SRC信号通路

目的 探究乳腺癌手术后患者开展三维调强放疗与三维适形放疗的作用。方法 选择河南科技大学第一附属医院2019年1月至2021年12月收治的80例乳腺癌患者。按照放疗方式不同分为常规组(40例)，试验组vitamin biosynthesis(40例)。全部患者均开展乳腺癌根治手术治疗，在手术后，将三维适形放疗应用于常规组患者中，将三维调强放疗应用于试验组患者中。针对每组患者肺受量、心脏指数、靶区剂量及不良反应进行比较。结果 在V5、V10、V20、V30、V40及V50方面，试验组肺受量相较于常规组低，差异有统计学意义(P <0.05)。在心脏V30、V40及V50方面，试验组心脏受量相较于常规组低；在对侧乳腺平均剂量方面，试验组心脏受量相较于常规组低，差异有统计学意义(P <0.05)。在V115、Gefitinib-based PROTAC 3V110及V105方面，试验组靶区剂量相较于常规组低；在靶区适形性方面，试验组相较于常规组高；在均匀指数方面，试验组相较于常规组低，差异PLX5622配制有统计学意义(P <0.05)。在放射性肺炎、放射性皮炎、白细胞下降及放射性食管炎出现率方面，试验组患者分别是10.00%、12.50%、30.00%、2.50%，常规组患者分别是45.00%、47.50%、62.50%、25.00%，试验组相较常规组低，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 乳腺癌手术后患者选择三维调强放疗，能够降低肺部损伤、心脏损伤及靶区剂量，减少不良反应，安全性良好，可满足临床对治疗有效性及安全性的需求。

目的:研究”药VX-445食同源”型诺丽酵素对小鼠胃肠道动力的影响。方法:实验分雌、雄两组平行展开,每组25只小鼠随机分为空白组(蒸馏水:10 mL·kg~(-1))、阳性组(莫沙必利:0.003 g·kg~(-1))和小剂量组(诺丽酵素:2.1 mL·kg~(-1))、中剂量组(诺丽酵素:4.2 mL·kg~(-1))及大剂量组(诺丽酵素:8.4 mL·kg~(-1))。饲养14 d后,作胃排空selleck合成实验以及肠推进功能检测。结果:①与对照组相比较,诺丽酵素灌胃不会影响小鼠的正常生长和体重增加。②在一定剂量范围内,诺丽酵素能有效降低小鼠血脂总胆固醇含量和血脂甘油三酯水平。③不同剂量的bio-based plasticizer诺丽酵素对于促进小肠推进、加快胃肠蠕动的效果不同,尤其是中、大剂量组的影响效果最差。结论:诺丽酵素一定程度上可以改善雌鼠的胃动力,而对雄鼠胃动力作用的影响效果不明显,有待进一步深入研究诺丽酵素的功效成分和胃动力作用机制。

目的 探究二甲双胍对兔椎间盘组织自噬及炎性反应的影响，以初步探究其抗椎间盘退变的分子机制。方法 将兔分为：假手术组、模型组、二甲双胍组、自噬抑制剂组、二甲双胍+自噬抑制剂组，Physiology and biochemistry每组10只。免疫组化染色法检测自噬相关蛋白7(Atg7)阳性表达；Western blot检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ、Beclin1、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、凋亡相关蛋白caspase-8表达。结果 与模型组相比，二甲双胍组兔椎间盘退变减轻，自噬小体及自噬溶酶体形成增多，自噬蛋白质表达增多，炎性因子及凋亡蛋白质表达降低(P<0.05)。自噬抑制S63845剂可抑制自噬，加重椎间盘退变，增强炎性因子及凋亡蛋白质表达，并减弱二甲双胍发挥的增强自噬、减弱炎性反应及凋亡作用(P<0.05)。结论 二甲双胍可能通过促进自噬激活，减弱炎性反应，来抑制椎间盘组织细胞凋亡，改善椎Laduviglusib浓度间盘退变。

