SRC信号通路

目的 ⅠB期NSCLC患者术后是否需要行辅助化疗存在较大争议。本研究旨在探索辅助化疗对伴或不伴probiotic persistence高危因素的ⅠB期NSCLC患者预后的影响。方法 通过使用SEER*stat Version 8.4.0.1软件，我们从SEER Research Plus数据库中选择2010-2015年的NSCLC患者。根据本研究纳入排除标准，最终筛选出2018例接受手术的ⅠB期NSCLC,其中包括接受术后辅助化疗254例。采用Cox比例风险回归分析此网站评估潜在预后风险因素。通过采用倾向评分匹配和Kaplan-Meier生存曲线评估辅助化疗对ⅠB期非小细胞肺癌患者肿瘤特异生存期(cancer-specific survival, CSS)的影响。进一步通过Kaplan-Meier生存曲线评估辅助化疗对伴或不伴高危因素的ⅠB期非小细胞肺癌患者CSS的影响。结果 在接受手术的ⅠB期NSCLC患者中，未化疗组与化疗组组间的患者CSS(单因素分析：HR=0.934, 95%CI:0.724～1.205,P=0.599;多因素分析：HR=0.935, 95%CI:0.721～1.213,P=0.612)差异均无统计学意义。辅助化疗未明显延长伴或不伴仅Z-VAD-FMK配制单个高危因素(低分化肿瘤、脏层胸膜受累、亚肺叶切除和清扫不足10个淋巴结)以及伴2个及以上高危因素的ⅠB期NSCLC患者的CSS(P>0.05)。采用倾向性匹配法前后，未化疗组与化疗组组间接受手术的ⅠB期NSCLC患者的CSS差异无统计学意义(P>0.05)。结论 辅助化疗未明显改善伴或不伴高危因素的ⅠB期NSCLC患者的肿瘤特异生存期。

【目的】回顾性分析预扩张颈横动脉穿支皮瓣移植术与全厚皮片移植术治疗重度颈部瘢痕挛缩患者的临床效果。【方法】1、病例选择:回顾性分析2019年1月至2021年12月,因烧伤、烫伤等原因造成颈部瘢痕挛缩,来我科行手术修复治疗的72例患者,根据纳入标准与排除标准匹配,分为全厚皮片组(18例)和扩张皮瓣组(15例),全厚皮片组采用全厚皮片移植修复颈部瘢痕挛缩,扩张皮瓣组采用预扩张颈横动脉穿支皮瓣移植修复颈部瘢痕挛缩。2、观察指标:1、患者基本信息、手术时间selleck、术中出血量及术后并发症情况;2、两组患者术后1、3selleck产品、6、12月定期门诊随访,收集资料:(1)测量术后修复区皮片/皮瓣收缩率;(2)测量术后平视位和仰视位颏颈角角度;(3)采用温哥华评估量表(VSS评分)及患者与观察者瘢痕评估量表(POSAS评分量表:包含PSAS和OSAS两个量表)评估患者术后瘢痕情况;(4)术后1年总体满意度、治疗时间满意度、修复区皮肤的弹性质地和色泽的满意度情况。3、统计学方法:应用SPSS26.0统计学软件,计量资料用均数±标准差(±),采用独立样本t检验进行比较,P<0.05为差异有统计学意义;计数资料采用Fisher确切概率法进行比较,P<0.05为差异有统计学意义。【结果】(1)两组性别、年龄、瘢痕切除松解产生的缺损面积、皮片/皮瓣切取面积等临床资料进行比较,无统计学差异(P>0.05),两组资料具有可比性。(2)术后并发症:全厚皮片组术后3例出现部分坏死,2例经换药处理后创面愈合,1例移植失败,行2次植皮修Spine infection复,并发症发生率为16.67%;扩张皮瓣组术后1例皮瓣远端表皮水泡,经对症处理后创面愈合,并发症发生率为6.67%。(3)修复区皮片/皮瓣收缩率(%):扩张皮瓣组术后1月为0.76±0.13,与全厚皮片组0.79±0.18比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);扩张皮瓣组术后3、6、12月收缩率(分别为:2.01±0.35、4.98±1.02、6.44±1.16),低于全厚皮片组(3、6、12月收缩率:2.73±0.23、7.05±1.32、9.66±1.12),两组差异均有统计学意义(p<0.01)。(4)平视位颏颈角变化:扩张皮瓣组术后1月为2.9±1.01,与全厚皮片组术后1月3.4±0.21比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);扩张皮瓣组术后3、6、12月平视位颏颈角差值变化(分别为:5.25+0.79、8.93±1.07、11.98±1.75),与全厚皮片组术后(分别为8.1±1.03、19.1±1.64、23.73±1.23)比较,角度变化均减小,两组差异均有统计学意义(p<0.01)(5)仰视位颏颈角变化:扩张皮瓣组术后1月为3.21±0.17,与全厚皮片组3.41±0.21比较,两组差异无统计学意义(P>0.05),扩张皮瓣组术后3、6、12月仰视位颏颈角差值变化(分别为:8.46±1.32、15.66±1.96、21.20±1.06),与全厚皮片组(分别为11.21±1.97、23.48±2.07、37.01±0.96)比较,角度变化均较小,两组差异均有统计学意义(p<0.01)。(6)VSS值:扩张皮瓣组术后1月VSS值为2.51±0.64,与全厚皮片组2.43±0.69比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);扩张皮瓣组术后3、6、12月VSS值与全厚皮片组比较,VSS值均较小(瘢痕增生程度轻),两组差异均有统计学意义(p<0.01)。(7)PSAS值:扩张皮瓣组术后1月PSAS值为:9.12±1.29,与全厚皮片组9.87±1.78比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);扩张皮瓣组术后3、6、12月与全厚皮片组比较,PSAS值均较小(瘢痕增生程度轻),两组差异均有统计学意义(p<0.01)。(8)OSAS值:扩张皮瓣组术后1月OSAS值为10.16±1.63,与全厚皮片组10.23±1.85比较,两组差异无统计学意义(P>0.05),扩张皮瓣组术后3、6、12月与全厚皮片组比较,OSAS值均较小(瘢痕增生程度轻),两组差异均有统计学意义(p<0.01)。(9)术后1年满意度调查:扩张皮瓣组治疗时间满意度为53.33%,低于全厚皮片移植组的94.43%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。扩张皮瓣组术后1年总体满意度为93.33%,高于全厚皮片移植组的61.11%,两组差异有统计学意义(P<0.05);患者术后1年皮肤弹性质地满意率扩张皮瓣组为86.67%,高于全厚皮片移植组的44.44%,两组差异有统计学意义(P<0.05);患者术后1年皮肤色泽满意率扩张皮瓣组为86.67%,高于全厚皮片移植组的38.89%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】对于颈部瘢痕挛缩治疗,全厚皮片移植术后1月治疗效果上与扩张颈横动脉穿支皮瓣移植无明显差异,由于其只需一次手术,容易被患者接受。随着时间推移,从术后3月开始,在维持颏颈角角度、减少修复区收缩及提升颈部外观等方面,扩张颈横动脉穿支皮瓣移植要优于全厚皮片移植。

