SRC信号通路

目的 胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是2型糖尿病的病理基础，探究血管紧张素NSC 125973Ⅱ1a型受体(angiotensinⅡtype 1a receptor, AT1aR)在肥胖诱发的胰岛素抵抗中的作用。方法 野生型(wild type, WT)和AT1aR基因敲除型(AT1aR~(-/-))SD大鼠各自给予普通饲料和60%的高脂饲料喂养12周。12周后，大鼠腹主动脉采血获得血清，ELISA测血清胰岛素水平；取附睾脂肪组织，RT-PCR法检测脂肪组织中Captisol核磁过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ, PPARγ)和固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory elementrapid immunochromatographic tests binding protein, SREBP-1c)的基因表达；Western blot检测脂肪组织中胰岛素信号通路蛋白及蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)的表达情况。结果 AT1aR敲除明显降低高脂喂养大鼠的HOMA-IR。高脂喂养的AT1aR~(-/-)大鼠脂肪组织胰岛素信号通路蛋白的表达明显高于同组WT鼠。此外，AT1aR敲除大鼠脂肪组织PKCα、PKCε、PKCη的表达明显低于WT鼠，但其促成脂分化的因子PPARγ、SREBP-1c的表达明显增多。结论 AT1aR敲除可以通过增强脂肪组织胰岛素信号通路，抑制PKC的表达，以及促进成脂分化，从而明显改善高脂饮食诱导的IR。

目的探讨血管紧张素转化酶(ACE)插入/缺失基因多态性、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)-1607位点1G/2G基因多态性与河北地区汉族人群特发性肺纤维化(IPF)患病风Lorlatinib体内险的关系。方法选取2009年11月至2011年5月河北医科大学第二医院呼吸内科临床确诊为IPF的住院患者84例(IPF组)及同期体检中心健康汉族人群100名(对照组),分别应用聚合酶链反应(PCR)技术和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测ACE插入/缺失基因多态性以及MMP-1-1607 1G/2G基因多态性基因型分布,并采用完warm autoimmune hemolytic anemia全随机法抽取样本测序验证,同时采用竞争放射免疫分析法测定血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,酶联免疫反应(ELISA)技术测定血清MMP-1、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)浓度变化。结果 (1)IPF组ACE插入/缺失基因多态性的DD基因型分布频率为47.6%(40/84),高于对照组的24%(24/100),差异有统计学意义(χ~2=11.227,P<0.05),IPF组D等位基因分布频率为61.3%(103/168),高于对照组的50.5%(101/200),差异有统计学意selleck HPLC义(χ~2=4.318,P<0.05);ACE插入/缺失基因多态性在IPF患者不同性别基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(χ~2值分别为1.069和0.030,P>0.05);不同年龄段基因型及等位基因差异无统计学意义(χ~2值分别为0.456及0.511,P>0.05)。IPF组及对照组血浆AngⅡ水平均以DD基因型最高,DI次之,Ⅱ最低。IPF组各基因型血浆AngⅡ水平均高于对照组(均P<0.05)。MMP-1-1607位点1G/2G基因多态性各基因型及等位基因分布频率两组间比较差异无统计学意义(χ~2值分别为0.94和0.001,均P>0.05)。(2)IPF组血浆AngⅡ含量、血清MMP-1和TIMP-1蛋白浓度、MMP-1/TIMP-1比值均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 (1)ACE插入/缺失基因多态性与IPF发病可能存在相关性,血浆AngⅡ浓度既受ACE插入/缺失基因多态性影响也受环境因素影响。MMP-1-1607位点1G/2G基因多态性可能与IPF发病不相关。(2)IPF患者血浆中AngⅡ、血清中MMP-1和TIMP-1浓度、MMP-1/TIMP-1比值的升高与IPF发病可能存在相关性。

