SRC信号通路

目的 探讨PI3K/AKT信号通路与PCOS-IR的关联及针药联合干预对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的治疗作用机制,为临床寻找PCOS-IR的新疗法奠定一定的理论基础。方法 雌性SD大鼠54只随机分为空白组、模型组、二甲双胍组、中药组、电针组及针药联合组,采用皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)联合高脂饲料喂养构建大鼠PCOS-IR模型。造模21d后空白组、模型组给予1mL生理盐水灌胃;二甲双胍组给予二甲双胍(0.265 g·kg~(-1))灌胃;中药组给予补肾化痰活血方颗粒(0.48g·kg~(-1))灌胃;电针组电针针刺子宫、中极、关元和三阴交穴;针药联合组给予补肾化痰活血方颗粒(0.48g·kg~(-1))灌胃及电针针刺子宫、中极、关元和三阴交穴。各组连续治疗28d后采用苏木精-伊红(HE)染色法光镜下观察大鼠卵巢组织病理形态变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清LH、FSH、T、E_2、AMH、INS水平;采用血糖仪检测IPGTT,并计算HOMA-IR及(GAUC),并通过RT-PCR、Western bselleckchem PF-6463922lot方法分别检测PCOS-IR模型大鼠卵巢组织中PI3K、AKT、GLUT4 mRNA及p-PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白表达。结果 与空白组相比,模型组大鼠卵巢呈多囊样改变,体质量、血清LH、T、INS、IPGTT水平升高(P<0.01),E_2、FSH、AMH水平降低(P<0.01),卵巢组织中PI3K、AKT、GLUT4 mRNA及p-PI3K、p-AKT、GLUbiomimctic materialsT4蛋白表达水平下降(P<0.01);与模型组相比,二甲双胍组、中药组、电针组及针药联合组大鼠卵巢多囊样状况,血清LH、FSH、T、E2、AMH、INS、IPGTT、卵巢组织中Pselleck合成I3K、AKT、GLUT4 mRNA及p-PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白表达水平均不同程度改善;与二甲双胍组、中药组、电针组相比,针药联合组大鼠p-PI3K和p-AKT蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论 针药联合干预能够通过PI3K/AKT信号通路上调PI3K、AKT、GLUT4 mRNA及p-PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白表达,改善大鼠性激素水平,从而改善PCOS大鼠多囊卵巢及胰岛素抵抗状态。

目的 本文探讨口服不同剂量的谷胱甘肽联合依那普利对 SHR 大鼠肾损伤的保护作用与机制。方法 WKY大鼠10只、自发高血压大鼠50只，雄性，SPF级，饲养于内蒙古医科大学新药安全评价研究中心，SHR大鼠随机分为 5 组：SHR 组，依那普利组（Enalapril 1 mg.kg~(-1)），依那普利+高剂量谷胱甘肽组（Enalapril 1 mg.kg~(-1)+GSH130 mg.kg~(-1)），依那普利+中剂量谷胱甘肽组（Enalapril+G点击此处SH 78 mg.kg~(-1)），依那普利+低剂量谷胱甘肽组（Enalapril+GSH 26 mg.kg~(-1)），每组 10 只。分别于 12 周龄灌胃给药前及 16 周龄灌胃给药后测量尾部动脉压及血清 Scr、SOD、MDA的含量。结果 给药前，与WKY组相比，各组SHR大鼠尾动脉血压、24 h尿蛋白、血清Scr和MDA含量明显升高，SOD 含量明显降低，差异均有统计学意义（P <0.05）。给药 5 周后，与 SHR 组相比，各给药组大鼠尾动脉血压、24 h尿蛋白、血清Scr均明显降低，差异具有统计学意义（P <0.05）；依那普利+高剂量谷胱甘肽组和依那普利+中剂量谷胱甘肽组大鼠血清SOD含FG-4592生产商量升高，MDA含量降低，差异均有统计学意义（P <0.05）。与给药前相比，各Plant-microorganism combined remediation联合给药组大鼠尾动脉血压、24 h尿蛋白、血清Scr含量均明显降低，差异均有统计学意义（P <0.05）；依那普利+高剂量谷胱甘肽组和依那普利+中剂量谷胱甘肽组大鼠SOD含量明显升高，MDA含量明显降低，差异均有统计学意义（P <0.05）。结论 谷胱甘肽不会影响依那普利的降压效果，二者联用可提高大鼠机体抗氧化能力，具有一定的肾功能保护作用。