目的 探讨铝镁加混悬液联合伏诺拉生治疗反流性食管炎的临床疗效。方法 选取2019年3月—2021年3月空军军医大学第二附属医院消化内科收治的120例反流性食管炎患者，Prior history of hepatectomy按照随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各60例。对照组口服富马酸伏诺拉生片，20 mg/次，1次/d。治疗组在对照组基础上口服铝镁加混悬液，1袋/次，4次/d。两组用药7周。观察两组的治疗效果，比较两组症状缓解时间、血清胃激素水平、血清炎性因子水平。结果 治疗后，治疗组总有效率是98.33%，显著高于对照组的83.33%(P<0.05)。治疗后，治疗组反酸、烧心、胸痛、嗳气等症状缓解时间均短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组胃蛋白酶I(PGI)、胃动素（GAS）Axl抑制剂、胃泌素（MOT）水平均较Emricasan纯度治疗前显著降低（P<0.05）；治疗后，治疗组PGI、GAS、MOT水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)水平均较治疗前显著降低（P<0.05）；治疗后，治疗组血清学指标水平低于对照组（P<0.05）。结论 铝镁加混悬液联合伏诺拉生治疗反流性食管炎效果确切，可较好地缓解相关临床症状，并能有效降低机体炎性反应，值得推广使用。

目的：研究人参败毒散调控AMPK/ULK1自噬通路抑制溃疡性结肠炎小鼠黏膜屏障损伤的作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分为6组，分为正常组，模型组，阳性药组，人参败毒散高、中、低剂量组。通过2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）/50%乙醇诱导UC模型，柳氮磺胺吡啶肠溶片（0.3125 g/kg），人参败毒散高（31.2g/kg）、中（15.6g/kg）、低剂量（7.8g/kg）灌胃2周后，检测结肠组织病理学改变；实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测腺苷酸活化蛋白（AMPKα）mRNA表达水平；蛋白质印迹法（Western blot）检测紧密连接蛋白中咬合蛋白（Occludin）、闭合蛋白-2（Claudin-2），自噬标志蛋白p62、微管相关蛋白轻链3（LC3B）及AMP活化蛋白激酶/Unc-51样激酶1（AMPK/ULK1）通路磷酸化蛋白p-AMPK、p-ULK1的表达水平。结果：与正常组比较，模型组结肠损伤评分明显上调（P<0.05），AMPKα mRNAGalunisertib使用方法表达下调（P<0.05），p-AMPK、p-ULK1、Occludin蛋白水平及LC3II/I值下调（P<0.05），而p62、Claudin-2蛋白水平上调（P<0.05）。与模型组比较，人参败毒散高、中、低剂量组（简称败毒散-H、M、L组）的结更多肠损伤评分下降，AMPKαmRNMilitary medicineA见上调，p-AMPK、p-ULK1、Occludin蛋白水平及LC3II/I值上升，而p62、Claudin-2蛋白表达下降，以败毒散-M组干预效应明显（P<0.05）。结论：人参败毒散可抗肠道黏膜屏障损伤，以败毒散-M组疗效最佳，其机制可能与激活AMPK/ULK1自噬通路有关，通过加速LC3I向LC3II转化，促p62降解，从而改善紧密连接蛋白Occludin、Claudin-2功能，修复肠道机械屏障损伤。

