SRC信号通路

目的:探讨不同剂量瑞马唑仑对肝内外胆管结石手术患者麻醉效果及血流动力学的影响。方法:选取103例行肝内外胆管结石手术的患者为研究对象，采用瑞马唑仑麻醉，根据麻醉剂量不同分为低剂量组(0.2 mg/kg,n=52)及高剂量组(0.3 mg/kg,n=51)。比较两组患者麻醉效果、镇痛效果、氧化应激程度、血流动力学及不良反应发生情况。结果:低剂量组拔管时间及苏醒时间均短于高剂量组(P<0.05)。麻醉后，两组患者Ramsay评分均随时间发展而逐渐升高，且低剂量组Ramsay评分在麻醉15 min及麻醉30 min时均低于高剂量组(P<0.05)。术后6、12、24 h,高剂量组VAS评分均低于低剂量组，且两组患者VAS评分均随时间发展呈先升高后下降趋势(P<0.05)。术后1 d,两组患者过氧化structured medication review氢(H_2O_2)、人皮质醇(Cor)及丙二醛(MDA)水平均高于术前，且低剂量组各指标水平均低于高剂量组(P<0.05)。麻醉后15 min,两组患者舒张压、收缩压及心率水平均SCH727965采购升高，高剂量组血氧饱和度降低，且低剂量组舒张压、收缩压及心率低于高剂量组，血氧饱和度高于高剂量组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:两种剂量瑞马唑仑麻醉均具有较高的麻醉、镇静及镇Raf抑制剂痛效果，但高剂量麻醉易导致患者血流动力学波动较大，易引起患者产生较大应激反应，因此对于肝内外胆管结石手术采用低剂量麻醉安全性更佳。

研究目的:阿霉素心脏毒性的核心因素是氧化应激。最初的事件可能是线粒体能量供应相对不足,导致体内平衡调节失衡。作为氧化磷酸化的主要位点,过度的氧化应激会产生许多受损的线粒体,导致电子传输链ROS的急剧生成,多种线粒体保护机制参与了抗DOX应激过程。研究方法:60只健康的19周龄、体重在280-320克之间的雌性SD大鼠从中国北京的斯贝福动物中心获得(资格号码:SCXK(京) 2019-0010)。饲养于青岛大学医学部的动物实验中心的笼子里(每笼5只)。它们被随机分为六组:对照组(C组)、DOX组、EP组、EP+DOX(EP-DOX)组、fk866+EP+DOX(fk866-EP-DOX)组和78c+EP+DOX(78c-EP-DOX)组,每组10只。大鼠可以随意进食,保持在22-24℃的室温下,相对湿度为40-70%,并处于12小时的光/暗周期中。经过一周的适应性饲养后,EP组和EP-DOX组的大鼠进行五天的跑台适应性训练,速度为15m/min,坡度为0°,每次持续15分钟。两天后进行运动方案。EP组进行了三次高强度间歇跑步机运动,每次10分钟,速度为25 m/min(75%VO2max),每次间歇10分钟。EP-DOX组和EP组完成相同的运动方案后,静脉腔内注射DOX(20 mg/kg)。fk866-E购买ErdafitinibP-DOX组在运动方案前30分钟注射NAD+信号阻断剂fk866,而78c-EP-DOX组在运动方案前30分钟注射NAD+信号促进剂。心脏超声检测大鼠心功能变化;戊巴比妥钠麻醉,腹主动脉取血测心脏损伤标志物变化,取心脏组织,石蜡包埋,制作切片,后续组织学染色进行病理学观察;体外实验检测NMN对DOX的疗效,蛋白免疫印迹探究运动通过NMN信号通路维持线粒体质量控制的确切机制;免疫荧光检测核转录基因在细胞核和线粒体的定位情况。研究结果:与C组相比,DOX注射后射血分数(EF)显著降低(P<0.05),DOX组c TnI水平明显升高(P<0.05)。与DOX相比,EP-DOX可显著降低上述心脏损伤程度(P<0.05)。Masson染色显示,DOX组蓝色胶原纤维明显增多,心肌纤维化明显(P<0.05)。与DOX组相比,EP-DOX组纤维化程度明显改善(P<0.05)。HE染色显示DOX组间质间隙有增大的趋势(P<0.05)。