SRC信号通路

目的 了解常州市武进区职业性噪声作业人群职业健康状况，为职业病防治工作提供科学依据。方法 2020年1月—12月常州市武进区所有职业噪声接触在岗职工进行健康体检，收集纯音测听值、血压、年龄、噪声接触工龄以及血常规、尿常规、肝肾功能检查结果并进行统计学描述分析。结果 共46 530名职业噪声作业工人纳入分析，Liquid Handling其中男性33 775人（72.59%），双耳高频平均听阈为（24.00±11.16）d B，高频听力损失4 738人（10.18%），血压异常13 379人（28.75%），心电图异常11 675人（25.09%），尿常规异常7 986人（17.16%），肝功能异常3 902人（8.39%），血常规异常7 450人（16.01%）。男性高频听力损失率、血压异常率、心电图异常率和肝功能异常率均高于女性（P均<0.05）；随着年龄的NSC 125973采购增加，高频听力损失、血压异常、尿常规异常和血常规异常率患病率逐渐增加（P均<0.05）；工龄越长高频听力损失、血压异常、血常规和尿常规异常率患病率显著增加（P均<0.05）；企业规模小（χ~2=130.73,P<0.001）、私有经济企业（χ~2=198.16,P<0.001）selleckchem的作业人群的高频听力损失患病率更高。结论 性别、年龄、工龄、企业规模、经济类型可影响常州市武进区噪声作业人员的健康状况，应针对重点人群采取综合防治措施以提高噪声接触者的身体健康水平，防止职业病的发生。

目的：探讨拉贝洛尔联合甲基多巴在妊娠期高血压疾病(PIH)患者中的运用效果。方法：选取2020年4月至2022年1月商丘市第三人民医院收治的84例PIH患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，各42例。对照组给予硫酸镁治疗，观察组加用拉贝洛尔联合甲基多巴治疗，持续7 d，Nirogacestat纯度并观察至分娩。对比两组临床疗效、血压及尿蛋白水平、血流动力学指标、血清学指标、妊娠结局及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率95.24%，高于对照组的80.95%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前两组血压及尿蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组血流动力学指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组搏动指数(PI)、脐动脉舒张压血流Ipatasertib溶解度峰值比值(S/D)、阻力指数(RI)均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组血清学指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平、同型半胱氨酸(Hcy)水平、血管内皮生长因子(VEGF)水平均低于对照组，前列腺素E2(PGE2)水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良妊娠结局发生率2.38%，低于对照组的21.43%，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：拉贝洛尔联合甲基多巴能增强PIH治疗效果，降低患者血压、尿蛋白水平，有效改善血流动力学指标与血清学指标Evidence-based medicine，减少不良妊娠结局，安全性高。

