SRC信号通路

目的朱砂作为代表性的含汞矿物药,应用广泛、历史悠久。其主要成分为红色的α-HgS,含量高达96%以上。现代医学研究表明,朱砂具有安眠、抗焦虑等神经药理活性,长期用药又有一定的神经毒性作用。然而,目前关于朱砂发挥神经作用的分子机制尚不清楚。模式生物秀丽隐杆线虫具有遗传背景清楚、生命周期短、与人类同源性高、易于进行基因编辑等诸多优势,已经成为毒理学安全性研究的重要替代模型。本研究采用秀丽隐杆线虫作为研究对象,探究纳米α-HgS对线虫不同神经递质类型神经元的影响,以阐明朱砂发挥神经作用的分子机制。方法实验所用秀丽隐杆线虫株为绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)特异性标记γ-氨基丁酸能、多巴胺能、乙酰胆碱能、5-羟色胺能和谷氨酸能神经元的转基因线虫(EG1285、BZ555、LX929、GR1366和DA1240)。采用固体暴露的方式,将同步化后的L4期转基因线虫分别转移至铺有300μL不同剂量(0、250、500、1000μg/mL)纳米α-HgS的培养皿上暴露72 h。暴露结束后,先用S-basalinsect biodiversity溶液清洗线虫,然后将线虫转移至滴有0.4 M叠氮钠溶液的琼脂糖垫上。在FITC荧光通道下,用荧光显微镜观察线虫不同类型神经元绿色荧光的表达情况,采用Image J软件对荧光强度进行定量分析。各剂量组随机选取20条线虫进行荧光强度测定,实验独立重复3次。结果与对照组相比,暴露于纳米α-HgS 72 h后,EG1285突变株各剂量组线虫均出现γ-氨基丁酸能神经元胞体缩小、树突断裂和神经元缺失等情况,神经元相对荧光强度显著降低;DA1240突变株250、500μg/mL组线虫头部谷氨酸能神经元的相对荧光强度间未见统计学差异,而1000μg/mL组线虫头部的谷氨酸能神经元明显缺失,相对荧光强度selleckchem GNE-140显著降低;BZ555、LX929和GR1366突变株各剂量组线虫的多巴胺能、乙酰胆碱能、5-羟色胺能神经元的相对荧光强度均无明显改变。结论纳米α-HgS暴露72 hPI3K/Akt/mTOR抑制剂主要损伤秀丽隐杆线虫的γ-氨基丁酸能和谷氨酸能神经元,而对多巴胺能、乙酰胆碱能、5-羟色胺能神经元无明显作用。

目的 探讨丹参多酚酸盐调控NF-κB信号通路对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 选取60只健康雄性的SD大鼠，将其随机分为对照组、模型组、阳性对照组及丹参多酚酸盐低、中、高剂量组，每组10只。模型组、阳性对照组、丹参多酚酸盐低中高剂量组在连续6周每天喂食高脂饲料后每隔24 hContinuous antibiotic prophylaxis (CAP)腹腔注射30μg/kg垂体后叶素AG-221采购，连续3次，建立模型。丹参多酚酸盐低、中、高剂量组分别给予50、150和450 mg/L丹参多酚酸盐，阳性对照组给予10 mg/kg瑞舒伐他汀，对照组采用常规饮食。观察各组大鼠心肌梗死面积、心肌细胞凋亡情况、心肌组织中炎性因子表达、心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛selleck（MDA）表达、NF-κB通路相关蛋白及mRNA表达。结果 与对照组相比，模型组梗死心肌组织/危险区（IS/AAR）、凋亡率、炎症因子水平较高（P<0.05）；与模型组相比，丹参多酚酸盐各剂量组有所改善（P<0.05）。与对照组相比，模型组SOD较低，MDA较高（P<0.05）；与模型组相比，丹参多酚酸盐各剂量组SOD较高，MDA较低（P<0.05）。与对照组相比，模型组NF-κB p65、NF-κB蛋白及mRNA表达较高（P<0.05）；与模型组相比，丹参多酚酸盐各剂量组NF-κB p65、NF-κB蛋白及mRNA表达较低（P<0.05）。结论 丹参多酚酸盐可有效抑制冠心病大鼠心肌细胞凋亡，其作用机制与NF-κB信号通路有关。

