SRC信号通路

目的：评估脾多肽注射液（LPI）对卡铂（CBP）化疗后昆明（KunmiTumor biomarkerng selleck Compound 3mice,KM）小鼠骨髓抑制和免疫力低下的治疗作用及其可能的作用机制。方法：KM雌鼠随机分为对照组、模型组、脾多肽低剂量和高剂量治疗组。第1天，治疗组及模型组腹腔单次注射卡铂（70 mg/kg）构建化疗所致骨髓抑制小鼠模型，对照组注射生理盐水。第2至16天，治疗组每天（60 mg·kg~(-1)·d~(-1)）腹腔注射脾多肽1次，对照组和模型组注射生理盐水。给药结束后，检测小鼠外周血中血小板、白细胞和红细胞数量、体质量、胸腺和脾脏的器官指数；流式细胞术检测小鼠胸腺和脾的CD4~+T细胞亚群、CD8~+T细胞亚群和CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞（Treg）亚群的变化。结果：与对照组比Cell Cycle抑制剂较，模型组小鼠第16天白细胞和血小板数量显著减少，胸腺和脾脏的器官指数减少，胸腺和脾脏Treg淋巴细胞亚群比例降低；高剂量脾多肽干预后，白细胞和血小板计数显著恢复，胸腺和脾脏Treg淋巴细胞亚群比例恢复（P<0.05）。结论：脾多肽注射液对化疗后KM小鼠的骨髓抑制和免疫力低下，具有一定的治疗作用。

燕麦(Arena sativa L.)作为人类八大粮食作物之一,最好的全价营养谷类食品之一,富含蛋白质、膳食纤维、必须脂肪酸、矿物质及维生素等多种营养成分,还含有多酚和黄酮等生物活性成分。燕麦及其制品具有降低胆固醇、控制体重、降血糖、降血脂、提高人体免疫力等功效。本研究以燕麦为主要原料,首先通过烘烤、糊化、酶解等工艺制成燕麦乳,再接种乳酸菌进行发酵制得燕麦酸奶。同时,将燕麦乳制作过程中过滤出的副产物—燕麦残渣经烘烤等工艺开发而成高蛋白高膳食纤维的燕麦渣鹰嘴豆饼干。本研究通过单因素及正交试验依次确定了燕麦乳、燕麦酸奶以及燕麦渣鹰嘴豆饼干的最佳生产工艺及配方,并对三种产品的理化指标、营养价值和感官风味进行了测定分析,主要研究成果如下:1.燕麦酸奶前体物质—燕麦乳工艺优化(1)以感官评价为指标,确定了燕麦米的前处理方式。(2)以感官评价及总固形含量为指标,确定了燕麦乳的最优料液比。(3)分别以还原ABT-263说明书糖含量、糖度、多肽含量及DPPH自由基清除率为指标,确定燕麦乳的最佳酶解工艺为α-淀粉酶添加量0.24%、酶解温度70℃、酶解时间60min,糖化酶添加量0.12%、酶解温度60℃、酶解时间70min,复合蛋白酶(木瓜蛋白酶:风味蛋白酶=1:1)添加量0.28%、酶解温度55℃、酶解时间120min。(4)通过对燕麦乳中各类理化指标测定得知,燕麦乳中蛋白质含量为1.25g/100g,脂肪含量为1.04g/100g,糖度为14.1°BX,还原糖含量为31.27mg/m L,p H为6.8,总氨基酸含量为1.85g/100g。2.燕麦酸奶制备工艺探究及其品质分析(1)通过单因素实验及正交试验确定了燕麦酸奶发酵最佳工艺为燕麦乳与复原乳复配比1:1、发酵菌种添加量0.2%、发酵时间8h、发酵温度40℃。(2)每100g燕麦酸奶中含有蛋白质2.07g,脂肪1.6g,β-葡聚糖7.05g,总氨基酸含量为2.79g,燕麦酸奶的酸度为68,p H为4.21,乳酸菌总数为4.27×10~6CFU/m L,未检出致病菌。质构分析表明燕麦酸奶与蒙牛风味酸奶在弹性、内聚性上无显著差异,硬度及咀嚼性显著高于蒙牛风味酸奶。(3)燕麦酸奶总黄酮含量为29mg/100g,总酚含量为24mg/100g。燕麦酸奶的ABTS自由基清除率及DPPH自由基清除率均显著高于蒙牛风味酸奶,具有良好的抗氧化活性。(4)通过气相色谱质谱联用仪(GC-MS)对燕麦酸奶的挥发性风味物质进行了测定,燕麦酸奶中共检测出65种挥发性风味物质,包括16种酸类、16种醛类、13种酮类、10种醇类、4种内酯类、3种酯类及3种其他类化合物。