SRC信号通路

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦治疗维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)合并射血分数保留型心力衰竭(heart failselleckchem SB431542ure with preserved ejection fraction, HFpEF)患者的临床疗效。方法 收集2021年1～12月蚌埠医学院附属合肥市第二人民医院收治的MHD合并HFpEF的90例患者，按照随机数字法将其分为对照组和治疗组，每组各45例。对照组患者口服血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor/angiotensinⅡreceptor blocker, ACEI/ARB)类常规药物，治疗组患者口服沙库巴曲缬沙坦，起始剂量为50mg, 2次/天，2周后增加剂量至100mg, 2次/天。治疗3个月后，分别收集并比较治疗前后心功能相关指标，如左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension, LVESD)、肺动脉压(pulmonary artery pressure, PAP)、N末端前B型利此网站钠肽(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-pro BNP)、6分钟步行距离(6-minutes walk test, 6MWT)bioactive components、血压水平、血钾及不良事件发生率等。结果 治疗3个月后，对照组与治疗组治疗前临床资料、心功能指标、心功能分级、6MWT、血压水平及血钾比较，差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗3个月后，两组LVEF、LVEDD、LVESD、PAP、NT-pro BNP、6MWT及血压水平较本组治疗前均明显改善(P<0.05),血钾水平在治疗前后均无明显变化(P>0.05);治疗后，治疗组LVEF、6MWT高于对照组，LVEDD、LVESD、PAP、NT-pro BNP及血压水平均小于对照组(P<0.05);两组治疗前后各项指标的差值比较中，LVEF、LVEDD、LVESD、NT-pro BNP、6MWT、收缩压及舒张压差值比较，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦在MHD合并HFpEF患者中的临床疗效确切，可明显改善患者心功能，提高NYHK分级，改善血压水平、提高运动耐量，降低再住院率。

目的：对比腰麻（SA）和硬膜外麻醉（EA）对老年患者骨科手术后短期内认知功能及应激反应的影响。方法：选取2019年2月—2021年2月于临沂市中心医院行骨科手术的100例老年患者，根据随机数字表法分为SA组50例和EA组50例，比较两组手术前后简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分；术后BI 10773说明书认知功能障碍（POCD）发生情况；血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、皮质醇（Cor）、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平；收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）。结果：与术前比较，两组术后3、12、24 h的MMSE评分均降低，EA组术后3、12、24 h的MMSE评分均显著低于SA组，差异均有统计学意义（P<0.05）；与EA组POCD发生率（20.00%）比较，SA组（6.00%）显著低，差异有统计学意义（P<0.05）；与术前比较，术后两组AngⅡ、Cor、ACTH水平均显著升高，SA组均显著低于EA组（P<0.05）；与术前比较，术后两组SBaricitinib研究购买BP、DBP、HR均显著降低（P<0.05），但两组间比较差异均无统计学意义（P>0.05genetic immunotherapy）。结论：相较于EA,SA不仅对老年患者骨科手术后短期内认知功能影响更小，而且还可减轻手术应激反应，两者对血流动力学影响相当，值得临床参考。

目的 分析重组人脑利钠肽(rhBNP)联合沙库巴曲缬沙坦钠对冠心病心力衰竭患者的疗效。方法 选取2020年10月至2022年10月该院收治的冠心病心力衰竭患者240例，按不同治疗方案分为A组和R组，每组120例。A组在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片口服治疗，R组在常规治疗基础上采用rhBNP联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗，疗程均为4周。记录2组患者治疗1周后一般临床指标(包括收缩压、心率和平均每小时尿量)、治疗4周后心功能相关指标(包括左心室射血分数、左心室舒张末期内径和每搏输出量),以及血清线粒体偶联因子6、心锚重Genetic instability复蛋白、细胞黏附分子-1、醛固酮水平等。结果 R组患者治疗1周后心率、收缩压均明显低于A组，平均每小时尿量selleck NSC 127716明显高于Z-VAD-FMK溶解度A组，差异均有统计学意义(P<0.05);治疗4周后左心室射血分数、每搏输出量均明显高于A组，左心室舒张末期内径，以及血清线粒体偶联因子6、心锚重复蛋白、细胞黏附分子-1、醛固酮水平均明显低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 rhBNP联合沙库巴曲缬沙坦钠可快速缓解冠心病心力衰竭患者临床症状，有效改善心功能，效果显著，值得借鉴。

