SRC信号通路

本研究中使用的长根静灰球(Bovistella radicata(Mont.)Pat)是马勃的一种,幼嫩时可食用,成熟后可入药,民间常用其治疗足癣,因此是一种典型的食药用真菌。购买Bafilomycin A1足癣主要是由足部致病真菌感染引起的浅表性皮肤病,严重影响人们的日常生活。近年来,治疗足癣的药物层出不穷且主要为化学治疗药物,但长期大量使用会出现耐药性,真菌耐药性已成为威胁人体健康和安全的临床现象。从天然植物或微生物中获得的抗真菌次级代谢产物更环保、副作用小、不易产生耐药性且资源丰富,因此抗真菌天然活性药物组分的获取、分析与制备,成为新药研发的主要趋势。以B.radicata孢子粉为原材料,研究其发酵液抗足癣的药效物质基础及抑菌机理。主要的研究内容及结论如下。1、源于江西的B.radicata与市售的马勃孢子粉抗菌活性对比分析,确定B.radicata孢子粉具有抗主要足癣真菌活性。研究发现了B.radicata孢子粉经过发酵后发酵液表现出了更为显著的抗真菌活性。对B.radicata孢子粉发酵条件进行了优化和抑菌效果评价。确定最佳氮源及碳源分别为蛋白胨(2g/L)和蔗糖(4g/L),最佳离子源为Mg SO_4(0.4g/L),采用单因素实验及响应面法对B.radicata孢子粉发酵条件进行优化,确定最佳发酵条件为起始p H 5.90,发酵温度23.yellow-feathered broiler20℃,摇床转速124.60 rpm及发酵时间为69.60 h,B.radicata孢子粉发酵液对红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)的抑菌圈直径为3.07 cm。2、通过对发酵液的成分分析,确定了发酵液中的抗真菌活性组分为SPAF(spore powder active fraction),其中包含醇溶性活性组分SPAF-1,以及水溶性活性组分SPAF-2。对醇溶性活性组分SPAF-1进行物质鉴定,确定其中主要抗真菌物质为癸醇和癸醛,SPAF-1对红色毛癣菌(T.rubrum)的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration MIC)、最低杀菌浓度(minimum fungicide concentration MFC)分别为62.4 mg/L和125 mg/L,阳性对照分别为15.6 mg/L和93.6 mg/L,而SPAF-1和阳性对照的抑菌效果(MFC/MIC)比值分别为2和6,SPAF-1的抗菌效果表现更佳。3、通过离子交换纤维素DEAE cellulose及葡聚糖凝胶sephadex LH-20相继对SPAF进行分离纯化,获得水溶性活性组分SPAF-2,采用HR-ESI-MS、FT-IR、OD_(260nm)及NMR四种检测方法对水溶性活性组分SPAF-2做鉴定分析,确定为灰球菌素(Griseococcin(s)),其中有效抗菌活性组分Griseococcin(1)的结构式和分子式分别为和C_(37)H_(4Fer-1纯度3)NO_(10),对T.rubrum的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MFC)分别为31.2 mg/L,31.2 mg/L,特比萘酚(阳性对照)分别为15.6 mg/L,93.6 mg/L,而SPAF-2与阳性对照的抑菌效果(MFC/MIC)比值分别为1和6,SPAF-2的抑菌效果同样优于阳性对照。4、分别从T.rubrum的细胞壁、细胞膜及其组分与微观形态三个方面研究SPAF的抑菌机理。激光共聚焦荧光显微镜及电导率和胞外核酸检测结果表明,处理后的T.rubrum细胞壁及细胞膜组分发生改变且细胞质膜明显受损,核酸荧光染料与死亡的致病菌DNA结合、细胞内电解质泄漏使得胞外电导率升高、核酸物质泄漏致胞外OD_(260)nm值升高、麦角甾醇合成受阻含量下降,细胞膜通透性升高;FT-IR分析T.rubrum细胞壁与细胞膜组分表明,处理前后的T.rubrum细胞壁与细胞膜中磷脂和蛋白质组分发生改变。研究表明,SPAF对致病菌T.rubrum抑制作用的有效作用部位是其细胞壁、细胞膜及细胞核膜系统。此外,对人包皮成纤维细胞(human foreskin fibroblast HFF)的安全性评价试验结果表明,在SPAF有效抑菌浓度范围内,对人体细胞安全可靠。综上所述,本论文利用B.radicata孢子粉发酵液中的抗足癣真菌活性物质SPAF,经分离纯化后获得醇溶性的活性成分癸醇、癸醛及水溶性的活性成分灰球菌素(Griseococcin(1))。体外抗菌实验表明,两者抗足癣的主要致病T.rubrum的效果显著;抑菌机理研究表明,SPAF引起致病真菌细胞通透性的改变、细胞壁与细胞膜完整性及其组分的改变等;SPAF的安全性评价试验显示在抑菌浓度下,SPAF对HFF细胞无毒害。因此,本研究成果对足癣治疗新药开发及提升药物抗耐药性品质提供重要理论和技术支持,具有重要的开发前景和应用价值。