目的 探讨褪黑素联合吉西他滨对人胰腺癌细胞株PANC-1化疗敏感性的作Laduviglusib使用方法用及其潜在的作用机制。方法 单独使用吉西他滨和联合褪黑素处理人胰腺癌细胞株PANCInfection ecology-1,生物因子活性检测(CCK-8)检测细胞活力；克隆形成实验观察褪黑素和吉西他滨单独或联合处理对PANC-1细胞克隆形成能力的影响；采用划痕实验和transwell实验检测细胞迁移能力；细胞活性氧和线粒体膜电位JC-1检测试剂盒测定活性氧的合成和膜电位水平；亚铁离子(Fe~(2+))荧光探针检测细胞内Fe~(2+)水平；通过免疫荧光和Western blotting检测不同处理组中LC3、P62、GPX4和SLC7A11的蛋白表达水平。结果 CCKPEG300试剂-8结果显示，吉西他滨单独处理48 h及72 h后PANC-1细胞活力受到抑制，呈时间剂量依赖性，吉西他滨联合褪黑素组的细胞活力显著低于吉西他滨组，且细胞活力随着褪黑素的浓度升高而下降；细胞划痕、transwell及平板克隆实验结果显示，吉西他滨联合褪黑素组较吉西他滨组比较，细胞的增殖及迁移能力明显受到抑制；通过荧光显微镜观察并分析得出吉西他滨联合褪黑素组的PANC-1细胞内活性氧、Fe~(2+)水平较吉西他滨组上升，线粒体膜电位显著下降(P<0.01);Western blotting及免疫荧光结果显示，吉西他滨联合褪黑素组较吉西他滨组的自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I比值降低、P62表达上调，抗铁死亡相关蛋白GPX4及SLC7A11的表达受到显著抑制(P<0.05),提示褪黑素联合吉西他滨可抑制PANC-1细胞自噬以及促进铁死亡。结论 褪黑素增加胰腺癌细胞PANC-1对吉西他滨的化疗敏感性，其作用机制可能是通过抑制细胞自噬及促进肿瘤细胞铁死亡。

目的 探讨延胡索对冠状动脉微循环功能的影响。方法 选择2019年9月至2021年9月在温州医科大学附属第二医院心内科通过冠状动脉压力导丝检查确定有微循环阻力升高的心绞痛住院患者96例，随机分为对照组48例，观察组46例(有2例因后续随访失联剔除)。对照组进行常规www.selleck.cn/products/SB-203580抗血小板、他汀类调脂等治疗，观察组在上述药物基础上加用延胡索，连续服用并随访6个月。测定并比较两组治疗前后冠状动脉血管微循环阻力指数、血流储备分数、冠状动脉血流储备及C反应蛋白水平，比较两组患者的临床疗效。结果 治疗6个月后，观察组显效率和总有效率均显著高于对照组(χ~2=5.163、6.362,P <0.05)。两组治疗前后比较，微循环阻力指数、冠状动脉血流储备、血流储备分数及C反应蛋白均显著改善(P <0.01)。治疗后与对照组相比，观察组微循环阻力指数和C反应bio-based economy蛋白下降更明显，而血流储备分数与冠状动脉血流储备则升高更明显，差异有统计学意义(t=2.464、 2.754、-4.589、-2.704,P <0.05)。所有患者治疗前后微循环阻力指数的差值为13.1E-616452±3.6,C反应蛋白的差值为(1.52±0.86) mg/L,Pearson相关分析结果显示两者呈正相关(r=0.340,P <0.01)。结论 延胡索可改善心绞痛患者冠状动脉微循环功能。

