SRC信号通路

目的：探讨血清胱抑素C(CysC)、补体C1q、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、生长分化因子15(GDF15)与糖尿病肾病(DN)严重程度的相关性。方法：回顾性分析2019年5microbiota dysbiosis月-2021年5月浏阳市人民医院永安分院收治的150例2型糖尿病(T2DM)患者的临床资料，根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)，将其分为早期糖尿病肾病(EDKD)组(56例)、临床糖尿病肾病(CDN)组(49例)及单纯2型糖尿病(T2DM)组(45例)，另选取35例体检健康者纳入对照组。分别采集各组血清样本，检测并比较各组CysC、补体C1q、FGF21、GDF15、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、血尿素氮(BUN)及尿酸(UA)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果：单纯T2DM组、EDKD组及CDN组的CysC、补体C1q、FGF21及GDF15水平、HbA1c、FINS、BUN、UA水平及HOMA-IR明显高于对照组(P<0.001)；EDKD组及INCB018424作用CDN组的CysC、补体C1q、FGF21及GDF15水平、HbA1c、FINS、BUN、UA水平及HOMA-IR明显高于单纯T2DM组(P<0.001)；CDN组的CysC、补体C1q、FGF21及GDF15水平、HbA1c、FIN确认细节S、BUN、UA水平及HOMA-IR明显高于EDKD组(P<0.001)。Pearson相关性分析显示，CysC、补体C1q、FGF21及GDF15与早期DN患者HbA1c、FINS、BUN、UA、HOMA-IR及UAER均呈正相关(P<0.05)。结论：DN患者血清中CysC、补体C1q、FGF21及GDF15表达水平较高，且其与DN患者病情严重程度有关，可能成为早期DN诊断的评价指标。

目的：探究组织蛋白酶S（CTSS）对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）凋亡、炎症和内皮间质转化（EndMT）的影响和机制。方法：将HUVECs细胞分成四组：对照组、ox-LDL组、ox-LDL+si-CTSS组、ox-LDL+si-NC组。ox-LDL组加入100 μg/ml ox-LDL孵育24 h，ox-LDL+si-CTSS组和ox-LDL+si-NC组先用转染试剂将CTSS siRNA或对照siRNA转染至细胞中48 h再加入100 μg/ml ox-LDL孵育24 h，对照组不进行处理。CCK-8试剂盒检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，酶联免疫吸附测定实验检测细胞因子白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α表达，western blot检测CTSS、EndMT相关蛋白（内皮细胞标志物CD31、VE-cadherin和间质细胞标志物α-SMA、Vimentin）、磷酸化p38 MAPK（p-p38）、总的p38 MAPK（t-p38）、p-Akt、Akt、p-ERK1/2和ERK1/2蛋白含量，显微镜观察细胞形态。此外，使用p38 MAPK激活剂茴香霉素（AM）进一步验证下调CTSS对ox-LDL诱导的内皮细胞损伤的作用机制。结果：与对照组相比，ox-LDL组中CTSS表达增加，细胞活力降低，凋亡细胞数目增多，IL-1β和TNF-α含量增加，多数细胞变成纺Baf-A1 molecular weight锤样，CD31和VE-cadherin表达下调，α-SMA和Vimentin表达上调，p-p38/t-p38、p-Akt/Akt和p-EBlood-based biomarkersRK1/2/ERK1/2增加，差异均有统计学意义（P<0.05）；与ox-LDL组相比，ox-LDL+si-CTSS组中CTSS表达降低，细胞活力增加，凋亡细胞数目减少，IL-1β和TNF-α含量降低，纺锤样细胞数Proteases抑制剂目减少，CD31和VE-cadherin表达上调，α-SMA和Vimentin表达下调，p-p38/t-p38、p-Akt/Akt和p-ERK1/2/ERK1/2减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。与ox-LDL+si-CTSS组相比，ox-LDL+si-CTSS+AM组细胞活力减弱，TNF-α含量增多，CD31的表达降低，而α-SMA表达升高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：下调CTSS可减弱ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡、炎症和EndMT，这很大程度上是通过抑制p38 MAPK、Akt和ERK1/2通路的活化发挥作用的。