DOX组线粒体裂变蛋白水平升高,与DOX组相比,EP-DOX显著降低了Drp1的表达(P<0.05),检测线粒体融合蛋白OPA1和Mfn1/Mfn2的表达,与C组相比,DOX组Mfn1/Mfn2表达明显降低,EP组Mfn1/Mfn2表达明显升高,FK866抑制Mfn1/Mfn2的表达,而78C有效促进线粒体中OPA1和Mfn2的表达。DOX显著下调了PINK1和Parkin的蛋白表达。与DOX相比,EP-DOX显著促进线粒体PINK1/Parkin的表达和转运。与C组相比,DOX组LC3II/LC3I比值降低,P62表达明显升高,而EP则减弱了上述变化。FK866引起的P62水平升高提示抑制NMN通路导致自噬功能障碍,EP通过抑制dox诱导的PINK1/Parkin的下调,也抑制了下游靶点如PGC1-α和TFAM的下调。DOX增加凋亡相关蛋白Caspase 3的表达,刺激BAX、Bnip3等蛋白的表达,同时抑制Bcl-2的表达。DOX暴露后线粒体功能蛋白VDAC也上调,表明其参与孔隙形成并增加线粒体通透性。NAD+线粒体转运蛋白SLC25A51在DOX暴露后下调,EP有效促进其表达。使用MCF-7乳腺癌细胞系和荷瘤小鼠进行的验证实验表明,EP介导的促进NMN合成并没有降低DOX的抗癌作用(P<0.05)。为探讨NMN本身对DOX诱导的心脏毒性的治疗作用,我们用不同剂量的NMN对H9c2大鼠心肌细胞进行了实验。CCK-8检测结果显示,5μM DOX对H9c2心肌细胞的杀伤率约为50%(P<0.05)。20μM NMN处理后的保护作用与DEX相似(P<0.05)。接下来,JC-1被用于评估线粒体活性和功能,结果显示DOX可引起线粒体功能障碍,DEX和NMN联合治疗可显著抑制线粒体功能障碍(P<0.05)。GSH结果显示,NMN+DOX组GSH含量增加,而DOX+DEX组GSH含量没有增加,说明NMBio digester feedstockN和DEX的保护机制存在差异(P<0.05)。此外,与C组相比,DOX组ATP水平显著降低(P<0.05)。与C组相比,DEX和NMN明显恢复了ATP水平,但DEX组的ATP水平略低于C组(P<0.05),说明DEX本身对H9c2心肌细胞有一定的副作用。O2K呼吸计系统测量细胞呼吸速率和线粒体膜电位,结果表明,使用呼吸链抑制剂后,C组整体呼吸速率降低,膜电位去极化。虽然DOX组的初始呼确认细节吸速率明显高于C组,但对化疗的反应更明显降低,说明线粒体呼吸功能对应激的抵抗力较弱。NMN+DOX组的斜率没有明显下降。Western blotting观察蛋白表达,发现DOX组ROCK-1水平明显低于C组,但与NMN共处理后ROCK-1水平上调(P<0.05)。此外,DOX可降低PGC-1α水平,但与NMN共处理不影响PGC-1α水平(P<0.05)。Sirt1水平呈现与PGC-1α相似的趋势,但NMN+DOX组中加入NMN后Sirt1水平较DOX组升高。Nrf-2水平也出现与PGC-1α相似的变化(P<0.05)。与C组相比,DOX组Nrf-1水平并没有降低。只有NAD+信号下游的ROCK-1参与了NMN介导心脏对DOX的保护机制。与DOX损伤环境中模拟NMN处理的H9c2细胞实验相似,PGC1-α、Sirt3、Nrf2、TFAM的表达水平较C组有不同程度的下降。EP有效促进线粒体生物发生。NAD+激动剂和抑制剂进一步促进或削弱了这种保护作用。探究NAD+信号下游转录因子的易位,我们首先比较了Mitotracker荧光斑点的数量与细胞核的数量。DOX组线粒体数量明显多于C组。NMN显著抑制DOX诱导的线粒体裂变(P<0.05)。我们进一步分析了PGC-1α的易位。结果显示,NMN组PGC-1α的核定位率显著低于C组(P<0.05),但线粒体定位率显著升高,提示NMN介导了PGC-1α从细胞核向线粒体的易位。NMN+DOX组核定位率进一步降低,PGC-1α的线粒体定位进一步升高。Nrf2和Sirt3的结果表明,DOX诱导更多的Nrf2从细胞核转移到线粒体。