钩端螺旋体病(简称钩体病)是一种由致病性钩端螺旋体(简称钩体)引起的急性、自然疫源性、人兽共患传染病。全世界每年有超过100万人感染钩体,导致约6万人死亡。而在家畜(猪马牛羊等)中,钩体的感染率也均在10%以上。钩体病不仅极大地危害了畜牧业的发展,并且威胁着全球社会公共卫生安全。钩体病当前主要的防控手段依赖于疫苗和抗生素。然而,由于钩体血清型众多,当前已发现超过300多种致病性钩体血清型,且钩体毒力操作系统相对困难,研究进展缓慢,导致钩体疫苗存在交叉保护效果差、保护期短等缺点。随着“限抗令”的颁布,FUT-175分子式抗生素在养殖业中的使用将受到进一步的限制,给细菌传染性疾病的防控形成更大的压力。因此,亟需开发新型、有效的替抗防控新产品,从源头根治该病。肠道菌群在维持机体健康,疾病的发生、发展和转归中发挥着重要作用,然而肠道菌群在钩体病中的作用尚不清晰。因此,本论文从肠道菌群的角度出发,通过钩体病的敏感动物模型(金黄地鼠)和耐受动物模型(小鼠),探究肠道菌群在钩体感染过程中发挥的作用及机制,进而探究通过补充动物乳杆菌及其代谢物D-乳酸作为替抗产品在抗钩体感染中的应用价值。结果表明,腹腔注射导致金黄地鼠的存活时间比皮下注射金黄地鼠的存活时间更短,但不同感染方式并不影响钩体在金黄地鼠肠道大量增殖。因此,在后续实验中均采用腹腔注射方式。粪便16s r RNA测序结果表明,钩体感染后可引起金黄地鼠肠道菌群的组成发生改变,感染后期濒死组金黄地鼠的乳杆菌比例显著降低。钩体感染导致结肠出血,肠黏膜层有大量的炎性细胞浸润,并可导致肠黏膜通透性显著升高,紧密连接相关基因Renewable lignin bio-oil表达下降。另外,钩体感染导致大量的细菌移位,但通过血液涂板并未分离出细菌。为了进一步明确肠道菌群在金黄地鼠感染中的作用,通过抗生素合剂(氨苄青霉素、甲硝唑、新霉素和万古霉素)耗竭菌群进行感染实验。结果表明,菌群耗竭不影响钩体感染早期在脏器中的增殖,但是却显著延长了金黄地鼠的存活时间。检测血液中的LPS发现,感染后期,菌群耗竭金黄地鼠血液中LPS水平显著低于菌群正常金黄地鼠,表明感染后期紊乱的肠道菌群可能通过产生大量的LPS加剧钩体病的进程。在小鼠感染模型中,钩体在肠道中呈一过性增殖,在感染后期便被清除,且不会导致肠黏膜通透性升高。然而,钩体感染也可改变小鼠肠道菌群结构,感染后期乳杆菌比例显著升高。通过抗生素合剂耗竭菌群和粪菌移植实验,表明肠道菌群有助于小鼠抵抗钩体感染。为了进一步探究肠道菌群可能发挥保护作用的机制,通过分离骨髓源巨噬细胞和腹腔驻留巨噬细胞进行感染实验。结果表明,肠道菌群在钩体感染中有助于增强骨髓源巨噬细胞的吞噬能力和炎性应答能力,但是对腹腔驻留巨噬细胞的吞噬能力和炎性应答能力并无影响。进一步通过体内实验,检测感染过程中腹腔的微环境变化。结果表明,肠道菌群耗竭对感染早期腹腔的炎性环境并无影响,但是导致游离巨噬细胞的比例与数量增多(巨噬细胞消失反应减弱)。进一步通过抑制剂实验表明,肠道菌群有助于维持钩体感染过程中的巨噬细胞消失反应,促进钩体清除。最后,通过体内巨噬细胞清除和回补实验,表明巨噬细胞抗钩体感染的作用依赖于肠道菌群。通过种水平分析小鼠感染过程中的差异细菌,鉴定出动物乳杆菌为感染前后差异菌株。通过补充动物乳杆菌进行感染实验,结果表明,动物乳杆菌有助于小鼠抵抗钩体感染。为了进一步探究动物乳杆菌发挥作用的潜在机制,灌胃周期结束后,发现肠道中的D-乳酸含量显著升高。实验发现,肠道生理浓度diABZI STING agonist核磁D-乳酸可有效抑制钩体生长,且随着浓度升高可显著降低钩体致病性,但不影响钩体正常形态。RNA-seq结果表明,D-乳酸处理可增强巨噬细胞的抗感染能力。感染钩体后发现,D-乳酸处理显著增强了巨噬细胞的吞噬能力和胞内杀菌能力,而不影响炎性反应。最后,动物实验表明,给小鼠补充D-乳酸可显著降低感染后脏器的钩体载量。综上所述,本课题研究表明,肠道菌群在金黄地鼠和小鼠感染钩体过程中均发挥着重要作用。在金黄地鼠中,钩体感染导致肠道菌群紊乱,产生大量的LPS被吸收入血加剧了疾病进程。而在小鼠中,肠道菌群可通过调节巨噬细胞功能发挥着抗钩体感染作用,减少钩体脏器定殖。通过补充动物乳杆菌和D-乳酸可显著提高小鼠抗钩体感染能力,提示临床中可通过添加益生菌或益生元的方式减少钩体病的发生。