目的 探讨Maresin 1(MaR1)对肝缺血再灌注损伤的影响及机制。方法 将24只Wistar大鼠采用随机数字表法分为假手术组（Sham组）、肝缺血再灌注损伤组（selleck抑制剂I/R组）、MaR1治疗组（I/R+MaR1组）、抗磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂LY294002组（I/R+MaR1+LY294002组），每组6只。I/R组、I/R+MaR1组及I/R+MaR1+LY294002组大鼠通过阻断肝左叶及中叶血流60 min，再灌注6 h建立肝缺血再灌注损伤模型。Sham组仅开腹和关腹，不阻断血流，I/R+MaR1组在肝缺血再灌注前1 h腹腔注射4 mg/kg MaR1,I/R+MaR1+LY294002组在肝缺血再灌注前30YEP yeast extract-peptone medium min腹腔注射LY294002 0.5 mg/kg，其余处理同I/R+MAR1组。检测各组小鼠肝组织病理学改变，血肝功能、炎性反应和氧化应激反应的指标。Western blot法检测肝组织磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果 与Sham组比较，I/R组肝损伤明显，而I/R+MaR1组肝损伤明显减轻。与Sham组比较，I/R组血清中ALT、AST、乳酸脱氢酶（LDH）、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10水平均升高，肝组织中丙二醛（MDA）水平升高，而超氧化物歧化FG-4592抑制剂酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）水平均降低（均P<0.05）。与I/R组比较，I/R+MaR1组血清中ALT、AST、LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均降低（均P<0.05），肝组织MDA水平均降低，而IL-10、SOD、CAT、GSH水平升高（均P<0.05）。与Sham组比较，I/R组p-PI3K、p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白表达均升高（均P<0.05），而I/R+MaR1组p-PI3K、p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白表达进一步增加（均P<0.05）。然而，上述MaR1的治疗作用被PI3K抑制剂LY294002逆转。结论 MaR1通过上调PI3K/Akt/Nrf2/HO-1通路抑制炎性反应及氧化应激反应，进而减轻肝缺血再灌注损伤。

目的 探讨骨密度对围绝经期女性发生颈动脉粥样硬化及颈动脉斑块易损性的影响。方法 选取Compound 3使用方法2021年7—10月在河北工程大学附属医院体检中心进行体检的1 000例围绝经期女性，收集受试者临床资料、生化指标、骨密度T值及颈动脉粥样硬化、颈动脉易损斑块发生情况。采用多因素Logistic回归分析探讨围绝经期女性发生颈动脉粥样硬化及颈动脉斑块易损性的影响因素。结果 根据骨密度T值将受试者分为骨量正常组(n=361)、骨量减少组(n=380)和骨质疏松组(n=259)。骨量减少组、骨质疏松组有冠心病史者占比及颈动脉粥样硬化、颈动脉易损斑块发生率高于骨量正常组，骨质疏松组有冠心病史者占比及颈动脉粥样硬化、颈动脉易损斑块发生率高于骨量减少组(P<0.05)。根据是否发生颈动脉粥样硬化将受试者分为颈动脉粥样硬化Fluimucil Antibiotic IT组(n=667)和无颈动脉粥样硬化组(n=333)。颈动脉粥样硬化组有高血压史、冠心病史者占比高于无颈动脉粥样硬化组，骨密度T值低于无颈动脉粥样硬化组(P<0.05)；多因素Logistic回归分析结果显示，冠心病史和骨密度T值是围绝经期女性发生颈动脉粥样硬化的独立影响因素(P<0.05)。根据颈动脉斑块易损性将受试者分为颈动脉易损斑块组(n=585)和非颈动脉易损斑块组(n=415)。颈动脉易损斑块组有吸烟史、高血压史、冠心病史者占比高于非颈动脉易损斑块组，骨密度T值低于非颈动脉易损斑块组(P<0.05)Decitabine作用；多因素Logistic回归分析结果显示，冠心病史和骨密度T值是围绝经期女性颈动脉斑块易损性的独立影响因素(P<0.05)。结论 伴有骨量减少、骨质疏松的围绝经期女性颈动脉粥样硬化、颈动脉易损斑块发生率升高，而骨密度是围绝经期女性发生颈动脉粥样硬化和颈动脉斑块易损性的影响因素。