与NMN共处理抑制了这种易位,导致Nrf2定位于细胞核(P<0.05),更多的Sirt-3定位在C组的线粒体中。DOX处理不影响Sirt-3的核表达,但降低了线粒体中Sirt-3的比例。与DOX组相比,NMN+DOX组细胞核和线粒体中Sirt-3的表达均显著升高(P<0.05)。我们通过组织荧光双染色进一步证实了PGC-1α、Nrf2和Sirt3在线粒体中的共定位。与C组相比,DOX组这些蛋白在线粒体中的共定位明显减少,而EP-DOX组则显著改善了它们的共定位。与EP-DOX组相比,FK866显著抑制了这些蛋白在线粒体中的定位,而78C则有效促进了它们的定位。研究结论:本研究揭示了运动预适应对药物诱导心肌损伤具有保护作用的机制。这种保护作用可能与NMN介导的线粒体质量控制有关。这些结果提供了一个新的视角,以及可能指导开发新的保护性策略来预防药物诱导的心脏损伤。

运用网状Meta分析对益气养阴类中成药干预早期糖尿病肾病的疗效进行评价，以期探究疗效较优的中成药，为防止糖尿病及肾脏恶化、延缓早期糖尿病肾病进展提供参考。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science数据库中益气养阴类中成药治疗早期糖尿病肾病的临床随机对照试验(RCT)。筛选符合纳入标准的文献，运用Cochrane风险偏倚评价工具进行质量评价，运用R 4.2.1的BUGSnet程序包进行网状Meta分析。共纳入文献72篇，样本量6 344例，涉及8种中成药和7个结局指标。网状Meta分析结果显示，(1)改善尿白蛋白排泄率(UAER)方面，各中成药联合常规治疗均显著优Galunisertib于常规治疗，芪药消渴胶囊+常规治疗疗效相对较优；(2)降低血肌酐(Scr)方面，百令胶囊+常规治疗疗效相对较优；(3)降低24 h尿蛋白定量(24hUTP)方面，肾炎康复片+常规治疗与金水宝胶囊+常规治疗疗效相当，以肾炎康复片+常规治疗略优；(4)改善空腹血糖(FBG)方面，肾Infection model炎康复片+常规治疗疗效相对较优；(5)改善总胆固醇(TC)方面，芪药消渴胶囊+常规治疗疗效相对较优；(6)降低甘油三酯(TG)方面，百令胶囊+常规治疗疗效相对较优；(7)安全性方面，7种干预措施均报道了不良反应，但由于临床异质性较大，无法进行定量分析。总体而言，益气养阴类中成药联合常规治疗早期糖尿病肾病效果显著优于单纯常selleckchem规治疗。结果表明，益气养阴类中成药联合常规治疗具有较好的临床疗效，在显著降低UAER、Scr、24hUTP等肾功能指标的同时，发挥降血糖、降血脂的作用，可为早期治疗提供循证医学证据。但因纳入文献的数量和质量存在差异，后期仍需大样本、多中心、高质量的RCT进一步验证。

目的:通过观察肝肾阴虚兼瘀浊内阻型早期糖尿病肾病患者应用双花地黄汤治疗前后的相关实验室指标的变化以及中医证候积分情况,评价本方的有效性及安全性,为未来治疗早期糖尿病肾病提供合理的科学依据。方法:本研究选取符合纳入标准的早期糖尿病肾病患者76例,病例来源为石家庄市中医院门诊及病房,通过随机数字表法将其分为对照组与治疗组各38例。对照组给予基础治疗,治疗组在对照组的基础上加服双花地黄汤,水煎服,日2次,早晚分服。治疗周期为12周,记录治疗前后的尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、估算的肾小球滤过率(e GFR)、空腹血糖(FPG)、餐后两小时血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血清胱抑素C(Cys C)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及中医证候积分情况,将数据进行记录及整理,应用SPSS27.0软件进行统计分析,评价双花地黄汤治疗肝肾阴虚兼瘀浊内阻型早期糖尿病肾病的临床治疗效果。