猪瘟（CSFV）和猪繁殖与呼吸综合征（PRRSV）是危SGLT抑制剂害我国养猪业的两类重要的传染性疾病，为了评估四川部分地区规模化养殖场猪瘟和猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果，本研究采用酶联免疫方法（ELISA）对四川成Epigenetics抑制剂都、广元、攀枝花、内江四个猪场送检的213份猪血清样本进行了CSFV和PRRSV抗体检测。结果表明：有168份血清CSFV免疫抗体阳性，阳性率为78.87%，四个猪场中阳性率最高为89.80%，最低为63.93%;162份PRRSV抗体阳性，阳性率为76.06%，四个猪场中阳性率最高为93.15%，最低为57.38%。按不同猪群统计显示，母猪及Conus medullaris公猪群体的猪瘟疫苗免疫效果较好，仔猪群体具有较好的母源抗体，而保育猪猪瘟免疫抗体数据较差，提示仔猪猪瘟的免疫程序及免疫剂量需要进行调整。猪繁殖与呼吸综合征免疫抗体中母猪免疫抗体效果差异明显，提示部分养殖场母猪的免疫程序及免疫剂量需进行调整。本研究结果可以为四川地区规模化养殖场CSFV与PRRSV防控提供技术支撑。

目的：trained innate immunity探究南方红豆杉水提物（AETC）对肺腺癌细胞中自噬及程序性死亡配体-1(PD-L1)的调控作用，并深入NSC 119875体外研究干扰素-γ(IFN-γ)在肿瘤免疫中复杂的分子机制。方法：IFN-γ刺激肺腺癌A549细胞后，或加入AETC、自噬抑制/激活抑制剂，采用CCK-8法及Western blot检测细胞增殖抑制率（IR）,PD-L1及自噬相关蛋白的表达水平。结果：IFN-γ能抑制A549细胞增殖并上调PD-L1表达（P<0.05,P<0.01）。AETC在有无IFN-γ刺激的情况下均能激活自噬，并下调PD-L1蛋白表达（P<0.01）。在IFN-γ刺激的情况下，自噬抑制剂能抑制AETC对A549细胞的促自噬作用，从而使PD-L1蛋白表达上调（P<0.05），并减弱AETC对肺腺癌细胞的增殖抑制作用（P<0.05）；自噬激活剂能与AETC协同激活自噬，下调PD-L1蛋S63845采购白表达（P<0.05），增强AETC对肺腺癌细胞的增殖抑制作用（P<0.01）。在多种肺腺癌细胞中，AETC的活性成分银杏素能激活自噬并抑制细胞增殖。结论：AETC通过激活自噬，下调PD-L1表达，调控肿瘤免疫微环境，从而抑制肺腺癌细胞生长。