目的 探讨山药多糖通过调控Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路对高糖诱导心肌细胞损伤的保护作用。方法 将H9c2细胞随机分为对照组(5.55 mmol/L葡萄糖)、高糖组(33 mmol/L葡萄糖)、山药多糖组(33 mmol/L葡萄糖+0.20 mg/mL山药多糖)、山药多糖+LiCl(Wnt/β-catenin信号通路激活剂)组(33 mmol/L葡萄糖+0.20 mg/mPulmonary Cell BiologyL山药多糖+40μmol/L LiCl),培养48 h后，此网站CCK-8法检测各组细胞活力，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，试剂盒检测各组细胞活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶Z-IETD-FMK体内(SOD)活性，ELISA法检测各组细胞IL-1β、IL-6水平，Western blot检测各组细胞中Wnt3α、β-catenin、糖原合成激酶3β(GSK-3β)蛋白表达。结果 与对照组比较，高糖组细胞活力、SOD活性、GSK-3β蛋白表达降低(P<0.05),细胞凋亡率、ROS、MDA、IL-1β、IL-6水平和Wnt3α、β-catenin蛋白表达升高(P<0.05);与高糖组比较，山药多糖组细胞活力、SOD活性、GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05),细胞凋亡率、ROS、MDA、IL-1β、IL-6水平和Wnt3α、β-catenin蛋白表达降低(P<0.05);而LiCl能逆转山药多糖对心肌细胞损伤的保护作用(P<0.05)。结论 山药多糖对高糖诱导的心肌细胞损伤具有保护作用，可以增强细胞活力，抑制细胞凋亡、氧化应激及炎性因子水平，该机制与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

目的 构建CK2天然产物类抑制Docetaxel使用方法剂的定量构效关系（quantitative structure-activity relationship,QSAR）模型，揭示影响该类抑制剂活性的结构因素，为新型CK2抑制剂的开发提供理论基础和实验依据。方法 基于文献报道的115个多骨架CK2天然产物类抑制剂，采用遗传算法（genetic algorithm,GA）联合多元线性回归（multiple linear regression,MLR）方法，建立了基于优选的Dragon描述符的QSAR模型，以留一法交叉验证系数Q~2_(LOO)以及相关系数R~2作为模型内部验证的评价指标；通过Q~2_(ext)和R~2_(ext)评估模型的外部预测能力。结果 最优2D-QSAR模型由8个描述符组成，基于训练集内部验证的统计学参数为Q~2_(Loo)=0.7914、R~2=0.8220；基于测试集外部验证的统计学参数为Q~2_(ext)=0.792 1、R~2_(ext)=0.799 8，表明该模型具有较高的可靠性和Q-VD-Oph化学结构预测能力。结论 影响CK2天然产物类抑制剂活性的分子描述符包括IVDE、CATS2D＿08＿DA、nArX、IC1、Chi＿D/DtHalf-lives of antibiotic、SdssC、F08[C-O]以及C-006。本研究可为新型CK2抗癌抑制剂的发现提供实验指导。

目的 了解结核分枝杆菌跨膜蛋白Rv3737对耻垢分枝杆菌感染巨噬细胞自噬的作用。方法 通过PCR扩增结核分枝杆菌Rv3737目的基因，T4连接酶连接Rv3737及穿梭质粒pMV261，构建pMV261-Rv3737，双酶切及测序验证pMV261-Rv3737，通过电转将pMV26SAHA体内实验剂量1-Rv3737及pMV261-Vector电转至耻垢分枝杆菌感受态细胞中以构建过表达Rv3737的耻垢分枝杆菌菌株（MS::pMV261-Rv3737）和对照菌株（MS::pMV261）,PCR及Western blot验证过表达Rv3737的耻垢分枝杆菌菌株。利用分光光度计检测OD600评估过表达Rv3737Ferrostatin-1体外对耻垢分枝杆菌体外生长的影响。将neurogenetic diseasesMS::pMV261-Rv3737及MS::pMV261感染巨噬细胞，通过菌落形成单位（CFU）计数检测耻垢分枝杆菌在巨噬细胞内的存活，用Western blot及激光共聚焦检测自噬相关蛋白LC3II的变化。结果 Rv3737不影响耻垢分枝杆菌的体外生长，但促进耻垢分枝杆菌在巨噬细胞内的存活，过表达Rv3737明显抑制LC3II的表达，激光共聚焦结果显示过表达Rv3737后LC3II自噬点明显减少。结论 结核分枝杆菌跨膜蛋白Rv3737可能通过抑制巨噬细胞自噬来促进耻垢分枝杆菌在巨噬细胞内的存活，有望成为抗结核药物作用的靶点，为结核病的治疗提供一定的理论依据。