SRC信号通路

为评估水产养殖中小球藻在调控水体氨氮(NH_4~+-N)和亚硝酸盐氮(NO_2~–N)的应用前景，实验以普通小球藻为对象，饲料废水为培养液，首先检测了曝气、光照、光照+曝气条件下普通小球藻细胞密度及水体中NH_4~+-N和NO_2~–N的时间变化规律，其次分析了时间(X_1)、光照强度(X_2)或初始藻密度(X_3)对2种氮盐去除率(Y)的影响，最后评估了普通小球藻去除水体中NH_4~+-N、NO_2~–N和NO3–N的效果，并解析了普通小球藻同化水体NO_2~–N的潜在途径。结果显示，普通小球藻在适宜的光照条件下具有极佳的氮盐去除能力，其在18 000 lx时对NH_4~+-N去除率高达96.23%，在9 000 lx时对NO_2~–N去除率高达99.19%；初始藻密度在2.5×10~5个/mL时对NH_4~+-N、NO_2~–N去除率最高，分别为94.92%和99.05%。氮盐去除率与处理时间和光照强度的回归方程：YNH_4~+-N=1.189X_1+5.79×10~(-4)X~2+24.158(R~2=0.664),YNO_2~–N=1.562X_1+1.909×10~(-3)X~2-26.078(R~2=0.762)；氮盐去除率与处理时间和初始藻密度的回归方程为：YNH_4~+-N=0Compound C IC50.888X_1+1.02×10~(-5)X_3+32.555(R~2=0.408),YNO_2~–N=1.746X_1+1.64×10~(-5)XCHIR-99021_3-17.250(R~2=0.613)。普通小球藻去除氮盐顺序为NH_4~+-N>NO3–N>NO_2~–N;NH_4~+-N同化阶段普通小球藻亚硝酸盐还原酶活性显著低于NO_2~–N同化阶段。研究表明，普通小球藻能显著降低水体NH_4~+-N与NO_2~–N含量，NO_Intervertebral infection2~–N可能是由藻细胞内亚硝酸盐还原酶还原成NH_4~+-N而被普通小球藻同化吸收。该研究结果可为养殖水体原位生物修复提供科学依据。

目的 探讨二甲双胍辅助治疗对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者性激素水平及氧化应激反应的影响。方法 前瞻性选取2020年1月至2022年10月广州紫荆医院收治的PCOS患者92例，以随机数字表法分Docetaxel生产商为对照组（46例）与研究组（46例）。对照组予克罗米芬治疗，研究组基于对照组予二甲双胍辅助治疗。对比两组性激素水平[抗苗勒管激素（anti-müllerian hormone,AMH）、雌二醇（estradiol,E2）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone,FSH）]、氧化应激反应指标水平[超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-PX）]、T淋巴细胞水平、卵泡相关指标、排卵率与妊娠率及不良反应情况。结果 治疗后，研究组AMH、MDA、CD4+水平较对照组低，E2、LH、FSH、SOD、GSH-PX、CD8+水平较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组卵巢体积、窦卵泡个数较对照组低，优质卵泡个数较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组排卵率与妊娠率较对照组高，差异有统计学意med-diet score义（P<0.05）；两组不良反应总Ferroptosis抑制剂发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 PCOS患者采用二甲双胍辅助治疗可改善性激素水平，降低氧化应激反应，调节T淋巴细胞亚群水平，提高排卵率与妊娠率，且安全性好。