其中酸类化合物占比最高,尤其是稀释后呈水果香的正辛酸含量最高。所有挥发性成分共同作用使燕麦酸奶呈现出独特风味。3.燕麦乳副产品开发利用—燕麦渣鹰嘴豆饼干开发研究(1)以感官评分及硬度为指标,通过单因素及正交试验,确定燕麦渣鹰嘴豆饼干制备工艺为鹰嘴豆粉添加量22.59g/100g、奶粉添加量3.61g/100g、人工甜味剂添加量21.08g/100g、黄油添加量15.06g/100g,烤箱150℃上下火烘烤7-10min,冷却至室温后低温烘烤(50℃)30min。(2)颜色及质构分析表明,燕麦渣鹰嘴豆饼干比小麦粉饼干色泽更明亮,L~*为52.56,a~*为7.5RNAi-mediated silencing0,b~*为39.3。饼干面团的蛋白质含量与硬度呈正相关。(3)每100g燕麦渣鹰嘴豆饼干中含有蛋白质7.79g,脂肪14.18g,碳水化合物73.01g,膳食纤维16.69g,β-葡聚糖含量54.72mg,热量为376.84kcal。与相同工艺下制作的小麦粉饼干相比,蛋白质含量更高,碳水化合物含量及热量更低,且膳食纤维含量更丰富。(4)燕麦渣鹰嘴豆饼干总黄酮含量为74mg/100g,总酚含量为122mg/100g,ABTS自由基清除率、DPPH自由基清除率和羟自由基清除率均显著高于相同工艺下制作的小麦粉饼干,表现出良好的抗氧化活性。综上所述,本研究研制的新型燕麦酸奶,口感细腻,营养丰富,风味独特。副产品燕麦渣鹰嘴豆饼干花纹完整,香气浓郁,具有一定的营养selleckchem价值。本研究可以丰富杂粮酸奶产品类型,提高燕麦综合利用率,为燕麦产品开发提供一定参考。

当前,在腊肉中添加各式微生物发酵剂逐渐成为研究重点,四川作为具有各式各样腌腊肉产品的地区,寻求更多种类的微生物发酵剂来改善四川腊肉的品质成为当下热门课题之一。本文以商业酿酒酵母作为微生物发酵剂,研究其的发酵能力,并添加至腊肉中,并研究腊肉在不同制作与加工阶段的理化性质、微生物、风味物质的变化情况,旨在为酿酒酵母成为新式四川腊肉微生物发酵剂以及工业生产提供理论参考。(1)酿酒酵母在15～35℃添加下具有降解蛋白质、脂质、亚硝酸盐的能力,并且随着培养温度的升高而升高。腌制过程中酿酒酵母可以促进蛋白质的分解以及游离氨基酸的增加,并且具有一定程度抑制蛋白质氧化的能力。试验组酵母菌数量随着腌制时间、温度的增加而增加,对照组没有检出酵母菌。通过熵权法腊肉在腌制阶段的最佳腌制条件是30℃情况下腌制18h。(1)腊肉在风干过程中,酵母菌和菌落总数、乳酸菌、可溶性蛋白、游离氨基酸极显著正相关(P<0.01),和POV、b值极显著负相关(P<0.01),并且在风干结束后,试验组腊肉具有3-甲基-1-己醛、3-甲基-1-己醇、甲酸辛酯、2,5-庚二酮等特殊风味物质。(2)腊肉在贮藏过程中,p H变化不大,整体具有先增后降的趋势,试验组的p H由6.13变化至6.05;腊肉的a_w持续降低,水分含量变化不大,试验组较对照组更低;腊Named Data Networking肉的TBA持续上升,其中试验、对照组的TBA在贮藏过程中平均值分别是0.136 mg/kg、0.175 mg/kg,试验组显著低于对照组(P<0.05);腊肉的亚硝酸钠含量逐渐降低,试验组在贮藏前60d显著低于对照组(P<0.05),后面的贮藏过程中差异不显著;腊肉的组胺含量随着时间的增加而增加,试验组在贮藏显著低于对照组(P<0.05),且试Captisol体内验组增加量较对照组相比降低14.08%;腊肉的L、b值逐渐增高,a值降低,试验组的色差稳定性更好;对照组没有检测出酵母菌,球菌、乳酸菌、菌落总数随着贮藏时间的增加出现先增后降的趋势。