结果:本研究共纳入符合标准的患者76例,其中对照组与治疗组各脱落3例,最终完成本实验研究者共70例。两组患者相关数据比较结果如下:1一般基线资料:对照组与治疗组的性别、年龄、病程相比,无统计学差异(P>0.05),具有可比性;2尿蛋白指标:治疗后,两组患者的UACR水平组内对比与组间对比差异均具有显著统计学意义(P<0.01);3糖代谢情况:两组患者治疗后的FPG、2h PG及Hb A1c水平较前显著降低,统计学差异明显(P<0.01),组间对比差异具有显著统计学意义(P<0.01)。4肾功能情况:eGFR:经治疗,对照组患者的e GFR水平可得到有效改善(P<0.05),但应用双花地黄汤联合西药的治疗组效果更为显著(P<0.01)组间对比差异无统计学意义(P>0.05);CysC:对照组与治疗组治疗前后的Cys C水平组内对比,统计学差异显著(P<0.01),两组治疗后组间对比差异具有统计学意义(P<0.05);5血脂情况:TG:通过治疗,两组患者的TG水平均明显降低,统计学差异明显(P<0.01),组间对比,差异具有显著统计学意义(P<0.01);TC:两组的治immune thrombocytopenia疗方案均可显著降低患者的TC水平,差异具有显著统计学意义(P<0.01),治疗后组间对比差异具有统计学意义(P<0.05);LDL-C:经治疗,对照组与治疗组患者的LDL-C水平均得到显著下调,差异具有显著统计学意义(P<0.01),组间对比差异无统计学意义(P>0.05)6疗效情况及中医证候积分水平:中医证候积分:两组患者治疗前后的中医证候积分水平均较前明显降低,统计学差异显著(P<0.01),组间对比差异具有显著统计学意义(P<0.01)。疗效对比:从中医证候疗效的角度上看,两组疗效有效率即71.43%与94.29%相比,P<0.05,差异具有统计学意义;从临床疗效方面来看,对照组与治疗组的临床疗效有效率分别为51.43%与94.29%,两组差异具有显著统计学意义(P<0.01)。7安全性方面:治疗前后两组的安全性指标均Entinostat未见明显异常,未有明显不良反应发生,安全性较好。结论:双花地黄汤联合西药可明显降低患者的血糖水平,纠正糖代谢紊乱,且能够在一定程度上降低蛋白尿水平,优化肾功能,对于改善脂质异常、稳固血脂水平方面也具备显著效果,在改善中医证候及临床疗效方面也具有显著效果,且安全性较高,应通过临床推广与应用来进一步验证本www.selleck.cn/products/z-vad-fmk方的有效性。

该研究旨在探究酿酒酵母发酵对玉米须多糖的结构特征及其抗氧化活性的影响。以酿酒酵母为发酵菌种制备发酵法玉米须多糖（fermented corn silk polysaccharides，FCSP）；采用苯酚硫酸法分别检测FCSP与水提法玉米须多糖（water extracted corn silk polysaccharide，WCSP）中多糖的含量、杜马斯燃烧法分析蛋白质含量；HPLC分析相对分子质量、单糖组成；对比分析FCSP和WCSP的体外抗氧化活性差异，并利用5mmol/L H_(2)O_(2)诱导建立斑马鱼胚胎氧化应激模型，进一步探究FCSP的体内抗氧化活性。研究结果表明，酿酒酵母发酵多糖的Medicine traditional提取率为（1.40±0.01）%，比水提法（1.18±0.01）%提高18.64%；发酵法和水提法制备的多糖相对分子质量无明显变化；FCSP的单糖组成以葡萄糖、甘露糖、鼠李糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖为主，与WCSP相比，甘露糖、鼠李糖、葡萄糖的摩尔比有所提高，而半乳糖醛酸、半乳糖、阿拉伯糖含量大幅下降。体外抗氧化实验结果显示，FCSP对羟自由基（·OH）、DPPH自由基、ABTS阳离子自由基的半数清除（IC_(50)）浓度分别为4.42 mg/mL、59.30 μg/mL、12.43 μg/mL，相较于WCSP分别降低了10.86%、11.61%、22.26%，表明FCSP具有更强的体外抗氧化能力。体内抗氧化实验结果显示，FCSP可以显著降低模型组斑马鱼死亡率、心率，减轻斑马鱼受氧化应激造成的形态发育异常现象，恢复模型组斑马鱼的活力、提高其在光暗刺激条件下的反Gefitinib试剂应能力，说明FCSP对由H_(2)O_(2)诱导产生GSKJ4氧化应激的斑马鱼具有明显的保护作用。

