SRC信号通路

背景 妊娠期总增重与分娩孕周紧密相连，选择增重速率作为研究指标，可以减少孕周对研究结果的干扰。目前有关妊娠期增重速率的既定建议存在争议且很少有研究探讨孕中晚期增重速率与妊娠期糖尿病(GDM)孕妇母婴结局的相关性。目的 探讨孕中晚期增重速率对GDM孕妇妊娠期并发症及分娩结局的影响。方法 选取2018年3—12月在杭州市妇产科医院住院生产并纳入“杭州Blebbistatin使用方法市母婴健康队列”(注册号：ChiCTR1900026149)的370例GDM孕妇为研究对象。根据2021年中国营养学会发布的《中国妇女妊genetic recombination娠更多期体重监测与评价》推荐的孕中晚期增重速率，将研究对象分为增重速率过慢组(n=115)、增重速率正常组(n=152)和增重速率过快组(n=103)。分析三组孕妇妊娠期并发症发生情况及分娩结局。结果 Logistic回归分析结果显示，孕中晚期增重速率过快是GDM孕妇发生妊娠期高血压疾病〔OR=2.661，95%CI(1.291，9.460)〕、妊娠期甲状腺功能减退症〔OR=2.288，95%CI(1.090，4.805)〕、高脂血症〔OR=2.085，95%CI(1.656，6.630)〕及分娩巨大儿〔OR=4.591，95%CI(1.238，17.031)〕的危险因素(P<0.05)，孕中晚期增重速率过快是分娩早产儿〔OR=0.117，95%CI(0.014，0.959)〕的保护因素(P<0.05)。结论 孕妇妊娠期增重不合理现象普遍，孕中晚期增重速率过快增加了GDM孕妇发生妊娠期高血压疾病、妊娠期甲状腺功能减退症、高脂血症及分娩巨大儿的风险，但降低了发生早产的风险。

目的探讨姜黄挥发油(TVO)联合顺铂对人皮肤鳞状细胞癌(鳞癌)A431细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法取对数生长期A431细胞, 用5、10、20、40、80 mg/L TVO处理, 对照组用含有1%二甲基亚砜(DMSO)的DMEM高糖培养基处理, 24 h后, CCK8法检测细胞增殖情况。另取部分A431细胞, 分为4组, 分别用含1%selleckchemDMSO的DMEM高糖培养基(对照组)、40 mg/L TVO(TVO组)、10 mg/L顺铂(顺铂组)、40 mg/L TVO和10 mg/L顺铂(TVO+顺铂组)处理24 h后, 利用CCK8法检测细胞增殖活性;倒置显MRTX849微镜观察细胞形态变化;吖啶橙(AO)/溴化乙锭(EB)双染色荧光显微镜观察细胞凋亡情况;比色法检测Caspase-3、Caspase-9酶活性;Western印迹检测Caspase-3、P糖蛋白表达。结果 5、10、20、40、80 mg/L TVO作用A431细胞24 h, 对细胞增殖抑制率分别是(12.83 ± 6.4)%、(16.27 ± 11.4)%、(21.61 ± 9.1)%、(33.11 ± 2.0)%和(46.00 ± 3.3)%, 与对照组(4.03 ± 1.4)%比较差异均有统计学意义(P 0.05);24 h时抑制50%细胞增殖的TVO浓度为(61.66 ± 1.03)mg/L;TVO组、顺铂组及TVO+顺铂组细胞增殖抑制率显著上升, 与对照组比较差异均有统计学意义(P 0.05), 联合用药有协同作用, 联合指数(CI)为1.366(P 0.05)。TVO组、顺铂组细胞均不同程度变圆并出现凋亡, TVO+顺铂组细胞明显减少, 出现大量细胞碎片。medication-related hospitalisationTVO组、顺铂组及TVO+顺铂组细胞Caspase-3酶活性分别是1.117 ± 0.095、1.381 ± 0.089、1.520 ± 0.115, Caspase-9酶活性分别是1.259 ± 0.059、1.829 ± 0.171、2.760 ± 0.297, Caspase-3蛋白表达量分别是1.156 ± 0.006、1.296 ± 0.021、1.482 ± 0.016, P糖蛋白表达量分别是1.311 ± 0.011、1.169 ± 0.012、0.528 ± 0.014, 其中TVO+顺铂组细胞Caspase-3、Caspase-9酶活性及Caspase-3蛋白表达量显著高于TVO组和顺铂组, P糖蛋白表达量显著低于TVO组和顺铂组, 差异均有统计学意义(P 0.01)。结论姜黄挥发油与顺铂联用可协同抑制人皮肤鳞癌A431细胞增殖并诱导其凋亡, 其机制可能与活化Caspase系统并降低P糖蛋白表达相关。