目的:维布妥昔单抗(Adcetris)是由美国西雅图遗传学公司和日本武田公司联合开发的一种抗体偶联药物(ADC)。它的结构由抗肿瘤抗原CD30的特异性抗体c AC10、可断裂型二肽连接子Mc-Val-Cit-PABC-PNP、小分子毒性药物单甲基澳瑞他汀E(MMAE)组成,主要用于霍杰金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤的治疗。由于Adcetris还在专利保护期内(2023年7月失效),目前国内只有价格高昂的原研药在售,所以研发Adcetris仿制药具有重要研究意义。本课题主要对Adcetris结构中的连接子部分进行研究,通过设计与试验得到一条稳定、高收率、符合绿色化学要求、适合工业化生产的合成工艺,为后续Adcetris仿制药及具有相同连接子ADC的研发提供参考,达到降低生产成本的目标。方法:首先,通过比对分析连接子Mc-Val-Cit-PABC-PNP的现有合成工艺,选择出一条较优的合成路线。该路线以N-[(9H-芴-9-甲氧基)羰基]-L-缬氨酸-2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯(Fmoc-Val-OSu)为起始原料,先与瓜氨酸发生氨解反应;在2-乙氧基-1(2H)-喹啉羧酸乙酯(EEDQ)的作用下与对氨基苯甲醇发生酰胺化反应,连接一个可自发消除的间隔基;再以二乙胺做有机碱去除缬氨酸上的Fmoc保护基;将暴露出的N端与6-(马来酰亚胺基)己酸琥珀酰亚胺酯(Mc-OSu)发生氨解反应;再与二(对硝基苯)碳酸酯发生酯交换反应得目标化合物。通过单因素试验对各步反应时间、中间体纯化方式、投料量比、有机碱的使用、目标化合物合成中所使用的试剂及纯化方式等条件进行优化,使产品的纯度和收率均得到提高,并且经~1H NMR、~(13)C NMR、IR和HRMS对各中间体及终产物进行结构确认。接着将起始原料的投料量提高至100 g,通过放大试验对优化的合成工艺进行验证。随后,通过方法学考察验证连接子Mc-Val-Cit-PABC-PNrenal autoimmune diseasesP含量测定选择的HPLC色谱条件和方法。最后,将得到的连接子与MMAE模型化合物反应,确定连接子Mc-Val-Cit-PABC-PNP与小分子毒性药物偶联反应的条件。结果:通过~1H NMR、~(13)C NMR、IR和HRMS方法确证小试、放大试验得到的终产物结构为连接子Mc-Val-Cit-PABC-PNP,含量为99.2%。其中,当投料规模为100 g时合成工艺总收率稳定,可达28.3%。HPLC测定含量的方法条件为:采用C_(18)色谱柱;流动相为V(乙腈):V(水)=50:50;进样体积为20μL;柱温为30℃;检测波长为254 nm。确定连接子与小分子毒性药物的偶联条件为:投料比n(Mc-Val-CitAkt抑制剂-PABC-PNP):n(HOBt):n(小分子毒性药物):n(DIPEA)=1.0:1.0:1.1:2.0,室温反应过夜。结论:优化得到的连接子Mc-Val-Cit-PABC-PNP合成工艺避免了危化品、剧毒品的使用,与原研路线相比条件温和,操作简便,产物的纯度高并且收率稳定,适用于工业化生产。经方法学考察,以HPLC进行连接子Mc-Val-Cit-PABC-PNP含量测定的色谱条件线性关系良好,回收率、精密度、重复性实验均满足《中国药典》对采用HPLC做含量测定的要求。连接子Mc-Val-Cit-PABC-PNP与MMAE模型化合物的偶联实验得到的产物经结构确证为预期化合物,采用的连接子与小分子毒性药物的偶联条件可行。实验结果可为Adcetris仿制药的研究提供基础和依据,Wnt-C59核磁同时,对具有相同连接子的其它ADC的合成与研发具有促进作用。