目的：探究姜黄素对糖尿病心肌病小鼠的保护作用及对SIRT3/FOXO3a信号通路的影响。方法：将20只C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组（Con组）、模型组（DCM组）、低剂量姜黄素组（LC组）、高剂量姜黄素组（HC组），除正常对照组外，其余各组均采用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素（60mg/kg）建立糖尿病心肌病模型。模型建立成功后，干预组分别予以高剂量（200mg/kg/LY294002d）、低剂量（100mg/kg/d）姜黄素灌胃，而Con组、DCMRTX849配制M组予以生理盐水灌胃。连续用药12周后行超声心动图检查测量小鼠心肌结构及功能变化，HE染色观察小鼠心肌组织病理表现；TUNEL法检测各组小鼠鼠心肌细胞凋亡情况；检测心肌组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性，DImmune check point and T cell survivalCFH-DA检测细胞内ROS水平；荧光定量PCR检测SIRT3、FOXO3a通路mRNA表达情况，Western blot法检测SIRT3、FOXO3a、Bcl2、Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达。结果：与DCM组相比，姜黄素干预后，心脏彩超提示各项指标均有改善（P＜0.05），TUNEL凋亡染色显示，凋亡率明显下降（P＜0.05），HE染色提示细胞水肿，排列紊乱等变化明显改善，SIRT3、FOXO3a、Bcl2表达增加，Bax、Cleaved caspase-3表达减少，SOD、GSH-Px活性明显升高（P＜0.05），MDA及ROS水平明显降低（P＜0.05）。结论：姜黄素对糖尿病心肌病小鼠具有心肌保护及抑制心肌重塑的作用，该作用机制可能与激活SIRT3/FOXO3a信号通路相关。

目的：分析原发性肾小球疾病患者肠道菌群结构特征，为寻求新的诊疗方法提供理论支持。方法：收集原发性肾小球患者(20例)和健康对照人群(20例)的粪便样本，采用16S rRNA的方法分析两组肠道菌群的结构组成特点。结果：原发性肾小球疾病和健康对照组的年龄、性别和体质量指数无统计学差异。α多样性分析结果表明，两组肠道菌群的丰富度存在显著差异。两组肠道菌群种类的多样性程度在统计学上无显著差异，且原发性肾小球疾病组肠道菌群的多样性程度呈现出总体下降的趋势。β多样性分析的结果表明原发性肾小球疾病组与对照组的菌群构成存在显著差异。原发SBE-β-CD试剂性肾小球疾病组拟杆菌门(Bacteroidetes)的丰度显著高于对照组(P=0.022),厚壁菌门(Firmicutes)(P=0.043)、放线菌门(Actinobacteria)(P=0.020)和绿弯菌门(Chloroflexi)(P=0.046)的丰度显著低于对照组。在属水平，原发性肾小球疾病组罗氏菌属(Roseburia)(P=0.005)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)(P=0.048)、厌氧梭菌属(Anaerostipes)(P=0.012)、霍氏真杆菌([Eubacterium]＿hallii＿group)(P=0.032)、CAG-56(P=0.006)、黄曲霉属(Flavonifractor)(P=0.028)、梭状芽孢杆菌(ClosImmune repertoiretridioideselleck抑制剂s)(P=0.032)、副梭菌属(Paraclostridium)(P=0.019)、Phocea(P=0.014)和加德纳菌属(Gardnerella)(P=0.030)的丰度均显著低于对照组。结论：与对照组相比，原发性肾小球疾病患者肠道菌群丰富度较低，菌群组成存在显著差异。