目的:探讨锥光束乳腺CT(CBBCT)对乳腺疾病的诊断效能及在乳腺癌术前评估中的价值。方法:回顾性分析2019年10月-2021年10月在本院经手术病理证实且在术前行CBBCT及乳腺MRI检查的68个乳腺病变的影像特征。其中，恶性病灶46个，良性21个，交界性1个。比较病灶在两种图像上影像学特征的差异，计算两种检查方法对乳腺病变的检出率，并采用ROC曲线分析其诊断效能。结果:CBBCT平扫和增强扫描及乳腺MRI检查对乳腺病灶的检出率分别为76.5%、98.5%及100%。平扫联合增强(CBBCT)和乳腺MRI诊断乳腺恶性病变的ROPD0325901C曲线下面积(AUC)分别为0.921(95%CI:0.861～GSKJ40.982)和0.929(95%CI:0.862～0.996),敏感度为95.7%和97.8%,特异度为76.2%和71.4%。CBBCT与乳腺MRI在显示肿块的形态、边缘和内部强化特征以及非肿块样强化的分布和内部强化特征方面的一致性均非常好(Kappa均>0.75,P均<0.001)。CBBCT及乳腺MRI测量的病灶最大径和病灶距乳头距离的一致性较高(ICC分别为0.972及0.976,P均<0.001)。结论:CBBCT对乳腺疾病的诊断效能和对病灶范acute chronic infection围的评估准确性与乳腺MRI相当，在乳腺癌诊断及术前评估等方面可作为乳腺MRI检查的一种替代检查手段，能准确指导临床诊疗决策。

目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide, LRG)抑制高糖(HG)诱导的心肌细胞肥大的可能机制。方法 体外培养H9c2细胞，分为对照(CON)组、HG组、低、中、高剂量LRG(LRG-L、LRG-M、LRG-H)组、LRG-H+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组。鬼笔环肽染色观Phylogenetic analyses察细胞表面积；试剂盒测定细胞膜Na~+,K~+-ATPase(NKA)活性；Real time-PCR和Western blot测定NKAα1、NKAα2 mRNA和蛋白表达；单丹磺胺戊二胺(MDC)荧光染色观察自噬囊泡数量；Western blot测定肥大标志基因(ANP、β-MHC)、自噬标志基因(Beclin-1、LC3、p62)蛋白表达。随后将H9c2细胞分为CON组、HG组、LRG-H组、LRG-H+Sirt1抑制剂EX 527组、LRG-H+AMPK抑制剂Compound C(CC)组，再次检测上述指标；Western blot测定Sirt1/AMPK/mTOR通路相关蛋白表达。结果 LRG可抑制心肌细胞肥大，下调ANP、β-MHC蛋白表达；LRG可促进NKA活性恢复，上调NKAα2 mRNA和Adezmapimod说明书蛋白表达；LRCobimetinib分子量G可增加自噬囊泡数量，上调Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达，下调p62蛋白表达；LRG可上调Sirt1、p-AMPK/AMPK蛋白表达，下调p-mTOR/mTOR蛋白表达；使用自噬抑制剂3-MA、Sirt1抑制剂EX 527、AMPK抑制剂CC则部分逆转了LRG的作用。结论 LRG可抑制高糖所致心肌细胞肥大，其机制与调控Sirt1/AMPK/mTOR通路激活自噬及促进NKA活性恢复有关。