目的 观察瑞格列奈联合地特胰岛素对2型糖尿病(T2MD)伴肥胖患者治疗效果及氧化应激反应的影响。方法 选取本院2019年9月～2021年8月收治的T2MD伴肥胖患者共计100例,根据信封随机法将患者分为单一组与联合组,每组50例。单一组采用皮下注射地特胰岛素进行治疗,联合组采用瑞格列奈联合地特胰岛素进行治疗。比较两组患者药物治疗效果、治疗前后体质量指数(BMI)变化情况、氧化应激反应及不良事件发生率。结果 给予药物治疗后,两组患者空腹血糖(FPG)及餐后两小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平均比治疗前低,联合组患者FPG和2hPG水平、HbAlc变化相比于单一组更大(P<0.05);治疗后,两组患者日间血糖平均绝寻找更多对差(MODD)及平均血糖Genetic studies波动幅度(MAGE)均降低,联合组相较于单一组降低显著(P<0.05);治疗后,两组患者BMI均降低,VX-765体内联合组患者相较于单一组治疗1个月、3个月后BMI更低(P<0.05);治疗后,联合组相较于单一组超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)水平更高,丙二醛(MDA)水平更低(P<0.05)。与单一组相比,联合组低血糖、恶心、皮下脂肪营养不良等不良事件发生率显著较低(P<0.05)。结论 瑞格列奈联合地特胰岛素治疗T2MD伴肥胖患者效果明显,能有效调节患者血糖代谢,且有助于控制BMI,可有效减少氧化应激反应及不良事件发生。

目的:评估系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)患者的健康相关生活质量(Health-related quality of life,HRQOL),探讨SLE对于患者HRQOL的影响,明确疾病活动度与HRQOL以及HRQOL改善的关系,以及分析影响HRQOL以及Adezmapimod细胞培养HRQOL改善的因素。方法:本研究共纳入1568例SLE患者和2610例健康对照探讨SLE对HRQOL的影响,并记录患者疾病活动度评分,同时按照不同人口学特征、临床特征以及环境因素对研究对象进行亚组分析。然后,对定期复查的患者进行随访,最后有1096例患者进入后续的随访研究,评估患者在12周和24周时的疾病活动度以及HRQOL评分,分析疾病活动度降低与HRQOL改善之间的关系,同时探讨影响SLE患者HRQChemical and biological propertiesOL改善的因素。应用健康调查简表(the Medical Outcomes Study Short Form-36,SF-36)评估研究对象的HRQOL,患者的疾病活动度使用SLE疾病活动度指数(SLE Disease Activity Index-2000,SLEDAI-2000)进行评估。采用Spearman相关分析探讨疾病活动度(降低)与HRQOL(改善)之间的关系,采用Logistic回归分析探讨HRQOL以及HRQOL改善的影响因素。结果:SLE患者的HRQOL评分在SF-36的各个分维度以及总维度均明显低于对照组(P<0.001),尤其是在生理职能(Role-Physical,RP)和情感职能(Role-Emotional,RE)方面。与国外SLE患者相比,国内SLE患者在心理健康总维度(Mental Component Summary,MCS)方面的HRQOL评分较高,但在RP和RE维度评分较低。疾病活动度与SF-36的各个分维度(r~a:-0.079～-0.151,P_(adj)≤0.002)以及综合维度(r~a:-0.153～-0.158,P_(adj)<0.001)的HRQOL评分均负相关,后续随访研究结果显示了类似结果,即疾病活动度的降低与HRQOL的改善呈现正相关关系(12周r~a:0.062～0.223,P_(adj)<0.05;24周r~a:0.156～0.263,PMRTX849试剂_(adj)<0.001)。