SRC信号通路

晶状体悬韧带异常（包括松弛和断裂）可引起晶状体虹膜隔前移、前房变浅、房角关闭和眼压升高，即闭角型青光眼（angleExtrapulmonary infection closure glaucoma,ACG）的发生。特发性悬韧带异常多发生于原发性闭角型青光眼（primary angle closure glaucoma,PACG），可能是PACG的发病机制之一，但仍需前瞻性队列研究进一步证实。此类患者双眼前房深度不等，虹膜/晶状体震颤等体征及超声生物显微镜（ultrasound biomicroscopy,UBM）检查能够诊selleckchem断的悬韧带异常比例较低，通常在青光眼白内障联合手术前未能被诊断而在术中被发现，故被称为隐匿性晶状体悬韧带异常。目前根据术中表现如充分散瞳可见晶状体赤道部，连续环形撕囊破囊时可见前囊放射状皱褶，超声乳化时囊袋赤道部移位或卷曲，灌注抽吸时囊袋异常飘动，囊袋口不规则等可明确诊断。根据悬韧带异常的程度、范围，选择超声乳化晶状体吸除联合人工晶体植入，联合或不联合囊袋张力环植入或人MLN4924半抑制浓度工晶体缝合固定术。PACG患者术前和术中应关注是否存在悬韧带异常，制定个体化治疗方案，以保证手术安全和疗效。

为探究miR-let-7a对LPS诱导的人系膜细胞(human mesangial cell, HMC)增殖和炎症反应的影响及其通过调节PI3K/Akt信号通路发挥作用的机制，体外条件下用0.1μg/m确认细节L LPS处理HMC, CCK-8法检测各时间点细胞活性；Western blotting检测HMC增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、凋亡相关蛋白BAX及信号通路蛋白PI3K、p-Akt的表达情况；qPCR检测细胞中miR-let-7a及炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6和Ⅳ型胶原蛋白mRNA的表达。转染miR-let-7a mimic或inhibitor改变HMC中miR-let-7a的表达，或使用抑制剂LY294002阻断HMC中PI3K/Akt信号通路，观察不同处理对HMC增殖、炎症反应及PI3K/Akt信号通路激活的影响。结果显示，LPS处理可诱导HMC增殖和炎症反应，抑制Z-IETD-FMK临床试验miR-let-7a的表达(均P<0.05)并激活PI3K/Akt信号通路(均P<0.01);与LPS组相比，过表达miR-let-7a可下调LPS诱导的HMC增殖和炎症反应，抑制PI3K/Akt信号通路的激活(均P<0.05);反之，下调miR-let-7a水平可促进由LPS刺激引起的细胞增殖、炎症反应及PI3K/Akt信号通路激活(均P<0.05);阻断PI3K/Akt信号growth medium通路也可抑制HMC的活性和炎性因子产生(均P<0.05)。综上，在经LPS处理的HMC中，miR-let-7a可通过调节PI3K/Akt信号通路抑制HMC的增殖与炎症反应。