背景对初发2型糖尿病（T2DM）患者进行早期干预有助于延缓糖尿病进展。人机交互智能血糖监测管理作为一种新型健康干预管理模式，其对初发TNSC 1259732DM患者疾病进展所起作用尚未明确。目的 探讨人机交互智能管理对初发T2DM患者血糖控制和自护行为影Lorlatinib化学结构响，为T2DM患者管理策略提供参考依据。方法 采用方便抽样法抽取2016年6月至12月于天津医科大学朱宪彝纪念医院就诊的初发T2DM患者200例，随机数字法将入组研究对象分为血糖监测组与对照组，血糖监测组除采用人机交互智能血糖监测外干预同对照组，记录患者入组时和随访3个月后血糖和自护行为指标，应用SPSS软件独立样本t检验组间差异比较，多重线性回归分析血糖影响因素。结果与干预前相比，两组患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hP G）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平均显著降低（P<0.05），糖尿病管理自我效能量表（DSMES）各项评分增高（P<0.05）；immune pathways血糖监测组血糖水平降低更显著（P<0.05），糖尿病自我管理行为量表（SDSCA）、2型糖尿病患者自护行为量表（2-DSCS）和DSMES量表各项评分均高于对照组（P<0.05）；血糖监测行为改善初发T2DM患者2hPG和HbA1c水平，坚持药物治疗和糖尿病饮食控制促进整体血糖控制（P<0.05）。结论 人机交互智能血糖监测管理通过改善血糖监测、药物治疗和饮食控制等健康行为提高血糖管理效率，为初发T2DM患者提供管理干预方式。

本研究旨在对治疗肺癌的口服中成药药物基本应用信息和临床研究的现状进行概况性分析。通过检索相关药物目录、指南以及药物信息网获得有关药物的功能、主治、组成信息、价格信息，筛选出相关中成药；同时中英文数据库获得口服中成药治疗肺癌的临床研究，检索时间从建库至2021年8月22日。对相关专家共识、系统评价、随机对照试验研究、非随机对照试验研究和点击此处非对照临床试验研究概况进行概况性综述分析。最终，本研究共纳入104种口服中成药，包括31种胶囊剂、16种颗粒剂、20种口服液体制剂、hepatic immunoregulation17种片剂、17种丸剂和3种膏剂，共涉及198味中药；单次服药价格高于100元的有2种，在10～100元的有36种，10元以下的有66种。有48种中成药能够检索到对应的410篇临床研究文献，发表于发表在1986年至2021年，包括1篇专家共识，21篇口服中成药治疗肺癌的临床随机对照试验的系统评价研究，277篇随机对照试验研究Dibutyryl-cAMP，87篇非随机对照研究和24篇非对照临床研究。临床研究中，中成药联合的一线治疗方案中以放疗和化疗为主，结局指标涉及近期疗效、生活质量评价和不良反应发生率等9个方面。本研究表明口服中成药对肺癌治疗有明显的中医优势，临床试验研究数量逐年增多，结局指标涉及多个方面，未来需要对中成药开展更全面、更规范的临床研究。

目的 探讨急性脑梗死患者静脉溶栓治疗后发生早期神经功能恶化的影响因素，为改善患者预后提供依据。方法 回顾性分析2018年8月至2021年8月海南省万宁市人民医院收治的150例急性脑梗死患者（均进行静脉溶栓治疗）的临床资料，并根据早期神经功能恶化的发生情况分为发生早期神经功能恶化组（30例）、未发生早期神经功能恶化组（120例）。单因素分析两组患者收集的一般资料，并将差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析，筛选静脉溶栓治疗后急性脑梗死患者发生早期神经功能恶化的危险因素，并给予相应预防措施。结果 发生早期神经功能恶化组年龄≥60岁、合并糖尿病的患者占比及入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、C-反应蛋白（CRP）水平均显著高于未发生早期神经功能恶化组，发病至治疗时间显著长于未发生早期神经功能恶化组（均P<0.05）；多因素Log点击此处istic回归分析结果显示，合并糖尿病、入院时NIHSS评分高、发病至治疗时间长、WBC水平高、CRP水平高均为急性脑梗死患者静脉溶栓治疗后发生早期神经功能恶化的独立危险因素（OR=1.046、1.177、1PF-07321332作用.745、1.865、1.206，均P <0.05）。结论 合并糖尿病、入院时NIHBiomass estimationSS评分高、发病至治疗时间长、WBC水平高、CRP水平高均为静脉溶栓治疗后急性脑梗死患者发生早期神经功能恶化的独立危险因素，可加强对上述因素的重视程度，在患者入院后充分评估并予以患者相应的预防措施，避免或减少早期神经功能恶化的发生。

