SRC信号通路

角蛋白酶(keratinase)是一类能够特异性降解角蛋白的蛋白酶，在废弃物回收、皮革纺织和饲料添加等领域有着广泛的应用前景。然而，较低的胞外蛋白含量仍是重组角蛋白酶开发的主要问题。前期研究中已经获得了一株重组枯草芽孢杆菌Bacillus subtEtoposide浓度ilis WB600-p43NMK-Ker，在摇瓶水平下，其胞外角蛋白酶活力为10.4 KU/mL，在SDS-PAGE分析中发现角蛋白酶所在条带颜色较浅，说明其胞外表达量较低。该研究考察了信号肽和核糖体结合位点（ribosome binding site，RBS）对角蛋白酶胞外表达量的影响。通过枯草芽孢杆菌内源信号肽替换，筛选得到的带有SP_(dacB)的重组菌株的分泌能力显著提升，其胞外角蛋白酶活力达到84.3 KU/mL，约为出发菌株theranostic nanomedicines胞外酶活力的8.1倍。在此基础上，通过对RBS进行基于高效突变位点的半理性预测的饱和突变，筛选得到的1株高产菌株R16D12，其胞外酶活达到109.1 kU/mL，较RBS优化前提高了29%，是出发菌株胞外酶活力的10.5倍。研究结果表明，信号肽筛选和RBS优化的组合策略显著提高了角蛋白酶在枯草芽孢杆菌中的胞外表达量，为后续研究与应用奠定了基Smoothened Agonist IC50础。

目的 探讨miR-197在人口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及对细胞增殖的作用机制。方法 选取2015年3月—2019年3月在海南医学院第一附属医院选择手术切除病灶的100例OSCC患者的肿瘤组织及癌旁组织(距离病灶边缘超过2.5 cm),qRT-PCR检测miR-197在OSCC组织及细胞系CAL27中的表达,Western blotting检测JAK2在OSCC组织及细胞系中的表达。构建沉默miR-197表达的病毒载体(miR-197-siRNA)及miR-197-siRNA阴性对照(miR-197-siRNA-NC),转染CAL27细胞,以未处理的CAL27细胞作为空白对照;倒置显微镜观察转染miRNA-197后的细胞形态;流式细胞术、EdU标记实验、Transwell小室实验分别检测miR-197对www.selleck.cn/products/r428CAL27细胞凋亡率、DNA合成能力、侵袭能力的影响;荧光素酶实验基因报告分析miR-197与JAK2的作用关系,Western blotting检测各组细胞中JAK2的表达。结果 qRT-PCR结果显示,与癌旁组织相比,miR-197在OSCC组织中的表达明显升高,JAK2在OSCC组织中的表达明显降低(P<0.05)。与人正常口腔黏膜角化细胞株HOKs相比,miR-197在selleckchem MLN4924人OSCC细胞株CAL27中的表达明显上升,JAK2在CAL27中的表达明显下降(P<0.05);与miR-1behavioural biomarker97-siRNA-NC组相比,miR-197-siRNA组贴壁细胞数量明显减少,胞质空泡样,细胞堆积明显增多,染色质固缩,核膜破损严重,线粒体空泡。流式细胞术、EdU标记实验、平板集落克隆实验、软琼脂集落形成实验结果表明,与miR-197-siRNA-NC组相比,miR-197-siRNA组细胞凋亡率明显增加,细胞内DNA合成明显受阻,细胞增殖和侵袭明显受到抑制,差异均具有统计学意义(P<0.05);荧光素酶实验基因报告分析结果证明,miR-197与JAK2具有靶向调控关系;Western blotting结果表明,与miR-197-siRNA-NC组相比,miR-197-siRNA组细胞中JAK2的表达明显升高(P<0.05)。结论 miR-197在OSCC中呈高表达,下调miR-197可抑制OSCC细胞增殖,这可能与JAK信号通路有关。

[目的]探讨洋甘菊提取物对高血压大鼠的降压及对肾脏的保护作用。[方法]建立两肾一夹高血压大鼠模型，随机分为模型组、洋甘菊提取物(157.5 mg/kg)和(315 mg/kg)剂量组及卡托普利(25 mg/kg)阳性对照组。另Barasertib NMR取8只大鼠作为假手术组，假手术组和模型组每Biological gate天给予等量的生理盐水，连续灌胃给药4 w,每周测量血压。检测大鼠血清尿素氮和肌酐水平，ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的含量；采用HE染色观察各组肾脏组织的形态学变化。[结果]给药后，洋甘菊提取物(157.5 mg/kg)、(315 mg/kg)剂量组和卡托普利组收缩压分别为131.20±5.77 mmHg、128.92±13.62 mmHg和127±8.86 mmHg,明显低于模型组(P<0.05)。洋甘菊提取物(157.5 mg/kg)剂量组血清IL-6为4.24±1.31 ng/mL,明显低于模型组(P<0.05);BUN、CR和IL-10含量无明显变化(P>0.05);洋甘菊提取物各剂量组中部分肾小球萎缩、肾小管炎性浸润状况得到缓解。[结论]洋甘菊提取物selleck GNE-140能降低高血压大鼠血压(131.20±5.77 mmHg、128.92±13.62 mmHg)、IL-6(4.24±1.31 ng/mL)含量并减轻肾脏损伤的作用，其可能通过降低IL-6含量从而改善炎症反应，起到降压和保护肾脏的作用。

