SRC信号通路

目的：运用网络药理学的方法研究金银花保护心力衰竭缺血心肌的作用机制。方法：利用TCMSP数据库检索关于金银花中的化合物，口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18作为筛选金银花活性成分的两种条件。在Genecards数据库和OMIM数据库中输入关键词“心力衰竭”，获得心力衰竭的靶标基因。将各个药物靶标与靶标基因进行逐一比对，筛选得到共同的靶标基因，从中发现金银花对心力衰竭起保护作用的靶点。靶标蛋白的蛋白互作信息通过String数据库完成，然后使用KEGG富集分析说明金银花在心力衰竭缺血心肌中发挥保护作用的机制。结果：检索TCMSP数据库得到金银花的236个化学活性成分，筛选出具有类药性和口服吸收良好的活性化合物23种。在TCMSP平PLX5622供应商台筛选金银花的23种活性化合物的作用靶点，得到449个作用靶点。经进一步筛选，得到金银花与心力衰竭的173个共同基因。KEGG富集分析显示金银花主要影响以下三条心力衰竭的通路：剪切应力与动脉粥样硬化、TNF、IL-17信号通路。结论：金银花可能经剪切应力与动脉粥样硬化、TNF、IL-17三条信号通路发挥保护心力衰竭缺血心肌的作用Anaerobic hybrid membrane bioreactor，可为未来深入研究金更多银花抗心力衰竭的作用机制提供科学依据。

天然产物作为抗肿瘤药物先导化合物的重要来源,在药物发现中有着举足轻重的作用。https://www.selleck.cn/products/PF-2341066.html吴茱萸碱是一种从植物吴茱萸中分离出来的具有广泛生物活性的天然生物碱。近年来,研究者通过对吴茱萸碱进行结构优化发现了系列具有高抗肿瘤活性的衍生物。但是,由于化学合成上的限制,吴茱萸碱N14位的修饰改造仍有待探索。本课题组前期成功发现一种吴茱萸碱简明合成方法,并通过设计合成系列衍生物发现N14位苯基取代的化合物具有良好的抗肿瘤活性和Top1抑制活性。在此基础上,本文以期望探索具有更高成药性的吴茱萸碱衍生物为目的,对吴茱萸碱的N14位苯基和A、E环进行修饰改造。构效关系研究发现,N14位苯基间位氟取代,E环的3位氟或甲基取代和A环的10位羟基取代对于提高化合物抗肿瘤活性有着关键作用。新设计合成的吴茱萸碱衍生物总体表现出良好的抗肿瘤活性,特别是对于胃癌SGC-7901和MGC-803细胞株。其中,化合物6t具有良好的Top1抑制活性和正常细胞低毒性。化合物8b和9a具有良好的抗肿瘤活性以及Top1/Top2双重抑制活性。因此化合物6t、8b和9a被筛选出在其敏感细胞株SGC-7901和MGC-803上进行进一步生物活性评价。总的来说,三个代表性化合物都具有良好的体外抗肿瘤活更多性,能够有效诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期于G2/M期,显著抑制细胞的增殖、侵袭和迁移。化合物6t对SGC-7901和MGC-803的IC_(50)值分别为0.24μM和0.44μM,在25μM时能表现出Top1抑制活性。值得注意的是,化合物6t在体内表现出优秀的抑瘤率(TGI=70.12%)和低毒性。化合物8b对SGC-7901和MGC-803的IC_(50)值分别为0.13μM和0.16μM;化合物9a对SGC-7901和MGC-803的IC_(50)值分别为0.27wrist biomechanicsμM和0.22μM。化合物8b和9a在25μM时具有Top1/Top2双重抑制活性。此外,化合物9a具有一定的体内抗肿瘤活性(TGI=36.35%),并在体内无明显毒性。总而言之,本文对吴茱萸碱N14位苯基取代的骨架进行系统的构效关系研究,这为基于吴茱萸碱骨架开发抗肿瘤药物提供新的思路。而6t和9a的发现将有利于推进关于吴茱萸碱衍生物成药性的探索。