目的 探讨首次无麻醉下外倒转术失败的孕妇在腰硬联合麻醉下再次行外倒转术的成功率及其影响因素。方法 回顾性分析2017年1月至2021年6月福建省妇幼保健院在无麻醉下行臀位外倒转术失败并自愿在腰硬联合麻醉下再次行外倒转术的89例孕妇的临床资料,将所有孕妇分为成功组和失败组。分析孕妇年龄、术前体重指数、孕龄、局部麻醉药剂量、羊水指数、产次、麻醉穿刺部位、麻醉平面、胎儿脊柱位置、胎盘位置、臀先露类型对腰硬联合麻醉下外倒转术成功率的影响。结果 首次无麻醉下外倒转术失败的孕妇在腰硬联合麻醉下再次行外倒转术的成功率为42.7%。单因素分析结果显示,成功组和失败组孕妇的产次、麻醉平面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,经产(β=1.948,OR=7.013,95%CI:2.289～21.484)、麻醉平面达到胸6水平(β=-1.752LY2157299配制,OR=0.173,95%CI:0.051～0.586)是首次无麻醉下外倒转术失败在腰硬联合麻醉下再次行外倒转术成功的影响因CP-690550体内素(P<0.05)。结论 孕妇产次和麻醉平面是首次无麻醉下外Albright’s hereditary osteodystrophy倒转术失败在腰硬联合麻醉下再次行外倒转术成功的影响因素。

目的 系统评价瑞马唑仑（R组）对比丙泊酚（P组）用于无痛人流麻醉的有效性和安全性。方法 检索万方数据库、CNKI、Cochrane Library、PubMed、CBM、Embase和维普数据库，搜集瑞马唑仑用于无痛人流的随机对照试验（RCT）。搜索时间为建库至2023年3月，应用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。结果 纳入合格文献9篇，R组452例，P组451例JNJ-42756493使用方法。Meta分析结果显示，瑞马唑仑用于无痛人流与丙泊酚相比有更稳定的平均动脉压（MAP）(MD=11.86,95%CI:7.19～16.54,P <0.05)，更低的心动过缓发生率（RR=0.19,95%CI:0.10～0.36,P <0.05）和注射痛发生更多率（RR=0.09,95%Cimmune exhaustionI:0.01～0.66,P <0.05）。起效和苏醒时间差异无统计学意义（MD=-0.54,95%CI:-1.84～0.75,P=0.41;MD=-0.52,95%CI:-1.18～0.14,P=0.12）。结论 瑞马唑仑用于无痛人流麻醉的安全性优于丙泊酚，且不良反应发生率更低。

目的 评估枣仁五味苓志复方(ZWLZ)对小鼠睡眠的改善作用，采用网络邻近度方法探讨其促进睡眠的作用机制。方法 采用雄性BALB/c小鼠，分为对照组、阳性药物组、ZWLZ低剂量组(0.Q-VD-Oph核磁32 g/Medicinal biochemistrykg)及高剂量组(0.96 g/kg),进行戊巴比妥钠睡眠时间延长实验和巴比妥钠睡眠潜伏期实验，同时检测相关睡眠指标。采用液相色Lapatinib体内实验剂量谱-质谱联用(LC-MS)的方法检测获得枣仁五味苓志复方的化学成分，进一步利用网络邻近度计算方法，分析ZWLZ改善睡眠的物质基础。结果 与空白组相比，高剂量ZWLZ组在睡眠小鼠模型测试中，显著延长戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠时间(P<0.05),显著缩短巴比妥钠睡眠潜伏期(P<0.05),并显著增加脑部5-羟色胺和γ-氨基丁酸含量。网络邻近度计算结果表明，茶氨酸、麦角胺、去氢骆驼蓬碱等8个成分的靶点集合与睡眠障碍相关蛋白的邻近度较小。结论 ZWLZ可有效改善BALB/c小鼠睡眠，茶氨酸、麦角胺、去氢骆驼蓬碱等8个成分为潜在的干预睡眠障碍的有效成分。