背景：脑缺血再灌注损伤常见于缺血性脑卒中，严重影响患者预后，因此探索有效缓解脑缺血再灌注损伤的治疗方法十分重要。电针可有效改善缺血性脑卒中神经功能的缺损症状。目的：探讨电针治疗对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及其Fixed and Fluidized bed bioreactors对大脑皮质神经元凋亡的影响。方法：将48只雄性3月龄的SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组，每组16只。模型组及电针组所有大鼠进行左侧大脑中动脉脑缺血再灌注造模，缺血2 h，再灌注6 h；假手术组大鼠仅暴露并游离颈动脉。然后对电针组大鼠进行“水沟”“百会”穴的电针干预，选择疏密波，频率3 Hz/15 Hz，强度1 mA，干预20 min,1次/d，连续5 d。模型制作后第5天，使用Longa神经功能评分对所有纳入实验的大鼠进行神经功能受损程度评定；TTC染色观察脑梗死体积；ELISA法检测炎症因子水平；TUNEL法检测细胞凋亡情况；荧光定量PCR及Western blot分别检测大脑皮质区半胱天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、半胱天冬氨酸蛋白酶8（Caspase-8）mRNA及蛋白的表达水平。结果与结论：（1）与假手术组相比，模型组大鼠神经功能评分明显升高（P <0.01）；脑梗死体积明显Gefitinib使用方法增大（P <0.01）；左侧大脑皮质区TUNEL阳性细胞数量明显增多（P <0.01）；血清炎症因子白细胞介素1β、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α表达水平升高（P <0.05,P <0.01,P <0.01）；大脑皮质区Caspase-3、Caspase-8 mRNA及蛋白表达水平明显升高（P <0.01,P <0.01）；（2）与模型组相比，电针组大鼠神经功能评分降低（P <0.05）；脑梗死体积减小（P <0.05）；左侧大BLZ945供应商脑皮质区TUNEL阳性细胞数量明显减少（P <0.01）；血清炎症因子白细胞介素1β、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α表达水平均降低（P <0.01,P <0.05,P <0.05）；大脑皮质区Caspase-3、Caspase-8 mRNA及蛋白表水平明显降低（P <0.01,P <0.01）；（3）提示电针治疗可能通过抑制大鼠大脑皮质神经元凋亡，缓解脑缺血再灌注损伤，发挥神经保护作用。

目的 研究前列腺癌组织中跨膜丝氨酸蛋白酶2-E26转录因子(TMPRSS2-ETS)融合基因及ETS相关基因(ERG)、ETS变异体1(ETV1)、同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)、雄激素受体(AR)蛋白表达情况。方法 收集大同市第三人民医院2016年12月至2NSC 125973临床试验017年10月前列腺癌患者石蜡标本50例,以同期前列腺增生患者标本30例作为对照。采用荧光原位杂交EPZ-6438 MW检测TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1以及TMPRSS2-ETV4基因融合状况；免疫组织化学法检测ERG、ETV1、PTEN、AR蛋白的表达。结果 前列腺癌组织中TMPRSS2-ETS融合基因阳性率为70%(35/50),前列腺增生组织中未检测到TMPRSS2-ETS融合基因。TMPRSS2-ETS融合基因的表达在不同年龄、血清前列腺特异性抗原(PSA)值及是否远处转移前列腺癌患者组间的差异均无统计学意义(均P0.05),而Gleason评分7分的前列腺癌患者TMPRSS2-ETS融合基因的表达高于≤7分的患者,差异有统计学意义(P0.05)。ERG及ETV1在前列腺癌组织中的表达高于前列腺增生组织,差异均有统计学意义(均P0.05)；PTEN在前列腺癌组织中的表达低于前列腺增生组织,差异有统计学意义(P0.05)；AR在前列腺癌组织及前列腺增生组织中的表达差异无统计学意义(P0.05)。TMPRSS2-ETS融合基因与ERG在前列腺癌中的表达呈正相关(r=0.302,P0.05)；tumor immune microenvironmentTMPRSS2-ETS融合基因与ETV1、PTEN、AR在前列腺癌中的表达均无相关性(均P0.05)。结论 TMPRSS2-ETS融合基因和ERG、ETV1蛋白在前列腺癌中表达上调,可能参与了肿瘤的发生、发展,检测TMPRSS2-ETS融合基因和ERG蛋白有助于前列腺癌的诊断。

