SRC信号通路

目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)α/β-水解酶结构域蛋白11的反义链1(α/β-hydrolase domain containing protein 11-antisense strand 1,ABHD11-AS1)在Erastin诱导的胰腺癌细胞铁死亡中的作用及其潜在机制。方法:通过GEPIA平台分析ABHD11-AS1在胰腺癌中表达和患者预后。采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)检测人胰腺癌PANC1、MIApaca-2和PaT u8988细胞中ABHD11-AS1表达,CCK8法计算Erastin半数抑制浓度(IC_(50))。在PANC1细胞中过表达ABHD11-AS1,分别转染pcD NA3.1、pcDNA3.1-ABHD11-AS1质粒;在PaT u8988细胞中干扰ABHD11-AS1表达,分别PF-02341066分子式转染siC ontrol、siRNA1、siRNA2,qRT-PCR检测转染效率,分别予以对照(0μmol/L Erastin)、Erastin(IC_(50)浓度)处理,CCK8法检测细胞活性,ELISA法检测丙二醛和还原性谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;另在pcD NA3.1-ABHD11-AS1和siR NA1组加入Erastin的同时加入铁死亡挽救剂Ferrostatin-1,坏死挽救剂Necrostatin-1或凋亡挽救剂Z-VAD-FMK,CCK8法检测细胞活性;免疫印迹法检测5组胰腺癌细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)蛋白以及磷酸化mTOR(p-mTOR)表达水平。结果:胰腺癌组织中ABHD11-AS1表达水平明显高于癌旁组织,高表达ABHD11-AS1组患者预后较差(P<0.05)。ABHD11-AS1相对表达量由低到高依次是人胰腺癌PANC1、MIApaca-2和PaT u8988细胞,Erasin IC_(50)趋势与ABHD11-AS1表达量相同,依次是2.245、11.760、17.120μmol/L。与pcD NA3.1组相比,pcDNA3.1-ABHD11-AS1组细胞活性及GSH含量明显增高,而丙二醛含量明显降低(P<0.05);与siC ontrol组相比,siRNA1组和siR NA2组细胞活性及GSH含量明显降低,丙二醛含量明显增高(P均<0.05)。仅Ferrosdigital pathologytatin-1可以挽救pcD NA3.1-ABHD11-AS1和siR NA1组细胞活性(P<0.05)。过表达ABHD11-AS1可促进mTOR活化,增强GPX4表达(P<0.05);而干扰ABHD11-AS1则相反。结论:LncR NA ABHD11-AS1CL13900分子式可通过活化mTOR促进GPX4表达,从而促进胰腺癌细胞铁死亡抵抗。

2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖脂代谢紊乱为特征，临床以血糖升高为主要表现的慢性代谢性系统疾病。其病因及发病机制复Tissue biomagnification杂，目前尚无完全治愈的手段，严重威胁着人类的健康，给社会和家庭带来了沉重的负担。皂苷是一类结构比较复杂的苷类化合物，具有来源广、安全性高、不良反应低等优点。中药皂苷作为中药重要的活性成分，具有降血糖、降血脂、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、调节免疫等多种生物活性。近年来，众多研究表明中药皂苷类成分可有效地防治糖尿病。虽然中药皂苷类成分降糖作用及机制研究众多，但目前尚缺乏对中药皂苷selleck化学类成分治疗2型糖尿病作用及机制研究的系统综述。故本文围绕中药皂苷类成分改善胰岛β细胞功能、改善胰岛素抵抗、抑制糖苷酶活性、降低炎症反应、抗氧化应激、调节肠道菌群等降糖机制进行系统归纳，并分析目前研究存在问题以及发展趋势，以期为深入研究中药皂苷类成Vorinostat纯度分的降糖作用提供理论基础，为药物的开发与临床应用提供科学依据。