目的 观察糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）和B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）表达的影响。方法 雄性SD大鼠70只，选取10只为正常组，其余60只予高脂饲料与小剂量链脲佐菌素（STZ）联合诱发糖尿病大鼠模型，将造模成功的糖尿病大鼠分为4组：模型组、α-硫辛酸（ALA）组[0.0268 g/（kg·d）]、糖痹康高剂量组[2.5 g/（kg·d）]、糖痹康低剂量组[1.25 g/（kg·d）]。治疗16周后行坐骨神经HE染色，WMedicines procurementestern blot检测大鼠坐骨神经中p-JNK和Bcl-2蛋白的表达；RT-PCR检测大鼠坐骨神经中Bcl-2 mRNA的表达。结果 干预16周后，与模型组相比，光镜下显示ALA组、糖痹康高剂量组、糖痹康低剂量组坐骨神经纤维结构较规整，神经纤维的变性和断裂较少，形态改变较小；ALA组、糖痹康高剂量组、糖痹康低剂量组p-JNK蛋白表达明显低于模型组（P<0.05,P<0.01）；糖痹康高剂量组大鼠坐骨神经Bcl-2蛋白表达与模型组比较升高（P<0.05）,ALA组、糖痹康低剂量组大鼠坐骨神经Bcl-2蛋Cell Cycle抑制剂白表达与模型组比较有升高趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）;ALA组、糖痹康高剂量组确认细节、糖痹康低剂量组Bcl-2 mRAN表达明显高于模型组（P<0.01）。结论 中药复方糖痹康能够下调糖尿病大鼠坐骨神p-JNK蛋白表达，上调Bcl-2蛋白和mRAN表达，可能是糖痹康保护糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经的作用靶点之一。

蛋白酶抑制剂(protease inhibitors, PIs)是一种小分子多肽或蛋白质，广泛存在于植物组织中。植物蛋白酶抑制剂可调控昆虫内源性蛋白酶活性，参与细胞程序性死亡等生理过程；能进入昆虫消化道，抑制蛋白酶水解活点击此处性，干扰昆虫正常生长发育，从而有助于相关植物抵御昆虫为害。相关研究虽然很多，但不少基本问题仍需要进一步深入探讨，如昆虫识别食物中PIs的模式和策略、昆虫防御PIs涉及的关键基因和相Chinese steamed bread关机制调控元件等。对于刺吸式口器昆虫如蚜虫，寄主植物蛋白酶抑制剂的抗虫性除了抑制蛋白酶的水解活性，也表现在对其免疫系统和繁殖能力的调节功能上，但其作用涉及的独特生理生化机制目前仍不清楚。随着分子生物学和组学技术的快速发展，快速筛选新型、高效蛋白酶抑制剂已成为可能，这些新型、高效PIs与转基因技术、纳米技术、RNA干扰等新技术的结合使用，将在各种害虫包括蚜虫等刺吸式害虫的绿色防控中具有重要价值和广泛应用前景diABZI STING agonist半抑制浓度。本文综述了植物蛋白酶抑制剂近年来的研究进展，探讨了植物蛋白酶抑制剂的生理功能、昆虫的适应机制以及在蚜虫防治方面的最新研究成果，并展望了蛋白酶抑制剂研究的未来发展趋势及在害虫绿色防治方面的应用前景。

