SRC信号通路

目的 探究右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)预防老年患者术后焦虑的相关机制。方法 招募行颈动脉支架置入术的颈动脉狭窄老年患者90例为研究对象，所有患者经脑血管造影证实为颈动脉狭窄。将患者随机分为Dex组和对照组，每组45例。分别于输注前(T0)、手术后1 h(T1)、手术后6 h(T2)和术后12 h(T3)时点，通过焦虑自评medication characteristics量表(self-rating anxiety scale, SAS)评估患者的焦虑程度；通过简易智力状态检查(mini-mental state examination, MMSE)量表评估患者的精神状态；通过视觉模拟评分(visual analog scale, VAS)法评估患者的疼痛程度。通过蛋白印迹分析自噬相关蛋白和凋亡蛋白的表达情况。结果 对照组SAS评分呈先升高再降低趋势，Dex组SAS评分呈逐渐降低趋势，Dex组SAS评分低于对照组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异有统计学PORCN抑制剂意义(P<0.05)。2组患者MMSE评分均呈先降低后升高的趋势，Dex组MMSE评分高于对照组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者VAS评分均呈先升高后降低的趋势，Dex组VAS评分低于对照组，Taurine价格组间、时点间、组间·时点间交互作用差异有统计学意义(P<0.05)。Dex组LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ和Beclin蛋白表达低于对照组，p62蛋白表达高于对照组(P<0.05)。Dex组Bcl-2蛋白表达高于对照组，Bax和caspase-3蛋白表达低于对照组(P<0.05)。结论 Dex通过抑制细胞过度自噬减少老年患者术后焦虑并达到足够的镇静效果，且不会引起焦虑。

为研究日本曲霉酸性蛋白酶的分泌表达、性质及其在猪肉嫩化中的应用。将日本曲霉来源的酸性蛋白酶基因(Ajpro A1)在毕赤酵母中高效表达，经5 L发酵罐高密度发酵后测得该酸性蛋白酶酶活力为669.6 U·m L~(-1)，蛋白质量浓度为6.64 mg·m L~(-1)。氨基酸多重序列比对结果表明:该酸性蛋白酶属于天冬氨酸蛋白Nirmatrelvir MW酶A1家族，与海枣曲霉来源的酸性蛋白酶同源性最高(73%)，是一个新型的酸Biogenic mackinawite性蛋白酶。采用强阴离子RP56976半抑制浓度交换层析柱对该酸性蛋白酶进行纯化得到电泳级纯酶，纯化后分析测得该重组酸性蛋白酶(Ajpro A1)的最适催化条件为p H值3.0，反应温度为45℃，在p H值为3.0～6.0及温度为40℃以下具有良好的稳定性。该酸性蛋白酶对不同蛋白质水解的分析结果表明，该酶底物水解特异性广泛，对酪蛋白组分中的κ-酪蛋白表现出最高水解活力。利用该酸性蛋白酶对猪肉进行处理，发现该酶能够有效降低猪肉剪切力，起到嫩化效果。研究结果旨在为新型酸性蛋白酶的开发及其在肉类嫩化中的应用提供理论参考。

目的 探讨早期功能锻炼对乳腺癌术后患者肩关节功能的影响。方法 依据术后开始功能锻炼的时间将87例乳腺癌患GSK1349572临床试验者分为常规组（n=41）和早期组（n=46），常规组患者术后14天开始功能锻炼，早期组患者术后1天开始功能锻炼。比较两组患者的患侧肩关节活动度、Constant-Murley肩关节功能评分和并发症发生情况。结果 术后1、3个月，两组患者后伸、前屈、外展、内旋、外旋pathology competencies角度均先降低后升高，且早期组患者后伸、前屈、外展、内旋、外旋角度均大于常规组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。术后1、3个月，两组患者疼痛、日常生活活动、主动活动范围、肌力评分均先降低后升高，且早期组患者疼痛、日常生活活动、主动活动范围、肌力评分均高于常规组，差异均有统计学意义（PCH-223191价格﹤0.05）。结论 早期功能锻炼可改善乳腺癌术后患者肩关节活动度，恢复患者肩关节功能。