目的：评价“5R”联合“5A”戒烟干预法在社区高血压随访管理中的应用效果。方法：选取2019年6月-2020年6月上海市长宁区新华社区卫生group B streptococcal infection服务中心倪金燕家庭医生工确认细节作室在管120例高血压吸烟患者为研究对象，采用随机分组法分为对照组和干预组，各60例。对照组采用自然戒烟法，干预组采用“5R”联合“5A”戒烟干预法，比较两组戒烟情况、控烟知识知晓率。结果：干预后3、6、9个月及1年，干预组的戒烟率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。干预前，两组控烟知识知晓率评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；干预后3、6、9个月及1年，干预组控烟知识知晓率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。干预前，两组CO呼出试验比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；干预后3、6、9个月及1年，两组CO呼出测试指标均有DS-3201分子式改善，且干预组CO呼出测试情况均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：“5R”联合“5A”戒烟干预在社区高血压随访管理中，可提升患者的戒烟意愿，减少吸烟数量，提高戒烟率，值得在社区慢性病随访管理中应用并予以推广。

目的 探讨剖宫产难治性产后出血(RPPH)子宫动脉栓塞术(UAE)效果的影响因素。方法 回顾性分析2017-08—2021-08于临颍县人民医院妇产科行UAE治疗的116例剖宫产RPPH患者的临床资料，根据止血是否成功分为成功组(101例)和失败组(15例)。统计2组患者的基线资料，用单因素、Logistic多因素分析剖宫产RPPH患者UAE止血效果的影响因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Logistic回归模型对剖宫产RPPH患者UAE止血效果的预测价值。结果 medical health116例患者中，101例(87.07%)成功止血，15例(12.93%)止血失败。单因素分析结果显示，2组患者的年龄、瘢痕子宫史、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、宫缩乏力、软产道异常、凝血功能障碍、医师经验的差异有统计学意义(P<0.05);Logistic多因JQ1 IC50素分析结果显示，年龄、瘢痕子宫史、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、宫缩乏力、凝血功能障碍、医师经验为剖宫产RPPH患者UAE止血效果的影响因素(P<0.05);ROC分析Logistic回归模型对剖宫产RPPH患者UAE止血效果的AUC为0.816,敏感度为87.07%,特异度为80.25%。结论 对剖宫产RPPH患者行UAE治疗，具有较高的止血成功率。年龄、瘢痕子宫史、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、宫缩乏力、凝血功能障碍、医师经验均是剖宫产RPPH患者UAE效果的影响因素，临床可根据以上因素采取针对性预防措施，以提高治疗效GSK2118436使用方法果，改善患者的预后。

目的：观察防风通圣散对原发性肝癌和结直肠癌术后肝转移介入化疗栓塞后综合征的疗效。方法：将原发性肝癌和结直肠癌术后肝转移患者接受经导管肝动脉化疗栓塞术并发PLX-4720生栓塞后综合征的患者72例随机分为治疗组（治疗组）和对照组（酒精擦浴+冰袋物理降温），每组36例；治疗组服用防风通圣散汤剂，对照组予以酒精擦浴联合冰袋物理降温，2组疗程均7 d。期间，观察2组患者发热、卡式评分、肝区疼痛、恶心、呕吐、便秘和肝功能情况。结果：与对照组相比，治疗组治疗后患者发热情况明显改善（P<0.05），体温明显降低（P<0.05），发热持续时间明显缩短（P<0.05），提示防风通圣散能明显改善介入化疗栓塞后综合征患者体温情况；与对照组比较，治疗组患者卡氏评分升高，有明显差异（P <0.05）；与对照组比较，治疗组患者疼痛情况明显缓解（P<0.05），疼痛时间明显缩短（P<0.05）；此外，防风通圣散治疗后患者恶心、呕吐、便秘程度明显减轻（P <0.05），恶心、呕吐、便秘持续时间明显缩短（P <0.05）；同时，治疗组患者肝功能相关指标血清ALT、AST、GGT和TBIL水平均明显降低（P <0.05），提示防风通购买SBE-β-CD圣散能明显改善介入化疗栓塞后综合征患者肝功semen microbiome能损伤情况。结论：防风通圣散对原发性肝癌和结直肠癌术后肝转移介入化疗栓塞后综合征有较好的疗效。

恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康。放疗和化疗是目前临床治疗晚期肿瘤的常规方法，由于放疗对机体毒副作用严重、化疗常引起肿瘤耐药性和细胞毒性等问题，其预后和疗效不尽如人意。因此寻找新型安全有效的抗肿瘤药物、阐明药物抗肿瘤分子作用机制是临床治疗肿瘤和改善患者生活质量的有效措施。源于中草药及天然产物的有效活性成分因其具多靶点、多途径的抗肿瘤药理活性特点，且其对机体毒副作用小等优点而逐渐成为抗肿瘤药物研发的热点。鸦胆子素D(Bruceine D，BD)是从中草药鸦胆子果实中提取的一类四环三萜类化合物，不仅具有抗炎、抗疟、抗寄生虫等多种药理学活性作用，其抗肿瘤活性尤为显著。药理学研究发现，鸦胆子素D可通过靶向不同的信号通路来调控肺癌、肝癌、胰腺癌、肠癌等多种癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等多种细胞生理活动；鸦胆子素D还可与其他化疗药物联用提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而减轻化疗的毒副反应。临床应用实践已表明，含有鸦胆子素D的鸦胆子油乳注射液在肿瘤治ICI 46474体内疗的有效性和安全性Naporafenib方面具有显著的优越性。虽鸦胆子素D的抗肿瘤药理学活性研究较多、临床功效作用显著，然而鸦胆子素D的具体抗肿瘤分子机制仍不清楚，且缺乏对现有鸦胆子素D抗肿瘤作用机制研究的系统性综述。因此hepatocyte transplantation，笔者依据近年来国内外对鸦胆子素D的研究，从肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭、糖代谢过程、自噬以及化疗敏感性等六个方面对鸦胆子素D抗肿瘤作用及相关分子机制的研究进行综述，以期为鸦胆子素D的抗肿瘤药物研发和临床应用提供药理学依据和科学参考。

目的 探讨BRAF V600E野生型甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer, PTC)的临床病理特征。方法 收集1 564例PTC临床资料(最大径均﹥1 cm),采用免疫组化染色判定BRAF V600E状态(阴性者判定CSF-1R抑制剂为BRAF V600E野生型，阳性者为突变型);分析BRAF V600E野生型PTC的临床病理特点，并比较BRAF V600E野生型PTC与突变型PTC的差异；采用靶向基因二代测序技术筛选15例BRAF V600E野生型PTC中的基因突变类型。结果 PTC中BRAF V600E阳性率80.6%(1 261例),阴性率为19.4%(303例)。BRAF V600E野生型PTC中，男性67例，女性236例，男女比为1∶3.5Tamoxifen纯度;年龄11～70岁，平均42岁；病灶最大径1～7.5 cm,平均1.8 cm; 198例有被膜侵犯，207例有区域淋巴结转移，120例伴桥本甲状腺炎。与BRAF V6Feather-based biomarkers00E突变型PTC相比，BRAF V600E野生型更常合并桥本甲状腺炎，区域淋巴结转移率更高；BRAF V600E野生型PTC最常见的组织学类型是经典型。134例患者获得随访，随访期内仅有3例复发。二代测序筛选到9个癌症驱动基因的外显子区域突变。结论 BRAF V600E野生型PTC具有高侵袭性的生物学行为，有必要根据基因表型等进行进一步的分层。

为获得高效降解羽毛角蛋白的嗜热微生物，提高微生物降解角蛋白的效率，利用以羽毛角蛋白为唯一碳氮源的培养基从堆肥样品中分离降解菌，并对其菌种分类、粗酶液的酶Timed Up-and-Go学性质及降解角蛋白机理进行研究。通过选择培养基共筛选到5株高温降解菌，其中，菌株K-7降解性能和生物安全性能最佳。结合菌株形态特征、生理生化特征及16S rDNA系R428浓度统进化树分析，鉴定该菌株为副地衣芽孢杆菌(Bacillus paralicheniformis)。在含角蛋白底物培养基中，K-7的发酵上清液可检测到较强的角蛋白酶活，但未检测到明显的二硫键还原酶活；同时，在降解过程中，产生了大量的亚硫酸盐和巯基化合物，表明亚硫酸盐裂解是角蛋白二硫键断裂的主要方式。酶学特性结果显示，粗酶液的最适反应温度为50～70℃,最适反应pH值为7.0～8.0,粗AG-221 IC50酶液在80℃以下时热稳定较好，SDS、PMSF和EDTA等化学试剂对酶活有较强的抑制作用，而DTT、β-巯基乙醇对酶活性有显著的增强作用。研究结果扩展了副地衣芽孢杆菌的应用领域，丰富了嗜热角蛋白降解菌的菌种资源库。

