SRC信号通路

目的:深入探究小檗碱对紫杉醇耐药性卵巢癌细胞的体外活性影响及其机制。方法:将细胞使用DMSO(Control)、小檗碱组(Berberine)、紫杉醇(PaclitaxelCP-456773分子量)、紫杉醇+小檗碱(Combiwater remediationned)、HY-B0240(Inhibitor)、HY-B0240+小檗碱(HB)处理，24h后通过MTT法检测各组细胞增殖情况，Transwell检测各组细胞侵袭和迁移，流式细胞术分析细胞凋亡，Westernblot检测增殖、迁移、侵袭和凋亡相关蛋白的表达，并通过免疫荧光分析P-gp(P-糖蛋白)和ALDH1(乙醛脱氢酶1,Acetaldehydedehydrogenase1)的表达。结果:相较于对照组细胞，小檗碱组或联合用药组细胞增殖、迁移、侵袭被进一步抑制，细胞凋亡明显增加(P<0.05);与小檗碱组相比，小檗碱与ALDH1抑制剂联用后，ALDH1和P-gp蛋白、细胞表型和相关蛋白的表达无明显变化(P>0.05)。结论:小檗碱通过抑制ALDH1活性降低卵巢癌细胞药物转运蛋白的Alisertib分子式表达逆转紫杉醇耐药。

Imidazole ketone erastin化学结构长期的慢性心理应激可导致或促进高血压、动脉粥样硬化等心血管病变，本研究旨在探讨长期的慢性心理应激对主动脉中膜钙化(aortic medial calcification, AMC)的影响和机制。用尼古丁灌胃联合维生素D_3 (vitamin D_3, VitD_3)肌注制备大鼠动脉钙化模型，用潮湿环境诱导建立大鼠慢性心理应激模型，用茜素红染色、主动脉钙含量和碱性磷酸酶活性测定评价大鼠主动脉钙化程度，用Western blot检测相关蛋白表达水平，包括血管平滑肌细Vorinostat临床试验胞收缩表型标志分子SM22α、成骨细胞样表型标志分子RUNX2以及内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)标志分子GRP78和CHOP。研究结果显示，单独慢性心理应激即可引起大鼠AMC，也可进一步加重尼古丁联合VitD_3诱导的AMC，促进血管平滑肌细胞成骨细胞样表型转化和ERS激活，显著提高血浆皮质醇水平。11β-羟化酶抑制剂美替拉酮有效降低慢性心理应激诱导的血浆皮质醇水平，改善慢性心理应激模型大鼠AMC和主动脉ERS。反之，糖皮质激素受体激动剂地塞米松可引起AMC，也可促进尼古丁联合VitD_3诱导的AMC，并且进一Medical Abortion步激活主动脉ERS。地塞米松的上述作用可被ERS抑制剂4-苯丁酸抑制。上述研究结果提示慢性心理应激可通过促进糖皮质激素合成导致AMC的发生、发展，这可能为AMC的防治提供新的策略和靶点。

目的:对比分析乳腺钼靶与动态增强MRI在乳腺癌临床诊断中的应用。方法:选取2020年8月—2022年8月间于招远市人民医院就诊的93例乳腺肿块患者,所有患者均接受乳腺钼靶检查、动态增强MRI检查,以手术病理检查结果为金标准,对比分析乳腺钼靶与动态增强MRI在乳腺癌临床诊断中Cell Cycle抑制剂的应用价值,即阳性预测值、阴性预测值、检出准确率、灵敏度、特异度;另分析乳腺癌患者的乳腺钼靶、动态增强MRI表现。结果:手术病理检查结果显示93例患者substrate-mediated gene delivery中有59例为阳性(恶性病变),34例为阴性(良性病变);乳腺钼靶检查结果显示93例患者中有61例为恶性病变,32例为良性病变,阳性预测值为68.85%,阴性预测值为46.88%,检出准确率为61.29%,灵敏度为71.19%,特异度为44.12%;动态增强MRI检查结果显示93例患者中有62INCB018424体内例为恶性病变,31例为良性病变,阳性预测值为87.10%,阴性预测值为83.87%,检出准确率为86.02%,灵敏度为91.53%,特异度为76.47%;比较发现动态增强MRI诊断乳腺癌的阳性预测值、阴性预测值、检出准确率、灵敏度、特异度均高于乳腺钼靶诊断,差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺癌临床诊断中动态增强MRI的应用效果优于乳腺钼靶,具有较高的灵敏度与特异度,漏诊、误诊风险较低,用于乳腺癌早期筛查有利于患者及时接受对症治疗,对保障患者预后质量有积极意义。

