SRC信号通路

目的 研究三阴性乳腺癌(triple-negative breastcancer, TNBC)中雄激素受体(androgen receptor, AR)与细胞增殖指数(Ki-67)、细胞角蛋白5/6(CK5/6)的表达及其相关性。方法 采用免疫组化法检测回顾性收集的115例TNBC患者已手术切除的肿瘤组织标本中的AR、Ki-67和CK5/6的表达，并对患者的临床病理特征进行相关性分析。结果 AR与Ki-67MRTX849使用方法、CK5/6在TNBC的表达均存在显著负相关关系(P<0.05,r值分别为0.467和0.350)。组织学分级在Ki-67分组间的差异存在统计学意义(P<0.05),组织学分级1～2级的TNBC患者在Ki-67低表达组中的占比率高于Ki-67高表达组。患者的年龄、肿瘤最大径、淋巴结转移在Ki-67分组间表达差异均无统计学意义(P>0.05)。患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移在AR与CK5/6分组间表达差异AZD2281体内实验剂量均Biological early warning system无统计学意义(P>0.05)。结论 三阴性乳腺癌组织中AR与Ki-67、CK5/6表达存在负相关关系，联合检测这3个抗体的表达，可能有助于TNBC的危险分级，为TNBC潜在的治疗靶点提供一些理论支持。

目的 梳理Web of Science数据库中关于第三代头孢菌素药动学(Pharmacokinetics, PK)研究，通过文献计量学和可视化分析方法，评价该领域的研究方向、研究热点以及发展趋势，为今后研究提供经验和借鉴。方法 使用Web of Science数据库进行检索，检索式为“Theme=(“Third-Generation Cephalosporin”OR Cefoperazone) OR Ceftazidime) OR Cefixime) OR Cefodizime) OR Ceftriaxone购买C59) OR Cefotaxime) AND (pharmacokinetics OR PK OR”Population pharmacokinetics”)”，检索时间为2009-2020年。利用VOS-viewer软件进行合著分析(作者、机构、国家)、共现分析和共引分析；通过GraphPadPrism8软件进行第三代头孢菌素药动学研究的趋势分析。结果 对纳入的818篇文献进行可视化分析，结果显示发文量呈现逐年上涨趋势，其中发文量最多的国家是美国(288篇，35.21%)，最多的期刊是ANTIMICROB AGENTS CH(113篇，13.81%)，最多的机imported traditional Chinese medicine构是UNIV QUEENSLAND(45篇，5.501%)，最多的作者是Roberts J A(43篇，5.26%)；通过对出现频次不少于10次的160个关键词进行聚类分析，第三代头孢菌素药动学的研究方向主要集中在“患者人群及给药方法”、“药动学实验方法”、“耐药性”和“药物治疗”，研究热点集中在新型β-内酰胺酶抑制剂。通过对具有高引频次的49篇引文分析，近几年被引用最高的主题是关于头孢他啶/阿维巴坦的上市后评价。结论 第Trichostatin A分子量三代头孢菌素药动学近年来研究热度整体呈升温趋势，并且新型β-内酰胺酶抑制剂与第三代头孢菌素组成的复合制剂药动学和药效学研究是今后的研究方向和热点。

目的 探讨维生素D预测老年肥胖症患者发生非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床价值。方法 对2018年1～12月住院治疗的存在肝功能异常或肝脏脂肪变性影像学改变的疑似NASH的58例肥胖症患者进行回顾性分析，根据肝活检最终诊断结果将所有研究对象分为NASH组(30例)及对照组(28例)。分析并评估血清25羟维生素D3[25(OH)D3]、甲状旁腺激素、肝肾功能、血脂等实验室数据与LBH589供应商NASH之间的关联。结果 两组体质指数、钙、磷、白蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白LGX818溶解度、肌酐、尿酸、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、总胆固醇比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。NASH组男性比例、代谢综合征比例高于对照组，年龄大于对照组，谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素水平高于对照组，而NASH组的25(OH)D3水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示，25(OH)D3Natural biomaterials是NASH发生的保护因素(P<0.05)。结论 维生素D在预测老年肥胖症患者发生NASH中有一定价值，血清25(OH)D3水平越高，老年肥胖症患者发生NASH的概率越低。