目的：探讨对肝细胞肝癌患者采用肝动脉造影+超声互补式方式完成疾病诊断后获得临床效果。方法：选取2018年1月～2021年3月收治的68例疑似肝细Pevonedistat体内胞肝癌患者进行诊断研究。对所有患者合理展开肝脏超声造影检查、肝动脉造影检查以及肝动脉Regorafenib配制造影+超声互补式检查；将肝组织病理活检结果作为金标准，就各种方法诊断效能进行分析。结果：肝动脉造影+超声互补式检查阳性率同肝活检比较，未呈现出明显差异（P>0.05），但均高于肝脏超声造影检查以及肝动脉造影检查（P<0.05）；肝动脉造影+超声互补epigenetic therapy式诊断特异度、灵敏度、准确度均高于肝脏超声造影、肝动脉造影（P<0.05）。结论：同肝脏超声造影检查、肝动脉造影检查单纯应用比较，肝动脉造影+超声互补式检查方式有效应用，可显著提高肝细胞肝癌诊断正确率，显著降低漏诊率及误诊率，为肝细胞肝癌疾病的早期确诊提供依据。

目的：评价山奈酚（KPL）和阿霉素（DOX）在乳腺癌小鼠模型中的联合作用以及预防后者引起的心脏毒性。方法 ：采用MTT法检测KPL+DOX(0.1μmol/L)对乳腺上皮细胞MCF10A、乳腺癌来源的细胞系MCF-7细胞株的细胞毒性，免疫印迹检测MCF-7细胞中组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、DNA甲基化酶（DNMT）、雌激素受体α(ERα)、caspase-3蛋白表达情况。采用原位乳腺癌模型评估KPL对DOX诱导的肿瘤消退和心脏毒性的影响，将裸鼠根据肿瘤体积分为溶媒处理组Dolutegravir半抑制浓度、DOX组、KPL组及DOX+KPL联合处理组，借助超声心动图监测各组小鼠的心脏功能，免疫组织化学分析肿瘤组织的病理变化、caspase-3及聚biofloc formation腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）的表达情况。结果 ：MTT分析表明，KPL+DOX对MCF10A和MCF-7细胞的抑制作用高于DOX。与DOX组相比，KJAK抑制剂PL+DOX显著抑制了MCF-7细胞中HDAC、DNMT活性，并降低ERα水平。动物实验表明，KPL+DOX对MCF-7肿瘤生长的抑制作用大于DOX。超声心动图检测显示，KPL+DOX联合处理可以改善由DOX引起的心脏毒性、显著降低了DOX诱导的MDA形成和TNF-α、IL-6炎性细胞因子水平，同时提高了GSH水平。免疫组织化学分析显示，KPL+DOX组表现出明显的核凝聚和碎裂，并且caspase-3和PARP表达水平显著高于其他3组。结论 ：KPL作为一种常见且安全的膳食补充剂，可增强DOX在癌症治疗中的抗癌活性，同时减少DOX相关的心脏毒性。