目的 了解2021年河南省健康人群乙型病毒性肝炎的表面抗体水平特征,为完善乙肝防控策略提供科学依据。方法采Medicinal earths用横断面研究的方法,每省辖市选取1～2个县区,每个县区随机选取1～2个城区街道办事处和(或)1～2个农村乡镇,开展问卷调查和标本采集工作,采用酶联免疫吸附试验检测血清中乙肝表面抗体(HBsAb)水平,分析HBsAb阳性率。结果 选取8 909名1～79岁人群,河南省HBsAb总阳性率为64.59%,不同年龄组HBsAb阳性率在49.75%～93.03%之间(χ~2=1 246.07,P<0.01);各地市HBsAselleck合成b阳性率在42.GNE-14042%～84.00%之间(χ~2=344.04,P<0.01);不同职业人群的HBsAb阳性率在55.71%～72.89%之间(χ~2=81.68,P<0.01);不同文化程度人群的HBsAb阳性率在53.40%～71.50%之间(χ~2=82.29,P<0.01);接种不同剂次乙肝疫苗(HepB)人群HBsAb阳性率在59.47%～76.69%之间(χ~2=103.66,P<0.01);首针接种不同剂量HepB者HBsAb阳性率在55.15%～72.14%之间(χ~2=88.14,P<0.01);末剂次接种后时间<1年、1～5年、6～10年、≥11年HBsAb阳性率分别为89.09%、79.36%、54.00%、52.99%(χ~2=402.49,P<0.01)。结论 河南省不同年龄、不同地市、不同职业、不同免疫史的1～79岁健康人群乙肝表面抗体水平存在差异,建议加大在中老年人群中的乙肝防控健康宣传力度,提高HepB的成年人群接种率。

目的：运用网络药理学和分子对接技术探讨罗汉果治疗糖尿病的作用点击此处机制。方法：通过TCMSP平台和Swiss Target Prediction数据库筛选出罗汉果的活性成分及其靶点；利用GeneCard、TTD、OMIM数据库筛选出糖尿病潜在靶点；采用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-活性成分Mirdametinib分子量-疾病-靶点的可视化网络；通过STRING数据库对关键靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络；利用Metascape数据库进行基因本体(GO)功能以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析；利用Autodock4和Pymol软件对关键活性成分和关键靶点进行分子对接分析和可视化。结果：筛选出有效成分18种，糖尿病Automated medication dispensers靶点146个。GO功能富集分析得到GO条目572条，KEGG通路富集分析得到信号通路167条。分子对接结果显示β-谷甾醇、山柰酚、罗汉果醇等关键活性成分与原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)等关键靶点的亲和力较高。结论：罗汉果通过多靶点、多通路发挥抗糖尿病的作用，其关键活性成分通过与SRC、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK-3)等靶点调节晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、缺氧诱导因子1(HIF-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶(PI3K-Akt)等信号通路起到治疗糖尿病的作用。