近年来,抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)药物在转移性结直肠癌患者错配修复缺陷治疗中的成功使得该疾病的免疫治疗得以重视。然而,失配修复缺陷的结直肠癌患者仅占结肠癌患者的一部分。目前的研究重点是将免疫治疗应用到疾病的早期阶段,包括辅助一线治疗,以及检测免疫检查点抑制剂治疗的敏感性。然而,哪些患者能够从该免疫治疗中获益仍是值得商榷的问题,因为这类药物具有自身免疫毒性。PD-1的配体之一程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)作为一种检测生物标记物,其检测可以通过免疫组化来实现。但其免疫组化的检测存在一些混杂因素,包括应用不同的检测抗体、不同的免疫组化临界值、肿瘤组织的采集准备方式不同、处理过程的不同、原发与继发的活检标本、肿瘤源性或诱导的PD-L1表达,以及肿瘤与免疫细胞的染色等。目前的结果表明,免疫组化检测肿瘤过表达PD-L1的患者在接受抗PD-L1治疗时临床效果更理想,而有些低表达的肿瘤也对该治疗oncology staff有所缓解,这使PD-L1的分析中存在复杂性。阐明宿主免疫系统与肿瘤微环境的机制则能够更好地解释针对P确认细节D-L1药物是否让患MLN8237化学结构者受益。

目的 探讨宫颈癌根治术后淋巴脉管间隙浸润(LVSAlisertib生产商I)对早期宫颈癌患者预后的影响。方法 回顾性分析2013年3月至2018年12月就诊于空军军医大学西京医院妇产科经病理确诊为子宫颈癌且行宫颈癌根治术患者的临床资料共988例。根据LVSI是否阳性分为LVSI(-)组747例和LVSI(+)组241例，根据术后病理是否存在LVSI,采用1∶1倾向性评分匹配(PSM),分别纳入214例，比较并分析匹配前后患者的预后情况。结果 截止2022年1月31日，中位随访时间为60.8个月。经多因素Cox回归分析表明，LVSI(+)是早期宫颈癌患者5年无病生存期(DFS)(HR=2.775,95%CI:1.787～4.309,P<0.001)和5年总生存期(OS)(HR=2.916,95%CI:1.865～4.560,P<0.001)的独立危险因素。经PSM后显示，LVSI(+)是早期宫颈癌患者预后的危险因素，患者5年OS的HR=2.008(95%CI:1.064～3.790,P=0.032);根据倾向性得分采用逆概率加权(IPTW)方法调整后显示，患者5年OS的HR=1.773(95%CI:1.082～2.907,P=0Probiotic culture.023点击此处)。PSM后，LVSI(-)组与LVSI(+)组早期宫颈癌患者5年无病生存率分别为91.5%和85.5%,两组比较差异有统计学意义(χ~2=5.698,P=0.017);LVSI(-)组与LVSI(+)组早期宫颈癌患者5年总生存率分别为92.5%和85.1%,两组比较差异也有统计学意义(χ~2=5.476,P=0.019)。结论 经PSM后，LVSI(+)与早期宫颈癌患者的预后不良密切关联，LVSI是早期宫颈癌患者预后的危险因素之一。

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。目前，结肠癌早期诊断和靶向治疗仍存在不足，使其发病率占所有恶性肿瘤第3位，死亡率位于第5位，给人类的健康带来巨大的威胁。及早发现结肠癌治疗的新靶点对其预后至关重要。已有研究揭示，微RNA-149(miR-149)在结肠癌患者中低表达与结肠癌的不良预后呈正相关，但其在结肠癌发生发展过程中的作用机制有待阐明。基于此，本研究首先通过MTTFulvestrant和集落形成结果发现，mAZD6738 IC50iR-149对结肠癌HT-29细胞的增殖具有显著的抑制作用 (P<0.05)。线粒体荧光标记及Western免疫印迹结果表明，miR-149通过促进线粒体融合蛋白2 (mitofusin2，MFN2)的表达，抑制线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein1，DRP1)和线粒体分裂蛋白1(mitochondrial fission proteinbioactive molecules1，FIS1)的表达，进而诱导了结肠癌HT-29细胞线粒体的融合(P<0.05)。此外，通过细胞线粒体膜电位检测和蛋白质免疫印迹分析线粒体的功能状态结果显示，miR-149可以促使线粒体膜电位水平降低（P<0.05）。进一步通过流式细胞术和蛋白质免疫印迹检测结肠癌HT-29细胞的凋亡情况。结果显示，miR-149诱导了结肠癌HT-29细胞的凋亡(P<0.001)。综上，本研究从调控线粒体结构的角度出发，阐明了miR-149通过促进线粒体融合发挥抗结肠癌HT-29细胞的分子机制，为miR-149进一步成为肿瘤标记物或治疗靶点奠定实验基础和理论依据。