目的 研究Mus81基因沉默对MCF-7人乳腺癌细胞系增殖、ABT-199凋亡和化疗敏感性的影响并初步探讨其调控机制。方法 首先构建Mus81沉默的MCF-7乳腺癌细胞系，使用噻唑蓝(MTT)法和平板克隆实验检测细胞生长和增殖，碘化丙锭(PI)染色法和膜联蛋白V(Annexin V)-APC染色法检测细胞周期及Bioactive lipids凋亡的变化。qRT-PCR检测Mus81沉默后下游基因的表达，PD-0332991试剂MTT法检测化疗药物的50%抑制浓度(IC50)及逆转指数(RI)。结果 (1)MTT生长曲线和平板克隆实验显示Mus81基因沉默后MCF-7细胞系增殖显著减缓(P <0.001)，细胞克隆数明显下降(P <0.001)。(2)Annexin V-APC和PI染色检测显示MCF-7细胞凋亡率升高(P <0.001)，并出现明显的G2/M期阻滞。(3)MTT检测结果显示，Mus81沉默后MCF-7细胞对顺铂、阿霉素、表阿霉素和5-氟尿嘧啶的IC50值明显降低，RI依次为5.118、3.070、3.027及8.997。(4)qRT-PCR及Western blot检测下游信号通路表达的结果显示，Mus81沉默后MCF-7细胞中的APAF1、APC和PTEN基因表达升高，MAPK3和MAPK1基因表达降低。结论 Mus81基因沉默可明显抑制MCF-7人乳腺癌细胞系的生长增殖并诱导G2/M期阻滞及细胞凋亡，还可提高MCF-7细胞对顺铂、阿霉素、表阿霉素和5-氟尿嘧啶的敏感性，其机制可能与调控APAF1、APC、PTEN、MAPK1及MAPK3等下游基因的表达有关，提示Mus81可能是一个潜在的乳腺癌治疗靶点。

目的:探究具有促进釉质再矿化效应的釉原蛋白来源多肽(QP5)与介孔生物活性玻璃(MBG)形成的新型复合体(MBG/QP5)对bio-mediated synthesis牙髓细胞的生物学效应及其入胞机制。方法:将介孔生物活性玻璃与QP5多肽4℃磁力搅拌24h,冻干后制得MBG/QP5复合体。CCK8实验检测该复合体对人牙髓细胞的安全作用浓度。碱性磷酸酶www.selleck.cn/products/Etopophos染色法、茜素红染色法及实时荧光定量PCR检测该复合体对牙髓细胞的促矿化作用。以FITC荧光标记QP5多肽并制备复合体,以流式细胞术及激光共聚焦显微镜检测复合体进入细胞情况。结果:浓度低于100μg/mL的复合体对牙髓细胞在9天长时间观察中均无明显增殖抑制。在复合体作用下,观察到了显著的矿化结节形成,碱性磷酸酶活性升高,牙髓细胞矿化的相关基因DSPP、ALP、COL1、RUNX2、OPN及OCN的表达显著上调,且复合体组的作用selleckchem效果均高于同浓度的单独组分(MBG或QP5)作用。复合体可被牙髓细胞主动摄取,呈浓度、时间依赖性。牙髓细胞对QP5的摄取依赖于ATP、网格蛋白及细胞膜表面脂筏的作用,另外还可通过巨胞饮作用对复合体进行细胞摄取。结论:由釉原蛋白衍生多肽及介孔生物活性玻璃制备而成的新型复合体不仅可保留原有的促硬组织再矿化作用,还对牙髓细胞具有促成牙本质细胞形成及矿化作用,是一种有望同时实现硬组织再矿化及促牙髓牙本质再生的新型生物活性材料。