目的：探讨鸢尾素(irisin)介导的小鼠巨噬细胞RAW264.7抗炎和抗氧化作用的机制。方法：用200 ng/mL鸢尾素分别处理RAW264.7细胞0、24和48 h，采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测抗炎因子(IL-10、Arg-1、CD206)，抗氧化基因(HO-1、SOD2)和PPAR-γ mRNA的表达；酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清中抗炎因子含量；试剂盒测定抗氧化酶活性；Western blot检测PPAR-γ蛋白表达；免疫荧光法检测Nrf2、PPAR-γ的表达和定位。另用200 ng/mL鸢尾素预处理细胞4 h,100 ng/mL脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞24 h，采用q PCR检测促炎因子表达，DCFH-DA和Mito-LX染色检测活获悉更多性氧(ROS)水平。进一步用PPAR-γ抑制剂T0070907(30μmol/mL)预处理细胞4 h,200 ng/mL鸢尾素培养24 h，采用qPCR检测抗炎因子表达。结果：与对照组相比，200ng/mL鸢尾素可促进IL-10、Arg-1和CD206等抗炎因子的表达(P<0.05)，并抑制LPS诱导的TNF-α和IL-6 mRNA表达升高(P<0.05)，表明鸢尾素具有抗炎作用。并且200 ng/mL鸢尾素处理RAW264.7细胞4 h后Nrf2发生核转位，HO-1和SOD2表达和酶活性显著增强，GSH含量也升高(P<0.05)。此外，鸢Oncology center尾素刺激下细胞内PPAR-γ的m RNA和蛋白表达升高，并发生明显核转位，PPPF-6463922抑制剂AR-γ抑制剂T0070907可阻断鸢尾素介导的抗炎因子表达升高(P<0.05)。结论：鸢尾素通过PPAR-γ启动巨噬细胞M2型极化发挥抗炎作用，并增强Nrf2及下游抗氧化酶谱表达，有望成为炎症疾病候选治疗药物。

文章明确新型腌制方式对烤鸭蛋白质消化特性的影响，为烤鸭等产品营养品质的提升提供理论依据。DHSI-IV动态仿生人胃肠消化系统近乎真实地模拟了人胃的胃运动、生化环境和蠕动收缩，通过体外模拟消化反应，探究不同加工方式(常压湿腌后电烤制、常压湿腌后挂炉烤制、变压腌制后电烤制、变压腌制后挂炉烤制)对烤鸭肉蛋白质消化率、消化产物的影响。结果表明：相比常压腌制处理，变压腌制处理后电烤和挂炉烤鸭肉的蛋白质消化率分别提高了4.92%和4.52%(P<0.05)。变压腌制电烤鸭肉蛋白质消化的聚集体粒径D_([4,3])、D_([3,2])和D_(x(50))最低，相较于其他3组烤鸭肉样品的粒径分别降低了39.25%Sputum Microbiome～76.83%、29.79%～49.93%、42.25%～47.91%。变压腌制处理促进C蛋白、α-肌动蛋白、烯醇酶和肌动蛋白降解形成多肽片段，与常压湿腌电烤鸭和常压湿腌挂炉烤鸭肉相比，变压腌制电烤鸭、变压腌制挂炉烤鸭肉消化产物小于1000 u的肽点击此处段分别提高了5.32%和12.43%，必需氨基酸含量分别S63845 MW提高了27.17%和13.68%(P<0.05)。综上所述，变压腌制可加快原料鸭肉蛋白质的降解，增加烤制后鸭肉蛋白质的低分子肽含量，进而提高了烤鸭蛋白质的消化率。