目的 探讨心脏彩超对高血压左心室肥厚伴左心衰竭的诊断效果及准确性。方法 择取2019年3月—2020年5月至福建医科大学附属漳州市医院就诊的高血压左心室肥厚伴左心衰竭患者共计120例设置为试验组，另同期选择120例健康体检人群设置为对照组，对两组受检者均进行心脏彩超检查，试验组患者进行心功能分级，对比其心脏彩超指标，分析心脏彩超的诊断准确性。结果 试验组的左室射血分数相比对照组更低，左室重量、左室质量指数、左室舒张末内径、左室短轴缩短均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；心功能Ⅱ级患者中，左室舒张末内径（left ventricular enddiastolic diameter,LVEDD）、左室重量（lefEmbryo toxicologyt ventricular mass,LVM）、左室短轴缩短（left ventricular fractional shortening,LVFS）、左室质量指数（left ventricular mass index,LVMI）、检测水平均明显低于心功能Ⅲ～Ⅳ级患者，左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）水平明显高于心功能Ⅲ～Ⅳ级患者，说明试验组心功能分级Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级的心脏彩超指标比较差异有统计学意义（P <0.05）；心脏彩超对患者的检测准确率为92.50%(111/120)。结MRTX1133研究购买论 对高血压左心室肥厚伴左心衰竭患者来说，心脏彩超检查具有一定的诊断价值，诊断准确率较Liraglutide配制高，可用于评估患者心功能，为后续的临床治疗提供相关的影像学资料，值得采纳。

目的 评价七芪地黄丸对糖尿病肾病（DN）大鼠肾损伤的保护作用，并探讨其可能作用机制。方法 建立高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）诱导的DN大鼠模型，将DN模型制作成功大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组（39 mg/kg）和七芪地黄丸（生药9.36 g/kg）组，另取健康大鼠作为正常组，每组10只；治疗组各组大鼠分别给予相应的药物，每天1次。灌胃4周后，测量尿液中尿糖、尿微量白蛋白（mAlb）、Cr、硒结合蛋白（SBP-1）、M2型丙酮酸激酶（PKM2）、肾损伤分子（KIM-1）、中性粒细胞明胶相关脂蛋白（NGAL）含量，血液中Glu、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、SCr、TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1、IL-4、IL-10含量和肾组织中晚期糖基化终未产物（AGEs）、活性氧（ROS）、8-羟基酸脱氧写苷（8-OHdG）、羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）含量及还原型谷光苷肽（GSH）、氧化型型谷光苷肽（GSSG）、超氧化物歧genetic information化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性，检测尿液、血液和肾组织中的3-硫酸吲哚酚（3-IS）含量，取肾脏进行肾脏组织形Pevonedistat供应商态学分析，Real-time PCR检测肾组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1、IL-4、IL-10、E-cadherin、Samd6、骨形成蛋白7(BMP7)、α-微管蛋白（α-tubulin）、波形蛋白（Vimentin）、纤维链接蛋白（Fibronectin）、胶原-1(Collagen-1)、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、SIRT1、SIRT3、SIRT4、紧密连接蛋白1(Claudin-1) mRNA表达，Western Blot检测肾组织中E-cadherin、Samd6、BMP7、TGF-β1、α-tubulin、Vimentin、Fibronectin、Collagen-1、α-SMA、SIRT1、SIRT3、SIRT4、Claudin-1蛋白表达。结果 与治疗前比较，七芪地黄丸及厄贝沙坦治疗1、2、3、4周空腹血糖降低，治疗2、3、4周时体重升高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，七芪地黄丸治疗1周，七芪地黄丸及厄贝沙坦治疗2、3、4周时空腹血糖降低而体重增加，且治疗2、3、4周时与厄贝沙坦组比较，七芪地黄丸组空腹血糖降低，体重升高（P<0.05,P<0.01）。七芪地黄丸可显著改善肾小管上皮细胞空泡样病变以及间质纤维化和炎性浸润。与正常组比较，模型组大鼠血液中TG、TC、LDL-C、BUN、SCr、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1以及尿液中mAlb、Cr、尿糖、SBP-1、PKM2、KIM-1、NGAL含量NSC125066使用方法升高，血液、肾组织中3-IS含量明显增加，肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1 mRNA表达明显升高，IL-4、IL-10含量和m RNA表达、血HDL-C、尿液中3-IS含量降低（P<0.01）；肾组织中AGEs、ROS、8-OHdG、MDA含量和GSSG活性明显增加，Claudin-1 mRNA和蛋白表达升高（P<0.01），血GSH、CAT、SOD活性、SIRT1、SIRT3、SIRT4 mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）；与模型组比较，七芪地黄丸及厄贝沙坦均可改善上述指标，且七芪地黄丸组改善效果优于厄贝沙坦组（P<0.05,P<0.01）。结论七芪地黄丸可显著降低STZ诱导的DN大鼠Glu、AGEs、炎性细胞因子、氧化应激和肾功能生物标志物，增强内源性抗氧化系统功能，改善肾组织病理学损伤，进而发挥对STZ诱导的DN保护作用。