(3)腊肉在贮藏过程中,共检测出90种挥发性风味物质,其中醛类19种,醇类18种,酯类18种,烃类19种,酸类5种,其他11种,所有挥发性风味物质的绝对含量是188638.53μg/kg,其中风味物质绝对含量最高的是醛类,合计116479.19μg/kg,占整体风味物质的61.75%,其次是试验组是酯类物质,合计25648.01μg/kg,占试验组风味selleck产品物质的24.63%,对照组是烃类物质,合计6943.21μg/k占对照组风味物质的8.21%,腊肉整体的风味变化规律是随着贮藏时间的增加而增加。在试验组中采用气味活度值(OAV)法在90种风味化合物中共确定了26种关键挥发性风味物质,醛类的贡献度较为突出,其次是酯类物质。通过主成分(PCA)分析,明确出试验组腊肉在20～60d时风味变化活跃,而苯乙醇、蘑菇醇、苯乙醛、正壬醛,苯甲醛、己酸乙酯,(E)-2-庚烯醛,正己醇、正己醛、2-十一烯醛是典型风味物质,通过偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)分析,明确贮藏过程中试验组有4种关键风味物质,分别是乙酸苯乙酯、苯乙醇、1-辛烯-3-酮、辛酸乙酯,而1-辛烯-3-酮是最关键的风味物。

目的:通过检测昼夜节律基因脑肌类芳香烃受体转位蛋白1(muscle ary hydrocarbon receptor nuclear translocator-like protein 1,Bmal1)、Bmal1 mRNA、p53(突变型)蛋白、波形蛋白(Vimentin)在节律异常组和节律正常组卵巢浆液性癌(serous ovarian carcinoma,SOC)患者中的表达,分析Bmal1 mRNA、Bmal1蛋白表达量与患者临床病理特征的关系,并分析Bmal1蛋白与p53(突变型)蛋白、Bmal1蛋白与Vimentin蛋白表达是否具有相关性,从而探究Bmal1在SOC发生发展中的作用,及其与临床病理特征、预后之间的关系。方法:1.收集2020年9月到2022年2月经山西医科大学第一医院病理确诊的卵巢浆液性癌石蜡标本,按照患者昼夜作息节律,分为节律异常组和节律正常组,各30例。2.采用实时荧光定量PCR技术(Real-Time quantitative PCR,RT-q PCR)和蛋白印迹(western blot,WB)法分别检测两组患者肿瘤组织中Bmal1 mRNA和Bmal1蛋白的表达。3.用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测p53(突变型)、Vimemtin蛋白在两组中的表达,并用图像分析软件Image-Pro Plus分析蛋白强度的表达。4.分析患者昼夜作息节律与临床病理特征的关系。5.分析Bmal1 mRNA和Bmal1蛋白相对表达量与患者年龄、分级、FIGO分期、淋巴结转移是否相关。6.分析Bmal1蛋白表达分别和p53(突变型)蛋白、Vimentin蛋白表达是否有相关性。结果:1.RT-q PCR结果显示:节律异常组患者肿瘤组织Bmal1mRNA相对表达量0.362±0.041,低于节律正常组1.036±0.068,差异有统计学意义(t,=-46.319,P=0.000)。2.WB结果显示:节律异常组患者肿瘤组织Bmal1蛋白相对表达量0.423±0.021,低于节律正Z-VAD-FMK临床试验常组0.933±0.027,差异有统计学意义(t=-82.250,P=0.000)。3.IHC结果显示:节律异常组p53(突变型)蛋白表达的平均光密度值(mean optical density,MOD)是0.144(0.123,0.151)Taurine价格,高于节律正常组0.065(0,0.135),差异有统计学意义(Z=-4.479,P=0.000)。节律异常组Vimentin蛋白表达的MOD值是0.096(0.085,0.104),高于节律正常组0.045(0,0.084),差异有统计学意义(Z=-5.017,P=0.000)。