SRC信号通路

目的 探讨子宫内膜CD38的表达对不孕或胚胎植入失败患者在胚胎移植前是否进行抗炎治疗的临床指导价值。方法 选取2019年9月至2022年5月在宁夏医科大学总医院生殖医学中心行体外受精或卵胞浆内精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕、且子宫内膜免疫组化提示间质CD138、CD38阳性患者145例，根据是否接受抗炎治疗分为治疗组与对照组，CD138、CD38阳性率以持续妊娠率为指标通过平滑曲线拟合，并根据其结果以CD38=10%/HPF为分界点将患者分为较轻慢性炎组(CD38<10%/HPF)94例(治疗组77例，对照组17例)和较重慢性炎组(CD38≥10%/HPF)51例(治疗组33例，对照组18例),比较抗炎治疗对不同炎症程度慢性子宫内膜炎(CCrizotinib分子式E)患者的妊娠结局的改善情况；并以持续妊娠为主要终点指标，并对相关因素进行多因素Logistic回归分析。结果 较轻慢性炎组中：治疗组与对照组患者年龄、BMI、抗缪勒管激素(AMH)、基础卵泡刺激素(bFSH)、不孕年限、胚胎IDN-6556研究购买移植类型、移植日内膜厚度、移植胚胎胚龄两组间差异均无统计学意义(P>0.05),而两组移植胚胎个数差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组患者以单胚胎移植为主。两组患者组间胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率、持续妊娠率差异均无统计学意义(P>0.05)。较重慢性炎组中：治疗组与对照组患者年龄、BMI、AMH、基础FSH、不孕年限、胚胎移植类型、移植日内膜厚度、移植胚胎胚龄及移植胚胎个数两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组胚胎种植率(50%vs 22.22%,P=0.021)、持续妊娠率(54.54%vs 22.22%,P=0.039)显著高于对Viruses infection照组，差异有统计学意义；治疗组较对照组临床妊娠率偏高(60.6%vs 33.33%,P=0.083)、早期流产率偏低(5%vs 33.33%,P=0.123),但差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，对于较轻慢性炎患者，在移植前是否给予抗炎治疗对持续妊娠无明显影响，但对于较重慢性炎患者，在移植前给予抗炎治疗是持续妊娠的保护因素(P=0.020,OR=4.705,95%CI=1.284～17.572)。结论 以子宫内膜CD38阳性10%/HPF区分慢性子宫内膜炎程度和指导胚胎种植前抗炎治疗可能更合理，当慢性子宫内膜炎程度较轻时是否抗炎治疗对妊娠结局无明显影响，炎症较重时妊娠率呈下降趋势，抗炎治疗可能逆转不良妊娠结局，改善胚胎移植妊娠结局。

目的 分析通辽地区人群高血压用药相关7个基因的基因频率分布，为本地高血压患者的精准用药提供理论依据。方Ferroptosis抑制剂法 选择2021年9月至2022年6月在通辽市内蒙古民族大学附属医院住院的401例原发高血压患者作为研究对象，通过连接酶介导的荧光探针技术检测与5大类降压药物（β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、钙离子拮抗剂）相关的7个基因Staurosporine溶解度的单核苷酸多态性。分析不同性别、民族、地域间患者基因频率差异。结果 401例高血压患者CYP2D6*10、ADRB1 (1165G>C)、CYP2C9*3、AGTR1(1166A>C)、ACE (I/D)、NPPA (T2238C)、CYP3A5*3基因的突变型等位基因频率分别为41.77%、73.82%、3.99%、4.99%、34.54%、1.25%、72.94%。不同性别间NPPA基因频率分布差异具有统计学意义（P<0.05）；不同民族间CYP2D6*10和CYP3A5*3基因频率分布差异具有统计学意义（P<0.05）；不同地hip infection域患者CYP2D6*10基因频率分布差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 通辽市高血压患者CYP2D6*10、ADRB1(1165G>C)、CYP3A5*3基因突变频率较高，说明该地区人群使用β受体阻滞剂类药物和钙离子拮抗剂类药物效果较好，对临床医师选择合适的降压药具有一定参考价值。