木材作为生物有机材料常受到病虫害、细菌等侵蚀,易发生霉变等损害,影响使用寿命,限制了应用范围,而涂饰处理可有效保护基材免受环境的影响。但在实际应用中涂层受到机械外力产生微裂纹,降低了涂层的保护作用。本研究旨在赋予涂层抗菌性能的同时进一步延长使用寿命,因此本文采用微胶囊技术,将抗菌剂和修复剂包覆直埋在水性涂料中涂覆在单瓣豆木表面,当触发应力时芯材修复剂流出,抗菌Diabetes medications剂从壁材微空隙中释放,达到抗菌自修复的双效作用。本文主要优化制备纳米银溶液微胶囊,再与虫胶自修复微胶囊复合,探究对木材表面水性涂层性能的影响,主要的研究结果如下:(1)利用原位聚合法制备脲醛树脂(UF)包覆纳米银溶液微胶囊。以W_芯:W_壁、乳化剂HLB值、W_芯:W_乳和搅拌速率为四因素设计正交试验,以产量和包覆率为试验结果,结合方差和极差得到最大影响因素是乳化剂的HLB值。微胶囊以4%的添加量混合至水性涂料中制备抗菌涂层,随着乳化剂HLB值增大,玻璃基板和单瓣豆木表面的漆膜光泽度、色差、附着力、抗冲击力和粗糙度都呈下降的趋势,对硬度影响较小。结合涂层的力学、光学等理化性能,当乳化剂HLB值为4.97制备的纳米银溶液微胶囊,玻璃基板表面漆膜对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌性分别为80.7%和74.6%。在单瓣豆木表面漆膜对大肠杆菌和金Liraglutide纯度黄色葡萄球菌的抗菌性分别达到75.7%和70.9%,综合性能优异。(2)壳聚糖(CS)改性纳米银溶液作为微胶囊的芯材,三聚氰胺甲醛树脂为壁材制备抗菌微胶囊,以提高包覆率和抗菌性。正交试验结果表明影响微胶囊制备的最大影响因素是乳化剂的浓度。乳化剂的浓度越高,微胶囊的包覆率越高,最高可达44%。乳化剂的浓度越高,微胶囊形貌越好,分散均匀,微胶囊的粒径越小。在光学方面,乳化剂的浓度越高,漆膜的光泽度呈先上升再下降的变化趋势,乳化剂的浓度对漆膜的色差影响不大,与透光率呈负相关。在力学方面,乳化剂的浓度与漆膜的硬度和抗冲击力呈正比,与附着力和粗糙度呈负相关。微胶囊以4%的添加量混合至水性涂料中制备抗菌涂层,乳化剂浓度越高,漆膜的抗菌性越好。结合涂层的理化性能,当乳化剂的浓度为4%时,玻璃基板表面漆膜对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌率分别为71.3%和80%。单瓣豆木表面漆膜抗菌率分别为68.4%和73.2%,综合性能优异。(3)为筛选出综合性能最优的抗菌剂,以纳米银溶液和前两章最优的两种抗菌微胶囊作为抗菌剂,按照1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%的负载量添加至水性涂料中涂覆在单瓣豆木表面,抗菌剂的添加含量增大,脲醛树脂包覆纳米银溶液微胶囊(UF@Ag NPS)制备的涂层对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌抗菌性能最好,抗菌率分别达到79.0%和82.1%。而微胶囊作为抗菌剂,随着抗菌剂负载量的增加,涂层的光学和力学性能逐渐下降。老化后,涂层的色差与抗菌剂的添加含量呈正相关。UF@Ag NPS制备的抗菌涂层色差变化幅度最小为6.5,以5%的添加含量制备的抗菌涂层能够缓解涂层的老化速度,具有良好光学性能且耐液等级为2。通过高温加速老化和紫外老化两种方式对比,在添加含量为5%时,UF@Ag NPS制备的涂层对大肠杆菌的抗菌性从82.1%下降到62.2%,对于金黄色葡萄球菌抗菌率从79.3%下降到61.1%,能够保持长效的抗菌性。涂层高温加速热老化后要比紫外老化后的抗菌性能好,两种老化方式不会改变涂层的化学成分,脲醛树脂包覆的纳米银溶液微胶囊制备的抗菌涂层能够抑制细菌在涂层表面滋生,具有良好的抗菌性能。(4)为实现涂层抗菌和自修复双功能,纳米银溶液微胶囊复配松香改性的虫胶微胶囊。利用正交试验,以抗菌率为试验结果,结合极差和方差得到最大影响因素为添加方式。探究不同添selleck抑制剂加方式对涂层理化性能的影响,两种微胶囊以独立的添加方式,不影响漆膜的硬度,提高了抗冲击强度和附着力,使涂层表面光滑平整。6#(P_sT_(1a))是底漆中添加自修复微胶囊,面漆中添加抗菌微胶囊,制备的涂层硬度都保持在3H,附着力达到了2级,抗冲击强度可达18kg·cm,粗糙度最低为1.144μm。划痕前后漆膜的断裂伸长率测试证明,以独立添加方式制备的涂层6#(P_sT_(1a))断裂伸长率比划痕前提升了2.2%,虫胶微胶囊受到应力作用能够释放出修复剂提高了涂层的力学性能。在漆膜的抗菌性能方面,独立添加方式优于混合添加方式,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌,以独立添加的方式得到的涂层6#(P_sT_(1a))抗菌率分别达到82%和83.3%,修复率可达41.1%。两种微胶囊以独立添加方式添加到水性涂料中能够达到抗菌和自修复的效果,综合性能较好。