4.节律异常组高级别卵巢浆液性癌(high grade serous ovarian carcinoma,HGSOC)者所占比例86.67%(26/30),高于节律正常组63.33%(19/30),差异有统计学意义(X~2=4.356,P=0.037);节律异常组Ⅲ+Ⅳ期者所占比例80.00%(24/30),高于节律正常组53.33%(16/30),差异有统计学意义(X~2=4.800,P=0.028);节律异常组淋巴结转移者所占比例53.33%(16/30),高于节律正常组26.67%(8/30),差异有统计学意义(X~2=4.444,P=0.035);两组<55岁者所占比例比较差异无统计学意义(X~2=0.606,P=0.436)。5.Bmal1 mRNA在HGSOC和LGSOC组相对表达量分别是0.384(0.351,0.991)、1.103(0.480,1.112),两组比较差异有统计学意义(Z=-4.353,P=0.000);Bmal1 mRNA在I+II期、III+IV期组相对表达量分别是1.059(0.428,1.107)、0.382(0.340,0.989),两组比较差异有统计学意义(Z=-4.767,P=0.000);Bmal1 mRNA在有淋巴结转移和无淋巴结转移组的相对表达量分别是0.352(0.324,0.976)、1.002(0.394,1.072),两组比较差异有统计学意义(Z=-4.829,P=0.000);Bmal1mRNA在<55岁和≥55岁组相对表达量差异无统计学意义(Z=-0.513,P=0.608)。6.Bmal1蛋白在HGSOC和低级别卵巢浆液性癌(low grade serous ovarian carcinoma,LGSOC)组相对表达量分别是0.438(0.419,0.925)、0.937(0.462,0.939),两组比较差异有统计学意义(Z=-4.464,P=0.000);Bmal1蛋白在I+II期、III+IV期患者组相对表达量分别为0.934(0.459,0.938)、0.436(0.418,0.924),两组比较差异有统计学意义(Z=-4.767,P=0.000);Bmal1蛋白在有淋巴结转移和无淋巴结转移组相对表达量分别为0.423(0.400,0.921)、0.933(0.442,0.935),两组比较差异有统计学意义(Z=-4.829,P=0.000);Bmal1蛋白在<55岁和≥55岁组相对表达量差异无统计学意义(Z=-0.067,P=0.947)。7.Spearman相关性分析显示:Bmal1蛋白和p53(突变型)蛋白表达呈负相关,相关系数r_s=-0.784(P=0.000);Bmal1和Vimentin蛋白表达呈负相关,相关系数r_s=-0.754(P=0.000)。结论:1.Bmal1 mRNA和Bmal1蛋白在节Anti-microbial immunity律异常组的表达低于节律正常组,节律异常组和节律正常组临床病理特征有差异,表明在一定程度上,昼夜作息节律可能改变细胞水平的分子量表达,从而影响临床结局。2.Bmal1 mRNA和Bmal1蛋白在高级别、Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移组的相对表达量分别低于低级别、Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移组,表示Bmal1 mRNA和Bmal1蛋白表达可能和预后相关。3.节律异常组的p53(突变型)蛋白及Vimentin蛋白的表达均高于节律正常组,Bmal1蛋白和p53(突变型)蛋白表达呈负相关;Bmal1蛋白和Vimentin蛋白表达呈负相关。Bmal1可能通过调控p53、Viemntin在卵巢浆液性癌中发挥抑癌作用。

