCLC的关键作用靶点;同时,Western blot结果显示龙葵生物碱可以显著下调Akt1,STAT3和SRC 3个关键蛋白的kidney biopsy表达。结论:该研究预测了SASN抗NSCLC的潜在作用靶点和信号通路,获得了SASN抗NSCLC的关键作用靶点,并从15个关键靶点中选取3个关键蛋白进行了验证,验证结果与靶点预测相一致,为后续深入研究龙葵甾体生物碱抗NSCLC作用机制提供了科学的指导。

目的 探讨还原型谷胱甘肽联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病（GDM）的效果及对氧化应激指标、妊娠结局的影响。方法 选择2018年8月至2020年10月收治的90例GDM患者为研究对象，按照Taurine作用随机数字表法将其分为对照组与观察组，各45例。对照组接受常规干预+门冬胰岛素，观察组在对照组基础上加用还原型谷胱甘肽。比较两组的治疗效果。结果 观察组的治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平高于对照组，丙二醛（MDA）水平低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）低于对照组，胰岛素β细胞功能指数（HOMA-β）高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的热休克蛋白60(HSP60)、Nesfatin-1水平低于对照组（P<0.05）。观察组的不良妊娠结局总发生率低于对照组（P<0.05）。结论 还原型谷胱甘肽联合门冬胰岛素治疗GDM的效果满意PLX3397研究购买，可有效减轻advance meditation机体氧化应激损伤，调节HSP60、Nesfatin-1水平，改善胰岛功能及妊娠结局，值得推广和应用。

目的探讨不同抗原类型原发性抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)患者的临床表现及肺部CT特征。方法回顾性分析2003年1月1日至2015年11月30日在上海交通大学医学院附属瑞金医院住院诊断为原发性AAV且血清ANCA阳性的271例患者的临床资料,按照靶抗原类型分为髓过氧化物酶(MPO)-ANCA阳性(MPO组)、蛋白酶3(PR3)-ANCA阳性(PR3组)和MPO/PR3双阳性组,比较3组患者的一般情况、临床表现、肺部CT特征、ANCA水平及肾功能。结果 271例原发性ANCA阳性AAV患者中,MPO组211例,PR3组52例,双阳性组8例。MPO组发生肾脏受累[96.2%(203/211)比88.5%(46/52),x~2=4.968,P=0.026]、全身症状[39.3%(83/211)比17.3%(9/52),x~2=8.901,P=0.003]的比率高于PR3组,而PR3组有耳鼻喉症状[48.1%(25/52)比18.5%(39/211),x~2=19.843,P<0.001]、咳嗽[67.3%(35/52)比47.4%(100/211),x~2=6.623,P=0.010]、咯血[28.8%(15/52)比12.3%(26/211),x~2=8.656,P=0.003]、呼吸困难[34.6%(18/52)比19.9%(42/211),x~2=5.PCI-32765127,P=0.024]、黏膜及眼部症状[7.7%(4/52)比2.8%(6/211),x~2=4.818,P=0.028]的比率高于MPO组;MPO组肺部CT发现肺间质改变的比率高于PR3组[25.2%(39/155)比10.9%(5/46),x~2=4.237,P=0.040Nirmatrelvir说明书],而PR3组发现肺部结节影的比率高于MPO组[41.3%(19/46)比25.2%(39/155),x~2=4.503,P=0.034];双阳性组发生神Gel Doc Systems经、呼吸、肾脏受累的比率高;MPO组肌酐(Z=-5.529,P<0.001)、尿素氮(Z=-4.646,P<0.001)、尿酸(Z=-2.331,P=0.020)高于PR3组。双阳性组肌酐(Z=-3.251,P=0.001)、尿素氮(Z=-2.882,P=0.004)高于PR3组,但与MPO组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MPO-ANCA阳性与PR3-ANCA阳性的原发性AAV患者存在明显的临床表现和肺部CT特征不同,MPO组、双阳性组的肾功能损害重于PR3组。通过比较临床及肺部CT特征,有助于临床医师提高对AAV的全面认识。

目的 观察替米Laduviglusib溶解度沙坦+氨氯地平联合中医辩证护理在高血压患者中的应用效果，探讨其对患者血压水平与生活质量的影selleckchem Compound C响。方法 选取2020年1月至2021年12月中国中医科学院望京医院收治的90例高血压患者进行前瞻性分析，按随机数字表法分为对照组和观察组，各45例。对照组患者给予氨氯地平治疗，观察组患者在此基础上加用替米沙坦，两组患者均行中医辨证护理。比较两组患者的血压水平、血管内皮功能、中医症状积分、生活质量与不良反应情况。结果 干预后，两组患者的血压水平、中医症状积分显著低于干预前，且观察组更低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；两组患genetic transformation者的超氧化物歧化酶、脂质过氧化物指标优于干预前，且观察组更优于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；两组患者的生活质量高于干预前，且观察组更高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在高血压患者的治疗中，替米沙坦+氨氯地平联合治疗辅以中医辨证护理的疗效良好，相较于单一用药，患者血压水平控制效果更优，且患者的中医症状与生活质量均得到明显改善。