目的 分析椎管内硬膜外分娩镇痛后产时发热产妇分娩结局的影响因素。方法 选取2020年1月至2021年3月江苏省常州市妇幼保健院收治确认细节的82例椎管内硬膜外分娩镇痛后产时发热产妇为研究对象,所有产妇均行椎管内硬膜外分娩镇痛,统计产后不良分娩结局发生情况,根据产后是否出现不良分娩结局分为不良组(出现不良分娩结局)和良好组(未出现不良分娩结局),收集两组产妇的一般资料,以Logistic回归分析探讨椎管内硬膜外分娩镇痛后产时发热产妇产后出现不良分娩结局的影响因素。结果82例产妇中,产后出现不良分娩结局11例(不良组),不良分娩结局发生率为13.41%(11/82),良好分娩结局71例(良好组)。产妇不良产后结局8例,其中Functionally graded bio-composite剖宫产4例、羊水污染1例,产后出血3例;新生儿不良结局3例,其中胎儿窘迫2例,Apgar评分≤7分1例。不良组年龄>35岁、妊娠期高血压、初次体温升高时宫口扩张范围≤4.6cm例数占比较良好组高(χ~2=25.623、23.993、18.147,P均<0.05),不良组孕前体质指数(body mass index,BMI)、产时胎心率、发热时血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)水平较良好组高(t=4.286、10.189、3.422、15.951,P均<0.05)。Logistic回归分析结果显示,妊娠期高血压、初次体温升高时宫口CCRG 81045采购扩张范围≤4.6cm、年龄>35岁、孕前BMI数值较高均为硬膜外分娩镇痛后产时发热产妇不良分娩结局的影响因素(OR=2.754,95%CI=1.133～6.693;OR=2.735,95%CI=1.125～6.646;OR=2.776,95%CI=1.142～1.747;OR=3.074,95%CI=1.265～7.471;P均<0.05)。结论 椎管内硬膜外分娩镇痛后产时发热产妇产后不良分娩结局的发生率较高,且合并妊娠期高血压、初次体温升高时宫口扩张范围小、年龄较高、孕前BMI数值较高的产时发热产妇产后出现不良分娩结局的风险较高。

嗜热链球菌是生产酸奶和硬质奶酪的主要发酵剂菌株,能利用牛乳中的乳糖和酪蛋白生成多种活性代谢产物,赋予产品特殊的质地、风味和营养价值。γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyricacid,GABA)是一种非蛋白质氨基酸,具有镇痛、抗焦虑、促进睡眠、抗炎症等诸多益生作用。很多嗜热链球菌能合成GABA,但其调控机制尚不清楚。此外,嗜热链球菌在生长和发酵过程中常遭受可利用氮源不足、低pH等胁迫压力,而GABA合成如何响应这些环境压力尚没有报道。为提高嗜热链球菌的GABA合成能力,本论文确定了嗜热链球菌的GABA合成基因簇,测定了在氮源匮乏和酸胁迫条件下GABA合成的特点;利用Pull-down、质谱、EMSA等技术鉴定GABA合成的调控因子;通过胞内蛋白质组学进一步分析细胞壁蛋白酶PrtS对GABA合成的促进作用及机制,为富含GABA酸奶的生产提供理论指导。取得具体标志性成果如下:1嗜热链球菌GABA合成基因簇的遗传组成及功能分析根据GenBank数据库中嗜热链球菌的基因组信息,发现GABA合成基因簇内存在谷氨酸脱羧酶(glutamate decarboxylase,GAD)的编码基因gadB和谷氨酸-GABA转运蛋白GadC的编码基因基因gadC以及各自的启动子PgadB和Pga此网站dC,但缺少调控因子GadR的编码基因;在gadBC基因簇两侧分别存在插入序列IS,预示着嗜热链球菌的GABA合成能力来自基因水平转移,这种独特的遗传组成不同于已报道的乳酸菌。测定了实验室保藏的41株嗜热链球菌的GABA合成能力和编码基因,发现37株菌携带有保守的gadBC基因簇,其中35株菌能够合成GABA。为了检测gadBC基因簇的功能,测定了嗜热链球菌SDMCC050242不同生长时期gadB和gadC两基因的转录水平,发现均可正常转录。比对上述37株菌中GAD的氨基酸序列,发现第81位氨基酸N81S的突变会导致酶失活,而氨基酸位点S147P、S385G、N433T、R452H的突变对GABA合成能力无影响;外源表达不同类型的gadBC基因簇,重组菌株得到相同的GABA合成能力,进一步说明嗜热链球菌的GABA合成属于组成型表达,其产量高低可能受控于环境压力或其它调控因子的影响。2嗜热链球菌中GABA合成调控因子的鉴定牛乳是一种缺少游离氨基酸的寡营养基质。