背景及时识别和正确处理甲病，对糖尿病患者足溃疡ICI 46474 IC50的预防意义重大，但目前临床医务人员对糖尿病患者甲病的认识普遍不足，而我国尚缺乏有关糖尿病患者甲病管理的循证依据。目的 全面检索和分析糖尿病患者甲病管理相关证据，并对最佳证据进行总结。方法 检索2021-12-06前在BMJ Best Practice、UpToDate、世界卫生组织网站、国际指南协作网、英国国家卫生与临床优化研究所网站、美国国立指南库、加拿大安大略护士学会、苏格兰学院间指南网、新西兰指南协作网、医脉通、JBI循证卫生保健中心、PubMed、Embase、CINAHL、中国知网、万方数据知识服务平台中与糖尿病患者甲病管理相关的临床决策、指南、系统评价、专家共识，对其进行质量评价，依据JBI循证卫生保健中心证据预分级系统（2016版）进行证Elexacaftor核磁据分级，对最佳证据进行汇总。结果 共纳入文献8篇，包括临床决策1篇、指南4篇、专家driveline infection共识3篇。1篇临床决策来自UpToDate直接纳入；4篇指南中2篇质量评价为B级，2篇为A级，均纳入；3篇专家共识的质量评价结果均为准予纳入。最终围绕评估内容、处理方式、健康教育3个方面共汇总9条最佳证据，其中5条证据为A级推荐，4条为B级推荐。结论 本研究检索了糖尿病患者甲病管理相关的临床决策、指南及专家共识，通过分析总结了糖尿病患者甲病管理的最佳证据，涉及评估内容、处理方式、健康教育3个方面，证据等级为A级推荐和B级推荐，可为医务人员针对糖尿病患者进行甲病的早期评估与处理提供循证证据。

目的探讨联合阻KD025生产商断表皮生长因子受体(EGFR)和环氧合酶-2(COX-2)对肺腺癌A549细胞株的协同抑制作用及其可能机制。方法采用不同药物干预肺癌A549细胞株,分为4组:正常对照组、单药吉非替尼组、单药塞来昔布组、联合用药组。药物干预细胞48 h后台盼蓝Baf-A1作用(trypan blue)染色法检测药物对细胞生长的影响;以Hoechst33258染色法和流式细胞术观察用药前后细胞凋亡和细胞周期的变化。采用Western blot检测EGFR和COX-2蛋白的表达情况。结果随着时间和剂inborn genetic diseases量增加,单药吉非替尼与塞来昔布对A549细胞的抑制作用增强,加药48 h,联合用药组抑制率明显高于单药组(P<0.01)。联合用药组细胞凋亡率明显高于单独用药组(32.40%vs7.12%和8.43%;P<0.01)。联合用药组S期细胞比例为(3.2±0.9)%,较单药吉非替尼组[(37.4±1.6)%]和单药塞来昔布组[(21.0±3.1)%]明显减少(P<0.01);联合用药组G0/G1期细胞比例为(87.2±6.4)%,较单药吉非替尼组[(61.4±5.2)%]和单药塞来昔布组[(51.8±4.7)%]明显增加(P<0.01)。与单独用药组比较,联合用药组EGFR和COX-2蛋白的表达明显减弱(P<0.05)。结论联合用药通过EGFR和COX-2双靶点阻滞发挥作用,有望为肺癌的化学预防和治疗提供新的策略。

目的 分析心脏彩色多普勒超声在高血压心脏病诊断工作中的应用价值。方法 选取132例高血压心脏病患者作为研究组,另选取同期在医院接受体检的130例健康志愿者作为对照组。两组受检者均实施心电图检查和心脏彩色多普勒超声检查。比较不同方法对心脏异常的检出率以及两组受检者经心脏彩色多普勒超声诊断心脏结构功能相关指标[左房内径(LAD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室心selleck NMR肌质量(LVMM)、左室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、二尖瓣口血流舒张早期最大流速与心房收缩期最大流速之比(E/A)、主动脉瓣流速(AV)]。结果 心脏彩色多普勒超声对高血压心脏病患者的左房扩大、左室肥厚检出率分别为96.21%、92.42%,显著高于心电图检查的32.58%、66.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组的LAD(45.09±5.31)mm、LVESD(31.97±1.49)mm、LVEDD(51.09±5.65)mm、LVMM(165.31±35.12)g、LVPWT(12.72±1.38)mm、IVST(12.87±1.28)mm均显著大于对照组的(34.09±2.87)mm、(26.85±1.20)mm、(43.09±4.14)mm、(124.24±20.01)g、(8.27±1.29)mm、(9.14±1.31)mm, LVEF(55.13±12.84)%、E/A(0.72±0.17)、AV(118.98±21.87)cm/s显著低于对照组的(65.02±20.5selleck HPLC2)%、(1.15±0.25)、(126.90±24.09)cm/s,差异均有Analytical Equipment统计学意义(P<0.05)。结论 心脏彩色多普勒超声是诊断高血压心脏病的有效方法。