目的 研究土一枝蒿Achillea wilsoniana Heimerl ex Hand.-Mazz.化学成分及其抗炎活性。方法 土一枝蒿70%乙醇提取物采用D101大孔树脂、硅胶、ODS、Toyopearl HW-40F进行分离纯化，根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。以LPS诱导的小鼠巨噬细胞(RAW 264.7)炎症模型评价其抗炎活性。结果 从中分离得到22个化合物，分别鉴定为isoarborinol(1)、phytol(2)、对苯二酚(3)、咖啡酸乙酯(4)、vanillic acid(5)、原儿茶醛(6)、丁香酸(7)、异秦皮定(8)、咖啡酸甲酯(9)、(-)-芝麻素(10)、sesaminone(11)、(1R,2S,5R,6S)-6-(3,selleck合成4-dihydroxyphenyl)-2-(3,4-methylene-dioxyphenyl)-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane(12)、(opioid medication-assisted treatment1R,2S,5R,6S)-2-(3,4-methylenedioxyphenyl)-6-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane(13)、linderin A(14)、咖啡酸(15)、esculetin(16)、(+)-丁香脂素(17)、β-胡萝卜苷(18)、6-O-咖啡酸葡萄糖酯(19)、eleutheroside B1(20)、隐绿原酸(21)、5-O-咖啡酰基奎宁酸甲酯(22)。化合物3～4、6～7、9、13、15～17对LPS诱导RAW264.7细胞释放的NO水平具有不同程度的抑制作用，抑制率分别为(78.17±1.23)%、(73.60±2.11)%、(63.47±2.50)%、(59.89±3.94)%、(75.38±0.97)%、(80.35±3.03)%、(61.6VX-445 MW1±1.46)%、(66.13±2.59)%、(78.48±2.46)%。结论 化合物1、6～9、11～14、19为首次从蓍属植物中分离得到，化合物2～5、15～17、20～22为首次从该植物中分离得到。化合物3～4、6～7、9、13、15～17具有一定的抗炎活性，化合物3～4抗炎活性最强。

目的：观察胰岛素强化治疗后应用达格列净对老年初诊2型糖尿病患者的疗效。方法：选择150例老年初诊2型糖尿病患者作为研究对象，按照随机数字法将其分为对照组和观察组，各75例。其中对照组给予胰岛素强化治疗，观察组在对照组治疗基础上加用达格列净治疗。比较2组患者临床相selleckchem Crizotinib关指标变化、治疗前后血糖水平及胰岛功能差异，以及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平变化，比较2组不良反应发Bio-mathematical models生情况。结果：观察组患者初次达标时胰岛素用量、血糖达标时间均明显低于对照组(P<0.05);与治疗前相比，2组患者胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值明显降低，胰岛β细胞功能指标(HOMA-β)及空腹血胰岛素(FINS)、空腹C肽水平明显升高，且观察组改善更为显著(P<0.05);与治疗前相比，2组患者血清糖化血红蛋白(HbA1c)、2hPG、空腹血糖(FPG)、MDA、TNF-α、CRP及IL-6水平明显降低，血清SOD、GSH-PX水平明显升高，且观察组改善更为显著(P<0.0Liraglutide配制5);2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：达格列净联合胰岛素强化治疗老年初诊T2DM患者，可控制血糖水平，改善胰岛细胞功能，减轻炎症反应和应激反应，安全有效。