影响SLE患者HRQOL的因素主要为性格特征、是否有生活紧张感、疾病活动度、年龄以及职业等。影响12周HRQOL改善的因素主要为疾病活动度的降低、疾病新发/复发以及是否出现发热症状等;影响24周HRQOL改善的因素主要有疾病活动度的降低、性格特征、是否有生活紧张感、是否出现狼疮肾炎以及是否出现光敏感等。结论:SLE严重影响了患者的HRQOL,尤其体现在RP和RE维度,疾病活动度与HRQOL呈现负相关关系。本研究还首次发现了患者性格特征以及是否有生活紧张感对于SLE患者HRQOL以及HRQOL改善的影响,同时,此次研究还发现疾病活动度是影响HRQOL以及HRQOL改善的重要因素。此次研究结果可作为制定针对性改善SLE患者HRQOL的措施策略和治疗方案以及后期更深入研究的基础。

目的：分析右美托咪定与小剂量氯胺酮在小儿短小手术麻醉中应用效果。方法：选取佳木斯骨科医院72例行短小手术者，将患者按照住院号排序后取随机数字分为三组，各24例。其中右美托咪定组术前给予静脉滴注0.5μg/kg的右美托咪定(右美托咪定组),氯胺酮组静脉滴注0.5 mg/kg氯胺酮(氯胺酮组),对照组静脉滴注生理盐水5 ml(对照组),采用Malviya、Ramasy镇静程度评分法对患儿术后躁动情况评价，使用视觉模拟量表(VAS)对患儿术后3 h、5 h、8 h的疼痛度进行评估。结果：右美托咪定组患儿躁动出现率为4.17%,氯胺酮组为12.5Bone infection0%,对照组为33.33%,组间差异具有统计学意义(P<0.05),其中氯胺酮组和对照组躁动率高于右美托咪定组，对照组高于氯胺酮组，差异具有统计学意义(P<0.05);右美托咪定组患儿Ramasy镇静程度评分为(2.35±0.67)分，氯胺酮组为(1.14±0.51)分，对照组为(0.69±0.06)分，三组比较差异具有统计学意义(P<0.05);麻醉结束至VAS≥4分的时间和镇痛药使用至VAS<4分的时间比较，三Alpelisib抑制剂组间差异具有统计学意义(P<0.05),其中右美托咪定组麻醉结束至VAS≥4分的时间长于氯胺酮组和对照组，氯胺酮组长于对照组，右美托咪定组镇痛药使用至VAS<4分的时间短于氯胺酮组和对照组，氯胺酮组短于对照组时间，差异均具有统计学意义(P<0.05);三组患儿术后3 h、5 h、8 h VAS评分差异具有统计学意义(P<0.05),其中右美托咪定组患儿VAS评分均低于氯胺酮组和对照组相应评分selleck VE-822，氯胺酮组VAS评分低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：行短小手术患儿联合小剂量氯胺酮或右美托咪定，可以有效降低患儿术后躁动，同时缓解患儿应用麻醉药后出现的痛觉过敏现象，有助于提高术后安全性。

目的多发性大动脉炎,又称Takayasu动脉炎(Takayasu’s Arteritis,TAK)是一种慢性进行性自身免疫性炎症疾病。TAK多发于亚洲青年女性,病变以原因不明的肉芽肿性血管炎为主,造成主动脉及其主要分支动脉管壁纤维化、管腔狭窄甚至闭塞;病变可累及全身任何器官,常呈多发性;临床表现因病变累及部位不同而各异,主要表现为相应器官的灌注异常导致的一系列临床症状和并发症,属于临床疑难杂症。然而,由于发病机制不清楚,TAK的临床治疗主要依靠糖皮质激素等非特异性免疫抑制剂,出现并发症只能依靠手术治疗避免疾病进程恶化,这种常规治疗方案并发症较多,达不到个体化治疗的效果,目前临床治疗缺乏靶向性的治疗策略。既往研究已经证明,免疫细胞,尤其是不同种类的T细胞在TAK的发病过程中发挥关键作用。在TAK患者中,受累及的动脉外膜经常被免疫细胞浸润,进而导致血管炎症和相应的器官损伤。辅助性T细胞(T helper cell,Th),包括Th1和Th17,是TAK累及动脉外膜层的主要浸润细胞。在大动脉炎患者的外周血中,Th1和Th17细胞的数量明显提升~([1])。