急性心力衰竭Biometal chelation(AHF)是常见急症，须快速诊断评估和紧急抢救治疗。绝大多数AHF患者不仅是在急诊科首诊和救治，且需在急诊科“全程化管理”。中国医疗保健国际交流促进会急诊医学分会协同相关学会组织专家，充分遵循《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)》,编撰《急性心力衰竭中国急诊管理指南(2022)》,指南采用ESC临床实践指南INCB018424委员会的政策，标示了诊断与评估、药物和各种治疗方法的应用推荐类别与证据水平。指南重点突出了急诊对于AHF早期“救命-治病-纠正病理生理”的临床思维和工作方法，也提出了病情趋于稳定后的“药物转换-出院-随访”等全程化管理的建议，并对老年AHF、妊娠与围生期AHF等特殊临床情Ferrostatin-1分子量况进行了简述和管理推荐，内容全面和丰富。指南充分结合国情，既体现学术的科学性、先进性，又具有启发和指导急诊临床实践的可行性。

目的KD025 探讨补肾活血颗粒治疗帕金森病的作用及可能机制。方法 将48只C57/BL6小鼠随机分为空白组（12只）和造模组（36只），造模组小鼠连续1周腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶（MPTP）30 mg/（kg·d）制备亚急性PD小鼠模型，将造模成功36只小鼠再随机分为模型组、补肾活血颗粒组、铁死亡抑制剂组，各12只。补肾活血颗粒组给予补肾活血颗粒药液3 g/（kg·d）灌胃，铁死亡抑制剂组予铁死亡抑制剂Liproxstatin-1溶液10 mg/（kg·d）腹腔注射，空白组和模型组给予蒸馏水10 ml/（kg·d）灌胃，均每日1次，连续2周。给药结束后的第确认细节2天运用旷场实验和步态行为分析进行小鼠行为学测试，免疫组化法观察脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）阳性表达，检测脑黑质谷胱甘肽（GSH）、4-羟基异壬烯醛（4-HNE）、铁离子（Fe2+）含量变化，Western-blot和RT-qPCR法检测脑黑质铁死亡相关因子溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 (ACSL4)蛋白及mRNA的表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠在旷场实验中运动总路程缩短、平均速度明显降低，静止时间明显延长，步态分析实验中步宽增大、步长减小、步态变异率增大，脑黑质TH表达Communications media、GSH含量及SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低，4-HNE、Fe2+含量、ACSL4 mRNA及蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组比较，补肾活血颗粒组小鼠运动总路程和平均速度增加，静止时间缩短，步宽缩小、步长增加、步态变异率减小，脑黑质TH阳性表达、GSH含量及SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达升高，4-HNE、Fe2+含量、ACSL4mRNA及蛋白表达降低（P<0.05或P<0.01）；铁死亡抑制剂组运动总路程延长、平均速度增加，步长增加，脑黑质TH阳性表达、GSH含量及SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达升高，4-HNE、Fe2+含量、ACSL4mRNA及蛋白表达降低（P<0.05或P<0.01）。铁死亡抑制剂组与补肾活血颗粒组比较，GPX4mRNA表达升高（P<0.01），其余各指标差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 补肾活血颗粒治疗帕金森病可能机制是通过抑制多巴胺神经元铁死亡，改善氧化应激，从而改善运动能力。

目的：分析乳腺癌术后患身体意象与心理困扰的关系。方法：采用Dibutyryl-cAMP分子式便利抽样法，抽取2020年3月-2022年2月在新余市妇幼保健院接受手术治疗的80例乳腺癌患者作为研究对象，使用身体意象量表（BIS）评估患者身体意象，使用心理痛苦温度计（DT）评估患者心理困扰程度，采用Pearson相关性分析，分析乳腺癌术后患身体意象与心理困扰的关系。结合研究目的，统计患者一般临床资料，比较不同资料特征患者DT得分，结合统计结果，分析各指标对乳腺癌术后患者心理困扰造成的影响。结果：研究发放DT、BIS共160份量表，回收有效量表1Adavosertib抑制剂54份，回收有效率96.25%，剔除6例患者，以74例为实际研究样本量；共收录74例患者，BIS评分为10～24分，平均（17.35±2.71）分，DT得分为2～8分，平均（5.29±1.59）分；采用Pearson相关性分析得出，乳腺癌术后患者BIS评分与DT评分呈负相关（r=-0.423legacy antibiotics,P<0.05）。中学及以下、未婚患者DT得分均高于大学及以上、已婚患者，差异均有统计学意义（P<0.05）；其他不同资料特征患者DT得分相比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。线性回归分析得出，BIS评分降低、中学及以下学历、未婚均能够加重乳腺癌术后患者心理困扰造成程度（P<0.05）。结论：乳腺癌术后患者BIS评分与DT得分呈负相关，身体意象失调对乳腺癌术后患者心理困扰程度造成影响。