目的 观察溴莫尼定联合曲伏前列腺素治疗原发性开角型青光眼的临床疗效及安全性。方法 选取湘潭市第一人民医院收治的原发性开角型青光眼患者68例(患眼共114眼),根据治疗方案分为对照组34例(患眼56眼MK-2206使用方法)和试验组34例(患眼58眼)。对照组患者予以溴莫尼定滴眼液治疗，试验组患者予以溴莫尼定滴眼液联合曲伏前列素滴眼液治疗，2组均以4周为1个疗GSK J4半抑制浓度程，持续治疗3个疗程。比较2组临床疗效，治疗前及治疗3个疗程后患眼视功能指标[眼压(IOP)、视野缺损(MD)、平均光敏感度(MS)]、患眼血流动力学指标[视网膜中央动脉、睫状后短动脉的收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI)]、患眼眼表损伤指标[泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光染色积分(FL)、泪液分泌实验(SⅠt)]及患眼不良反应发生率。结果 试验组患者患眼治疗总有效率为94Predisposición genética a la enfermedad.83%,高于对照组的82.14%(χ~2=4.538,P=0.033)。治疗3个疗程后，2组患者患眼IOP、MD较治疗前降低，MS较治疗前升高，且试验组患者患眼IOP、MD较对照组更低，MS较对照组更高(P<0.01)。治疗3个疗程后，2组患者患眼视网膜中央动脉、睫状后短动脉的PSV、EDV较治疗前增快，RI较治疗前减小，且试验组患者患眼视网膜中央动脉、睫状后短动脉的PSV、EDV较对照组更快，RI较对照组更小(P<0.05)。治疗前及治疗3个疗程后，2组患者患眼BUT、FL、SⅠt组间、组内比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组患者患眼不良反应总发生率为13.79%,与对照组的10.71%比较，差异无统计学意义(χ~2=0.251,P=0.617)。结论 溴莫尼定联合曲伏前列腺素治疗原发性开角型青光眼的效果确切，可较好地改善患者患眼视功能及血流动力学，且不会对眼表造成严重损伤，安全性较高。

目的 研究银杏叶提取物抑制微小RNA-128-3p(miR-128-3p)表达对阿尔茨海默病老龄大鼠的干预效果。方法 50只大鼠随机选取10只为正常组，其余40只建立阿尔茨海默病模型，喂养1 w后随机抽样正常和模型鼠各2只，取海马组织进行苏木素-伊红(HE)染色，发现模型鼠海马组织胞体形状不规则、出现大量细胞的核仁固缩为建模成功。建模成功后将阿尔茨海默病模型组剩余的38只大鼠分为模型组(13只)、低剂量组(12只)、高剂量组(13只)。低剂量组给予银杏叶提取物10 mg/kg灌胃，高剂量组给予银杏叶提取物40 mg/xylose-inducible biosensorkg灌胃，正常组、模型组给予等量的生理盐水。以上各组均连续灌胃2 w。对比分析各组转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平及Toll样受体(TLR)-4/核因子(NF)-κB通路蛋白表达量。结果 与正常组相比，模型组、低剂量组、高剂量组TGF-β1、IL-1β、IL-6、此网站miR-128-3p、TLR4、NF-κPF-07321332B水平升高，具有统计学差异(P<0.05);与模型组相比，低剂量组、高剂量组上述指标水平降低，差异具有统计学意义(P<0.05);与低剂量组相比，高剂量组上述指标水平降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 阿尔茨海默病模型老龄大鼠通过银杏叶提取物抑制miR-128-3p表达后可以减轻海马组织病变，减轻脑组织内炎性反应，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路有关。