目的 研究茱萸丸对动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的影响及其相关机制。方法 采用高脂饲料喂养雄性低密度脂蛋白受体敲除（low density lipoprotein receptor knockout,LDLR~(-/-)）小Imidazole ketone erastin NMR鼠诱导AS模型，造模周期为12周。造模成功的50只LDLR~(-/-)小鼠随机分成模型组及茱萸丸低、中、高剂量（130.54、261.08、552.16 mg/kg）组和阿托伐他汀（10.40 mg/kg）组，每组10只，C57BL/6J小鼠10只作为对照组。给药12周后，采用生化法检测小鼠血清三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）、Masson、油红O染色观察小鼠主动脉的病理学改变；ELISAR428 IC50检测血清中白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、IL-1β、活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性；超高液相色谱串联质谱法（ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS）检测小鼠血浆中三甲胺（trimethylamine,TMA）、氧化三甲胺（trimethylamine oxide,TMAO）含量；16S rRNA技术检测小鼠粪便中肠道菌群物种组成差异；荧光探针法检测主动脉ROS的荧光强度；免疫荧光及Western blotting检测小鼠主动脉硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin interacting protein,TXNIP）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白（NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3）蛋白表达；qRT-PCR检测主动脉硫氧还蛋白（thioredoxin,TRX）、TXNIP、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein,ASC）、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)m RNA表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平升高（P<0.01）,HDL-C水平显著下降（P<0.01），主动C difficile infection脉内膜大面积增厚，形成明显的泡沫细胞，脉壁胶原蛋白沉积增多，血清中IL-18、IL-1β、ROS、TMA、TMAO水平显著升高（P<0.01）,SOD活性显著降低（P<0.01）,Chao1、Ace以及observed species指数降低（P<0.01），拟杆菌门、粪杆菌属、布劳特氏属、乳杆菌属菌群丰度显著下降（P<0.01），主动脉中ROS含量增加（P<0.01）,TXNIP、NLRP3蛋白与m RNA表达水平升高（P<0.01）,TRX、ASC、Caspase-1 m RNA表达水平升高（P<0.01）。