嗜热链球菌为了在牛乳中快速生长,通常借助于氮代谢全局调控因子CodY促进碳骨架向氨基酸合成骨架的转化,为菌株生长提供所需的氨基酸。嗜热链球菌的GABA合成是否受到CodY调控尚不清楚。为了查明在牛乳中的GABA合成调控机制,以嗜热链球菌SDMCC050242为材料,利用DNAPull-down实验,筛选到能与gadB基因启动子PgadB结合的2个蛋白;LC-MS/MS鉴定分别是CodY和谷氨酰胺合成酶基因的抑制性调控因子GlnR。进一步研究发现codY基因的缺失引起gadB和gadC基因转录水平下调,GABA产量降低,表明CodY对GABA合成具有促进作用。EMSA结果进一步证实了 CodY直接与启动子PgadB和PgadC结合,从而发挥正调控作用。同样地,glnR基因的过表达引起gadB和gadC基因转录水平下调,导致GABA产量降低,显示GlnR的负调控作用。上述结果表明,嗜热链球菌细胞内的氮代谢调控因子参与GABA合成,CodY发挥正调控作用,GlnR发挥负调控作用。3嗜热链球菌细胞壁蛋白酶PrtS对GABA合成的促进作用细胞壁蛋白酶PrtS水解牛乳中的酪蛋白产生游离氨基酸和寡肽,为嗜热链球菌的生长提供速效氮源,但是只有部分嗜热链球菌携带prtS基因(PrtS+菌株)。为了研究PrtS在嗜热链球菌GABA生物合成中的作用,利用同源重组将SDMCC050242的prtS基因失活,发现突变株SDMCC050242ΔprtS的GABA产量下降了 79%,回补PrtS蛋白粗酶液后GABA产量恢复,证实了 PrtS对GABA合成的促进作用。利用蛋白质组学分析比较了野生株SDMCC050242及其突变株SDMCC050242ΔprtS胞内蛋白质组成的差异,发现PrtS的存在使得参与寡肽转运的蛋白和多种肽酶的丰度上调,而甲硫氨酸、丙氨酸和半胱氨酸等氨基酸合成酶的丰度下调,说明PrtS为菌株生长提供了大量的可利用氮源,从而抑制了菌体自身氨基酸的合成;通过RT-PCR分析相关基因及codY基因的转录水平,进一步验证了上述结果,表明在牛奶基质中PrtS通过提供可利用氮源满足菌株生Biofilter salt acclimatization长需求,并上调codY基因的转录,从而合成GABA。4甲硫氨酸对嗜热链球菌GABA合成的促进作用嗜热链球菌和德氏乳杆菌是酸奶发酵剂的主要菌株,由于长期依赖于德氏乳杆菌蛋白酶系统提供的氮源,嗜热链球菌自身合成氨基酸的部分基因丢失或退化为假基因,从而表现出不同的氨基酸营养缺陷型。为了进一步分析嗜热链球菌在牛奶基质中氨基酸合成能力的差异,比较了嗜热链球菌PrtS+菌株SDMCC050242及其突变株SDMCC050242ΔprtS发酵牛乳后胞外游离氨基酸含量,发现两菌株胞外游离氨基酸含量存在显著差异,尤其是野生株SDMCC050242胞外甲硫氨酸、丙氨酸、半胱氨酸和GABA含量明显高于突变株,表明上述氨基酸对菌株的生长有重要作用。向培养基中外源添加上述差异氨基酸,发现只有甲硫氨酸能够恢复突变株SDMCC050242ΔprtS合成GABA的能力,由此证明甲硫氨酸是PrtS促进GABA合成的关键因子,而且甲硫氨酸的含量直接影响GABA的合成,通过上调codY基因的转录,从而发挥促进作用;同时,甲硫氨酸对GABA合成的促进作用普遍适用于PrtS-野生型嗜热链球菌。5嗜热链球菌中GABA合成响应酸胁迫的探究细胞壁蛋白酶PrtS能够促进嗜热链球菌生长和快速产酸。为了阐明GABA合成响应酸胁迫的生理机制,本文选择2株GABA产量不同的嗜热链selleckchem R428球菌SDMCC050242和SDMCC050243,测定其生长和代谢的变化。结果表明,在指数生长期菌株的β-半乳糖苷酶基因lacZ和乳酸脱氢酶基因ldh的转录水平越高、对应酶的活性越强,其GABA产量越高。此外,启动子PgadB的强度随pH的降低而增加,说明菌株产酸促进了 gadB基因的表达,从而合成GABA。同时,较高的GABA产量提高了菌株在酸胁迫下的存活性,证实了 GABA合成对菌体细胞遭受酸胁迫时的保护作用。牛乳实验进一步证实了,嗜热链球菌通过合成GABA响应自身快速产酸造成的酸胁迫以保护菌体细胞,是菌株自身调节的适应机制。