局部麻醉药是由芳香基团和氨基通过酯键或酰胺键相连形成的弱碱性化合物，被广泛用于患者疼痛的治疗，除镇痛作用外，还能抑制由伤害性刺激引起的炎症反应。多项研究指出，局部麻醉药的使用有益于患者预后且能逆转肿瘤耐药性。局部麻醉药能通过调节多种信号通路传导及蛋白表达，逆转药物外流增多导致的细胞内药物有效治疗浓度降低和耐药产生；能够调控肿瘤细胞DNA甲基化、非编码RNA表达及组蛋白乙酰化水平对抗肿瘤细胞表观遗传修饰改变产生的耐药性；能够调节活PUN30119体内实验剂量性氧及谷胱甘肽等物质合成，减少代谢增强导致的化疗药物有效成分降低，同时抑制耐药细胞确认细节过度的抗氧化，增强肿瘤细胞氧化应激敏感性。在动物模型中，局部麻醉药与化疗药物联合应用可明显延长实验动物寿命，提高治Urologic oncology愈率；在临床研究中，接受局部麻醉药治疗的肿瘤患者术后总生存期明显改善。

MYB是植物中最大的转录因子家族之一,已被证实在调控植物生长发育及应答逆境胁迫方面发挥了重要作用。先前研究发现,水稻OsJAMYB负调控水稻对咀嚼式口器昆虫-二化螟(Chilo suppressalis,Striped stem borer,SSB)的抗虫性,但正调控水稻对刺吸式口器昆虫-褐飞虱(Nilaparvata lugens,Brown planthopper,BPH)的抗虫性,表明OsJAMYB对水稻抗虫反应的调控作用可能依赖于植食性昆虫种类。为了进一步明确OsJAMYB在水稻-植食性昆虫互作关系中的生物学功能,本文以OsJAMYB基因敲除水稻突变体及其亲本秀水11(Wild type,WT)为材料,研究了OsJAMYB对水稻-草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda,Fall armyworm,FAW)互作关系的影响及其作用机理。结果显示,敲除OsJAMYB后不影响水稻生长,但却降低了水稻对FAW的抗虫性,导致FAW幼虫生长加快。与WT相比,敲除OsJAMYB显著影响了本底及FAW为害后水稻叶片中水杨酸(Salicylic acid,Sselleck激酶抑制剂A)的积累,但不影响茉莉酸(Jasmonic acid,JA)、茉莉酸-异亮氨酸(JA-L-isoleucine,JA-Ile)、脱antibiotic activity spectrum落酸(AbscisicAM-2282供应商 acid,ABA)合成及乙烯(Ethylene,ET)释放。并且,OsJAMYB敲除突变体中,FAW为害诱导的4种酚胺化合物:对香豆酰腐胺(P-coumaroyl putrescine)、对香豆酰胍丁胺(P-coumaroyl agmatine)、芥子酰腐胺(Mustard acyl putrescin)和阿魏酰胍丁胺(Feruloyl agmatine)水平也显著低于WT。上述结果表明,OsJAMYB可能通过影响酚胺合成,正调控水稻对FAW的抗虫性。研究结果为深入揭示OsJAMYB调控水稻抗虫性的作用机理提供了依据。

为了探索脑梗死首次发作的患者复发的危险因素，为改善脑梗死患者预后、降低脑梗死患者复发率提供科学依据，在山东省某中医院住院电子病历系统中，回顾性检索2017—2019年首次因脑梗死住院的患者，依据脑梗死有无复发将患者划分2组，运用Mann-Whitney U检验、χ~2检验进行统计分析、二元Logistic回归模型和Cox比例风险回归模型分别对影响脑梗死患者复发的危险因素和影响复发天数的因素进行探索。最终纳入首次因脑梗死发作住院selleck PF-03084014的患者4597例，其中“脑梗死有复发组”患者618例（13.44%），“脑梗死无复发组”患者3979例（86.56%），二元Logistic回归模型分析显示住院天数（OR=1.035）、合并2型糖尿病（OR=2.695）、出院带中药汤剂（OR=3.272）、血小板计数（microbiota stratificationPLT）(OR=2.628)是导致脑梗死患者复发的危险因素。