目的 调查真菌性角膜炎(FK)病原学分布特征和耐药性,同时分析selleck化学角膜上皮细胞Toll样受体2(TLR2)基因多态性及表达水平。方法 选取2018年1月-2021年12月于河南省人民医院接受诊治的85例FK患者为样本进行横断面研究,刮取病灶边缘角膜组织,鉴定病原菌分布和耐药性,检测TLR2基因rs380409位点单核苷酸多态性(SNP)以及TLR2、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB) p65表达水平,分析FK患者TLR2/MyD88/NF-κB p65信号通路分子表达水平与真菌类型、病情严重程度和TLR2基因rs380409位点SNP的关系。结selleck化学果 85例FK患者共检出真菌97株,其中镰刀菌属、曲霉菌属和假丝酵母属占比分别为31.96%、26.80%和19.59%;镰刀菌属耐药率较低,曲霉菌属对两性霉素B和伏立康唑耐药率较低,对伊曲康唑和氟康唑耐药性较高,假丝酵母属对immunogenicity Mitigation两性霉素B耐药率较低,对伏立康唑、伊曲康唑和氟康唑耐药性较高;轻度、中度和重度FK患者角膜上皮TLR2、MyD88和NF-κB p65表达水平上升(P<0.05),各组比较差异有统计学意义(P<0.05);85例FK患者TLR2 rs3804099基因型分别为TT型31例(36.47%)、TC型35例(41.18%)和OC型19例(22.35%),Hardy-Weinberg法检验显示基因型分布满足平衡规律;TLR2基因rs3804099位点TT和TC基因型患者角膜组织TLR2、MyD88和NF-κB p65表达水平均低于CC基因型(P<0.05)。结论 镰刀菌属、曲霉菌属和假丝酵母属为FK常见致病菌,对两性霉素B耐药性较低,对伏立康唑、伊曲康唑和氟康唑耐药性较高,此外FK发病和进展与TLR2/MyD88/NF-κB信号通路激活密切相关。

目的：通过回顾性分析比较平扫MRI和DCE-MRI序列对乳腺癌新辅助化疗（NAC）疗效的population genetic screening评估，并讨论评估乳腺癌患者NAC后的疗效时，平扫MRI是否可以替代DCE-MRI序列。方法：选择2019年1月—2021年6月在我院就诊的经穿刺活检或手术病理证实的乳腺癌女性患者175例作为研究对象，且所有患者均接受完整周期的NAC，所有患者在每次NAC治疗前和治疗结束时都进行乳腺DCE-MRI检查。使用配对样本t检验比较平扫MRI与DCE-MRI序列乳腺癌病变大小及NAC前和NAC后的乳腺癌的ADC。以术后病理学结果为金标准，分析平扫MRI、DCE-MRI序列检测乳腺癌NAC后残留肿瘤的准确度（ACC）、敏感度、特异度、阳性预测值（PPV）及阴性预测值（NPV）。结果：平扫MRI和DCE-MRI序列检测乳腺癌NAC后残留肿瘤的敏感度分别为90.2%和92.7%，特异度分别为90.3%和88.8%,ACC分别为90.3%LY-188011分子式和89.7%,PPV分别为74.0%和71.7%,NPV分别为96.8%和97.5%。平扫MRI和DCE-MRI序列在NAC前后对于病灶大小的评估在统计学上无显著差异。整个研究组、pCR组的平均ADC在NAC前后有显著差异，而非pCR组在NAC前后无显著差异。结论：平扫MRI和DCE-MRI序列对乳腺癌患者NAC后疗效的评估价值具有可比性，所以对于接受NAGNE-140 IC50C治疗的乳腺癌患者，为了降低检查成本和避免重复使用钆对比剂可能造成的潜在人体组织损伤，平扫MRI是DCE-MRI序列不错的替代选择。