同时,在我们既往实验中观察到,TAK患者T细胞存活时间显著延长,导致炎症反应持续时间延长。因此,分化和维持这种促炎性Th1和Th17细胞亚群的机制研究对于促进我们对TAK病因的理解和随后的治疗探索是相关的。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)通过协调真核细胞的生长、代谢、环境营养素和生长因子,在包括调节蛋白质合成以及自噬的许多基本细胞过程中发挥核心作用~([2-4])。m TOR分为m TORC1和m TORC2。我们既往研究发现,TAK患者CD4~+T细胞内m TORC1过度活跃,导致促炎性T细胞自发分化不良~([5])。使用雷帕霉素或RAPTOR sh RNA抑制m TORC1可消除TAK患者促炎性T细胞的不良分化~([5])。阻断m TORC1可以缓解人源化TAK嵌合小鼠中的人类血管炎症~([5])。因此,我们认为m TORC1过度活跃是TAK患者CD4~+T细胞的关键特征~([5])。然而,导致TAK患者中T细胞m TORC1过度活跃的机制尚不清楚。Notch是一种保守受体,控制包括免疫细胞在内的多种细胞类型的命运和功能~([6-9])。大量研究证据表明Notch信号在CD4~+T细胞分化和功能中起着重要作用~([1,6,10-12])。既往研究发现,在巨细胞动脉炎(Giant Cell Arteritis,GCA)患者中,CD4~+T细胞的Notch-1活性增加,导致促炎性T细胞分化~([6])。在高水平血管内皮生长因子的刺激下,GCA受影响动脉外膜中的微内皮细胞表达Jagged1,形成结构生态位,在接触CD4~+T细胞时诱导Notch-1活性~([6])。GCA患者T细胞的这种Notch-1高活性导致AKT/m TORC1激活,从而促进Th1和Th17细胞亚群的分化~([6])。因此,Notch信号可能是T细胞中m TORC1活性的主要调节器。同时,我们既往研究已经检测到TAK发病过程Notch-1信号异常增强,推测Notch-1可能是调节T细胞m TORC1活性,导致TAK患者促炎性T细胞分化异常的关键分子。腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)是能量代谢和线粒体稳态的守护者,它可感知ATP不足和AMP/ATP比率增加,从而启动分解代谢和ATMRTX1133体外P生成。在α-亚基的Thr172部分磷酸化后,AMPK可以磷酸化TSC2和RAPTOR,达到抑制m TOR的激活和稳定性,导致m TOR失活的作用。既往研究表明,AMPK对于所有调节性T细胞的分化都非常关键。经过预实验,我们发现,TAK患者CD4~+T细胞中AMPK活性异常增高。因此,我们推测AMPK信号高表达可能与TAK患者T细胞生存时间延长存在联系。据此,在本次研究中,我们对TAK患者中Notch-1和AMPK两组信号通路活性进行研究,旨在明确TAK患者中T细胞异常活化和生存的机制,探寻临床治疗Takayasu动脉炎的新策略。方法为了明确TAK患者T细胞分化与功能异常的具体机制,我们选取2020年1月至2021年12月,于吉林大学第一医院就诊的TAK患者50名,选取50名年龄、性别匹配的健康对照。同时,招募10名患有肉芽肿性血管炎的患者作为疾病对照,进行了以下实验:第一章、T细胞在TAK患者中的分化与存活特性。1、TAK患者T细胞分化实验:(1)为了确定TAK患者中的CD4~+T细胞是否存在促炎性T细胞亚群分化异常,我们将TAK患者和健康对照的CD4~+T细胞用抗CD3/CD28珠激活后,流式检测Th1和Th17亚群分化情况。(2)为了明确TAK患者CD4~+T细胞内高分化的促炎性T细胞亚群是否具有生物活性,我们检测Th1和Th17细胞亚群的转录因子T-bet和ROR-γ的表达情况。2、TAK患者T细胞存活能力实验:为了明确TAK患者T细胞存活能力,我们使用Annexin V/7-AAD凋零检测试剂盒比较TAK患者和健康对照的激活后的CD4~+T细胞凋亡结果。