目的 探讨多模态磁共振影像mesoporous bioactive glass特征及临床病理特征与乳腺浸润性导管癌前哨淋巴结(SLN)转移的相关性。方法 回顾性分析2018年3月至2021年6月经病理证实的177例乳腺浸润性导管癌患者的MRI特征(肿瘤大小、形态、位置、强化特点、TIC、ADC值)及临床资料(年龄、组织学分级、Ki-67、ER、PR、Her-2、EGFR、P53、TOPO-II、病理分型)。采用多因素logistic回归分析探讨自变量与SLN转移的关系，并计算曲线下面积。结果 90例(50.8%)患者出现SLN转移。多因素logistic回归分析结果示MRI显示的肿瘤大小PF-03084014与SLN转移独立相关(OR=1.79,95%CI:1.32～2.42),位置与SLN转移独立相关(OR=5.35,95%CI:2.30～12.42);与SLN转移独立相关的临床病理特征是Ki-67增殖指数(OR=1.03,95%CI:1.01～1.05)。MRI参数曲线下面积(AUC)(0.8LY2157299体内实验剂量1,95%CI:0.75～0.88)高于临床病理特征AUC(0.67,95%CI:0.58～0.74)(P=0.003),与DCE-MRI和临床病理特征联合的AUC(0.83,95%CI:0.77～0.89)差别无统计学意义(P=0.271)。结论 乳腺浸润性导管癌病灶的位置、肿块大小和Ki-67增殖指数与SLN转移有关。多模态MRI影像特征和临床病理特征联合可提高乳腺浸润性导管癌SLN转移的准确性。

目的：利用网络药理学结合指纹图谱技术探讨槐花散（Sophora japonica powder，槐花散）抗溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）的作用机制与潜在质量标志物。方法：采用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索各药味的活性成分，以UC为疾病背景构建网络图，预测槐花散抗UC药效作用靶点，采用UC动物模型对预测靶点进行实验验证；收集不同厂家共10批次槐花散测定指纹图谱，筛选槐花散潜在质量标志AMPK抑制剂物，并利用分子对接对槐花散潜在质量标志物和预测靶点进行虚拟验证。结果：通过网络药理学预测得到25个槐花散的活rifampin-mediated haemolysis性成分和105个共有靶点，通过分析筛选出槐花散共5个潜在药效靶点为白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β、蛋白激酶（AKT1）、抑癌基因（TP53）。体内实验结果表明槐花散能明显改善UC小鼠的便血症状和疾病活动指数，增加UC小鼠的体质量，降低血清中促炎因子TNF-α、IL-6的含量；同时，下调小鼠结肠组织中的TNF-α、IL-1β和Akt1 mRNA的表达，以及上调IL-6、TP53 mRNA的表达。通过指纹图谱共获得8个共GSK1349572核磁有峰，筛选并指认出5个潜在质量标志物，将其与上述靶点进行分子对接，发现槲皮苷、胡薄荷酮、新橙皮苷及柚皮苷与5个靶点的结合能均小于-4 kJ/mol。结论：槐花散调节IL-6、TNF-α、IL-1β、AKT1及TP53等靶点改善小鼠溃疡性结肠炎，可能与槐花散中质量标志物作用于上述靶点有关。

目的 探讨乳腺癌患者叶酸(FA)、维生素B_(12)(VitB_(12))、铁蛋白(SF)水平变化及临床意义。方法选取寻找更多2016年6月至2020年6月该院收治的156例乳genetic discrimination腺癌患者作为乳腺癌组,另选取同期进行体检的133例乳腺良性肿块女性作为对照组。根据化疗效果,将乳腺癌组分为病理缓解组(pCR组)和残留癌组(RD组)。分别比较乳腺癌组与对照组、不同临床特征、不同化疗效果乳腺癌患者血清FA、VitB_(12)、SF水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清FA、VitB_(12)、SF联合检测对乳腺癌化疗效果的预测价值。结果 乳腺癌组化疗前血清FA、VitB_(12)水平低于对照组,血清SF水平高于对照组(P<0.05);乳腺癌组化疗后血清FA、VitB_(12)水平高于化疗前,血清SF水平低于化疗前(P<0.05);不同TNM分期、有无淋巴结转移的乳腺癌患者血清FA、SF水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);pCR组乳腺癌血清FA、VitB_(12)水平高于RD组,血清SF水平低于RD组(P CH-223191作用<0.05);ROC曲线分析显示,血清FA、VitB_(12)、SF联合检测预测乳腺癌化疗效果的曲线下面积(AUC)高于单一检测。结论 乳腺癌患者存在明显血清FA、VitB_(12)、SF水平异常,FA、VitB_(12)、SF联合检测对乳腺癌化疗效果预测价值较高。