目的 探讨猫棒束孢(IF)对胰岛素抵抗Hep G2(IR-HepG2)细胞氧化应激的保护作用及其机制。方法 MTT法测定不同浓度IF和胰岛素对Hep G2细胞增殖的影响，用含10~(-8) mol·L~(-1)胰岛素的高糖DMEM培养基诱导Hep G2细胞48 h,建立Hep G2细胞胰岛素抵抗模型。采用试剂盒测定葡萄糖消耗量、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3-羟基酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)的含量。结果 在IF浓度为5μg·mL~(-1)和10μg·mL~(-1)对细胞生长无显著促进作用，故浓度选用于5μg·mL~(-1)和10μg·mL~(-1);胰岛素处理48 h后只Sulfamerazine antibiotic有10~(-8)KPT-330半抑制浓度 mol·L~(-1)剂量组对照细胞生长无显著抑制作用，故选用Adezmapimod生产商胰岛素浓度为10~(-8) mol·L~(-1),培养48 h建立胰岛素抵抗模型。与正常组比较，模型组IR-Hep G2细胞葡萄糖消耗量显著下降(P<0.01);与模型组比较，各浓度猫棒束孢干预后的IR-Hep G2细胞的葡萄糖消耗量显著上升(P<0.01)。与正常组比较，模型组Hep G2细胞的SOD含量显著下降(P<0.01),MDA含量显著上升(P<0.01),IRS-1、PI3K、Akt的含量显著下降(P<0.05)。经IF处理后SOD含量显著提高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.01),IRS-1、PI3K、Akt的含量显著升高(P<0.01、P<0.05、P<0.01)。结论 IF能够改善胰岛素抵抗Hep G2细胞模型的糖代谢和氧化应激水平，并通过调控IRS-1/PI3K/Akt信号通路起到改善胰岛素抵抗的作用。

目的:深入探究小檗碱对紫杉醇耐药性卵巢癌细胞的体外活性影响及其机制。方法:将细胞使用DMSO(Control)、小檗碱组(Berberine)、紫杉醇(PaclitaxelCP-456773分子量)、紫杉醇+小檗碱(Combiwater remediationned)、HY-B0240(Inhibitor)、HY-B0240+小檗碱(HB)处理，24h后通过MTT法检测各组细胞增殖情况，Transwell检测各组细胞侵袭和迁移，流式细胞术分析细胞凋亡，Westernblot检测增殖、迁移、侵袭和凋亡相关蛋白的表达，并通过免疫荧光分析P-gp(P-糖蛋白)和ALDH1(乙醛脱氢酶1,Acetaldehydedehydrogenase1)的表达。结果:相较于对照组细胞，小檗碱组或联合用药组细胞增殖、迁移、侵袭被进一步抑制，细胞凋亡明显增加(P<0.05);与小檗碱组相比，小檗碱与ALDH1抑制剂联用后，ALDH1和P-gp蛋白、细胞表型和相关蛋白的表达无明显变化(P>0.05)。结论:小檗碱通过抑制ALDH1活性降低卵巢癌细胞药物转运蛋白的Alisertib分子式表达逆转紫杉醇耐药。

Imidazole ketone erastin化学结构长期的慢性心理应激可导致或促进高血压、动脉粥样硬化等心血管病变，本研究旨在探讨长期的慢性心理应激对主动脉中膜钙化(aortic medial calcification, AMC)的影响和机制。用尼古丁灌胃联合维生素D_3 (vitamin D_3, VitD_3)肌注制备大鼠动脉钙化模型，用潮湿环境诱导建立大鼠慢性心理应激模型，用茜素红染色、主动脉钙含量和碱性磷酸酶活性测定评价大鼠主动脉钙化程度，用Western blot检测相关蛋白表达水平，包括血管平滑肌细Vorinostat临床试验胞收缩表型标志分子SM22α、成骨细胞样表型标志分子RUNX2以及内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)标志分子GRP78和CHOP。研究结果显示，单独慢性心理应激即可引起大鼠AMC，也可进一步加重尼古丁联合VitD_3诱导的AMC，促进血管平滑肌细胞成骨细胞样表型转化和ERS激活，显著提高血浆皮质醇水平。11β-羟化酶抑制剂美替拉酮有效降低慢性心理应激诱导的血浆皮质醇水平，改善慢性心理应激模型大鼠AMC和主动脉ERS。反之，糖皮质激素受体激动剂地塞米松可引起AMC，也可促进尼古丁联合VitD_3诱导的AMC，并且进一Medical Abortion步激活主动脉ERS。地塞米松的上述作用可被ERS抑制剂4-苯丁酸抑制。上述研究结果提示慢性心理应激可通过促进糖皮质激素合成导致AMC的发生、发展，这可能为AMC的防治提供新的策略和靶点。