目的:探讨加味升降散对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)大鼠肾脏Raf/MEK通路蛋白的影响及其炎症和纤维化改善的可能机制。方法:DN大鼠随机分为模型对照组、厄贝沙坦0.014 g/kg组、加味升降散4.4、8.7、17.5 g/kg组，另设正常对照组，各组分别灌胃相应药物或生理盐水，1次/d,连续给药8 w。检测大鼠尿蛋白含量，血清中Glu、Bun、Scr含量、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)含量；HE、Masson染色和电镜观察肾脏病理变化；免疫组化(IHC)检测肾组织核因子-κB蛋白(NF-κB)、髓样分化因子(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)的EPZ-6438说明书表达；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织Raf蛋白激酶(Raf)、丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、核因子κB(NF-κB)蛋白的表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠尿蛋白含量Tamoxifen显著升高，血清Glu、Bun、Scr、IL-6、TNF-α、CRP含量显著升高(P<0.01),模型对照组大鼠肾组织细胞产生了病理损伤；与模型对照组比较，各给药组大鼠尿白蛋白含量显著降低，血清Glu、Bun、Scr、IL-6、TNF-α、CRP含量显著降低(P<0.01);在HE、Masson染色和电镜下观察可见给予厄贝沙坦和加味升降散治疗后，肾组织细胞的病理损伤逐渐改善。与正常对照组比较，模型对照组大鼠肾脏NF-κB、MyD88、TLR4、α-SMA、TGF-β1、p-Raf、p-MEK、p-ERK、p-NF-κB蛋白表达明显上调Genetic and inherited disorders，E-cadherin蛋白表达明显下调(P<0.05);与模型对照组比较，厄贝沙坦组和加味升降散8.7、17.5 g/kg组大鼠肾脏NF-κB、MyD88、TLR4、α-SMA、TGF-β1、p-Raf、p-MEK、p-ERK、p-NF-κB蛋白表达明显下调，E-cadherin表达明显上调(P<0.05)。结论:加味升降散可明显减轻糖尿病肾病大鼠肾组织损害，其机制可能与下调TLR4/NF-κB、Raf-MEK通路蛋白表达，抑制肾脏炎症状态、改善肾脏纤维化有关。

目的 探究P-选择素(Ps)、粘连蛋白[层粘连蛋白(LN)、纤维粘连蛋白(FN)]及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在凶险性前置胎盘中的诊断效能和检测价值。方法 选取2018年12月—2019年9月杭州市余杭区妇幼保健院收治的凶险性前置胎盘孕妇50例为观察组，另选取同期在该院体检的正常胎盘孕妇50例为对照组。检测对比两组孕妇血清、胎盘组织中Ps、LN、FN及MMP-2表达水平。比较不同胎盘植入程度孕妇上述指标和超声评分，分析血清与胎盘组织Ps、LN、FN及MMP-2的相关性，上述指标与超声评分的相关性，采用ROC曲线评价血清Ps、LN、FN、MMP-2及超声评分对胎盘植入程度的预测价值。结果 观察组孕妇血清、胎盘组织中Ps、LN、FN及MMP-2水平均高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。胎盘穿透孕妇更多血清、胎盘组织中Ps、LN、FN、MMP-2水平及超声评分均高于BLZ945分子式胎盘植入、胎盘粘连孕妇，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果，血清与胎盘组织Ps、LN、FN及MMP-2水平均呈正相关关系(r=0.829、0.742、0.911及0.926,均P<0.05)。Spearman相关性分析，血清、胎盘组织Ps、LN、FN、MMP-2与超声评分呈正相关关系(P<0.05)。ROC曲线结果显示，血清MMP-2、FN联合超声评分预测凶险性前置胎盘的AUC为0.939,95%CI为0.815～0.990,均显著优于上述指标单独预测。结论 Ps、LN、FN及MMP-2在spinal biopsy凶险性前置胎盘孕妇外周血和胎盘组织中均呈高表达状态，血清MMP-2、FN联合超声评分检测能有效预测胎盘植入情况，可为临床提供数据支持。

目的 探讨红细胞分布宽度(Rwww.selleck.cn/products/ve-822DW)联合microRNA-1(miR-1)对原发性高血压(EH)并发心房颤动(AF)患者发生缺血性脑卒中的早期诊断价值。NSC125066研究购买方法 选取2019年3月至2021年3月该院心内科收治的150例EH未并发AF患者作为对照组；EH并发AF的156例患hepatic macrophages者作为观察组，根据有无发生缺血性脑卒中再分为非脑卒中组和脑卒中组，其中非脑卒中组98例，脑卒中组58例。观察各组患者miR-1与RDW表达水平。结果 对照组、非脑卒中组和脑卒中组患者miR-1和RDW水平均呈升高趋势，且任意两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-1和RDW对EH并发AF患者发生缺血性脑卒中的诊断价值，发现miR-1的曲线下面积(AUC)为0.614,最佳临界值为0.565,灵敏度为75.40%,特异度为54.70%;RDW的AUC为0.690,最佳临界值为43.35%,灵敏度为64.30%,特异度为66.00%。联合miR-1和RDW检测(AUC=0.734,95%CI:0.621～0.997)高于单项指标检测的诊断效能。结论 miR-1与RDW是EH并发AF患者发生缺血性脑卒中的潜在候选标志物，二者联合检测可提高对EH并发AF患者发生缺血性脑卒中的早期诊断效力，具有较高的临床应用价值。