目的:观systemic biodistribution察免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death 1,PD-1)在临床应用中免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)发生的情况。方法:回顾性研究2020年1月至2021年12月在马鞍山市中医院接受PD-1治疗的65例恶性肿瘤患者治疗期间发生的irAEs,对其临床特征及其相关血液检查数据进行分析。结果:65例癌症患者中,28例(43.07%)共计发生35次irAEs,其中2次(5.71%)为3级和4级irAEs。最常见的irAEs是皮肤疾病(34.29%),其中皮疹伴瘙痒发生最多。irAEs发生情况与患者的性别、年龄、血常规(血红蛋白、白细胞计数、血小板计数等)和肝功能差异无关(P>0.05),但与肿瘤类别相关(P<0.05)。结MK-2206供应商论:PD-1在肿瘤治疗selleck抑制剂中安全性较高,极少发生3级以上irAEs,临床运用中应密切监测,做到早发现和早干预、治疗,把irAEs控制在较低级别,保证PD-1临床应用的安全性,提高肿瘤患者的生存时间及治疗效益。

【背景】二氢杨梅素是一类存在于藤茶中的主要黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎等功能，其药用价值受到广physiopathology [Subheading]泛关注，但其在生物体内的生物活性及肠道中的分解代谢机制尚不清GDC-0973核磁楚。【目的】探究二氢杨梅素对抗生素应激下小鼠的血清抗氧化性和肠道微生物多样性的影响。【方法】将小鼠分为对照组、抗生素组、抗生素+二氢杨梅素组，检测各组小鼠血清中的抗氧化指标，利用高通量测序分析组间肠道此网站微生物多样性的差异，通过荧光定量PCR验证特定菌群组间的相对丰度差异。【结果】二氢杨梅素显著提高抗生素应激小鼠血清中过氧化氢酶（catalase，CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutataione Peroxidase，GSH-PX）活性（P<0.05），显著降低丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量（P<0.05），催化一氧化氮（nitric oxide，NO）的合成显著提高了小鼠的总抗氧化能力。二氢杨梅素处理组相较抗生素应激组组间肠道微生物组成种类与结构有明显差异。二氢杨梅素可通过调节厚壁菌门与拟杆菌门的丰度比例，促进乳杆菌属、梭菌属等细菌增殖，抑制肠杆菌科细菌的增殖，改善小鼠肠道菌群组成，使小鼠肠道中乳杆菌属、梭菌属等与肠道分解代谢相关的有益菌群相对丰度增加。【结论】二氢杨梅素能够改变肠道菌群结构，一些益生菌大量参与到其代谢过程，产生有益代谢产物，提高机体的抗氧化能力并维持肠道健康，改善抗生素对小鼠肠道产生的负面影响。该结果为二氢杨梅素的功能和分解代谢机制研究提供理论基础。

目的 探讨脊髓背角星形胶质细胞中丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)Half-lives of antibiotic在吗啡耐受小鼠中的作用。方法 SPF级雄性C57b1/6小鼠24只，6～8周龄，体重22～25 g。采用随机数字表法分为四组：生理盐水组(C组)、吗啡组(M组)、PDK4抑制剂二氯乙酸(DCA)组(D组)和吗啡+DCA组四组(MD组),每组6只。C组鞘内注射生理盐水10μl,每日2次，连续5 d; M组、D组和MD组分别鞘内注射含吗啡10μg、DCA 200μg和吗啡10μg+DCA 200μg的生理盐水10μl,每日2次，连续5 d。首次给药前和每日第1次给药后1 h检测小鼠甩尾潜伏期(TFL)。最后一次给药后处死小www.selleck.cn/products/Gefitinib鼠，采用Western blot法检测脊髓背角中PDK4、磷酸化丙酮酸脱氢酶(p-PDH)、p-S~(293)-PDH、p-S~(300)-PDH蛋白含量，免疫荧光组织化学法检测脊髓背角中PDK4与星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)共表达情况。结果 与首次给药前比较，第1—5天第1次给药后1 hDibutyryl-cAMP小鼠 M组和MD组TFL明显延长(P<0.05)。与C组比较，M组第1—5天第1次给药后1 h TFL明显延长(P<0.05),脊髓背角PDK4、p-S~(300)-PDH、p-S~(293)-PDH蛋白含量明显升高(P<0.05);MD组第1—5天第1次给药后1 h TFL明显延长(P<0.05),脊髓背角p-S~(293)-PDH蛋白含量明显升高(P<0.05)。与M组比较，D组第1—5天第1次给药后1 h TFL明显缩短(P<0.05);MD组第3—5天第1次给药后1 h TFL明显延长(P<0.05);D组和MD组PDK4、p-S~(293)-PDH、p-S~(300)-PDH蛋白含量明显降低(P<0.05)。与D组比较，MD组第1—5天第1次给药后1 h TFL明显延长(P<0.05),脊髓背角p-S~(293)-PDH蛋白含量明显升高(P<0.05)。PDK4蛋白在脊髓背角细胞中表达，并与星形胶质细胞标志物GFAP共表达。结论 吗啡耐受小鼠的脊髓背角星形胶质细胞中PDK4蛋白含量升高，PDK4抑制剂DCA抑制了下游p-S~(293)-PDH和p-S~(300)-PDH蛋白的表达。