目的 研究维生素 K_2联合咪达普利对高血压合并骨质疏松患者的Sulfonamides antibiotics疗效及对 25 羟维生素 D[25(OH)D_3]、β-Ⅰ型胶原羧基端肽（β-CTX）、骨钙素 N 端中分子片段（N-MID）水平的影响。 方法 选取 2019 年 9 月至 2021 年 1月于大连市第四人民医院进行治疗的 120 例高血压合并骨质疏松患者作为研究对象，采用电脑随机法将其分为对照组（60 例）和观察组（60 例）。 对照组患者采用咪达普利治疗，观察组患者在对照组的基础上联合应用维生素K_2。比较两组患者的疗效和满意度，记录两组患者治疗前后的 25(OH)D_3、β-CTX、N-MID 以 及 核 因 子-κB 受 体活 化因子配体（RANKL）水平。 结果 观察组治疗后的总有效率为 95.00%，高于对照组的 81.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。 两组GDC-0068纯度患者治疗后的 25(OH)D_3水平均高于治疗前，而 β-CTX 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。 观察组治疗后的 25(OH)D_3水平高于对照组，β-CTX 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 两组患者治疗后的 N-MID、RANKL 水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的 N-MID,RANKL水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的总满意度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.selleck抑制剂05）。结论 高血压合并骨质疏松患者采用维生素 K_2和咪达普利治疗可以有效提高其治疗效果，改善机体内的 25(OH)D_3、β-CTX、N-MID 以及 RANKL 水平。

目的 焦虑抑郁对缺血伴非阻塞性冠状动脉疾病(INOCA)患者冠脉血流储备(CFR)的影响。方法 连续入选2020年6月LGK-974核磁至2021年月6因胸痛、胸闷症状来郑州大学第一附属医院住院但是行冠状动脉造影显示心外膜大血管未见明显狭窄(狭窄<50%)的患者198例，行CFR检查，按照CFR结果分为两组，CFR<2为冠脉微血管疾病(CMD)组115例，CFR≥2为对照组83例。使用医院焦虑和抑郁量表(HADs)对患者进行焦虑抑郁症状测定，焦虑量表Y-27632作用评分(HADs-A)≥8分和/或抑郁量表评分(HADs-D)≥8分为有焦虑抑郁，两量表均<8分为无焦虑抑郁。比较两Epimedii Folium组焦虑抑郁状态是否有差异，采用多因素logistic回归分析患者低CFR的危险因素。结果 相比对照组，CMD组患者的年龄、体质量指数(BMI)、吸烟者的占比、糖尿病史、高血压病史、Ca通道阻滞剂使用、血沉(ESR)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、平均心率、正常窦性R-R间期总体标准差(SDNN)、正常相邻窦性R-R间期差值均方根(MSD)、焦虑抑郁的占比差异有统计学意义(P<0.05)。经过多因素logistic回归分析显示，焦虑抑郁(OR=5.36,95%CI:2.03～14.16,P=0.001)、吸烟、糖尿病、BMI、ESR、MSD是低CFR值的独立危险因素，平均心率稍增高对CFR有较弱保护作用。结论 焦虑抑郁与低CFR相关，且焦虑抑郁是低CFR值的独立危险因素。