与模型组比较，茱萸丸组血清TG、TC、LDL-C水平显著降低（P<0.05、0.01）,HDL-C水平显著升高（P<0.01），主动脉斑块、血管壁泡沫细胞及胶原蛋白沉积均呈现不同程度的改善，血清中IL-18、IL-1β、ROS、TMA、TMAO水平显著降低（P<0.05、0.01）,SOD活性显著升高（P<0.01）,Chao1、Ace以及observed species指数均明显升高（P<0.01），拟杆菌门、粪杆菌属、布劳特氏属、乳杆菌属菌群丰度升高（P<0.05、0.01），厚壁菌门菌群丰度降低（P<0.05），主动脉中ROS含量减少（P<0.05、0.01）,TXNIP、NLRP3蛋白与m RNA表达水平显著降低（P<0.01）,TRX、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平显著降低（P<0.01）。结论 茱萸丸能够显著抑制LDLR~(-/-) AS小鼠主动脉病理改变、调节肠道菌群中有益菌和有害菌的相对丰度，减少TMAO生成，抑制ROS/TXNIP/NLRP3信号通路，改善炎症反应，减轻内皮细胞损伤，从而发挥抗AS的作用。

目的 研究大脑中动脉重度狭窄支架术对髓系细胞触发受体(TREM)-1信号通路的影响及对血管性认知功能障碍的改善效果。方法 选取邢台市人民医院2017年8月至2019年12月收治的认知功能障碍伴单侧大脑中动脉M1段重度狭窄患者88例，随机分为观察组和对照组各44例。对照组采用常规药物治疗，观察组在药物治疗基础上进行支架术治疗。比较两组治疗前后蒙特利尔认知评估(MoCA)评分、简易智力状态检查(MMSE)评分等改善情况，并检测事件相关电位P300的潜伏期、波幅；比较两组CT灌注成像参数及TREM-1信号通路相关蛋白表达。结果 治疗后，两组MoCA评分、MMSE评分均呈增加趋势，其中观察AY-22989生产商组治疗3、6个月的认知功能评分均明显高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后事件相关电位P300的潜伏期呈增加趋势，波幅呈降低趋势，而对照组事件相关电位P300的潜伏期呈降低趋势，波幅呈增加趋势，两组治疗1、3个月的检测指标差异显著(P<0.05)。治疗后两组CT灌注成像参数[平均通过时间(MTT)、达峰时间(TTP)、血流到达时间(T0)]均明显降低，其中观察组治疗后1个月的各参数均明显低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示，MoCA评分、MMSE评分与血清可溶性(s)TREM-1水平分别呈负hereditary risk assessment相关(r=-0.485,P=0.001;r=-0.401,P=0.006)。经治疗后血清TREM-1信号通路相关蛋白表达水平[sTREM-1、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α]均呈降低趋势，其中观察组治疗后1 w、1个月上述指标血清水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论 大脑中动脉重度狭窄支架术可有效改善血管性认知功能障碍患者患侧脑血流状态，减轻炎性反应性脑损伤，进Dibutyryl-cAMP供应商而改善认知功能，其作用机制可能与抑制TREM-1信号通路有关。

猪繁殖与呼吸综合征(Porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS)是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)引起的高度接触性疾病,该病主要引起妊娠中后期母猪流产、断奶仔猪体温升高、呼吸困难等症状,其中断奶仔猪死亡率较高,严重者能够达到100%。自从PRRSV传入我国以来,对养猪业造成了巨大的经济损失。