近年来,致病微生物传播感染事件频发,已成为了全球首要的公共健康问题。2019年底来势汹汹的新型冠状病毒(2019-n COV),更是引起了世界性恐慌。因此,研发新型高效广谱抗菌剂以有效阻断致病微生物传播是全球热点研究之一。氯胺以其高效广谱等优点作为抗菌剂备受青睐,然而氯胺亲水性差的特性严重限制了其应用范围以及抗菌效率。本组将季铵盐(QA)等离子结构引入到氯胺中得到了系列离子型氯胺抗菌剂,解决氯胺水溶性,也极大提升了氯胺抗菌活性;尤其当阳离子中心携有烷基长链烷基时,这类复合型氯胺展示了两个抗菌中心的协同抗菌作用;此外,本组近期报道的Gemini-季铵盐氯胺则展示了明显的“团队”抗菌效应。本文拟在前期研究基础上,设计合成一系列新型季铵盐型氯胺类似物,以深入探究季铵盐型氯胺的抗菌构效关系。主要研究内容如下:以5,5-二甲基海因(DMH)为原料,通过烷基化、季铵化和氯化等多步合成策略分别制备了季铵盐型氯胺类似物14～20、21～26(第二章)、对称型Gemini-季铵盐氯胺31～34(第三章)以及QA侧链衍生类季铵盐型氯胺35～38(第四章),并采用NMR和HRMS进行了结构Puromycin体内表征。以大肠杆菌(ATCC 25922)和金黄色葡萄球菌(ATCC 25923)开展了抗菌测试工作并进行了构效关系的初步研究。抗菌结果表明,1)QA与DMH之间亚甲基linkmedical auditer长度对氯胺整体抗菌活性有决定性的影响,尤以linker最短时(14)抗菌性能最为突出,这可能是荷质比最大所致;此外,在荷质比不变的情况下,携长烷基链-C_(12)HLY-188011细胞培养_(25)(21)也展示了较为出色抗菌活性,再次印证了之前所报道的协同抗菌效应;2)随着Gemini-季铵盐氯胺结构中QA间linker增大,抗菌活性先减弱后增强,linker最长(34)抗菌活性同系物中最好,且优于已报道Gemini-季铵盐氯胺。推测这一抗菌活性的提升源自于QA单元与氯胺单元间烷基链长度的改变,以及Gemini结构特殊的“团队”抗菌效应;3)阳离子中心侧链衍生的QA型氯胺中,正丁基(-C_4H_9)衍生的氯胺37抗菌性能最为突出,推测原因是此时的氯胺37兼有不错的疏水性和分子荷质比,即在二者之间达到了一个平衡所导致的。

糖尿病患病率高且并发症多，严重影响各种疾病的预后。在治疗上，降糖西药副作用众多，限制临床治疗。中医药对于防治糖尿病经验丰富，可通过多靶点多通路降低患者血糖。中药葛根作为辛凉解表药，有清热、生津、止渴之效，药理学研究其具有抗氧化应激反应、减少炎症因子积聚、增强胰岛素敏感性、减少胰岛素抵抗等作用。葛根治疗糖尿病的主要活性成分为葛根素，临床研究表明以葛根素、葛根药对、葛根类方辨证论治各种糖尿病患者，疗效显著。近年来研究发现葛根素、葛根药对及葛根类方可以通过多靶点、多通路抑制氧化应激反应、调节体内炎症因子水平、减Z-IETD-FMK体内实验剂量少AGEs的形成与累积、抑制胰岛β细胞凋亡、增加胰岛素敏感性、减少胰岛素抵抗等多种途径达Torin 1体内到降低血糖，控制并改善各种并发症。本文旨在通过梳理相关文献，从葛根素、葛根药对、葛根类方三个方面总结归纳中药葛根防治糖Air medical transport尿病的作用机制和研究进展。

目的：网络药理学结合分子对接探讨养心解毒方治疗慢性心力衰竭合并高尿rapid biomarker酸血症的靶点机制。方法：分别以慢性心力衰竭、高尿酸血症为检索词，通过GeneCards数据库构建疾病数据集。Cytoscape构建“复方-疾病-靶点”网络拓扑分析获取主要活性成分，MCODE插件计算核心靶点。核心靶点进行GO、KEGG富集分析，分子对接探究主要活性成分与核心靶点的结合力。结果：共得到126个活性化合物和263个药物作用靶点，疾病与复方交集靶点62个。主要活性成分为木犀草素Dinaciclib研究购买、槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚，分子对接结果显示其与CXCL8、CCL2、IL10、TNF、IL6、IL4、IL1β、RELA等核心靶点均具有良好的结合性。GO分析涉及LY2835219体内实验剂量细胞因子受体结合、细胞因子活性等126个分子功能；对脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应等1 970个生物过程以及膜筏、膜微域膜区域等51个细胞组成。KEGG分析得到脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、乙型肝炎等139个信号通路。结论：养心解毒方可能通过木犀草素、槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚等主要活性化合物通过脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等途径，协同降低CHF患者血尿酸水平，保护心肌细胞来发挥作用机制，后期值得围绕其靶点和通路进行深入研究。