目的探讨高脂及糖尿病性勃起功能障碍大鼠阴茎海绵体中内皮型一氧化氮合酶(eNORas抑制剂S)和内皮素-1(ET-1)蛋白表达的变化及其可能的机制。方法 58只SPF级雄性SD大鼠随机分成3组:(1)对照组(n=14),普通饲料喂养;(2)高脂组(n=15),高脂饲料喂养24周后在原饲料配方中加入含0.2%硫氧嘧啶继续喂养;(3)糖尿病组(n=29),高脂饲料喂养24周后腹腔注射20mg/kg STZ;于实验开始后36周末,检测大鼠血糖、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素水平;成模后用阿朴吗啡诱导并观察大鼠阴茎勃起功能变化;采用Western blot检测大鼠阴茎海绵体组织eNOS和ET-1蛋白表达。结果血糖、胰岛素、血脂检测结果显示成功建立了高脂和糖尿病模型。与blastocyst biopsy对照组相比,高脂及糖尿病组大鼠勃起功能明显下降,eNOS蛋白表达显著降低,而ET-1显著升高(P<0.05);与高脂组相比,糖尿病组eNOS与ET-1表达进一步失衡,且阴茎勃起功Staurosporine供应商能障碍较高脂组加重。结论糖尿病和高脂血症导致勃起功能障碍的发病机制可能与阴茎海绵体组织内eNOS和ET-1表达失衡密切相关。

目的 探讨胰腺癌患者纳米刀术后发生心肌损伤的危险因素，并建立预测风险模型的列线图。方法 回顾性分析2020年9月—2021年11月于郑州大学第五附属医院行纳米刀治疗的92例胰腺癌患者的临床资料，以术后3天内出现血清肌钙蛋白I>0.03 ng/mL作为心肌损伤的诊断标准，将患者分为心肌损伤组此网站(n=51)和非心肌损伤组(n=41),收集所有患者的年龄、性别、BMI、美国麻醉师协会分级、吸烟史、酗酒史、术前合并症等基线资料。计量资料用组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ~2检验或Fisher检验。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选有统计学差异的变量，筛选出相关因素建立预测胰腺癌患者纳米刀术后发生心肌损伤风险的列线图。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估模型的区分能力和临床效用。结果 相较于非心肌损伤组，心肌损伤组消融时间更长(χ~2=7.410,P=0.006),探针数量更多(χ~2=6.130,P=0.047),术前合并高血压(χ~2=12.124,P<0.001)、慢性肾脏病(χ~2=12.829,P<0.001)者更多。单因素Logistic回归分析显示，肿瘤直径、消融时间、手术方式、探针数量、高血压史及慢性肾脏病史均与心肌损伤的发生有关(P值均<0.05);多因素Logistic回归分析显示，肿瘤直径[比值比(OR)=3.94,95%CI:1.09～14.18,P=0.036]、消融时间(OR=4.15,95%CI:1.30～13.2Plant cell biology7,P=0.016)、手术方式(OR=6.92,95%CI:1.92～25.07,P=0.003)及合并高血压史(OR=4.07,95%CI:1.12～14.77,P=0.034)是胰腺癌患者纳米刀术后发生心肌损伤的独立危险因素。AUC=0.859表明，列线图具有较好的区分能力和临床效用。结论 胰腺癌患者纳米刀术后心肌损伤发生Taurine IC50率较高，术前合并高血压、肿瘤直径>4 cm、消融时间>1 h是心肌损伤发生的独立危险因素，手术方式(纳米刀+旁路吻合)能增加心肌损伤的风险，列线图对预测心肌损伤发生的风险有较好效果。