目的 分析天津市滨海新区汉沽中医医院门诊降糖药的使用情况及变化趋势，为临床合理用药提供参考。方法 采用回顾性分析方法，对2018—2021年天津市滨海新区汉沽中医医院门诊降糖药的销售金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）和排序比（B/A）等进行统计分析。结果 2018—2021年，门诊降糖药的销售金额和DDDs均呈逐年上升趋势。其中胰岛素类降糖药的销售金额连续4年稳居第1位。口服类降糖药中，α-糖苷酶抑制剂销售金额2018、2019年居首位，2020、2021年二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂跃升至第1位。具体口服药物中二甲双胍的销售金额和DDDs排序2018—2020年居首位，2021年利格列汀销售金LGX818额迅速上升至第1位，达格列净DDDs升至首位。除阿卡FUT-175 NMR波糖、格列美脲、达格列净、恩格列净、二甲双胍、维格列汀、瑞格列奈外，其余口服降糖药各品种的DDC值均无明显浮动。注射类降糖药中，预混胰岛素类似物的DDDs排名连续4年始终位居第1位，其销售金额2018—2020年也居首位，2021年降至第2位，长效胰岛素类似物2018—2020年销售金额居第2位，2021年升至第1位，且销售金额逐年上升。除双胰岛素类似物、度拉糖肽、利拉鲁肽外，其余注射类降糖药的DDC值均基本稳定。注射类和口服类降糖药的B/A值均接近或等于1.00，说明同步性良好。结论天津市滨海新区汉intramedullary tibial nail沽中医医院门诊降糖药使用基本合理，新型口服降糖药DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂使用量逐渐超过双胍类、α-糖苷酶抑制剂等传统口服降糖药。

目的 探讨肝细胞癌（肝癌）组织中连接蛋白Cx32、磷酸化Src(p-Src)Y416、总Src(total Src)、磷酸化局部黏着斑激素（p-FAK）Y925、总FAK(total FAK)蛋白表达水平对肝癌术后患者预后的影响。方法 收集97例接受根治性手术肝癌患者的肝癌组织标本和相应的癌旁组织标本，使用免疫组织化学Medical physics（免疫组化）染色法测定Cx32、p-Src Y416、total Src、p-FAK Y925和total FAK的蛋白表达水平，并对肝癌患者术后随访5年，采用单因素和多因素Cox回归分析肝癌患者术后死亡的影响因素，并使用Kaplan-Meier法计算生存率。结果 免疫组化染色结果显示肝癌组织中Cx32的阳性表达率低于相应的癌旁组织，而p-Src Y416、total Src、p-FAK Y925、total FAK的蛋白阳性表达率均高于相应的癌旁组织（P均<0.05）。单因素Cox回归分析显示，年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径、Cx32、p-Src、total Src、p-FAK Y925、RP56976体外total FAK是肝癌患者术后死亡的8个可疑影响因素（P均<0.05）；多因素Cox回归分析及生存分析显示，高表达Cx32可能是肝癌患者术后死亡风险的独立保护因素，而高表达p-Src Y416和p-FAKwww.selleck.cn/products/pf-07321332 Y925可能是肝癌患者术后死亡风险的独立危险因素（P均<0.05）。结论 高表达Cx32提示肝癌患者术后死亡风险可能较低，而高表达p-Src Y416和p-FAK Y925提示肝癌患者术后死亡风险较高。