骨关节炎(OA)是关节骨系统的慢性增生性炎症,又称为慢性骨关节炎。临床上常表现为关节僵硬、疼痛和肿胀等症状,严重影响动物生活质量,造成经济损失。兽医临床上多通过非甾体抗炎药(NSAIDs)进行药物治疗,但副作用较多。因此,深入研究OA的致病机制,开发安全有效的OA药物至关重要。植物提取物价格低廉、毒副作用小,并具有抗炎、抗氧化等多种药理活性,在临床上被广泛应用。研究表明自噬在治疗OA方面发挥着重要作用,适度的自噬可以维持软骨细胞正常的生理功能,PI3K/AKT/mTOR通路是体内调节细胞自噬的重要通路,同时参与OA的发生和发展。基于此,本实验以PI3K/AKT/mTOR自噬途径为切入点,探讨齐墩果酸(OLA)对OA大鼠的作用及分子机制。本实验分为体内和体外实验。在体内实验中,通过关节腔注射碘乙酸钠(MIA)建立大鼠OA模型,连续给药28天。每周进行行为学检测,Von-Frey机械疼痛检测、冷超敏检测和膝关节肿胀检测。每周采集血清样本,应用ELISA法检测大鼠血清中炎症因子和MMPs水平。实验结束后收集各组关节样本,对大鼠膝关节分别进行形态学、X线影像学和组织病理学观察及评分;免疫组化检测大鼠软骨中i NOS和MMP13蛋白表达,以评估OLA对OA大鼠软骨的保护作用。在体外实验中,通过甲苯胺蓝染色和免疫荧光检测鉴定ATDC5软骨细胞,CCK-8法筛选OLA、Chloroquine(CQ)和LY294002干预剂量。通过10 ng/m L IL-1β建立炎症损伤模型,免疫印迹检测i NOS、COX2、MMP3、MMP13、Beclin1、P62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白水平。MDC染色和透射电镜检测自噬小体数量和形态,m RFP-GFP-LC3腺病毒对自噬溶酶体和自噬体共定位,RT-q PCR检测Atg相关基因水平。使用自噬抑制剂CQ和PI3K抑制剂LY294002建立通路阻断模型,检测自噬和通路相关蛋白表达情况。明确OLA通过调节PI3K/AKT/mTOR自噬途径改善OA大鼠的软骨退变机制。结果显示:(1)在大鼠OA模型中,OLA灌胃后减轻大鼠关节肿胀,缓解大鼠疼痛,抑制软骨病理变化,降低软骨中MMP13和i NOS的表达。此外,OLA干预能够逆转OA大鼠血清中IL-1β、TNF-α、i NOS、COX-2、MMP3和MMP13的水平。(2)在IL-1β建立的炎症损伤模型中,OLA处理后降低ATDC5软骨细胞中i NOS、COX-Adavosertib2、MMP3、MMP13和P62的表达,促进Beclin1和LC3II/LC3I蛋白表达。OLA干预后Atg相关基因水平显著升高,自噬囊泡聚集显著增加。转染m RFP-GFP-LC3腺病毒观察OLA干预后自噬体和自噬溶酶体数量显著增加。使用CQ预处理细胞,自噬相关蛋白被显著抑制。使用LY294002预处理细胞,PI3K/AKT/mTOR通路蛋白被显著抑制,自噬相关蛋白Telaglenastat体内实验剂量表达升高,与OLA干预结果相似。说明OLA通过抑制PI3K/AKT/mTORnovel antibiotics通路,促进自噬,保护OA大鼠。结论:(1)OLA抑制MIA诱导的大鼠OA疼痛,降低血清中IL-1β、TNF-α、i NOS、COX-2、MMP3和MMP13水平,改善软骨病理学特征,保护软骨退变。(2)在IL-1β诱导的体外炎症损伤模型中,OLA通过调控PI3K/AKT/mTOR通路,促进自噬发挥抗炎抗基质降解作用。