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变老年患者血清摄食抑制因子1 (nesfatin-1)、腓骨蛋白-1 (Fibulin-1)水平与血脂及胰岛素抵抗的关系。方法 选择2018年1月至2019年10月陕西省人GSK1120212生产商民医院收治的T2DM老年患者120例，其中单纯T2DM患者74例设为单纯T2DM组，合并大血管病变的T2DM患者46例设为合并组，另取同期健康体检者50例设为对照组。检测并比较各组受检者的血清nesfatin-1、Fibulin-1、血脂及胰岛素抵抗相关指标水平，采用Pearson相关性分析T2DM合并大血管病变患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平与血脂及胰岛素抵抗的相关性。结果 合并组患者的血清nesfatin-1、Fibulin-1、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平[(12.36±2.02)μg/L、(18.27±4.14)μg/mL、(5.42±0.96) mmol/L、(2.87±0.89) mmol/L、(3.21±0.92) mmol/L]明显高于单纯T2DM组[(7.44±1.95)μg/L、(10.51±2.76)μg/mL、(4.88±0.82) mmol/L、(2.12±0.73LY2835219使用方法) mmol/L、(2.12±0.73) mmol/L]和对照组[(5.13±1.33)μg/L、(7.Single molecule biophysics83±2.15)μg/mL、(4.18±0.56) mmol/L、(1.17±0.63) mmol/L、(2.01±0.72)mmol/L]，而单纯T2DM组又明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；合并组患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.22±0.21) mmol/L，明显低于单纯T2DM组的(1.63±0.32) mmol/L和对照组的(2.03±0.35) mmol/L，而单纯T2DM组又明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；合并组和单纯T2DM组患者的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平[(10.33±2.42) mmol/L、(10.11±2.53) mmol/L;(15.37±3.91) mU/L、(14.67±3.91) mU/L];[(9.96±2.01)%、(9.04±1.87)%;(7.06±1.42)、(6.59±1.37)]明显高于对照组[(5.15±0.83) mmol/L、(7.69±2.42) m U/L、(5.12±0.44)%、(1.76±0.42)]，差异均有统计学意义(P<0.05)，但合并组与单纯T2DM组间的上述指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；经Pearson相关性分析结果显示，T2DM合并大血管病变患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平与TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR水平均呈正相关(P<0.05)，而与HDL-C水平呈负相关(P<0.05)。结论 T2DM合并大血管病变老年患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平异常升高，且与血脂和胰岛素抵抗有关，检测血清nesfatin-1、Fibulin-1水平对T2DM合并大血管病变的诊断具有一定的临床价值。

目的:运用网络药理学和细胞实验验证方法研究心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病的潜在药理学作用机制。方法:使用BATMAN-TCM数据库检索心脉康片的组成药物并筛选得到药物活性成分与潜在作用靶标;在GeneCards,人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)检索与动脉粥样硬化相关的疾病靶标;取药物与疾病靶标交集映射获得治疗靶标;将治疗靶标上传至STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建;运用Cytoscape软件制作”药物-活性成分-治疗靶标”网络图,使用网络拓扑算法筛选关键作用靶标;使用DAVID软件进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析;使用体外细胞实验方法对药物治疗关键靶点作用进行验证。结果:检索并筛选获得心脉康片药物的活性成分共19个,潜在靶标132个,动脉粥样硬化疾病相关靶标基因4 703个,获得交集靶标84个;筛选得到心脉康片治疗动脉粥样硬化疾病的关键治疗靶标3个,包括钙调蛋白1(CALM1),L-型电压依赖钙离子通道Α1C亚基(CACNA1C)和磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA);GO富集共得出313条生物学过程,89条分子功能和53条细胞组分;KEGG功能富集共得出Pevonedistat化学结构40条通路,包括嘌呤代谢selleck化学,肾素分泌,cGMP/PKG信号通路等。体外细Cell Culture Equipment胞实验结果验证心脉康片可上调CALM1,CACNA1C的表达,下调PIK3CA的表达,抑制炎症反应的活性,对动脉粥样硬化疾病起到治疗作用。结论:心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病可能通过白桦脂醇、甲基丁香酚等化合物,经过嘌呤代谢,肾素分泌,cGMP/PKG信号通路等途径,作用于CALM1,CACNA1C,PIK3CA等靶标而发挥作用。