目的 分析补肾降糖方(BSJT)对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏功能及肾小管上皮细胞自噬的影响。方selleckchem法 50只PF级雄性SD大鼠采用高糖高脂饲养联Torin 1合链脲佐菌素(STZ)制备DN模型大鼠，造模成功后随机分为模型组，BSJT低、中、高剂量组[2.8、5.2、7.0 g/(kg·d)]及阳性对照组[厄贝沙坦60 mg/(kg·d)],另取10只健康PF级雄性SD大鼠作为对照组，连续灌胃4 w。测定各组空腹血糖(FBG)、血浆白蛋白(ALB)、三酰甘油(TG)、胆固醇(CHO)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿总蛋白定量(U-Pro)、微管相关蛋白1轻链(LC)3-Ⅱ、p62、Nix及蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AKT/mTOR)信号通路相关蛋白表达，同时利用苏木素-伊红(HE)染色观察各组肾脏组织形态学变化，透射电镜观察自噬小体形态及数量。结果 BSJT中、高剂量组FBG、TG、CHO、Scr、BUN、24 h U-Pro、p62水平及p-AKT、p-mTOR蛋白表达量显著低于模型组，ALB、LC3-Ⅱ、Nix水平显著高于模型组(P<0.05),BSJT中、高剂量组肾组织形态学结构、自噬小体形态及数量显著优于模型组(P<0.05)。结论 BSJT可有效改善DN模型大鼠肾脏功能，降低模型大鼠肾脏组织损伤，促进implant-related infections肾小管上皮细胞自噬，其作用机制可能与调控有关。

目的 分析二甲双胍、达格列净联合治疗对慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）合并糖尿病患者血糖水平及肺功能的影响。方法 选取邵武市立医院2018年12月—2021年12月收治的60例慢阻肺MLN8237合并糖尿病患者，根据不同治疗方案分为研究组、对照组，各30例。对照组在慢阻肺常规治疗基础上联合二甲双胍治疗，研究组在对照组基础上联合达格列净治疗，比较两组治疗效果。结果研究组总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（χ~2=4.3selleck抑制剂20,P<0.05）；研究组各项肺功能指标与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组空腹血糖（6.2±1.0）mmol/L、糖化血红蛋白（6.3±0.6）%、餐后2 h血糖（8.7±1.2）mmol/L均低于对照组（7.5±1.2）mmol/L、（6.9±0.9）%、（9.8±1.4）mmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组炎性因子水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.immune stimulation05）；研究组HOMA-IR(4.0±0.8)低于常规组（5.4±0.9），且研究组FINS水平（12.9±1.9）mU/L高于对照组（10.6±1.5）mU/L，差异有统计学意义（t=6.368、5.204,P<0.05）。结论 慢阻肺合并糖尿病患者在慢阻肺治疗基础上采用二甲双胍联合达格列净治疗能有效改善肺功能，降低血糖水平。

研究目的：光动力疗法（PDT）能诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，与免疫治疗联合能够提高对各种癌症的治疗效果。基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法能够增强PDT的抗癌能力。以肿瘤组织中NK细胞免疫作用的分子途径为靶点，通过药物调控增强其对肿瘤的免疫作用，并进一步联合PDT作用可有效提升抗肿瘤疗效。方法：本研究将包封肿瘤组织基质中过表达的与肿瘤NK免疫逃逸密切相关蛋白基质金属蛋白酶-2(MMP-2)抑制剂SB-3CT的β-环糊精（β-CD）与负载光敏剂Ce6的脂质体通过MMP-2响应多肽组装在一起，构建了一种肿瘤微环境/光多重响应的脂质纳米药物控制系统（MRPL-SC），在细胞和裸鼠移植瘤模型证明MRPL-SC介导的PDT和NK免疫疗法协同抗肿瘤作用。结果：MRPL-SC在到达肿瘤部位后，连接β-CD与脂质体核心的MMP-2响应性多肽会在肿瘤组织微环境中过表达的MMP-2作用下水解，释放包封在β-CDmulti-strain probiotic中的SB-3CT，通过直接对MMP-2的原位抑制有效提升肿瘤组织中NKG2DLs的表达和NK细胞免疫响应；而封装了Ce6的脂质体通过细胞内吞进入肿瘤细胞后在660 nm激光照射下通过PDT诱导肿瘤细胞凋亡也同时进一步诱导肿瘤细胞NKG2DSB431542作用Ls表达，实现对肿瘤组织中NK免疫的时空协同增强。MRPL-SC介导的这种光动JNJ-42756493抑制剂力和NK免疫增强协同抗肿瘤作用效果在黑色素瘤细胞和裸鼠移植瘤模型上得到了证明。结论：该研究不仅为开发一种新的纳米药物用于程序化释放抗肿瘤药物和更好地整合PDT和免疫治疗提供了一个简单的见解，而且还阐明了一种用于NK细胞介导的黑色素瘤免疫治疗的新模式。