目的:阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠呼吸障碍。OSA首选的治疗方案是无创正压通气,但是依从性问题可能限制了治疗效果。寻找有效的药物治疗该病的靶点对该病的治疗至关重要。OSA的特点是在睡眠期间反复发作上气道塌陷,这表明与睡眠相关的上气道扩张肌的肌张力降低在OSA发病机制中的关键作用。作为上气道肌肉中最大且研究最广泛的颏舌肌对于上气道的稳定至关重要。通过对颏舌肌的调控的研究找到合适的药物或靶点是目前研究药物治疗该病的有效方法。细胞内钙离子([Ca2+]i)浓度变化是普遍存在的信号机制,常伴随着膜电位的变化,参与神经细胞兴奋性的调控。舌下运动神经元(HMs)直接调控颏舌肌活动,受多种神经调节剂和离子通道的影响,许多调节机制均可通过调控HMs中的钙离子增加颏舌肌活动,比如组胺、5-HT。2-氨基乙酯二苯基硼酸(2-APB)是生理研究中常用的medullary raphe一种[Ca2+]i调节剂,其调控钙离子机制多种多样。有证据表明,其可以通过[Ca2+]i升高引起细胞兴奋性增高。2-APB通过舌下神经核(HMN)调控颏舌肌的作用和机制尚不清楚。本研究的目的是希望通过体内核团给药和体外膜片钳实验的方法探讨2-APB通过HMN对颏舌肌调控的作用及其相关的离子通道和信号转导机制,进一步完善OSA的中枢调控机制,同时发现相关的药物治疗靶点,为OSA的药物治疗提供理论基础。方法:(1)不同浓度2-APB通过HMN对颏舌肌调控的作用:使用异氟烷将大鼠麻醉后,通过脑立体定位技术在延髓一侧HMN给予留置套管,同时植入电极记录颏舌肌、膈肌、颈部肌肉肌电,使用张力换能器记录大鼠呼吸频率。大鼠术后恢复半小时,各项指标稳定时给予注射人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)300nl并记录半个小时上述指标作为基线对照,随后在同一注射位点依次给予不同浓度(5m M、10m M、20m M,300nl/次)的2-APB,每个浓度记录半个小时,待颏舌肌肌电恢复到基线后继续注射下一个浓度。对比不同浓度的2-APB对颏舌肌肌电(包括紧张性和呼吸相关性)、膈肌肌电、呼吸频率、颈部肌肉肌电的作用。(2)麻醉状态下HMN给予不同类型离子通道阻断剂后观察2-APB对颏舌肌的影响分别将钠钙交换体(NCX)抑制剂benzamil(5m M)、氯化镍(20m M),细胞内钙离子调节剂环匹阿尼酸(cyclopiazonic acid,CPA)(5m M)、BAPTAAM(1,2-bis(2-aminophenoxy)ethane-N,N,N’N’-tetraacetic acid)(0.2m M)、钌红(5m M),非选择性阳离子通道阻断剂氯化镧(20m M)、L型钙离子通道(Ltype calcium channel,LTCC)阻断剂维拉帕米(10m M)、地尔硫卓(10m M),钠离子通道阻断剂普鲁卡因(20m M)预先或同时与2-APB(10m M)注射到大鼠HMN中,研究应用阻断剂后观察2-APB对颏舌肌的影响。(3)膜片钳进一步验证2-APB对HMs的兴奋作用将8周左右大鼠延髓HMN制成急性脑片,采用膜片钳技术中的电流钳技术,分别记录和分析1m M 2-APB对HMs AP发放速率和膜电位的影响。随后观察无钙ACSF以及预先给予0.5m M CPA孵育30分钟后2-APB对HMs AP发放速率和膜电位的影响。结果:(1)不同浓度2-APB对大鼠颏舌肌的作用HMN中给予注射不同浓度(5m M,10m M,20m M,300nl/次)的2-APB后可以引起颏舌肌肌电活动增强,颏舌肌肌电活动增强呈现浓度依赖性,并且浓度越高持续时间越长。其中10m M和20m M与ACSF相比颏舌肌肌电差异有统计学意义。紧张性相关颏舌肌肌电活动增加更明显,持续时间更长,在浓度为20m M时紧张性颏舌肌肌电活动增加了824.07%,而呼吸相关性颏舌肌活动增加了140.06%。但对呼吸频率、膈肌肌电、颈部肌肉肌电无影响。(2)2-APB通过HMN调控颏舌肌的相关离子通道1)NCX抑制剂benzamil、氯化镍均可抵消2-APB对颏舌肌的兴奋效应,其中benzamil与ACSF对比可明显降低颏舌肌肌电,两者差异有统计学意义。2)预先给予细胞内钙离子调节剂CPA、BAPTA-AM、钌红均可阻断2-APB对颏舌肌的兴奋效应,其中钌红除了抑制2-APB的兴奋作用外,相对于ACSF基线进一步降低了颏舌肌肌电活动,两者差异有统计学意义。3)预先给予LTCC阻断剂维拉帕米和地尔硫卓,而不是非选择性阳离子通道阻断剂氯化镧可Pexidartinib以阻断2-APB对颏舌肌的兴奋效应,其中维拉帕米降低颏舌肌肌电更明显,与基线对比两者有统计学差异。4)普鲁卡因不能完全阻断2-APB引起的颏舌肌肌电升高,与ACSF相比差异有统计学意义。(3)2-APB在体外对HMs的兴奋作用在体外膜片钳实验中,1m M的2-APB可以引起HMs AP的发放速率和膜电位升高,与ACSF对比,差异有统计学意义。无钙ACSF对2-APB引起的HMs AP发放速率和膜电位升高无明显影响,两者对比有统计学意义。预先给予CPA孵育后可以阻断2-APB引起的HMs AP发放速率和膜电位升高,与2-APB给药前相比差异无统计学意义。结论:(1)2-APB可以通过作用于舌下神经核浓度依赖性增加颏舌肌活动水平,其中紧张性相关颏舌肌肌电升高更明显,持续时间更长。(2)2-APB引起颏MLN8237采购舌肌活动增加与HMs细胞内钙离子浓度升高有关,其可能通过促进质网钙存储的释放,继而激活NCX,引起细胞去极化。LTCC参与了2-APB调控颏舌肌的过程。