目的 运用OPLS-DA和人工神经网络算法发掘和研究血细胞参数对乳腺癌的诊断价值。方法 收集乳腺癌患者和健康女性的血细胞参数，通过OPLS-DA发掘两者之间的主要差异血细胞参数；通过ROC法计算SCH772984主要差异参数对乳腺癌诊断的灵敏度和特异性；基于主要差异参数，建立神经网络诊断模型，用于乳腺癌的诊断预测。结果 OPLS-DA提示基于血细胞参数，乳腺癌患者和健康女性之间存在显著差异，平均血小板体积（MPV）、嗜碱性粒细胞绝对值（BA#）、血小板计数（PLT）、平均红细胞体积（MCV）、红细胞计数（RBC）和淋巴细胞绝对值（LY#）是两组之间的主要差异参数。上述参数对乳腺癌诊断特异性分别为0.564、0.983、0.622、0.674、0.immunological ageing878和0.762，灵敏度分别为0.819、0.614、0.618、0.561、0.393和0.514,ROC曲线下面积（AUC）分别为0.773、0.793、0.657、0.649、Laduviglusib小鼠0.643和0.635。基于6种主要参数，通过逆向传播算法经16 862次迭代建立人工神经网络模型，对乳腺癌预测的灵敏度为0.941 2，特异性为0.795 5。结论 本文通过OPLS-DA算法发掘了乳腺癌患者和健康女性之间的主要差异血细胞参数，成功建立了人工神经网络的乳腺癌预测模型，对乳腺癌的诊断筛查具有一定价值。

目的：探讨原发性肝癌患者预后的危险因素，为该病患者的临床诊疗和预后判断提供科学依据。方法：以2018年监测、流行病学和结果（Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER）数据库原发性肝癌患者作为研究对象，收集人口学资料、临床指标和预后随访信息，运用单因素和多因素logistic回归分析影响患者术后生存的危险因素。采用一致性指数评价模型的预测能力，构建受试者工作特征曲线分析预测模型的效能。采用绘制森林图的方法对不同分期下肝癌患者的治疗方式进行分析。结果：该研究GW-572016共收集2018年原发性肝癌患者1 750例。单因素logistic回归结果表明，肿瘤分期、淋巴结转移、远处转移、婚姻状况、放化疗及手术是影响原发性肝癌患者生存的危险因素（P<0.05）；多因素logistic回归分析结果表明，肿瘤分期[T2/T3相对于T1,OR=5.142/3.390,95%CI=(3.654～7.236)/（2.327～4.939）,P<0.001]、远处转移（OR=4.810,95%CI=3.384～6.839,P<0.001）、婚姻状况（OR=0.729,95%CI=0.575～0.925,P=0.009）、放疗（OR=0.361,95%CI=0.260～0.503,P<0.001）、化疗（OR=0.512,95%CI=0.381～0.687,P=0.001）以及手术（OR=0.245,95%CI=0.105～0.574,P=0.028）是影响肝癌患者生存的危险因素。将logistic回归中有意义的变量如肿瘤分期、远处转移、婚姻状况、放化疗和手术情况进行预测模型的构建，研究显示该模型一致性指数为0.786(95%CI=0.762～0.810)，曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.790(95%CI=0.764～0.812)。仅放疗这种干预方式在任何肿瘤分期的患者中都展现出了优势（P=0.003、P=0.013、P=0.003）。在未发生淋巴结转移的患者中无论哪种干预方式都会降低Refrigeration肝癌患者的病死率（P<0.001,P=0.001,P<0.001,P=0.004），但是在发生淋巴结转移的患者中，是否进行干预对肝癌患者的生存没有影响（P>0.05）。在未发生远处转移的患者中，仅进行放疗、化疗或化疗+放疗干预方式的患者与未进行干预的患者相比生存率更高（P<0.001,P=0.001,P<0.001,P=0.004），在发生远处转移的患者中，仅进行放疗的干预方式展现出优势（P=0.002）。结论：肿瘤分期、远处转移、婚姻状况BI 10773浓度、放化疗和手术情况是影响原发性肝癌预后的危险因素。