INCB018424氧四环素(Oxytetracycline,OTC)是一种广谱抑菌药物,在人类及动物的疾病防治、畜牧业及水产养殖等领域广泛应用,导致其在水环境中频繁被检测到。OTC在水中的分布还受其他污染物的影响,有研究表明聚苯乙烯微塑料(Polystyrene microplastics,PS-MPs)能够吸附包括OTC在内的多种抗生素而产生复合污染作用,但OTC和PS-MPs复合暴露对水生生物毒性效应的研究甚少。在本研究中,我们以斑马鱼为实验动物,探究了环境浓度OTC(500 ng/L和5000 ng/L)和环境浓度PS-MPs(200μg/L)单独及复合暴露90 d后对斑马鱼生长的影响,从消化酶活性(胰蛋白酶(trypsin,TRS)、淀粉酶(amylase,AMS)、脂肪酶(lipase,LPS))、肠道结构和肠道生理指标(血清素(5-HT)含量、紧密连接蛋白TJP2含量、白介素-1β(IL-1β)含量)以及肠道微生物群落结构的变化来解析生长受影响的可能原因。研究结果如下:1.化学分析结果表示,200μg/L 5μm的PS-MPs会在斑马鱼肠道中累积,5000ng/L OTC与PS-MPs复合暴露加剧了PS-MPs在肠道中的累积。2.毒理学终点指标表明环境浓度OTC显著抑制了斑马鱼雌雄鱼体长、体重;PS-MPs显著抑制了雄鱼的体重;OTC与PS-MPs复合后显著抑制了斑马鱼的生长F发育,包括体长体重显著性降低、肝体比(Hepato somatic index,HSI)和脑体比(Brain somatic index,BSI)显著性下降;且与OTC单独暴露组相比较,雄鱼的体长和BSI显著性下降,雌鱼无显著性变化;与PS-MPs单独组相比较,高浓度复合暴露组斑马鱼体长体重、BSI和HSI均显著性下降;结果表明OTC和PS-MPs对斑马鱼的生长抑制作用表现出协同效应,且雄鱼受到的影响更大。3.组织病理学结果表明环境浓度OTC导致了雌雄鱼肠道结构损伤,表现为绒毛高度和杯状细胞数量显著性下降;环境浓度PS-MPs引起雌雄鱼绒毛高度显著下降,雄鱼杯状细胞显著降低,表现出显著的肠道损伤效应;OTC和PS-MPs复合暴露后加剧了OTC或PS-MPs单独暴露诱导的肠组织损伤,表现为肠绒毛高度和肠体比RSL3核磁(Intestinal somatic index,ISI)较OTC单独暴露组显著降低,ISI较PS-MPs单独组显著性较低,呈现出协同毒性效应。肠道生理指标表明5000 ng/L OTC显著改变了肠道TJP2和5-HT含量,影响了斑马鱼的肠道健康;OTC与PS-MPs复合暴露显著改变了肠道TJP2和5-HT含量,肠道健康产生负面影响但并无协同效应。4.分析与生长密切相关的消化酶(TRS、AMS和LPS)活性,结果表明5000 ng/L OTC导致斑马鱼消化酶活性显著性降低;PS-MPs显著降低了雄鱼消化酶活性,但对雌鱼无显著性影响,这可能是PS-MPs性别依赖性抑制雄鱼的生长的主要原因之一。OTC和PS-Medical toxicologyMPs复合后进一步抑制了雌雄鱼的消化酶活性,表现出协同毒性效应,这与复合组生长发育受到协同抑制的结果是一致的,表明OTC和PS-MPs可能通过协同抑制TRS、AMS、LPS的活性来抑制鱼类的生长。5.肠道微生物分析表示,OTC单独暴露导致斑马鱼肠道菌群紊乱,表现为雌雄鱼变形菌门相对丰度显著性增加,雌鱼放线菌门显著性下降;在属水平上,雌鱼假单胞菌属的相对丰度显著升高,雄鱼亚历山大海洋柄菌的相对丰度显著降低。PS-MPs单独暴露使斑马鱼变形菌门相对丰度显著性升高,雄鱼放线菌门相对丰度显著降低。与PS-MPs和OTC单独暴露相比较,复合暴露加剧了肠道菌群紊乱,表现为显著增加雌鱼变形菌门和假单胞菌属以及显著降低雄鱼变形菌门和亚历山大海洋柄菌的相对丰度。进一步相关性分析表明雌鱼中假单胞菌属与体长、体重和HSI成显著负相关,雄鱼中亚历山大海洋柄菌与体重成显著正相关。这表明,致病菌属假单胞菌属的显著升高可能与雌鱼生长抑制相关,解毒相关菌属亚历山大海洋柄菌显著降低可能与雄鱼生长抑制相关。综上所述,我们的研究结果表明环境浓度OTC和PS-MPs单独暴露均会导致斑马鱼生长发育受到显著抑制,两者的复合加剧了OTC和PS-MPs单独暴露的生长抑制作用,表现出显著的协同毒性效应。进一步的研究表明OTC和PS-MPs均导致了肠道损伤,肠道健康相关生理指标受影响,且主要通过抑制消化酶的活性来引起生长发育受阻,且两者复合后表现出显著显著的协同效应。肠道微生物群落结构分析表明环境浓度OTC和PS-MPs单独及复合均引起了肠道菌群紊乱。相关性分析表明致病菌属假单胞菌属的显著升高可能与雌鱼生长抑制相关,解毒相关菌属亚历山大海洋柄菌显著降低可能与雄鱼生长抑制相关。