研究目的:基于二十大顺利召开,全国人大代表在会议上提出要推进全面的健康中国建设,重视心理健康和精神卫生工作。本文探究运动干预产生的生理机制,外在特征,对于焦虑的内在机制相关因素的治疗和融入团体的意识提高的研究。研究方法:文献资料法。通过搜索中国知网(CKN),维普数据库,Sicence Direct,Pub Med和,Web of Science检索了近五年内体育活动对焦虑情绪关系性干预性研究包含中英文期刊文献。提取关键字体育活动,大学生、焦虑、生理机制、神经机制、筛选出50余篇期刊论文可利用,进行总结。研究结果:(1)从生理变化,增加β内咖肽释放(β内咖肽垂体分泌的一种生化合成激素,具有止痛和增加愉悦感),提高多巴胺和5-羟色胺(5-TH)浓度增加,(多巴胺作为一种神经递质,多巴胺调节中枢神经系统的多种生理反应,5-羟色胺一种产生愉悦的信使)持续的体育活动会增强γ-氨基丁酸(GABA)的活性,可以制造更多的保姆神经元,有效地抑制大脑的活动,从而抑制紧张情绪,降低焦虑。(2)在神经机制角度:研究表明焦虑的大脑区主要涉及额叶,杏仁核和海马系统,相对正常人组对照,焦虑个体对恐惧情绪表现出杏仁核和腹侧前额叶皮层的活动异常,前额叶与杏仁核是一种互相抑制的作用。前额叶外伤后受损,会直接导致抑制功能下降,控制杏仁核所发生的情绪反应导致焦虑症状出现,体育锻炼产生”脑源性神经营养因子”的蛋白质浓度,对受损细胞进行修复,体育活动能对海马、前额叶皮层等大脑区域的Pevonedistat临床试验血管生成,神经发生和突触传递产生有益影响,同时可增加大脑功能区域的体积。体育活动还可以使丘脑—垂体—肾上腺素(HPA)轴的应激反应柔和,经常体育锻炼产生皮质醇升高,在面对压力时,应急反应不在过度。(3)外形与汗液:体育活动能够消耗脂肪,促进消化,减轻体重,在更多的焦虑研究中,个体因素、环境因素和社会因素,焦虑患者越发在乎社会评价,在Williams的模型中,将焦虑视作认知偏向,在面对高威胁和低威胁做出判断,系统输出受状态焦虑的调节。因此体育间接增加外形美,获得自尊自信,自我概念提升,社会威胁变小,焦虑诱因减少;体育锻炼增加汗腺,汗腺与焦虑状态活动明显关系,汗水中的物质可以传递情绪,气味产生良好心情和自信。(4)各种体育活动对于提高融入团体意识也有明显区别,专注于有氧运动,如跑步,跳绳,骑行个人独立性较强,融入团体意识并不提高,但相对于团体活动,损伤较小,而团体活动如篮球,足球、排球,多人参加交流和沟通,产生竞争,加强团体意识和人际关系的培养,负面情绪降低,责任感加强,团体活动对每个成员之间形成保护,产生安全感,焦虑行为降低。相比较而言团体运动在焦虑症患者更有显著作用。研究结论:(1)体育锻炼对焦虑的情绪关系性包含,生理方面体育活动能够增长β内咖肽,多巴胺、5-羟色胺和γ-氨基丁酸,制造神经元,促进脑部发育,抑制焦虑。在神经机制方面,体育锻炼产生脑神经营养因子具有修复额叶区,杏仁区、海马区和丘脑—垂体—肾上腺素,等机制,释放皮质醇,使应激反应不过度,减少焦虑。体育活动在外形中:主要体重和汗的流失。塑造身形,释放汗液,增加社会环境中积极评价,产生自信,减少焦虑。(2)体育锻炼对融入团体意识中,多人参与比有氧单人运动,对提高个融入团体更有作用。在参加团体运动中,更能体现责任感,展现个人魅力,吸引人群,促进情感交流,提高团体意识。建议:1.对于焦虑患者而言,体育锻炼仅仅是外在帮助作用,内在问题还需要更多专业人士的解决,还有家人和朋友的关心,尤其对于存在认知偏差的患者来说,社会关心也十分重要。在参与团体活动,团体意识与焦虑也存在正相关,多参加团体运动,不仅能提高团体意识,培养人际关系,对于缓解焦虑也有显著作用。学校可适当增加对团体体育活动课,如篮球,足球,排球多人体育活动课。政府增加相应经费,开设体育场馆,让市民免费进入。社会应大力宣传体育比赛赛事,提倡全SB203580 IC50民健身的标语,加In Situ Hybridization大社会体育氛围。让体育活动促进心理健康。2.在众多科研文章中,体育活动对焦虑的缓解作用,已经得到了证实,但体育活动具体改变焦虑内在生理机制的相关性文章,少之又少,无论在数量还是质量需要进一步加强研究。因此,应该大力提倡学者对焦虑患者的生理指标进行相关科研研究,同时增加研究力度。