目的 研究灌流培养中，不同的细胞特异性灌流速率（cell specific perfusion rate， CSPR）对狂犬病毒单克隆抗体CHO细胞生长及抗体蛋白表达的影响，摸索适合本细胞株灌流培养的CSPR。方法 在标号为CSPR 1～5[CSPR1；0.02 nL/（细胞·d）、CSPR2：0.03 nL/（细胞·d）、CSPR3：0.04 nL/（细胞·d）、CSPR4：0.05 nL/（细胞·d）、CSPR5：0.06 nL/（细胞·d），每组3个重复]的15个TPP管中按100 万个/mL的初始密度接种相同的CHO种子细胞；摇床中，以转速225 r/min、CO_(2)浓度5.0%、湿度80%和温度37 ℃的条件培养细胞；以后每天取细胞样，分别检测活细胞密度（viable cell density， VCD）、细胞活率、葡萄糖浓度、乳酸3-MA半抑制浓度浓度和渗透压。接种3 d起，每天分别从CSPR 1～5的各管中，按0.02～0.06 nL/（细胞·d）的CSPR计E-616452 IC50算所需要更换的细胞悬液体积，将各管中的细胞悬液离心，取出相应体积的上清并补入相同体积的新鲜培养液重悬细Automated Liquid Handling Systems胞后，继续培养。如细胞悬液中的葡萄糖浓度≤3 g/L时，用300 g/L的葡萄糖补至8 g/L。CHO细胞培养约19 d时，结束实验。根据CHO细胞生长、细胞代谢、抗体蛋白滴度（titer）、收获液总体积和抗体蛋白总收量，确定适合本细胞生长和表达的CSPR。结果 在CSPR1～2[0.02～0.03 nL/（细胞·d）]的条件下灌流培养时，最高VCD分别为1 059万、1 298 万个/mL，细胞活率在培养中后期下降较快，抗体蛋白总收量分别为98和112 mg。CSPR3～5[0.04～0.06 nL/（细胞·d）]条件下的最高VCD分别为1 422万、1 523万和1538 万个/mL，细胞活率维持较好，抗体蛋白总收量分别为119、120和107 mg。结论 当CSPR为0.04～0.05 nL/（细胞·d）时，细胞生长和抗体蛋白表达情况较好，为适合本细胞株灌流培养的CSPR。