第二章、TAK患者T细胞分化异常的分子机制。1、TAK患者T细胞中Notch-1活性实验:为了检测TAK患者的促炎性T细胞分化中的Notch-1信号是否存在异常表达,我们分析TAK患者,GPA患者和健康对照CD4~+T细胞内Notch-1和激活Notch-1的表达产物以及与促炎性T细胞之间的关系。2、TAK患者T细胞中Notch-1与促炎性T细胞分化关系实验:(1)为明确Notch-1与促炎性T细胞异常分化之间关系,我们分析TAK患者CD4~+T细胞中激活Notch-1与促炎性T细胞之间的关系。(2)为了进一步证明Notch-1信号与促炎性T细胞分化的关系,我们应用Notch-1胞内结构域(NICD)处理健康CD4~+T细胞,观察促炎性T细胞的分化情况。同时我们敲除TAK患者CD4~+T细胞的Notch-1基因,观察促炎性T细胞的分化情况。3、Notch-1调节促炎性T细胞分化的机制研究:(1)根据既往研究结果,我们假设,Notch-1可能通过调节m TORC1驱动促炎性T细胞分化。为证实该假设,我们应用NICD处理健康CD4~+T细胞,检测细胞内m TOR的m RNA水平、RAPTOR、RICTOR、m TOR、p-S6RP、S6RP、p-AKT和AKT的表达。我们敲除NICD处理的健康CD4~+T细胞中的RAPTOR基因,检测促炎性T细胞分化情况。我们再次敲除TAK患者CD4~+T细胞中的Notch-1基因,检测细胞内p-S6RP、S6RP、p-AKT和AKT的表达以及促炎性T细胞的分化情况。我们同时分析TAK患者的CD4~+T细胞,检测细胞内p-S6RP和激活Notch-1的关系。(2)为探究Notch-1与m TORC1的具体作用机制,我们检测TAK患者CD4~+T细胞中溶酶体m TOR的表达。同时我们应用NICD或DAPT处理健康CD4~+T细胞,检测溶酶体m TOR的表达。第三章、TAK患者T细胞存活异常的分子机制。1、为了明确TAK患者T细胞中AMPK的状态,我们比较TAK患者和健康对照的激活后的CD4~+T细胞中磷酸化AMPK水平、2、为了直接检测AMPK在TAK患者促炎性T细胞存活中的作用,我们在TAK患者CD4~+T细胞中加入复合物C,分析凋亡细胞数量。同时,我们敲除TAK患者CD4~+T细胞AMPK基因,以及应用AMPK激动剂A769662激活健康对照CD4~+T细胞内AMPK,分析T细胞凋亡数量。3、为了明确AMPK延长T细胞生存的具体机制,我们应用seahorse细胞能量代谢分析仪分析TAK患者和健康受试者的T细胞的线粒体耗氧率,同时应用复合物C抑制TAK患者T细胞中AMPK后,再次测定T细胞的线粒体耗氧率。同时,我们应用丙二酸抑制TAK患者T细胞内线粒体三羧酸循环,检测细胞凋亡数量。再同时应用A769662和丙二酸处理TAK患者T细胞后,检测细胞凋亡数量。4、为了探讨TAK患者T细胞中AMPK过度激活的临床相关性,我们分析了TAK临床患者CD4~+T细胞内磷酸化AMPK水平与TAK患者的红细胞沉降率和C反应蛋白的相关性。5、为了探讨AMPK活性异常的分子机制,我们应用DAPT处理TAK患者CD4~+T细胞后,观察细胞内磷酸化AMPK的水平。再应用Notch sh RNA转染TAK患者CD4~+T细胞后,分析细胞内p-AMPKα的表达,同时分析凋亡细胞数量。第四章、基于人源化TAK疾病模型的转化研究。1、原创性构建人源化TAK疾病模型;2、明确Notch-1与人源化TAK疾病模型中促炎性T细胞异常分化之间的关系;3、利用人源化TAK模型对Notch信号进行靶向调控,明确转化价值。结果第一章、T细胞在TAK患者中的分化与存活特性。1、TAK患者T细胞存在自发性促炎性Th1和Th17亚群分化异常:(1)在TAK患者的CD4~+T细胞中,Th1亚群和Th17亚群分化频率较高。(2)与来自健康对照组外周血的CD4~+T细胞相比,TAK患者的CD4~+T细胞表现出转录因子T-bet和ROR-γ的高表达。