目的 探讨不同解离液及解离条件下新型冠状病毒灭活疫苗中铝佐剂的解离效果。方法 配制6种解离液（1～6），将新型冠状病毒灭活疫苗成品PEG300抑制剂分别与6种解离液混合，于37℃解离20 h,ELISA法检测抗原含量，解离度最高的为最佳解离液。将新型冠状病毒灭活疫苗成品与最佳解离液混合，于室温或37℃分别解离2、10和20 h,ELISA法检测A_(450)，以A_(450)最高的解离条件为最佳。对最佳解离液及解离条件进行干扰试验及准确性、精密性、耐用性、适用性验证。结果 最佳解离液为解离液5[0.1%(v/v)TritonX-100,BMS-354825临床试验0.1 mol/L EDTA,0.05%(v/v)Tween20]，最佳解离条件为：37℃解离20 h。添加与未加解离液5的新型冠状病毒灭活疫苗原液检测结果差异无统计学意义（t=0.96anti-hepatitis B3,P> 0.05）；重复检测6次新型冠状病毒灭活疫苗参考品的抗原含量回收率在98.13%～100.63%之间；同一实验员于不同时间及不同实验员于同一时间重复检测6次结果的CV均<10%；解离16、20、24 h检测结果的CV均<10%,ELISA检测过程中终止反应后放置0、10、20 min检测结果的CV均<1%;4批新型冠状病毒灭活疫苗成品检测结果的CV均<10%。结论 本研究确定的最佳解离液和解离条件效果较好，解离液干扰小，且准确性、精密性、耐用性和适用性良好，为新型冠状病毒灭活疫苗的质量控制提供了可靠的检测方法。

目的：分析进展性缺血性脑卒中(PIS)发生率及危险因素。方法：回顾性分析2019年8月-2021年8月福鼎市医院神经内科收治的83例缺血性脑卒中患者的病历资料，根据病情是否进展分为PIS组和非PIS组，比较两组的性别、年龄、病程、脑卒中程度[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)]、糖尿病史、高血压史、高脂血症史、冠心病史、抽烟史、酗酒史、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血尿酸、高敏C反应蛋白、D-二聚体、舒张压、收缩压、颈动脉斑块等指标，以差异有统计学意义的影响因素做自变量进行多因素Logistic回归分析。结果：83例脑卒中患者中有22例发展为PIS，发生率为26.51%(22/83)；两组Non-specific immunity的糖尿病史、空腹血糖、高血压、收缩压、舒张压、D-二聚体、颈动脉斑块比较，差异有统计学意义(P<0.05)；上述影响因素经Logistic回归分析表明，入院的空腹血糖较高、D-二聚体水平高、存在不稳定颈动脉斑块为缺血性脑卒中患者发展为PIS的独立危险因素(P<0.05)。结论：缺血性脑卒中患者转变为PIS的危险因素较多，在入院评估过程中筛查除危险因素的患者BI 10773纯度，在后续临床治疗中应予以重E7080半抑制浓度点关注，以避免发展为PIS，增加病死风险。