目的朱砂作为代表性的含汞矿物药,应用广泛、历史悠久。其主要成分为红色的α-HgS,含量高达96%以上。现代医学研究表明,朱砂具有安眠、抗焦虑等神经药理活性,长期用药又有一定的神经毒性作用。然而,目前关于朱砂发挥神经作用的分子机制尚不清楚。模式生物秀丽隐杆线虫具有遗传背景清楚、生命周期短、与人类同源性高、易于进行基因编辑等诸多优势,已经成为毒理学安全性研究的重要替代模型。本研究采用秀丽隐杆线虫作为研究对象,探究纳米α-HgS对线虫不同神经递质类型神经元的影响,以阐明朱砂发挥神经作用的分子机制。方法实验所用秀丽隐杆线虫株为绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)特异性标记γ-氨基丁酸能、多巴胺能、乙酰胆碱能、5-羟色胺能和谷氨酸能神经元的转基因线虫(EG1285、BZ555、LX929、GR1366和DA1240)。采用固体暴露的方式,将同步化后的L4期转基因线虫分别转移至铺有300μL不同剂量(0、250、500、1000μg/mL)纳米α-HgS的培养皿上暴露72 h。暴露结束后,先用S-basalinsect biodiversity溶液清洗线虫,然后将线虫转移至滴有0.4 M叠氮钠溶液的琼脂糖垫上。在FITC荧光通道下,用荧光显微镜观察线虫不同类型神经元绿色荧光的表达情况,采用Image J软件对荧光强度进行定量分析。各剂量组随机选取20条线虫进行荧光强度测定,实验独立重复3次。结果与对照组相比,暴露于纳米α-HgS 72 h后,EG1285突变株各剂量组线虫均出现γ-氨基丁酸能神经元胞体缩小、树突断裂和神经元缺失等情况,神经元相对荧光强度显著降低;DA1240突变株250、500μg/mL组线虫头部谷氨酸能神经元的相对荧光强度间未见统计学差异,而1000μg/mL组线虫头部的谷氨酸能神经元明显缺失,相对荧光强度selleckchem GNE-140显著降低;BZ555、LX929和GR1366突变株各剂量组线虫的多巴胺能、乙酰胆碱能、5-羟色胺能神经元的相对荧光强度均无明显改变。结论纳米α-HgS暴露72 hPI3K/Akt/mTOR抑制剂主要损伤秀丽隐杆线虫的γ-氨基丁酸能和谷氨酸能神经元,而对多巴胺能、乙酰胆碱能、5-羟色胺能神经元无明显作用。

目的 探讨丹参多酚酸盐调控NF-κB信号通路对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 选取60只健康雄性的SD大鼠，将其随机分为对照组、模型组、阳性对照组及丹参多酚酸盐低、中、高剂量组，每组10只。模型组、阳性对照组、丹参多酚酸盐低中高剂量组在连续6周每天喂食高脂饲料后每隔24 hContinuous antibiotic prophylaxis (CAP)腹腔注射30μg/kg垂体后叶素AG-221采购，连续3次，建立模型。丹参多酚酸盐低、中、高剂量组分别给予50、150和450 mg/L丹参多酚酸盐，阳性对照组给予10 mg/kg瑞舒伐他汀，对照组采用常规饮食。观察各组大鼠心肌梗死面积、心肌细胞凋亡情况、心肌组织中炎性因子表达、心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛selleck（MDA）表达、NF-κB通路相关蛋白及mRNA表达。结果 与对照组相比，模型组梗死心肌组织/危险区（IS/AAR）、凋亡率、炎症因子水平较高（P<0.05）；与模型组相比，丹参多酚酸盐各剂量组有所改善（P<0.05）。与对照组相比，模型组SOD较低，MDA较高（P<0.05）；与模型组相比，丹参多酚酸盐各剂量组SOD较高，MDA较低（P<0.05）。与对照组相比，模型组NF-κB p65、NF-κB蛋白及mRNA表达较高（P<0.05）；与模型组相比，丹参多酚酸盐各剂量组NF-κB p65、NF-κB蛋白及mRNA表达较低（P<0.05）。结论 丹参多酚酸盐可有效抑制冠心病大鼠心肌细胞凋亡，其作用机制与NF-κB信号通路有关。