以上结果证实,TAK患者T细胞内存在Th1和Th17亚群的异常分化。2、TAK患者T细胞存活能力增强:相比健康对照组,TAK患者T细胞凋亡更少。证明TAK患者T细胞的存活能力更强。以上结果证明,TAK患者T细胞的分化和存活能力均异常增强。第二章、TAK患者T细胞分化异常的分子机制。1、TAK患者T细胞中Notch-1活性实验:相比健康对照和GPA患者,TAK患者CD4~+T细胞中Notch-1和激活Notch-1表达更高。相比健康对照,TAK患者CD4~+T细胞中Notch-1的表达水平明显增加。这些结果说明TAK患者中的CD4+T细胞存在Notch-1高表达。2、TAK患者T细胞中Notch-1通路与促炎性T细胞分化关系实验:我们证明,TAK患者CD4~+T细胞内激活Notch-1表达频率与Th1和Th17细胞亚群的分化频率呈正相关。应用NICD处理可以增加TAK患者Th1与Th17细胞亚群分化频率,同时增加T-bet和ROR-γ的表达。使用sh RN购买BMN 673A策略敲除Notch-1基因后,Notch-1的表达被明显抑制,同时Th1与Th17细胞亚群分化被抑制。这些结果说明Notch-1信号调节TAK患者的促炎性T细胞分化。3、Notch-1调节促炎性T细胞分化的机制研究:(1)实验结果显示,通过转染NICD导致的健康CD4~+T细胞中Notch-1高表达,可导致m TOR蛋白表达增加约2-3倍,转染NICD后CD4~+T细胞中m TOR的m RNA水平明显增加。Notch-1高表达增强了RAPTOR的表达,然而RICTOR的表达不受影响。转染NICD的CD4~+T细胞内p-S6RP水平显著升高,p-AKT水平变化无统计学意义。敲除m TORC1的基因,同样可以阻碍Notch-1高表达诱导的促炎性T细胞分化。敲除Notch-1的基因可以有效降低p-S6RP表达水平,而p-AKT表达水平不受影响。在TAK患者的CD4~+T细胞中,细胞内激活Notch-1与p-S6RP呈正相关。结合实验结果,我们证明Notch-1通过调节m TORC1驱动促炎性T细胞分化。(2)实验结果表明,与对照组相比,TAK患者CD4~+T细胞中溶酶体m TOR的表达增加。用NICD转染健康CD4~+T细胞可以导致溶酶体m TOR的表达增加。DAPT通过抑制Notch活性,导致CD4~+T细胞中溶酶体m TOR表达减少。这表明Notch-1通过调节TAK患者T细胞中溶酶体m TOR的表达,调节m TORC1的活性。以上结果证明,TAK患者CD4~+T细胞中存在Notch-1高表达,Notch-1通过调节TAK患者m TORC1活性,调节促炎性T细胞异常分化。第三章、TAK患者T细胞存活异常的分子机制。1、我们发现,TAK患者T细胞中磷酸化AMPK水平明显升高。2、实验结果表明,应用AMPK抑制剂复合物C可以抑制TAK患者T细胞的存活。敲除AMPK基因可影响AMPK的表达,导致TAK患者T细胞凋亡数量增多。激活AMPK可提高健康对照T细胞的存活率。这些结果说明TAK患者T细胞的生存需要AMPK激活。3、应用Seahorse细胞能量代谢分析仪分析结果显示,TAK患者T细胞的线粒体OCR明显增高,表现为基础OCR增高,最大呼吸能力增强。在TAK患者T细胞培养基中加入复合物C,观察到线粒体OCR升高趋势被抑制。三羧酸循环抑制剂丙二酸可以导致T细胞凋亡数量明显增加。在存在AMPK激动剂A769662的情况下,丙二酸仍可以导致T细胞的凋亡数量增加。这些结果说明AMPK通过影响T细胞线粒体代谢达到naïve and primed embryonic stem cells延长T细胞生存时间的结果。4、TAK患者T细胞内磷酸化AMPK水平与同一患者的红细胞沉降率和C反应蛋白水平呈正相关。说明T细胞中的AMPK活性与TAK患者的疾病活动性呈正相关。5、Notch-1可以调节TAK患者T细胞AMPK活性:DAPT显著降低了TAK患者T细胞中磷酸化AMPK水平。