目的 总结基于影像学检查获得的细胞外容积（extracellular volume,ECV）在胰腺疾病中的应用现状及研究进展。方法 查阅国内外近年来ECV相关研究的文献，包括基于计算机断层扫描和磁共振成像计算得出的ECV在胰腺炎症、肿瘤性、纤维化病变等疾病中的相关临床研究，并进行归纳总结。结果 胰腺由于解剖位Fracture fixation intramedullary置特殊，其纤维化程度活检诊断在技术上具有挑战性。ECV是对细胞外基质的量化，细胞外基质在肿瘤增殖和侵袭过程中具VX-765分子式有调节作用，在组织纤维化进程中胶原纤维的产生和细胞外基质沉积可增加细胞外间隙，因此基于影像学检查得到的ECV不仅能避免有创检查，还可反映肿瘤微环境状态并评估组织纤维化程度GSK126作用。ECV可作为一种新型影像学定量指标评价胰腺疾病。结论 根据当前对ECV在胰腺相关疾病中的研究现状及进展情况的综述，ECV作为一种非侵袭性的生物标志物，被越来越多地应用于胰腺相关的多种疾病，可预测肿瘤分级、纤维化程度、化学药物治疗后反应、癌症患者生存等，具有较好的临床应用研究前景。

靶向治疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者肿瘤切除术后进行的一项标准化治疗策略，旨在改善患者的生活状selleck抑制剂况，减少肿瘤复发的风险。其中应用最多的药物靶点就是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)。然而，在现阶selleckchem段的用药环境中，由于药物对于EGFR基因自身的影响，部分患者的基因会产生继发性的突变，不可避免地对治疗药物程度不一的耐受，在接受其他类型治疗的患者中也发现了相应的此类突变。在肿瘤细胞内高度的异质性与适应性作用下，EGFR基因的继发性突变会引起细胞信号通路的改变，继而影响肿瘤细胞的生长和转移。在面对EGFR继发突变的NSCLC患者时往往Community infection需要因地制宜地采取个性化的治疗方案以延缓病情发展。本文作者就EGFR基因在不同的治疗环境下发生的继发突变类型、预后以及相关治疗的研究进展进行综述。

目的 探讨乌灵胶囊联合奥沙西泮治疗慢性失眠的临床疗效。方法 选取2021年1月—2023年2月上海市精神卫生中心收治的118例慢性失眠患者，随机分为对照组（59例）和治疗组（59例）。对照组睡前口服奥沙西泮片，15 mg/次，1次/d。在对照组基础上，治疗组口服乌灵胶囊，3粒/次，3次/d。两组服药21 d。观察hepatorenal dysfunction两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者症状好转时间，觉醒次数与总睡眠时间，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和过度觉醒量表（HAS）评分，白细胞介素1β(IL-1β)、5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GICI 46474核磁ABA）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脑源性神经营养因子（BDNF）、S100钙结合蛋白（S100B）、神经生长因子（NGF）和胶质源性神经营养因子（GDNF）水平。结果 治疗后，治疗组临床有效率为98.31%，明显高于对照组（86.44%,P<0.05）。治疗后，治疗组症状好转时间均明显早于对照组（P<0.05）。治疗后，两组每日的觉醒次数明显下降，而总睡眠时间明显延长（P<0.05），且治疗组每日的觉醒次数、总睡眠时间明显优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者PSQI评分和HAS评分明显降低（P<0.05），且治疗组PSQI评分和获悉更多HAS评分降低更明显（P<0.05）。治疗后，两组患者TNF-α、IL-1β和S100B水平均明显低于治疗前，而GABA、5-HT、BDNF、NGF和GDNF水平明显高于治疗前（P<0.05），且治疗组这些指标均明显好于对照组（P<0.05）。结论 奥沙西泮联合乌灵胶囊治疗慢性失眠效果确切，能有效改善临床症状，明显缓解过度觉醒状态，增强神经递质的能力，减弱神经炎性反应，充分调节神经细胞因子水平。