目的:探讨高三尖杉酯碱(HHT)逆转卵巢癌细胞顺铂(DDP)耐药的机制。方法:将DDP耐药卵巢癌细胞A2780/DPP分成对照组、DDP组、HHT组、联合组(DDP+HTT)、ERK1/2抑制剂组(PD98059)、DDP+ERK1/2抑制剂组(DDP+PD98059)、ERK1/2激活剂组(ISO)、联合+HDAC抑制剂ERK1/2激活剂组(DDP+HTT+ISO)。采用Medication-assisted treatmentCCK-8实验检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测Bax、Bcl-2、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达。结果:与对照组比较，联合组卵巢癌细胞A2780/DPP存活率降低，凋亡率和Bax蛋白表达增多，Bcl-2、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达减少，差异有统计学意义(P<0.05);DDP和HTT组卵巢癌细胞A2780/DPP存活率、凋亡率和Bax、Bcl-2、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组、DDP组、ERK1/2抑selleckchem AG-221制剂组比较，DDP+ERK1/2抑制剂组p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达减少，存活率降低，凋亡率和Bax蛋白表达增多，Bcl-2蛋白表达减少，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，ERK1/2激活剂组p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达增多，存活率升高，凋亡率和Bax蛋白表达减少，Bcl-2蛋白表达增多，差异有统计学意义(P<0.05)。与联合组比较，联合+ERK1/2激活剂组卵巢癌细胞A2780/DPP中p-ERK1/2 ERK1/2蛋白表达增多，存活率升高，凋亡率和Bax蛋白表达减少，Bcl-2蛋白表达增多，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高三尖杉酯碱可能通过抑制ERK1/2信号通路逆转卵巢癌细胞DDP耐药。

乳腺癌是女性发病率最高的癌症，已经严重威胁到女性生medical overuse命健康。随着医院影像数据量的爆炸式增长和计算机图像分类技术的不断涌现，基于人工智能技术的医学图像分类也逐渐应用于大型医院的科研、临床应用中。将这种手段运用于乳腺癌影像检测中，对其辅助诊断和病理研究有着重要的意义Proton Pump抑制剂。该文提出一个新的代价函数加权Fisher准则并将其应用于乳腺癌检测的卷积神经网络模型中，其目的在于保证图像输出值和样本标签之间的残差最小的同时，使得同类样本距离越近越好，异类样本距离越远越好，从而加强模型对乳腺癌的分类能力。在公开数据集和医院提取的真实数据上的实验表明，加权Fisher准则能有效提升卷积神经网络的收敛时间和识别率，同时基DNA Damage/DNA Repair抑制剂于改进的LetNet-5相较改进的AlexNet有更优的效果。将加权Fisher的LetNet-5卷积神经网络模型用于乳腺癌辅助诊断，具备一定的临床价值和应用前景。

本研究旨在鉴定鸡体内存在circSESN1的表达，并进一步探究circSESN1在鸡胸肌中的表达特性。试验一，分别选取不同生长发育阶段(EBucladesine价格10、E19、21 d、49 d,n=4)的乌鸡组织样，利用RT-PCR、Sanger测序和qRT-PCR等技术鉴定环状RNA circSESN1,并检测cStructure-based immunogen designircSESN1及其来源基因SESN1的时空表达特性；试验二，分别选取肉鸡腹腔注射葡萄糖(18 d,n=6)R428采购、丙酮酸钠(21 d,n=6)或胰岛素(24 d,n=6)不同时间点后的胸肌组织，探究外源性刺激对circSESN1表达的影响；试验三，选取15%能量限饲和15%蛋白限饲的肉鸡(21 d,n=10)胸肌组织，探究限饲对circSESN1表达的影响；此外，利用生物信息学分析软件对circSESN1的潜在性功能进行预测分析。结果如下：1)circSESN1在鸡体中存在表达，并且具有高度稳定性，不能被RNase R酶消解。2)circSESN1和来源基因SESN1在21 d乌鸡胸肌中的相对表达量最高，其次是腿肌和胰腺(P<0.01)。circSESN1在乌鸡胸肌不同生长发育阶段中表达量不同，在21 d时最高，在E10最低(P<0.01)。SESN1在E19乌鸡胸肌中表达量最高，在E10中最低(P<0.01)。3)外源胰岛素注射后，胸肌中circSESN1在不同时间点的表达量呈现先上升后降低的变化趋势，在注射胰岛素120 min后极显著高于基础状态或注射PBS组(P<0.01)。4)与对照组相比，15%能量限饲和15%蛋白限饲后鸡的胸肌中circSESN1的表达量显著降低(P<0.05)。5)对circSESN1潜在性功能预测后发现，circSESN1可以和多个miRNA结合，但不能编码蛋白。以上结果表明，circSESN1在鸡体内存在表达，且具有和其来源基因SESN1相似的时空表达特性。外源性胰岛素和限饲可以调控胸肌中circSESN1的表达。