敲除Notch-1基因可以降低AMPK活性和促炎性T细胞存活率。这些结果说明Notch-1可以调节TAK患者T细胞AMPK活性。以上结果证实,AMPK过度激活导致TAK患者T细胞存活延长,同时Notch-1信号在T细胞AMPK活性调节中起到重要作用。第四章、基于人源化TAK疾病模型的转化研究。1.在既往研究的基础上,我们再次成功原创性构建人源化TAK疾病模型。2.我们证实,Notch-1信号调节人源化TAK疾病模型促炎性T细胞分化。3.我们证实,在人源化TAK疾病模型中靶向Notch-1治疗,可以抑制促炎性T细胞分化,减轻人类动脉移植物的炎症反应。体内实验结果表明,靶向Notch-1是治疗TAK的一种有前途的治疗策略。结论我们证明,TAK患者T细胞存在促炎性Th1和Th17亚群分化和存活异常。Notch-1通过调节m TORC1激活促炎性T细胞分化,AMPK活性上调是TAK患者T细胞存活延长的基础。Notch-1信号可以调控TAK患者T细胞AMPK活性的作用。体内实验证明,靶向Notch-1可有效缓解人源化TAK嵌合小鼠中的血管炎症。该研究为靶向Notch-1在TAK的临床治疗方面提供了更多理论依据,为TAK的精准治疗提出了新颖且有前景的策略。

目的:分析儿童大疱性系统性红斑狼疮的临床特点。Q-VD-Oph分子式方法:回顾性分析3例儿童大疱性系统性红斑狼疮资料，并总结文献报道的15例病例临床特点及治疗转归。结果:18例患儿中皮肤和肾脏病理资料完整者更多16例，平均年龄11.22岁，男女比例为2∶16;10例以皮肤大疱首发，12例大疱发生在狼疮肾炎之前；12例合并发热、9例合并口腔溃疡，14例出现贫血。所有病例ANA阳性，13例存在3种及以上血清自身抗体。皮肤病理特点为基底膜补体及免疫球蛋白沉积，10例24 h尿蛋白≥1.5 g; 16例患儿具有肾脏病理资料，其中Ⅴ型狼疮肾炎7例、Ⅳ型狼疮肾炎6例、Ⅲ型狼疮肾炎3例。氨苯砜对皮损有效，免疫抑制剂可减少大疱复发，利妥昔单抗和贝利尤单抗治疗对于难治性患儿可能有效。结论:多系统性受累、多种自身抗体阳性和狼疮肾炎是儿童大疱性系bacterial symbionts统性红斑狼疮的特点，免疫抑制治疗可改善预后，抗B细胞治疗可作为难治性病例的选择。

目的 通过多个数据库资料结合临床样本分析喉鳞状细胞癌(鳞癌)患者中肿瘤坏死因子受体超家族成员(TNFRSF)4表达水平的变化，研究TNFRSF4在喉鳞癌发生发展中的作用。方法 根据高通量基因表达(GEO)数据库和癌症基因组图谱(TCGA)数据库转录组表达谱数据筛选出差异表达的基因，结合基因表达谱数据PLX5622体外动态分析(GEPIA)数据库对差异基因TNFRSF4进行表达水平预测和生存分析；同时通过3例患者的喉鳞癌组织与癌旁组织标本进行qRT-PCR和Western blot验证，基于TCGA的临床数据PS-341作用绘制K-M生存曲线图并进行Cox回归分析。采用基因集富集分析探究与TNFRSF4在喉鳞癌中作用有关的信号通路。结果 数据库和临床样本中，喉鳞癌组中TNFRSF4的表达高于正常组(P<0.05),且TNFRSF4高表达组的生存率高于TNFRSF4低表达组(P<0.01)。多因素的Cox回归分析显示，TNFRSF4表达水平(HR:0.430,95%CPostmortem toxicologyI:0.229～0.806,P=0.009)、性别(HR:0.424,95%CI:0.204～0.882,P=0.022)、淋巴结分期(HR:2.010, 95%CI:1.055～3.831,P=0.034)和远处转移(HR:3.706, 95%CI:1.152～11.922,P=0.028)四个因素共同对患者的总生存时间产生影响。基因集富集分析的结果显示，与TNFRSF4表达最显著相关的信号通路有细胞黏附分子、JAK-STAT信号通路、T细胞受体信号通路、B细胞受体信号通路、原发性免疫缺陷和自身免疫性甲状腺疾病。结论 TNFRSF4高表达可能是喉鳞癌患者预后良好的生物标志物。