Cox比例风险回归模型分析结果显示首次发病时住院天数（HR=1.009）是影响脑梗死患者复发天数的促进因素，出院带中药汤剂（HR=0.509）是影Dolutegravir研究购买响脑梗死患者复发天数的阻碍因素。研究证明脑梗死患者出院后使用中药汤剂调理可延缓脑梗死复发天数，同时应注重患者合并疾病的治疗，保证患者病情稳定后办理出院，出院时应制定完善的出院医嘱，包括合并疾病的用药、抗血小板治疗等，改善患者预后、降低复发及再入院率，减轻患者的疾病负担。

目的 分析伴扁桃体肥大的睡眠呼吸障碍患儿平均血小板体SAHA使用方法积(MPV)和血小板分布宽度(PDW)变化的意义。方法 选取2019年1月—2021年1月湖州市第一人民医院收治的60例伴扁桃体肥大的睡眠呼吸障碍患儿为观察组；选取同期在该院检查的60例非扁桃体肥大的睡眠呼吸障碍患儿(因鼻骨骨折、先天性鳃裂瘘管及外耳道异物等疾病入院者)为对照组，患儿的腺样体经鼻内镜检查，扁桃体常规目测确诊；选取同期在该院检查的60例健康儿童为健康组。比较3组儿童血常规各项指标，分析伴扁桃体肥大的睡眠呼吸障碍与MPV、PDW的关系。结果 3组儿童白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、单核细胞计数、嗜酸性粒细胞、红细胞计Biopsia pulmonar transbronquial数、红细胞分布宽度SD值、红细胞比容、平均红细胞体积、血红蛋白、血小板计数、血小板与淋巴细胞比率、中性粒细胞与淋巴细胞比率等血常规指标比较，差异均无统计学意义(均P>0.05);观察组患儿MPV[(9.46±1.32)fl]和PDW[(14.59±0.22)fl]水平低于对照组[(10.44±1.50)fl、(15.22±0.48)fl]和健康组[(10.69±1.32)fl、(16.25±0.51)fl],差异均有统计学意义(F=13.265、234.556,均P<0.0点击此处5)。经过Pearson积差相关分析发现，MPV、PDW与扁桃体肥大等级均呈负相关关系(均P<0.05)。MPV、PDW联合检测在睡眠呼吸障患儿扁桃体肥大诊断评估中的ROC曲线线下面积(AUC)为0.935,特异度为92.50%,灵敏度为95.00%。结论 睡眠呼吸障碍儿童扁桃体肥大的发生与MPV、PDW存在一定关系，MPV、PDW可作为判断该病的指标。伴扁桃体肥大的睡眠呼吸障碍患儿MPV、PDW水平变化可能是机体对血液高凝状态的对抗代偿机制，MPV、PDW可作为评价伴扁桃体肥大的睡眠呼吸障碍疾病严重程度的潜在指标。

目的 分析重度子痫前期死胎患者的临床特征，从而加强对重度子痫前期不良妊娠结局的预防。方法 收集2006年1月—2017年1月于大连医科大学附属第一医院收治的91例重度子痫前期死胎患者的病例资料，包括患者的年龄、血压、孕/产次、病史、产检情况、临床表现、孕妇并发症及实验Phage time-resolved fluoroimmunoassay室指标等，并对以上数据进行统计学分析。结果 91例患者中初产妇占56.04%,经产妇占43.96%,不规律产检者占59.30%,出现症状不及时就诊者占61.5%,平均血压(183.51±23.46)/(120.76±18.82)mm Hg,平均发病孕周(25.04±4.05)周。重度子痫前期胎儿死亡患者最多见的临床表现为头晕头痛(61.54%),其次为进行性水肿(48.35%),出现恶心呕吐表现的患者中16例并发HELLP综合征(59.26%),与无此表现的患者相比差异有统计学意义(P<0.05)。13例出现胸闷气短的患者有3例出现心功能不全(23.08%),与无此表现的患者相比差异有统计学意义(P<0.05)。