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)核旁斑组装转录本1(NEAT1)调控微小RNA-505-3p(miR-505-3p)/血管内皮生长因子A(VEGFA)轴对碱烧伤大鼠角膜新生血管生成的影响及其作用机制。方法 14IACS-010759浓度4只SD大鼠随机分为对照组、模型组、sh-NC组、sh-NEAT1组、sh-NEAT1+antagomir-NC组和sh-NEAT1+miR-505-3p antagomir组，每组24只。除对照组外，其余组大鼠均建立碱烧伤模型。观察大鼠角膜新生血管情况，并获悉更多计算角膜新生血管面积；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测大鼠角膜中LncRNA NEAT1、miR-505-3p、VEGFA mRNA表达；苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠角膜病理形态学改变；免疫组织化学染色、Western blot检测大鼠角膜中VEGFA、CD31蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验验证miR-505-3p与LncRNA NEAT1、VEGFA的靶向关系。结果 与对照组比较，模型组大鼠角膜新生血管面积增加，LncRNA NEAT1、VEGFA mRNA相对表达水平以及VEGFA、CD31蛋白表达水平均升高，miR-505-3p相对表达水平降低(均为P<0.05),角膜组织存在炎症细胞浸润、上皮细胞缺损等病理学损伤；与sh-NC组比较，sh-NEAT1组大鼠角膜新生血管面积减少，LncRNA NEAT1、VEGFA mRNA相对表达水平以及VEGFA、CD31蛋白表达水平均降低，miR-505-3p相对表达水平升高(均为P<0.05),角膜组织病理学损伤有所改善；与sh-NEAT1+antagomirextrahepatic abscesses-NC组比较，sh-NEAT1+miR-505-3p antagomir组大鼠角膜新生血管面积增加，VEGFA mRNA相对表达水平以及VEGFA、CD31蛋白表达水平均升高，miR-505-3p相对表达水平降低(均为P<0.05),角膜组织病理学损伤加重。经验证，大鼠角膜上皮细胞中miR-505-3p与LncRNA NEAT1、VEGFA均存在靶向关系。结论 干扰LncRNA NEAT1可能通过靶向上调miR-505-3p并下调VEGFA表达抑制碱烧伤大鼠角膜新生血管生成。