目的 观察自拟益气活血通络方加定向透药外贴配合西药治疗气虚血瘀型糖尿病周围神经病变的疗效。方法 选取2018年1月—2021年9月在永安市立医院住院的气虚血瘀型糖尿病周围神经病变患者90例，按照随机数字表法分为对照组和观察组各45例，对照组予肌内注射甲钴胺注射液，观察组在对照组治疗基础上加用益气活血通络方内服和定向透药外贴，2组疗程均为14 d。比较2组疗效及治疗前后中医证候积分、神经病变积分、腓神经和正中神经的感觉神经传导速度（SNCV）、运动神经传导速度（MNCIntervertebral infectionV）及血液流变学指标变化。结果 观察组总有效率为93.33%，优于对照组的73.34%(P<0.05)；与治疗前比较，治疗后2组中医证候积分、神经病变积分、血液流变学指标均明显降低（P均<0.05），治疗后2组比较，观察组降低更为https://www.selleck.cn/products/repsox.html明显（P均<0.05）；与治疗前比较，2组腓神经和正中神经SNCV、MNCV均明显增加（P均<0.05），治疗后2组比较，观察组SNCVTamoxifen分子量、MNCV增加更为显著（P均<0.05）。结论 益气活血通络方加中医定向透药疗法联合西药可明显改善气虚血瘀型糖尿病周围神经病变患者的中医证候积分、神经病变积分和血液流变学指标，其机制可能与改善血液黏度、提升神经传导速度有关。

目的:探究富硒西兰花、富硒大豆、富硒玉米、富硒大麦苗不同溶解性蛋白组分中硒代氨基酸形Berzosertib使用方法态及分布情况。方法:利用高效液相色谱—氢化物发生—原子荧光光谱联用技术测定4种富硒禾谷类和十字花Komeda diabetes-prone (KDP) rat科农产品中硒代蛋氨酸(SeMet)、硒代胱氨酸(SeCys2)、甲基硒代半胱氨酸(MeSeCys)和硒代乙硫氨酸(SeEt)含量,并分析各硒代氨基酸在清蛋白、球蛋白、醇溶蛋白和谷蛋白等不同溶解性蛋白组分中的分布特点。结果:4种富硒植物的硒代氨基酸在不同蛋白组分中的含量及分布存在显著差异(P<0.05)。富硒大豆、富硒玉米、富硒大麦苗的有机硒以SeMet形式存在,在4类蛋白组分中分布较一致且相对含量均高于66%,不存在SeEt;富硒西兰花的有机硒主要以SeCys2和SeMet为主、MeSeCys次之,前二者在清蛋白Rapamycin溶解度和谷蛋白组分中的分布较一致且约占有机硒含量的36%,但在球蛋白和醇溶蛋白组分中均以SeMet存在,相对含量最高达60%,其次为SeCys2约占有机硒含量的34%。富硒西兰花中存在极少量的SeEt约占有机硒含量的5%。结论:3种禾谷类农产品(富硒大豆、富硒玉米、富硒大麦苗)的不同溶解性蛋白中均以SeMet为主;而富硒西兰花的不同溶解性蛋白则以SeMet和SeCys2为主,并且其清蛋白和谷蛋白还富含较多的MeSeCys。

目的 分析旋毛虫(Trichinella spiralis)的原肌球蛋白(Tropomyosin, TM)特性并制备重组旋毛虫TM蛋白。方法 在NCBI的Nucleotide数据库选取旋毛虫TM (GenBank:AF419300.1),利用在线分析工具分析旋毛虫TM的氨基酸组成、二级/三级结构、疏水性等特性。密码子优化后合成旋毛虫TM(GenBank:AF419300.1)的全长并插入到原核表达载体pEAmycolatopsis mediterraneiT-28a(+),构建重组原核表达质粒pET-28a(+)-TM,转化至BL21(DE3)中，以终浓度为0.5 mmol/L的IPTG诱导旋毛虫TM的表达，纯化后采用Western blot法对重组旋毛虫TM蛋白进行鉴定。结果 旋毛虫TM为亲水性不稳定蛋白，二级结构以α-螺旋为主，无复杂的空间结构。构建的重组原核质粒pET-28a(+)-TM经双酶切得到867 bp的基因片段，序列测定后证实重组原核质粒pET-28a(+)-TM构建正确。经IPTG诱导的菌体超声混悬液、离心后上清均检测到相对分子质量约40×10~3的目的蛋白，纯化后得到条带单一的旋毛虫TM。Western b此网站olt显示纯化的重组旋毛虫TM具有良好的反应Dorsomorphin分子式原性，能被相应抗体识别。结论 获得具有反应原性的纯化的重组旋毛虫TM,该蛋白为亲水性不稳定蛋白，无复杂空间结构，为进一步研究旋毛虫TM蛋白的生物学功能奠定了基础。