我国是猪肉生产和消费大国,其中鲜肉消费量占据猪肉消费市场半数以上。随着对猪肉安全重视程度的提升及为了减少因活畜禽长途运输而引起人畜共患病等传染病传播的风险,冷鲜猪肉成为了猪肉供应和消费的主要方向。冷鲜猪selleck激酶抑制剂肉新鲜卫生、肉质软弹,但丰富的营养成分使得其易受微生物的污染、脂质氧化等因素的影响而易发生腐败变质。因此,开发有助于延长冷鲜猪肉保质期的贮藏方式具有重要意义。为了解决冷鲜猪肉贮藏期间易腐败变质的问题,本研究采用流延法制备了丁香酚(E)-羧甲基壳聚糖(CMCS)/普鲁兰多糖(Pul)新型NSC 119875研究购买复合膜,通过测试复合膜的机械性能、阻隔性能、耐水性、热稳定性等指标评估复合膜的性能,探究复合膜的结构和分子间相互作用;并将复合膜用于冷鲜猪肉的贮藏保鲜试验,评估贮藏期间冷鲜猪肉的理化、感官指标及质构和挥发性气体变化情况。主要研究内容和结果如下:(1)将CMCS与Pul按不同的质量比(5:0、4:1、3:2、2.5:2.5、2:3、1:4、0:5)混合后通过流延法制备CMCS/Pul复合膜,基于Plant bioaccumulation对复合膜的机械性能、水蒸气和氧气阻隔性能和耐水性的评估,以选取性能较优的CMCS和Pul比例用于制备丁香酚-羧甲基壳聚糖/普鲁兰多糖复合膜。结果显示:CMCS/Pul为2.5/2.5的复合膜拉伸强度、柔韧性、水蒸气渗透性和氧气渗透性适中,且耐水性较好,拉伸强度达18.00 MPa,断裂伸长率达56.44%,水蒸气透过率(WVP)为4.64×10~(–11)g/m·s·Pa,氧气透过率(OP)为2.80×10~(–4)g/m~2·s,因此选取CMCS/Pul=2.5/2.5进行后续实验研究。(2)将丁香酚按1%～5%的比例加入CMCS/Pul为2.5/2.5的成膜基材中,以制备含丁香酚的CMCS/Pul复合膜,以粘度、储能模量、损耗模量、扫描电镜(SEM)、傅里叶红外光谱(FTIR)等为指标分析成膜溶液的流变特性,探究复合膜的结构、分子间相互作用、丁香酚与CMCS和Pul之间的相容性;通过测试复合膜的机械性能、阻隔性能、耐水性、热稳定性、抗氧化性和抗菌性等指标评估膜性能。FTIR结果显示丁香酚、CMCS和Pul分子间形成了氢键,这与流变学试验结果一致;SEM结果显示丁香酚在CMCS/Pul基质中分散良好;X射线衍射光谱(XRD)显示丁香酚与CMCS和Pul相容性良好。此外,丁香酚的加入提升了复合膜的水蒸气阻隔性能、耐水性和热稳定性,并显著增强了复合膜的抗菌性和抗氧化性。当加入5%的丁香酚时,复合膜WVP值降低到2.41×10~(–11)g/m·s·Pa,热稳定性提升了15℃。然而,加入丁香酚后复合膜的机械性能有所下降,但含4%丁香酚的复合膜机械性能较优,其拉伸强度达19.56 MPa,断裂伸长率达36.62%,扫描电镜图佐证了这一结果。(3)将含不同丁香酚添加量(0%～5%)的CMCS/Pul复合膜用于冷鲜猪肉保鲜试验,通过测定贮藏过程中冷鲜猪肉菌落总数、TVB-N值、TBARS值、p H值等理化指标和质构特性、挥发性气体的变化,并结合感官评价,分析复合膜对冷鲜猪肉的保鲜效果。结果表明,含5%丁香酚的CMCS/Pul复合膜相比对照组可以显著延缓冷鲜猪肉菌落总数、TVB-N值、TBARS值、p H值的上升,减缓冷鲜猪肉质构特性的劣变和腐败异味的产生,从而延长了冷鲜猪肉的新鲜度。

目的 探究益气活血泄浊消癥法治疗脾肾气虚、浊毒瘀阻型慢性肾脏病3～4期并急性肾损伤患者的效果。方法 选取2022年6月至2023年6月廊坊市中医医院收治的慢性肾脏病3～4期并急性肾损伤患者50例作为研究对象，按照随机数字表法分成对照组和观察组，每组25例。对照组患Dynamic medical graph者进行病因干预、纠正水、电解质紊乱及www.selleck.cn/products/mln-4924酸碱失衡、控制血压、低盐优质蛋白饮食等常规西医治疗。观察组患者在对照组的治疗基础上给予自拟益气活血泄浊消癥方口服。治疗周期为14d。观察两组患者治疗前后血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率、肾损伤因子-1及尿量情况。结果 治疗后，两组血肌酐、肾小球滤过率、中医证候积分较治疗前均有所改善，且观察组明显优于对照组，差异有显著性（Pwww.selleck.cn/products/Nafamostat-mesylate<0.05）。治疗后对照组临床总有效率为69%，观察组为85%，差异有显著性（P<0.05）。结论 益气活血泄浊消癥方治疗脾肾气虚、浊毒瘀阻型慢性肾脏病3～4期并急性肾损伤患者可有效降低血清肌酐水平，增加尿量，提高肾小球滤过率。