目的:胰腺导管腺癌肝转移(pancreatic ductal adenocarcinoma liver metastasis,PDAC liver metastasis)病因复杂,机制不清。本研究通过构建非酒精性脂肪肝(Non alcoholic fatty liver disease,NAFLD)驱动的胰腺癌肝转移小鼠模型,探讨非酒精性脂肪肝与胰腺导管腺癌肝转移的关系。分析非酒精性脂肪肝对胰腺癌肝转移患者化疗疗效的影响。方法:选取8周大小的野生型小鼠随机分为两组,实验组以高脂肪胆碱缺乏L-氨基酸饲料(CDAA-HFD)喂养4周,将正常饲料喂养的小Hepatic lineage鼠作为对照组。在非酒精性脂肪肝(NAFLD)和正常肝脏基础上,将胰腺癌细胞系(KPC)注射入小鼠脾脏构建胰腺癌肝转移模型。两周后处死小鼠,取肝脏转移灶记录并量化肝转移大小及严重程度。取肝转移灶进行H&E染色,观察肝转移灶大小及纤维化的程度。免疫组织化学染色检测转移灶CD3,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,分析非酒精性脂肪肝对胰腺癌肝转移肿瘤微环境纤维化及免疫浸润的影响。收集2015年3月-2021年3月在青岛大学附属医院使用吉西他滨化疗的胰腺癌肝转移患者72例,评估非酒精性脂肪肝对胰腺癌肝转移化疗疗效的影响。收集实验组及对照组小鼠肝转移灶,分别进行蛋白质组及转录组测序。将小鼠的转录组及蛋Bafilomycin A1配制白质组测序数据分别与Bailey,Collisson,Moffitt等人的胰腺导管腺癌转录组学分子亚型及Henry的胰腺导管腺癌肝转移灶蛋白质组学分子亚型进行比对,分析非酒精性脂肪肝对胰腺癌肝转移分子分型,预后分层,化疗敏感性的影响。为了进一步研究可能的分子机制及干预策略,我们从公共数据库(The Gene Expression Omnibus,GEO)分别下载了胰腺导管腺癌和非酒精性脂肪肝单细胞测序数据。将胰腺癌与非酒精性脂肪肝单细胞测序数据合并后进行细胞通讯分析,探索胰腺癌细胞与非酒精性脂肪细胞之间的相互作用。构建非酒精性脂肪肝驱动的胰腺导管腺癌肝转移小鼠模型,注射肿瘤细胞前一周,每天分别以DMSO,MIF抑制剂ISO-1和吉西他滨干预,共两周。术后第15天处死小鼠,解剖肝脏,记录肝转移严重程度。对小鼠肝转移灶进行H&E染色。结果:动物实验结果显示,合并非酒精性脂肪肝的小鼠肝转移更加严重,肝重占体重百分比明显升高(p<0.05),预后更差(p<0.05)。H&E染色结果表明合并非酒精性脂肪肝的小鼠肝转移灶更大且有明显的纤维化。免疫组化结果显示,肿瘤微环境纤维化相关指标α-SMA,天狼猩红在非酒精性脂肪肝组小鼠中染色明显增强(p<0.05),然而肿瘤微环境免疫细胞浸润相关指标CD3染色减弱(p<0.05)。生物信息分析结果表明,由非酒精性脂肪肝驱动的胰腺癌肝转移分子亚型与Moffitt等人确定的亚型之间存在明显的相关性(p(肿瘤)=0.083,p(基质)=0.014),Collisson等人(P=0.050),Bailey等人(p=0.050)和Henry等人(p=0.014)。临床数据说明,与未合并脂肪肝的肝转移患者相比,合并非酒精性脂肪肝的胰腺癌肝转移患者对吉西他滨耐药性明显增强,两个化疗周期内达到疾病进展(progressive disease,PD)的比例达到75%,而在未合并脂肪肝患者中这一比例仅为9.6%(p<0.001)。通过对公共数据库的单细胞测序数据进行细胞通讯分析,我们发现在巨噬细胞游走抑制因子(MIF)-胰腺导管腺癌细胞表面受体复合物CD74/CD44这一配体受体组合的相互作用明显增强。结论:1.非酒精性脂肪肝组小鼠肝转移更加严重,预后更差。2.非酒精性脂肪肝组小鼠胰腺癌肝转移灶纤维化明显加重,免疫细胞浸润减少。3PLX3397.合并非酒精性脂肪肝的胰腺癌肝转移患者对吉西他滨耐药性增强,化疗疗效更差。4.非酒精性脂肪肝小鼠在分子亚型上更接近鳞状型和炎症型等,这些亚型往往与纤维化,预后差及化疗耐药相关。

目的：观察不同麻醉维持时间在老年外科手术中的应用效果及对患者术后应激、认知情况的影响。方法：选取2020年5月—2022年5月至我院接受外科手术治疗的125例老年患者，采用抽签法将其分为试验组(63例)和对照组(62例),所有患者术中均行全凭静脉麻醉，对照组按临床常规，于手术结束前5min停止麻醉，试验组于手术结束前10min停止麻醉，比较两组患者的麻醉效果及麻醉安全性。结果：两组术后1LY2835219细胞培养h、3h、5h的视觉模拟疼痛(VAS)评分比较无统计学差异(P>0.05);试验组术后麻醉苏醒时间短于对照组，苏醒后Ricker镇静躁动评分(SAS)、Ramsay镇静评分及术后蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态LY294002检查量表(MMSE)评分、超氧化物歧化酶(SOmedicines policyD)高于对照组，术后去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(Cor)及麻醉相关副反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论：在老年外科手术全凭静脉麻醉中，于手术结束前10min停止麻醉不会对患者术后镇痛效果产生明显影响，且缩短麻醉维持时间可有效改善患者苏醒质量，对降低术后应激水平、术后认知障碍及麻醉相关副反应发生风险均有积极作用。