6鸟肠球菌中谷氨酸脱羧酶系统的遗传组成及功能分析鸟肠球菌是定植在人和其它动物肠道内的常见乳酸菌,常见于发酵海产品,能产生GABA赋予产品益生功能,但鸟肠球菌GAD系统的遗传组成及各组分的功能尚不清晰。本研究从粪便样品中分离到一株产GABA的鸟肠球菌SDMCC050406,通过序列测定,发现该菌株中含有由3个gadB基因(gadB1,gadB2和gadB3)、1个gadC基因和1个gadR基因共同组成的GAD系统。为了分析3个gadB基因在GABA合成中的作用,比较菌株SDMCC050406中上述3个基因的转录水平以及对应的酶活性,发现在正常生长情况下gadB3基因的转录水平显著高于gadB1和gadB2基因,而且gadB3基因编码的GAD3具有更高的酶活性和底物亲和力。进一步失活gadB3基因,发现突变株SDMCC050406ΔgadB3的GABA产量显著降低,并伴随着菌株抗酸胁迫能力的下降。上述结果表明gadB3基因在鸟肠球菌的GABA生物合成中发挥重要作用,丰富了乳酸菌GABA合成的遗传多样性。

目的 观察大鼠颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)髁突软骨细胞自噬功能改变对细胞凋亡的影响。方法 选择雄性2个月龄无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级SD大鼠40只,分为对照组(n=20)和实验组(n=20)。实验组所有大鼠均造单侧前牙反模型模拟TMJOA。8周后处死所有大鼠,并取颞下颌关节,分别提取两组大鼠髁突软骨细胞进行体外培养至第3代。应用免疫荧光技术检测软骨细胞中Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)及细胞自噬水平标志物轻链蛋白-3(light chain-3,LC-3)表达水平；应用免疫组化技术检测细胞糖原累积指标糖原蛋白-1和细胞凋亡指标胱天蛋白酶-3(caspase-3)表达水平。应用Tunel技术检测两组细胞72 h凋亡率。裂解细胞提取全蛋白,应用蛋白质印迹法检测Ⅱ型胶原、MMP-13、LC-3、糖原蛋白-1及胱天蛋白酶-3的表达水平并做灰度分析。结果 免疫荧光结果显示,与对照组相比,实验组髁突软骨细胞内Ⅱ型胶原和LC-3表达减少,MMP-13、糖原蛋白-1及胱天蛋白酶-3表达均增多。实验组软骨细胞的72 h凋亡率[(17.3±4.4)%]显此网站著高于对照组[(5.6±2.1)%](t=10.732,P0.001)；蛋白质印迹法条带灰度统计结果显示,在实验组软骨细胞内,Ⅱ型胶原表达量(0.43±0.21)显著低于对照组(0.71±0.26)(t=2.409,P=0.043)；LC-3表达量(0.09±OTC medication0.04)显著低于对照组(0.39±0.18)(t=3.638,P=0.007)；MMP-13的表达量(0.73±0.31)显著高于对照组(0.24±0.10)(t=3.364,P=0.010)；糖原蛋白-1表达量(0.68±0.30)显著高于对照组(0.29±0.17)(t=2.529,P=0.035)；胱天蛋白酶-3表达量(0.19±0.08)显著高于对照组(0.05±0.02)(t=3.796,P=0.005)。结论 大鼠发生TMJOselleck PS-341A时,髁突软骨细胞自噬水平下降、糖原累积增多,软骨细胞凋亡率增高、数量减少,最终髁突软骨组织出现退变。