目的 观察自体富血小板凝胶（autologous platelet-rich gel,APG）治疗糖尿病皮肤溃疡的效果及对创面基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）-9和基质金属蛋白酶抑制因子（tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMP）-1的影响。方法 选取2020年4月～2021年10月于延安大学附属医院住院治疗的糖尿病皮肤溃疡患者60例，随机数表法分为APG组和常规治LY2157299生产商疗组，每组各30例。APG组根据依据溃疡面积采集自体静脉血制备凝胶喷洒在创面表面并注入窦道深部。常规治疗组使用阴离子藻酸盐敷料。观察12周，比较两组的有效率、溃疡愈合时间、窦道闭合率。于治疗前，治疗3、6、10、14 d，采用ELISA法检测溃疡面MMP-9和TIMP-1。结果 常规治疗组有效率73.33%低于APG组的97.67%，差异有统计学意义（P <0.05）。常规治疗组16例溃疡愈合患者愈合平均时间（34.7±16.5）d,APG组28例溃疡愈合患者平均时间（29.6±14.3）d，两组比较差异pain biophysics无统计学意义（t=1.076,P=0.288）。常规治疗组窦道封闭率30.76%(4/13),APG组窦道封闭率91.66%(11/12)，两组比较，差异有统计学意义（χ~2=9.642,P=0.002）。两组均无明显不良反应。治疗前，两组MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值差异均无统计学意义（P> 0.05）。APG组治疗3和14 d的MMP-9低于常规组，6和10 d的TIMP-1高于常规组，各时点的MMP-9/TIMP-1比值均低于常规组，差异有统计学意义（C59核磁P <0.05）。结论 自体富血小板凝胶治疗糖尿病皮肤溃疡安全有效，其机制可能与降低创面MMP-9水平，提高TIMP-1水平，改善MMP-TIMP平衡有关。

鼻咽癌(nsopharyngeal carcinoma,NPC)是我国发病率较multidrug-resistant infection高的头颈部恶性肿瘤,但其发病机制仍不清楚。本文采用生物信息学方法筛选NPC差异基因,通过免疫组化进一步分析其在NPC组织和慢性鼻咽炎(chronic nasopharyngitis,CN)组织中的表达及意义。首先从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in Man,OMIM)中筛选出NPC差异基因,对这些基因进行基因本体论(gene ontology,GO)分析和京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析及蛋白相互作用分析,利用免疫组化实验检测相关基因在NPC组织和CN组织中的表达情况。结果显示,从GEO数据库中共筛选出257个NPC差异表达基因,其中上调的基因50个,下调的基因207个;从OMIM数据库检索到了21个NPC遗传相关基因,NPC组织中表达上Navitoclax调的基因主要富集在cAMP代谢的正调控过程;定位富集于胶原三聚体;分子功能主要富集在CXCR3趋化因子受体结合。下调基因主要富集在外动力蛋白臂装配和纤毛运动;定位富集于外动力蛋白臂;分子功能主要为调控乙醇脱氢酶活性和视黄醛脱氢酶活性。上调基因富集最显著的通路在细胞外基质受体相互作用途径,下调基因富集最显著的通路在药物代谢-Wnt-C59试剂细胞色素P450代谢途径。蛋白相互作用分析获得了10个相关基因和1个最强子网络。免疫组化结果证实TP53、COL1A1、FN1在NPC组织中均为高表达。上述研究结果提示,3个相关基因TP53、COL1A1、FN1可能与鼻咽癌的发生发展密切相关,这为今后NPC的发病机制研究和基因治疗提供了一定的理论基础和新的线索。