PRRSV感染后能够激活先天性免疫反应,诱导模式识别受体及其下游信号分子的表达,进而引起IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性细胞因子的大量分泌,甚至可能造成“细胞因子风暴”,引起强烈的间质性肺炎及病毒血症。板蓝根多糖(Radix IsatidiKnee biomechanicss Polysaccharide,IRPS)是板蓝根中含量最多的活性物质,具有抗炎、抗菌、抗病毒、免疫增SARS-CoV抑制剂强及抗氧化等功效。实验室前期研究发现,IRPS在体外能够抑制PRRSV的增殖,同时发现IRPS能够降低PRRSV感染3D4/21/CD163细胞后炎性细胞因子的分泌。目前发现的多糖受体主要有TLR2和TLR4,并且TLR4是分布在细胞膜表面的模式识别受体,能够诱导炎性细胞因子的分泌。因此,我们推测IRPS能够通过TLR4信号通路影响炎性细胞因子的分泌,发挥间接抗病毒的作用。1.IRPS与3D4/21/CD163细胞的结合根据试验需求利用水提醇沉法对IRPS进行提取,并对提取物进行多糖含量以及蛋白含量的测定。利用酪胺还原法对IRPS进行荧光标记,得到标记产物IRPS-FITC。根据MTT法检测其最大安全浓度,发现标记后的最大安全浓度与标记前一致,均为0.0625 mg/m L。将IRPS-FITC与3D4/21/CD163细胞共同作用后发现IRPS能够与3D4/21/CD163细胞结合并且能够与表面的TLR4受体相互作用,为后续试验提供了理论依据。2.IRPS对PRRSV感染3D4/21/CD163细胞的TLR4及其下游信号分子的影响为了探究IRPS对PRRSV感染的3D4/21/CD163细胞TLR4及其下游信号分子的影响,我们采用荧光定量PCR与Western blot试验方法对TLR4、My D88、NF-κB、TRIF、IRF3等信号分子的转录和蛋白表达水平进行检测。结果显示,IRPS能够降低PRRSV感染3D4/21/CD163细胞后TMK-1775供应商LR4转录和蛋白水平升高的现象。对下游My D88、TRIF、TRAF6、NF-κB、IRF3等信号分子的转录和蛋白表达水平检测发现,在6 h和12 h时IRPS能够降低PRRSV感染3D4/21/CD163细胞后My D88、TRIF、TRAF6、NF-κB、P38 MAPK、IRF3等信号分子的蛋白表达水平升高的现象,与TLR4蛋白表达相似。说明在6 h和12 h时,IRPS能够通过抑制TLR4的分泌间接影响My D88依赖型信号通路和TRIF依赖型信号通路的激活,抑制其下游信号分子的表达。3.IRPS在TLR4信号通路被阻断时对PRRSV体外感染炎症细胞因子分泌及病毒增殖的影响试验二中我们对引起细胞因子分泌的TLR4及其下游信号分子的转录和蛋白表达情况进行了检测,发现IRPS能够降低PRRSV感染后TLR4及其下游信号分子的分泌。因此,我们推断IRPS能够通过TLR4信号通路影响PRRSV感染3D4/21/CD163细胞分泌细胞因子,从而间接影响病毒在细胞内的增殖。为了验证以上结果,我们用特异性TAK-242(TLR4抑制剂)对TLR4进行抑制/封闭,用ELISA和荧光定量PCR方法检测,IRPS在TLR4信号通路被阻断时对PRRSV体外感染时炎症细胞因子分泌及病毒增殖的影响。结果显示当TLR4信号通路被阻断时,IRPS对PRRSV感染3D4/21/CD163细胞炎性细胞因子分泌的调节作用被抑制,说明IRPS能够通过TLR4及其下游信号通路影响PRRSV感染3D4/21/CD163细胞炎性细胞因子的分泌;当TLR4信号通路被阻断后,IRPS抑制PRRSV增殖的作用有所降低,但是仍有一定程度的抑制作用;并且当TLR4信号通路被阻断后,病毒对照组的拷贝数与正常的病毒对照组病毒拷贝数之间没有显著的差异,说明TLR4信号通路并不直接影响PRRSV在细胞内的增殖,结合细胞因子分泌情况分析IRPS能够通过TLR4信号通路降低PRRSV感染3D4/21/CD163细胞炎性细胞因子的分泌,增强细胞的稳定性,从而降低PRRSV在细胞内的增殖。