背景：骨关节炎作为中国最常见的老年慢性退行性疾病之一，因其复杂的发病机制及细胞分子交流途径，目前尚未有行之有效的方法去延缓骨关节炎的进展。而转化生长因子β在早期关节的形成、骨和软骨的发育以及关节重塑各阶段发挥重要作用，Captisol分子式是维持与调节关节稳态的关键因子之一。目的：综述近年来国内外关于转化生长因子β亚家族在骨关节炎的发生发展中所起到的调控作用，分析其在骨关节炎不同阶段所产生的影响，探究转化生长因子β在临床治疗骨关节炎上的应用前景，以期能为临床治疗方案提供参考。方法：应用计算机检索中国知网和PubMed数据库收录的相关文献，中文检索词为“骨关节炎，转化生长因子，信号通路，骨重塑，软骨退变，血管生成，治疗”，英文检索词为“Osteoarthritis,Trathylakoid biogenesisnsforming Growth Factor,Signaling Pathway,Bone Remodeling,Cartilage Degeneration,Angiogenesis,Treatment”，最终纳入57篇文献进行综述分析。结果与结论：(1)目前，关于骨关节炎复杂的发病机制尚未有统一定论，大量研究表明骨关节炎与细胞因子和信号通路关系密切，以转化生长因子β超家族作为其发病机制和治疗突破口的相关研究也是当前的热点。(2)转化生长因子β在早期关节软骨形成与稳态维持上起到关键作用，并对于软骨损伤修复有促进作用；而在关节成型后，转化生长因子β的保护作用会减弱甚至造成破坏效应，其双重调节作用也是目前转化为临床治疗手段的重点，需后续研究明确适用范围以制定标准。(3)高水平活性转化生长因子β在机械应力的介导下参与骨细胞、成骨细胞与破骨细胞的调控，并干预随后骨微观结构的重塑，特异性抑制剂可作为治疗疾病的靶向药物，但其作用的安全性与有效性仍需临床进一步完NSC 127716化学结构善。(4)血管增生可能在转化生长因子β介导软骨退变及软骨下骨重塑中提供潜在的串扰途径，异常的交流途径会进一步破坏骨软骨单元微环境的稳态从而加速骨关节炎中关键的病理学进展。(5)关于转化生长因子β在骨关节炎中的研究已经较为全面，临床应用前景广泛，目前已有相关药物处于临床试验阶段，但如何控制对其他组织的潜在影响和精准控制靶向递送等关键问题亟需解决，随着研究的深入，未来有望在延缓骨关节炎治疗方式上作出新的突破。

目的：观察溃疡性结肠炎患者幽门螺杆菌(Hp)感染情况，并分析其对疾病反复发作的影响。方法：纳入201Mutation-specific pathology8年1月—2021年1月郑州颐和医院收治的112例溃疡性结肠炎患者为研SB431542价格究对象，进selleck抑制剂行前瞻性研究，所有患者均接受~(14)C呼气试验检测，观察患者Hp感染情况，并将其分为感染组与未感染组，随访1年，记录患者1年内溃疡性结肠炎患者疾病发作次数，分析Hp感染对溃疡性结肠炎患者疾病发作的影响。结果：112例溃疡性结肠炎患者中Hp感染21例，占18.75%;感染组疾病发作次数少于未感染组，差异有统计学意义(P<0.05);感染组血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α低于未感染组，差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析，结果显示，Hp感染是溃疡性结肠炎患者疾病反复发作的保护性因素(OR<1,P<0.05);经Logistic回归分析，结果显示，溃疡性结肠炎患者Hp感染与CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平密切相关(OR<1,P<0.05)。结论：Hp感染是溃疡性结肠炎患者疾病反复发作的保护性因素，可降低溃疡性结肠炎发作频率。