目的 探讨超声造影（contrast-enhanced ultrasound,CEUS）用于监测乳腺癌术后他莫昔芬（tamoxifen,TAM）相关子宫内膜病变的价值。方法 收集2019年1月至2021年6月济南市人民医院诊疗和随访的乳腺癌患者，口服TAM治疗后行CEUSBaricitinib检查者178例，152例CEUS检查后进行宫腔镜检查和刮宫术。根据病理结果分为恶性病变组（子宫内膜癌5例），良性病变组（共61例，其中子宫内膜Ceralasertib抑制剂息肉39例、子宫内膜增生不伴不典型增生22例），正常子宫内膜组（共86例，其中增生期子宫内膜31例、分泌期子宫内膜37例、囊性萎缩性子宫内膜18例）。分析152例患者CEUS图像特征。结果 3组的CEUS峰值强度、子宫内膜和肌层峰值强度比、子宫内膜和肌层达峰时间比差异均具有统计学意义（P<0.0001）。恶性病变组与良性病变组的达峰时间差异具有统计学意义[（28 700±3740）ms vs.（34 800±7760）ms,P<0.05]，良性病变组与正常子宫内膜组的达峰时间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 乳腺癌术后Biomass organic matter口服TAM患者，应用CEUS监测子宫内膜病变对临床预判具有指导意义。

以β-环糊精(β-CD)、聚乙烯醇(PVA)、丙烯酸(AA)为单体，过硫酸铵(APS)为引发剂selleckchem MRTX1133，采用水溶液聚合法合成β-环糊精/聚乙烯醇/丙烯酸(β-CD/PVA/PAA)水凝胶。采用SEM、FT-IR和XRD对所制备的水凝胶进行分析，考察了外selleck NMR界环境因素对β-CD/PVA/PAA水凝胶吸附性能的影响，探讨了β-CD/PVA/PAA水凝胶对左氧氟沙星(LEV)的吸附动力学和吸附热力学行为。结果表明，所制备的β-CD/PVA/PAA水凝胶具有清晰的三Hereditary PAH维网络多孔结构；降低LEV溶液的pH值和吸附反应温度有利于β-CD/PVA/PAA水凝胶对LEV吸附反应的进行；干扰离子(Na~+、Mg~(2+)、Al~(3+))的存在会在不同程度上影响β-CD/PVA/PAA水凝胶对LEV的吸附。β-CD/PVA/PAA水凝胶对LEV的吸附动力学过程符合准二级反应动力学模型(R~2>0.9885、25℃时),边界层扩散和颗粒内扩散过程是整个吸附过程的主要控速步骤，吸附过程主要为化学吸附；与Langmuir和Temkin吸附等温模型相比，β-CD/PVA/PAA水凝胶对LEV的吸附等温线更符合Freundlich吸附等温模型(R~2>0.9831、25℃时),吸附过程更倾向于不均匀的多分子层吸附；整体吸附过程为自发进行的无序性降低的放热反应。在最优条件下，β-CD/PVA/PAA水凝胶经过4次脱附再生后仍可保持近60%的吸附性能。

建立了动物组织中9种多肽类抗生素残留的固相萃取-超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法。样品经甲醇-0.1 mol/L盐酸(7:3,v/v)混合溶剂提取,酸性氧化铝除杂、正己烷去除油脂,亲水-亲脂平衡(hydrophilic-lipophilic balance,HLB)固相萃取柱净化,以0.2%的甲酸水溶液和乙腈为流动相,经过C_8色谱柱(100A, 150 mm×2 mm, 3μm)梯度洗脱分离,使用电喷雾正离子化和多反应监测模式检测。结果表明,万古霉素和去甲万古霉素、恩拉霉素A、恩拉霉素B、太古霉素在2～200μg/L范围内,粘杆菌素A、粘杆菌素B、杆菌肽A在5～500μg/L范围内,维吉尼霉IDN-6556纯度素M1在0.1～20μg/L范围内,各化合物定量离子的峰面积和样品质量浓度之间呈现良好的线性关系(R2>0.99),方法的定量限(S/N=10)为1～20μg/kg,检出限为0.3～6μg/kg;以鸡肉、猪肉、猪肝、猪肾为基质,在加标水平为1～200μg/kg时,各个化合物的平均加标回收率为74.2%～96.3%,相对标准偏差为4.3%～14.6%。该方法Skin bioprinting简便获悉更多、灵敏、准确,可用于动物组织中多肽类抗生素残留的同时测定。