目的 探讨龙胆苦苷（GPS）对单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠肾间质纤维化的改善作用及其机制。方法将25只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型对照组、GPS低剂量组、GPS高剂量组、厄贝沙坦组，每组各5只。假手术组正常饲养，其余四组采用结扎单侧输尿管的方式建立UUO模型。造模成功后，GPS低、高剂量组分别给予0.1、0.2 g/kg GPS腹腔注射，厄贝沙坦组给予0.GSK12602 g/kg厄贝沙坦腹腔注射，模型组和假手术组给予等体积生理盐水腹腔注射，连续7 d。处死小鼠，取肾脏组织，采用HE染色法观察肾组织形态学变化，Masson染色法观察肾组织纤维化情况，采用Western blotting法、RT-qPCR法检测肾组织纤连蛋白（Fn）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白及mRNA表达。另取6只小鼠，随机分为模型组和干预组各3只，建立UUO模型后，干预组给予0.2 g/kg GPS腹腔注射，模型组给予等体积生理盐水腹腔注射，连续7 d。处死小鼠，取肾脏组织进行转录组测序，分析两组差异表达基因，并进行GO和KEGG通路富集，最后采用RT-qPCR法进行验证。结果 与假手术组比较，模型对照组肾小管明显扩张，肾组织大量炎性细胞浸润，肾间质大量胶原纤维沉积；与模型对照组比较，GPS低、高剂量组肾脏组织肾小管扩张、炎性细胞浸润有一定程度减轻，肾间质纤维化改善，其中GPS高剂量组改善效果更明显。与假手术组比较，模型对照组肾脏组织Fn、α-SMA蛋白及mRNA表达水平均升高；与模型对照组比较，GPS低、高剂量组肾脏组织Fn、α-SMA蛋白及mRAZD2281纯度NA表达水平均降低，且GPS高剂量组低于低剂量组（P均<0.05）。测序分析结果显示，模型组与干预组存在710个差异表达基因。GO富集分析显示，差异表达基因主要集中在细胞进程、生物调节、生物进程调控等方面；KEGG通路富集分析发现，差异表达基因涉及Ras、Rap1、PI3K/AKT、MAPK信号通路等。筛选出2个有效基因HGF、CCDC3进行验证，干预组肾组织HGF、CCDC3表达水平较模型组升高（Pmedial elbow均<0.05），与测序结果一致。结论 GPS能够有效改善UUO小鼠肾脏纤维化，且高剂量GPS改善作用更明显；其作用机制可能与上调HGF及CCDC3表达作用于Rap1、Ras、PI3K/AKT、MAPK信号通路等生物学途径有关。

【目的】为‘冬枣’果实的采后品质维持及市场销售提供参考。【方法】以初红期大荔‘冬枣’果实为试材，室温贮藏9 Imidazole ketone erastin体内d，分别于贮藏1、3、5、7、9 d时取样，通过测定生理指标和代谢组，探究‘冬枣’果实采后不同贮藏期的生理代谢特征。【结果】‘冬枣’果实采后呼吸速率下降，且无呼吸高峰出现，符合非跃变型呼吸生理特征。室温条件下‘冬枣’果实失重率高，贮藏9 d时失重率达到9%，果皮快速转红且开始出现皱缩现象。抗氧化酶SOD活性、CAT活性在贮藏1～7 d时保持较高水平，贮藏7 d后下降。‘冬枣’果实采后贮藏过程中，果糖、葡萄糖、琥BAY 73-4506珀酸、柠檬酸、维生素C的含量降低，导致果实口感变差，营养成分减少；表儿茶素是含量最丰富的类黄酮类物质，在贮藏过程中其含量显著下降，贮藏1 d时的含量是贮藏9 d时的3.23倍；其他大部分类黄酮在贮藏5 d时含量最高，贮藏5 d后含量下降，表明贮藏5 d后‘冬枣’果实抗氧化能力下降severe combined immunodeficiency。【结论】通过了解‘冬枣’采后室温贮藏条件下主要营养成分和果实特征变化，构建‘冬枣’果实采后衰老的生理变化规律和代谢网络，明确了‘冬枣’果实采后室温下最佳自然货架期为5～7 d。