为探究翘嘴鳜 (Siniperca chuatsi) 微小RNA-125b (microRNA-125b， miR-125b)的时空表达特征以及饥饿条件对其节律性表达调控的影响，本研究利用RT-qPCR分析了miR-125b在翘嘴鳜不同组织和早期胚胎不同发育阶段以及饥饿5 d后的昼夜节律表达特征。结果显示MK-1775生产商，miR-125b在翘嘴鳜的红肌表达最高，在心肌表达次之，其他组织表达较低；miR-125b在2细胞期至32细胞期表达处于最高水平，进入囊胚期后表达显著降低，并一直保持低表达直至出膜前表达开始上调。正常投喂时，miR-125b在翘嘴鳜白肌中的表达无明显的昼夜节律性；而饥饿 5 d后肌肉中miR-125b的表达呈现明显的昼夜节律，为昼高夜低的节律性振荡；正常投喂和饥饿状态下，ArTofacitinib分子量ntl2的表达与miR-125b趋势相反，且miR-125b抑制剂处理后Arntl2的表达显著上升。研究结果表明miR-125b呈母源性高表达，并且没有明显的组织特异性，推测其调控的靶基因可能抑制胚胎的早期发育并且具有广泛的生digital pathology物学功能；miR-125b可能通过负调控昼夜节律基因Arntl2的表达，参与在饥饿条件下翘嘴鳜肌肉的适应性生理代谢功能的调节。

目的 探讨妊娠期高血压疾病应用低分子肝素治疗的有效性及对患者纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）的影响。方法 选取2020年3月至2021年3月在驻马店市中心医院治疗的妊娠期高血压疾病患者104例，根据治疗方法的不同分为对照组和研究组，每组52例。对照组应用阿司匹林，研究组在此基础上应用低分子肝素（LMWH），观察两组治疗前后凝血指标变化、血压变化、尿蛋白水平、血浆总蛋白水平变化情况，以及产妇、新生儿的不良妊娠结局发生情况。结果 研究组治疗后FIB低于对照组，而PT、TT、APTT均较对照组高（P<0.05）。研究组治疗后舒张压、收缩压均较对照组低（P<0.05）。研究组治疗后尿蛋白水平低于对照组，而血浆总蛋白水平高于对照组（P<0.05）。研究组难产、早产、死胎、子宫切除、产后出血、selleck抑制剂失血休克发生率均较对照组低（P<0.05）。结论 妊娠期高血压疾病患者单独应用阿司匹林无法有效降低发生不良妊娠结局的概率，而联合应用低分子肝素+阿司匹林治疗相Oil remediation较于单独用药效果更佳，其不仅可以有效改善患者的相关凝血指标、血压情况及尿蛋白和血浆总蛋白水平，还可以降低母Colforsin婴不良妊娠结局的发生率，值得推广和应用。

目的：通过网络药理学和分子对接技术探究大补元煎防治阿尔茨海默病（AD）的作用机制，并利用动物实验验证所发现的分子机制。方法：网络药理学分析大补元煎抗AD有效成分及作用靶点。利用AutoDock和PyMOL软件对药物的核心成分与核心electrodiagnostic medicine蛋白进行分子对接验证。最后给予AD模型小鼠大补元煎治疗，并验证所发现的核心通路。结果：共筛选出80个有效活性成分和107个疾病作用靶点。大补元煎治疗AD的作用靶点有95个，其中核心靶点有35个。GO富集发现主要涉及程序性细胞死亡过程、细胞凋亡和信号转导调节等。KEGG信号通路富集发现主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、Wnt信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路等。Morris水迷宫实验显示，大补元煎可减少AD小鼠的平台潜伏期，并增加小鼠的穿越平台次数和目标象限时间。免疫组化实验显示，大补元煎可增加AD小鼠海马CA3区神经元核抗原（NeuN）标记的阳性细胞数。免疫荧光显示，大补元煎可抑制AD小鼠海马CA3区胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、离子钙结合蛋白1（IBA1）的表达水平。蛋白免疫印迹（Western blot）实验显示，大补元煎可增加AD小鼠海马中磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶α（AMPKα）和沉默信息调节因子1（SIRT1）的表达水平。结论：本研究探讨了大补元煎抗AD的作用机制，并发现大补元煎可通过激LGK-974抑制剂活AMPK/SIRT1信号通路改善ARAD001价格D认知损伤、神经元丢失和神经炎症。