目的 探讨不孕不育患者行胚胎植入前遗传学检测(PGT)治疗后与移植结局相关的因素。方法 对接受染色体结构异常检测/单基因病检测(PGT-SR/PGT-M)治疗后进行冻融胚胎移植的148个周期的相关资料进行回顾性分析。根据移植结果分为妊娠组(74例)和未妊娠组(74例)。对资料中男性Wee1抑制剂年龄、女性年龄、不孕时间、流产次数、女方BMI、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、血糖、胰岛素、白蛋白、总胆固醇、三WPB biogenesis酰甘油、高密度脂蛋白(HDL)、父母不孕不育原因、染色体异常类型、获卵数、MII数、受精数、2PN数、移植日子宫内膜厚度、内膜准备方式、胚胎天数、是否存在优质胚胎使用Mann-Whitney U检验和Pearson卡方检验进行单因素分析,与更多移植结果有相关性的因素用多因素logistic回归模型进行筛选。结果 单因素分析结果显示E2、胰岛素、总胆固醇、三酰甘油和内膜准备方式与PGT-SR、PGT-M周期的移植结局显著相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,女性较低水平的胰岛素(OR=0.14,95%CI=0.03～0.27)和三酰甘油(OR=1.38,95%CI=0.14～2.78)有利于PGT周期的移植结局。在内膜准备方面,与自然周期相比,人工周期(OR=3.52,95%CI=2.54～4.65)是改善移植结果的另一个因素。结论在PGT周期中胰岛素和三酰甘油水平、子宫内膜准备和移植结果之间存在相关性。具体来说,较低的胰岛素和三酰甘油水平,以及人工周期可以带来更好的移植结果。

目的探讨血清miR-149-5p和金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-9与急性缺血性卒中(acute ischemic stroke, AIS)患者静脉溶栓后出血性转化(hemorrhagic transformation, HT)的相关性及其预测价值。方法前瞻性纳入2019年9月至2022年2月在商丘市第一人民医院接受静脉溶栓治疗的AIS患者, 根据静脉溶栓后是否发生HT分为HT组与非HT组。应用实时荧光定量聚合酶链反应测定血清miR-149-5p, 酶联免疫吸附法测定血清MMP-9。应用多变量logistic回归分析确定溶栓后HT的独立危险因素。应用受试者工作特征(receiver operating charadirect to consumer genetic testingcteristic, ROC)曲线评估血清miR-149-5p、MMP-9以及二者联合对静脉溶栓后HT的预测价值。结果共纳入358例接受静脉溶栓治疗的AIS患者, 其中71例(19.83%)发生HT。HT组患者血清MMP-9显著高于非HT组[(273.95±35.23)μg/L对(202.71±30.52)μg/L;t=17.062, DNA Damage/DNA Repair抑制剂P0.001], 而血清miR-149-5p显著低于非HT组(0.26±0.06对1.03±0.15;t=42.387, P0.001)。多变量logistic回归分析表明, 心房颤动[优势比(odds ratio,OR)2.282, 95%置信区间(confidence interval,CI)1.731～3.008;P0.001]、发病至静脉溶栓时间(OR 2.334, 95%CI 1.458～3.735;P 0.001)、miR-149-5p(OR 1.758, 95%CI 1.142～2.705;P=0.010)和MMP-9(OR 1.535, 95%CI1.106～2.129;P=0.010)是静脉溶栓后HT的独立危险因素。血清miR-149-5p(曲线下面积0.856, 95%CI 0.803～0.909;最佳截断值为0.741时的敏感性为80.3%, 特异性为89.9%)、MMP-9(曲线下面积0.875, 95%CI 0.821～0.929;最佳截断值为240.051 μg/L时的敏感性为83.1%, 特异性为90.2%)以及两者联合(曲线下面积0.897, 95%CI 0.854～0.941;敏感性为84.5%, 特异性为90.6%)对溶栓后HT均具有较好的预测价值, 而且三者之间的预测价值差异无统计学意义。结论 AIS患者静脉溶栓后HT患者入院时血清miR-149-5p较低而MMP-9较高。二者及二者联合对静Compound C脉溶栓后HT均具有较好的预测价值。