目的 探讨抑酸维持治疗更年期糖尿病合并消化性溃疡患者的疗效及对血浆胃泌素和胃动素水平的影响。方法 选取2018年1—6月在该院诊治的糖尿病合并消化性溃疡的更年期女性患者100例，患者随机分为对照组与观察组，每组50例，所有患者均接受每次四联疗法治疗1周，观察组继续服用奥美拉唑抑酸维持治疗6周，观察幽门螺杆菌根治和复发情况，治疗后血浆胃泌素及胃动素水平，Roxadustat浓度治疗期间药物不良反应发生情况，https://www.selleck.cn/products/repsox.html对治疗效果进行评价。结果 观察组幽门螺杆菌根治率为92.00%,对照组为84.electronic media use00%,停药3个月时复发率分别为6.00%、16.00%,差异无统计学意义(P>0.05),停药6个月时复发率分别为12.00%、30.00%,差异均有统计学意义(均P<0.05);两组治疗后较治疗前胃泌素水平降低，且观察组低于对照组，胃动素水平升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组药物不良反应发生率为10.00%,对照组为6.00%,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗总有效率为94.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 糖尿病合并消化性溃疡女性更年期患者在四联疗法基础上采取抑酸维持治疗有助于降低幽门螺杆菌根治后复发率，促进血浆胃泌素、胃动素水平的恢复，提高治疗效果。

目的 探讨减停免疫抑制剂(IDR)与供者淋巴细胞输注(DLI)在治疗重型地中海贫血(TM)移植后出现供受者细胞混合嵌合状态(MC)的疗效比较。方法 将本中心2009年1月—2018年12月期间78例移植后出现MC的患者分组。供者AZD6738细胞培养细胞在90%～95%和75%～89%的分别定为MC1和MC2组。比较IDR组与DLI组在移植后不同时间(早期：≤90 d,中期：91 d～179 d,晚期：≥180 d)MC的纠正率及移植物抗宿主病(GVHD)的发生率，ABT-263小鼠分析DLI组剂量及方法。结果 DLI组MCcircadian biology纠正率高于IDR组；但DLI组GVHD发生率明显高于IDR组。发生在中期的MC1患者，DLI组GVHD发生率高于IDR组。IDR组内早、中、晚期DLI者，GVHD发生率分别为54%,29%和5%(P=0.001)。结论 MC1无论发生哪期，建议先行逐渐减停免疫抑制剂。晚期发生的MC2患者建议直接DLI治疗。DLI治疗后GVHD与DLI应用时间相关，DLI越早越易发生GVHD。

目的 研究登革病毒（dengue virus,DENV）的多价DNA疫苗pVAX1-EDIII在小鼠体内的免疫原性及其保护作用。方法 采用真核表达载体p VAX1，设计并构建含4种血清型登革病毒EDIII结构域的DNA疫苗。在第0Site of infection、14和42天采用电脉冲肌肉导入方式免疫小鼠。末次免疫后1周，ELISA检测针对4种血清型登革病毒的血清特异性IgG抗体水平；ELISpot检测免疫后小鼠脾细胞分泌特异性IL-4、IFN-γ的水平；体内中和实验检测小鼠免疫后血清对感染DENV和寨卡病毒（Zika virus,ZIKV）乳鼠的保护效力。结果 与对照组相比，电脉冲肌肉导入DNA疫苗诱导产生较高滴selleck度的IgG抗体与较强的细胞免疫应答。免疫后血清对致死剂量DENV感染的3日龄乳鼠有完全保护作用，对ZIKV感染C57BL/c 1日龄乳鼠有部分保Naporafenib分子量护作用。结论电脉冲肌肉导入登革DNA多价疫苗免疫可诱导针对4种血清型登革病毒的特异性体液免疫以及细胞免疫应答并能有效抵抗DENV的致死剂量攻毒，对ZIKV也能产生一定的保护效应，具有广谱抗黄病毒感染的潜力。

特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是肾病综合征和终末期肾病的主要病因之一。随着我国IMN发病率逐年增加，其在临床受到了更多的重视。随着IMN新生物标志物的逐步发现，传统的动物模型已不能适应IMN研究的需求。同时，由于种族、环境、经济、生活习惯等因素的差异，IMN治疗尚有较多争议。因此，本文首先综述了IMN近来除M型磷脂酶A2受体(获悉更多M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)外的一些最新的生物标志物，如补体因子H (factMAPK抑制剂or H)、信号素-3B (semaphorin-3B)、经表皮生长样因子1 (nerve epidermal growth factor-like 1,NELL1)等在IMN早期诊断中的作用；然后介绍了目前针对PL A2R和补体系统研发的新动物模型方面的进展；最后讨论了IMN治疗药物策略的选择。除早期使用的肾素血管紧张素系统抑制剂、糖皮质激素、环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)、促肾上腺皮质激素(adreno-corticotropic-hormone,ACTH)外，根据最新的循证医学证据，着重介绍了新的生物制剂如利妥昔单抗、奥滨尤妥珠单抗、贝利优单抗的临床应用和补体抑制剂的研physiological stress biomarkers发进展。IMN的发病机制、新生物标志物和新动物模型的研究进展为IMN的深入研究提供了良好的基础。治疗方面，充分考虑不同种族人群的特点，优化我国IMN患者的诊断和治疗，改善其预后，是亟待解决的突出问题。