目的 基于单核巨噬细胞外泌体(Exos)/microRNA-92a(miR-92a)探讨晚期糖基化终产物(AGEs)对糖尿病内皮细胞损伤的作用机制。方法 20只载脂蛋白E缺乏(ApoE~(-/-))小鼠随机均分为两组:损伤组和损伤+STZ组。损伤+STZ组建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型。所有动物都接受了部分左颈动脉(PLCA)结扎手术。收集颈动脉,采用免疫组化检测M1巨噬细胞数量,并使用ELISA分析AGEs水平。用AGEs处理RAW264.7细INCB018424使用方法胞的条件培养基(CM)或AGEs刺激巨噬细胞来源Exos处理微血管内皮细胞系bEnd.3细胞,然后评估细胞屏障功能和线粒体功能。结果 糖尿病小鼠颈动脉粥样硬化组织和AGEs处理的RAW264.7细胞中M1巨噬细胞数量增加。CM或Exos在体外诱导了血管内皮细Pevonedistat研究购买胞的屏障功能障碍、活性氧(ROS)积累和线粒体功能障碍。此外,生物信息学分析表明miR-92a在AGEs刺激巨噬细胞来源Exos中上调。实验上,Exos通过转移miR-29a参与了bEnd.3细胞中CM诱导的屏障功能障碍、ROS积累和线粒体功能障碍。最后,一系列拯救实验进一步证实Exos通过miR-92a调节血管内皮细胞的屏障功能障碍和线粒体功能。结论 糖尿病ApoE~(-/-)小鼠AGEs表达和M1巨噬细胞数量增加,并且AGEs刺激巨噬细胞来源Exos通过体外递送mRural medical educationiR-92a诱导bEnd.3细胞的屏障功能和线粒体功能障碍。

目的 探析急性缺血性脑卒中患者发病至股动脉穿刺时间内延误救治的相关因素，为改善患者预后、提高生存率提供临床依据。方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月沈阳积水潭医院收治的90例急性缺血性脑卒中患者的临床资料，按有无诊治延误，分为Aeromonas hydrophila infection对照组（45例，发病至股动脉穿刺时间无延误救治）和观察组（45例，发病至股动脉穿刺时间有延误救治）。收集两组患者的基本资料，并进行单因素分析和多因素Logistic回归分析，总结导致诊治延误的相关因素。结果 观察组居住地在农村、独居、有高血压、发病前接受过抗高血压药治疗的患者占比均显著高于对照组，接受医疗急救服务转运、症状发作时有旁观者的患者占比均显著低于对照组，发病至股动脉穿刺溶栓治疗时间均显著长于对照组（均P<0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示，居住地为农村、独居、血管危险因Pidnarulex IC50素（有高血压）、发病至股动脉穿刺溶栓治疗时间>4.5 h是导致诊治延误的危险因素（OR=2.246、2.252、1.962、2.296，均P<0.05）；有医疗急救服务转运、症状发作时有旁观者是诊治延误的保护因素（OR=0.758、0.670，均P<0.05）。结论 居住地在农村、独居、有高血压、发病至股动脉穿刺溶栓治疗时间>4.5 h是导致急性缺血性脑卒中患者诊治延误的危险因素，有医疗急救服务转运、症状发作时有旁观者是诊治延误的保护因素，临床应加强健康宣教、优化检查及诊疗流程，以缩短急性缺血性脑卒中患者发病至接受股动脉穿刺RSL3 NMR的时间。

目的探讨影响老年早期糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者左心室舒张功能的相关因素。方法选取老年早期DKD患者89例,组织多普勒测定心脏舒张功能,分为左心室舒张功能不全组及左心室舒张功能正常组。分析2组患者临床特点以及血pH值、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、糖化血红蛋白浓度、尿素氮、血肌酐、尿酸、血钙、血磷、N末端B型利钠肽原(N terminal B type natriuretic peptide,NT-proBNP)、甲状旁腺素等的差异。引入多因素非条件Logistic回归分析,探讨左心室舒张功能不全的独立危险因素,并对相关因素进行ROC曲线分析。结果 89例老年早期DKD患者中,66例存在左心室舒张功能不全,发生率为74.2%Liraglutide价格。左心室舒张功能不全组与左心室舒张功能正常组,年龄为[(72.6±5.0)岁比(68.9±5.5)岁,P<0.01-];糖尿病病程为[(10.9±3.2)年比(7.5±2.5)年,P<0.01];估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)值为[(55.8±17.2)ml·min~(-1)·(1.73 m~2)~(-1)比(66.1±15.9)ml·min(-1)·Sediment microbiome(1.73 m~2)~(-1),P<0.05];Hb为[(111.2±15.1)g/L比(124.3±18.4)g/L,P<0.01];血钙为[(8.75±0.84)mmol/L比(9.68±0.78)mmol/L,P<0.01];血磷为[(4.12±0.41)mmol/L比(3.80±0.49)mmol/L,P<0.01];NTproBNP为[(269.5±46.8)ng/L比SAHA分子量(222.3±45.3)ng/L,P<0.01]。多因素非条件Logistic回归分析显示,年龄和低钙血症是左心室舒张功能不全的独立危险因素(年龄:OR=2.405,95%CI=1.7893.460,P<0.05;低钙血症:OR=2.961,95%CI=2.321~3.951,P<0.01)。ROC曲线分析显示低钙血症和NT-proBNP对左心室舒张功能不全有诊断价值。结论老年早期DKD患者普遍存在左心室舒张功能不全,低钙血症程度与左心室舒张功能不全之间有相关关系,并且是左心室舒张功能不全的独立预测因素。