血小板≤100×10~9/L中有9例发生HELLP综合征，与血小板>10LGK-974半抑制浓度0×10~9/L患者相比差异具有统计学意义(P<0.01)。57例LDH>300 U/L中32例并发HELLP综合征，与LDH≤300 U/L患者相比差异有统计学意义(P<0.01)。91例重度子痫前期患者共93个围生儿，其中27例死胎(29%),65例因母亲病情因素或胎儿因素引产，另有CL 318952价格1例新生儿死亡(1%)。结论 对于重度子痫前期孕妇应重视临床症状及实验室指标的变化(尤其血小板和ALT),孕期做好规律且有质量的产前检查对于重度子痫前期不良结局的预防有着重要意义。

目的 从核因子E2相关因子2(Nrf2) /胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白（xCT）/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨血管软化丸对ApoE~(-/-)动脉粥样硬化小鼠铁死亡的作用及分子机制。方法 C57BL/6J雄性小鼠普通饲料喂养为正常组，ApoE~(-/-)小鼠按照高脂饲料喂养12周制作动物模型，随机数字表法将50只ApoE~(-/-)小鼠分为模型组、血管软化丸低剂量（2.34 g/kg）组、血管软化丸高剂量（4.68 g/kg）组、血管软化丸高剂量联合Nrf2抑制剂ML385（30 mg/kg）组、铁死亡抑制剂（1 mg/kg）组，每组10只，连续干预6周。采用全自动血脂分析仪检测血脂水平[甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]，油红O染色观察主动脉脂质沉积状况，苏木素-伊红（HE）染色观察主动脉窦组织形态学变化，比色法检测各组小鼠血清中Fe~(2+)、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，免疫荧光观察各组小鼠主动脉窦铁蛋白重链(FTH1)和铁蛋白轻链(FTL)蛋白表达，蛋白质印迹法（Western blotting）检测小鼠主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白水平，透射电镜观察主动脉线粒体超微结构改变。结果 与正常组小鼠比较，模型组小鼠主动脉可见明显脂质斑块沉积、主动脉窦钙化病变严重，血清TC、TG、LDL-C、Fe~(2+)、MDA水平均升高，HDL-C、SOD、GSH水平下降（P＜0.01），主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白及铁储存蛋白FTH1、FTL表达下降（P＜0.01）；与模型组小鼠相比，血管软化丸低、高剂量组及铁死亡抑制剂组小鼠治疗后主动脉斑块面积占比下降、主动脉窦钙化病变有所减轻，血清TC、TG、LDL-C、Fe~(2+)、MDA水平下降，HDL-C、SOD、GSH水平升高，差异均具有统计学意义（Oncologic treatment resistanceP<0.05或P＜0.01），主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白及铁储存蛋白FTH1、FTL阳性表达上调，差异均有统计学意义（P<0.05或P＜0.01）；与血管软化丸高剂量组小鼠相比，NNSC 125973采购rf2抑制剂TalazoparibML385组小鼠血脂及脂质过氧化水平有所增加，主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白及铁储存蛋白FTH1、FTL阳性表达下降（P＜0.01），可逆转血管软化丸对AS小鼠的治疗作用。结论 血管软化丸可改善AS小鼠血脂水平、减少动脉斑块病变程度，其作用机制可能与激活Nrf2/xCT/GPX4通路抑制铁死亡有关。