目的 比较福建省不同地区食管鳞癌患者的菌群差异，为食管癌的预防控制提供依据。方法 于2013年2月—2017年10月整群抽取在福建省肿瘤医院和福建省漳州市医院就诊的经病理确诊的接受食管癌根治性手术治疗且能获得完整癌旁组织、术前2个月未使用过抗生素及术前未接受放疗或化疗等治疗、肿瘤分期明确、临床病理资料完整、近1个月内未接受过对试验结果有影响药物治疗、无其他感染性疾病的非转移性肿瘤和食管癌复发且在福建省本地居住≥10年的120例食管鳞癌患者进行问卷调查和癌旁组织的16S rRNA V3-V4区双端测序，通过QIIME 2019.4分析样本中细菌群落结构及其多样性，并应用多因素非条件logistic回归模型分析福建省不同地区食管鳞癌患者与食管菌群的关联性。结果 本研究纳入的120例食管鳞癌患者中，漳州50例，福州11例，莆田11例，泉州33例，其他地区15例，不同地区性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况、饮茶情况、采样季节和肿瘤部位差异均无统计学意义（均P>0.05）。福建省不同地区食管鳞癌患者的食管菌群alphflow mediated dilatationa多样性和beta多样性不同，差异c-Met抑制剂均有统计学意义(P<0.01)。采用QIIME 2019.4软件分析得到食管癌旁组织15个门、22个纲、28个目、48个科、71个属、85个种的菌群丰度值。在调整了性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况、饮茶情况、采样季节和肿瘤部位等混杂因素后，常见菌群多因素非条件logistic回归分析结果显示，福州地区立克次氏体目和线粒体科的菌群丰度均较漳州地区高，鞘氨醇单胞菌目、瘤胃球菌科、鞘氨醇单胞菌科、粪杆菌属和鞘氨醇单胞菌属的菌群丰度均较漳州地区低；莆田地区放线菌纲、柄杆菌目、鞘氨醇单胞菌目、瘤胃球菌科、柄杆菌科、鞘氨醇单胞菌科和鞘氨醇单胞菌属的菌群丰度较漳州地区低；泉州地区OD1门、立克次氏体目和线粒体科的菌群丰度均较漳州地区Compound 3配制高，红蝽杆菌纲、放线菌纲、杆菌目、柄杆菌目、鞘氨醇单胞菌目、瘤胃球菌科、柄杆菌科、鞘氨醇单胞菌科、红蝽菌科、粪杆菌属和鞘氨醇单胞菌属的菌群丰度均较漳州地区低，其他地区红蝽杆菌纲、杆菌目、柄杆菌目、瘤胃球菌科、柄杆菌科、红蝽菌科和粪杆菌属均较漳州地区低。在调整了性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况、饮茶情况、采样季节和肿瘤部位等混杂因素后，罕见菌群多因素非条件logistic回归分析结果显示，福州地区疣微菌门、疣微菌纲、疣微菌目、疣微菌科、罗斯氏菌属、枝动菌属、阿克曼菌属和嗜粘蛋白–阿克曼氏菌种均较漳州地区低；莆田、泉州和其他地区疣微菌门、疣微菌纲、疣微菌目、疣微菌科、布劳特氏菌属、多尔氏菌属、罗斯氏菌属、枝动菌属、阿克曼菌属、长脂链霉菌种和嗜粘蛋白–阿克曼氏菌种均较漳州地区低。结论 福建省食管鳞癌患者的食管菌群分布受地区因素影响。

目的探讨老年动脉粥样硬化性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶刺激因子147(CD147)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(CysC)水平与颈动脉狭窄程度及硬度的相关性。方法随机抽取2016年5月至2019年5月河南科技大学第二附属医院收治的老年动脉粥样硬化性脑梗死患者150例为观察组, selleckchem另抽取同期150例健康体检者为对照组。比较对照组健康体检者及bionic robotic fish观察组不同颈动脉狭窄程度、颈动脉硬化程度、动脉斑块超声分级患者的血清CysC、hs-CRP、CD147水平。结果观察组不同颈动脉狭窄程度患者血清CysC、hs-CRP、CD147水平均高于对照组(P0.05);观察组中颈动脉重度狭窄患者血清CysC、hs-CRP、CD147水平最高, 其次为中度狭窄、轻度狭窄患者, 比较差异有统计学意义(P0.05)。Elexacaftor颈动脉硬化轻度、中度、重度患者血清CysC、hs-CRP、CD147水平比较差异有统计学意义(P0.05)。动脉斑块超声分级1、2、3级患者血清CysC、hs-CRP、CD147水平比较差异有统计学意义(P0.05)。结论血清CD147、hs-CRP、CysC联合检测能指导临床判断老年动脉粥样硬化性脑梗死患者动脉狭窄及硬化程度, 有利于制定个性化治疗方案。