目的 了解糖尿病患者药物治疗依从性现状及其影响因素，探讨药core microbiome物治疗认知、态度与依从性之间的关系，为改善药物治疗依从性提供参考。方法 采用分层抽样方法，在山东省东中西部地区选取900名纳入基本公共卫生服务的糖尿病患者进行问卷调查，对842份有效问卷进行描述性分析、χ2检验以及多因素logFulvestrantistic回归分析。结果 842名糖尿病患者中，52.7%的患者药物治疗依从性较好。年龄越大的患者药物治疗依从性越差（OR=0.66,95%CI:0.46～0.94,P=0.022;OR=0.46,95%CI:0.30～0.71,P<0.001）；病程5～10年的患者比小于5年的患者药物治疗依从性更好（OR=1.43,95%CI:1.03～1.98,P=0.034）；药物治疗认知水平越高的患者药物治疗依从性越好（OR=2.78,95%CI:1.21～6.38,P=0.016;OR=2.89,95%CI:1.27～6.58,P=0.012）；药物治疗态度较好的患者比较差的患者药物治疗依从性更好（OR=2.58,95%CI:1.28～5.18,P=0.008）。结论 糖尿病患者的药物治疗依从性仍有待提升；提高患者的药物治获悉更多疗认知水平与治疗态度有助于提高药物治疗依从性；应加强对糖尿病患者的健康知识教育，转变患者的药物治疗态度。

旨在解析细粒棘球绦虫原头蚴与巨噬细胞RAW264.7免疫互作相关的基因，为进一步阐明细粒棘球绦虫原头蚴调控宿主免疫反应及寄生适应机NSC125066核磁制提供理论依据。将细粒棘球绦虫原头蚴和巨噬细胞RAW264.7共airway infection培养24 h,收集原头蚴和RAW264.7细胞，提取总RNA,构建cDNA文库，利用RNA sequencing技术进行转录组测序分析。当细粒棘球绦虫原头蚴与巨噬细胞RAW264.7共培养24 h后，和0 h对照组相比，原头蚴处理组分别有435个基因的表达出现显著差异变化，其中，上调表达的基因为227个，包括HSP70、HSP10、Eg95前体分子、AgB、FABP和囊泡运输蛋白SC22B等；下调表达的基因为208个，包括EF-hand蛋白、Cathepsin、跨膜蛋白144、内固醇类受体和MAPK7等。GO分析结果表明，差异表达的基因主要富集在血红素转运、铁配位实体运输、细胞外间质、核糖核酸酶MRP复合物、丝氨酸型内肽酶抑制剂活性以及α-半乳糖苷酶活性等过程。KEGG分析结果表明，差异表达的基因主要参与剪接体、内吞作用、内质网的蛋白质处理、吞噬体、MAPK信号通路以及钙信号通路等。当巨噬细胞RAW264.7与细粒棘球绦虫原头蚴共培养24 h后，和PBS对照组相比，原头蚴处理组的RAW264.7细胞共有3 745个基因的表达出现显著变化，其中，1 159个基因出现上调表达，2 586个基因出现下调表达。GO分析结果显示，差异表达基因主要富集在代谢过程、细胞内组分、细胞内、细胞器以及膜结构细胞器等。KEGG信号通路的分析结果表明，差异表达的基因主要参与代谢通路、核糖体通路、剪接体通路、RNA转运以及泛素介导的蛋白水解等通路。同时研究随机GSK J4化学结构选取了部分差异表达的基因进行了qRT-PCR验证，结果表明，其表达趋势与RNA-seq结果一致。综上所述，当细粒棘球绦虫原头蚴面对宿主巨噬细胞免疫压力时，可引起其基因的差异表达，其中，原头蚴中的AgB、FABP1和Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂等具有免疫调节作用的分子表达明显上调，推测其可能参与宿主的免疫调控，进而有利于虫体在宿主的寄生和免疫逃避。