目的 分析加味芪黄饮治疗糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）的机制。方法 利用高脂食物联合向腹腔注入链脲佐菌素的方法建立肾病大鼠模型，按照随机原则分为4组，分别为正常组，模型组，加味芪黄饮低、高剂量组，给药组大鼠每天予加味芪黄饮400、800 mg·kg-1进行灌胃。12周后检杀，提取大鼠血液、尿液样本检测24 h尿微量白蛋白（UALB）、空腹血胰岛素（FIns）、胰岛素抵抗指数（HOMA-selleck HPLCIR）等指标水平，观察肾脏组织病理变化，通过电子显微镜研究细胞中线粒体的变化情况，Western Blot检测肾组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、发动蛋白相关蛋白-1(Drp1)等蛋白表达。结果 BMN 673半抑制浓度与正常组相比，模型组大鼠24 h UALB、FIns水平及胰岛素抵抗指数均显著提高（P<0.01），说明肾小球基质开始积累，体积显著扩大及肾小管上皮组织明显受损（P<0.01）；加味芪黄饮低、高剂量组大鼠以上参数相比于模型组有所降低（P<0.05），肾组织病理受损情况相比于模型组有所改观（Pcardiac mechanobiology<0.05），且呈剂量依赖。与正常组比较，模型组大鼠肾组织中SIRT1表达升高，Drp1表达下降（P<0.05）；加味芪黄饮低、高剂量组大鼠以上蛋白表达相比模型组都有所改善（P<0.05），并伴随给药剂量的提高，其改善态势更显著。结论 加味芪黄饮可延缓糖尿病肾病进展，可能通过减轻线粒体损伤，改善胰岛素抵抗状态发挥作用。

目的 研究细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、血管内皮生长因子(VEGF)、p27胃癌组织表达水平与selleck PF-07321332胃癌患者合并幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法 选取2021年1月—2023年2月四川省达州市中心医院收治的胃癌合并获悉更多Hp感染患者80例及单纯胃癌患者84例分别作为Hp感染组和单纯胃癌组,检测胃癌组织Cyclin D1、VEGF、p27阳性表达情况及其与胃癌合并Hp感染患者临床特征的关系。结果 Hp感染组Cyclin D1、VEGF表达阳性率高于单纯胃癌组,p27表达阳性率低于单Bioactive wound dressings纯胃癌组(P<0.05);Spearman相关分析显示,胃癌合并Hp感染患者胃癌组织Cyclin D1、VEGF阳性表达与临床分期、分化程度呈正相关(P<0.05),且VEGF阳性表达与淋巴结转移呈正相关关系(P<0.05);p27阳性表达与临床分期、淋巴结转移呈负相关关系(P<0.05)。结论 胃癌合并Hp感染患者胃癌组织Cyclin D1和VEGF阳性表达率升高,且阳性表达与患者临床病理特征密切相关。

目的 研究糖尿病肾病（DN）患者各阶段贫血状况及与血清生化指标的相关性。方法 收集2021年8月～2022年10月我院确诊并接受治疗的DN患者200例为研究对象，根据临床CKD分期分为CKD1、CKD2、CKD3、CKD4、CKD5共5组，比较各组贫血发生情况及NCI贫血分级情况，回顾性分析各组患者临床一般资料（性别、年龄、糖尿病病程等），血清生化指标（血红蛋白、红细胞计数、红细胞比容、血小板、血清铁、总铁结合力、铁蛋白、白蛋白、叶酸、血肌酐、胱抑素C等），并采用Pearson相关性分析各指标与贫血的关联。结果 200例患者中有112例（56.00%）发生贫血，NCI贫血分级与CKD分期呈正相关（r=0.610,P<0.001）；各组贫血发生率差异有统计学意义（P<0.05）；各组年龄、病程、血红蛋白、红细胞计数、红细胞比容、血清NLRP3抑制剂铁、总铁结合力、白蛋白、血肌酐、胱抑素C等差异有统计学意义（P<0.05），血小板、铁蛋白、叶酸等差异无统计学意义（P>0.05）;NCI贫血分级与患者年龄、病程、血肌酐、胱抑素C呈正相购买BAY 73-4506关（P<0.05），与白蛋白arbovirus infection、红细胞比容、红细胞计数、血清铁、总铁结合力等呈负相关（P<0.05）。结论 DN患者CKD分期早期就已有较高的贫血发生率，且随着CKD分期的增加，贫血更严重。临床应注意DN患者CKD分期早期患者的贫血发生情况，可从患者病程、红细胞比容、血肌酐、胱抑素C等指标提前开展预防与治疗。