目的:探讨茯苓四逆汤对慢性心衰大鼠心功能的影响以及可能的分子机制。方法:采用腹腔注射阿霉素法复制慢性心衰大鼠模型，造模成功大鼠随机分为模型组、茯苓四逆汤低、中、高剂量组(6g/kg、12g/kg、18g/kg)、卡托普利组(2.25mg/kg)。腹腔注射生理盐水的12只大鼠作为对照组。超声心电图检测心功能指标；ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6水平；HE染色观察心肌组织病理学改变；TUNEL染色观察心肌细胞凋亡率；Western blot检测大鼠心肌组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子-AY-22989κB(NF-κB)、p-NF-κB、MCC950核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、p-IκBα蛋白表达。结果:与对照组比较，模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)升高(P<0.05),左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高，心肌组织病理损伤程度加重，心肌细胞凋亡率以及心肌组织中TLR4、p-NF-κB/NF-κB、p-IκBα/IκBα蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较，茯苓四逆汤低、中、高剂量组和卡托普利组大鼠LVEF、LVFS升高(P<0.05),LVESD、LVEDD、血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低，心肌组织病理损伤程度减轻，心肌细胞凋亡率以及心肌组织中TLR4、p-NF-κB/NF-κB、p-IκBα/IκBα蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:茯苓四逆汤能够抑制TLR4/NF-κB通路激活，减轻慢性心衰大鼠心肌antibiotic activity spectrum损伤，改善心功能。

研究背景:阿霉素(Doxorubicin,DOX)是一种有效的抗肿瘤蒽环类药物,广泛应用于卵巢癌、乳腺癌、白血病等各种实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤的治疗,在各种化疗方案中发挥不可替代的作用。阿霉素通过嵌入DNA的相邻碱基对之间,抑制拓扑异构酶II影响DNA的复制和转录,从而达到杀死肿瘤细胞的作用。然而与肿瘤细胞不同,心肌细胞是高度分化的终末细胞,特别容易受到此类毒性药物的影响,心脏特异性心磷脂对阿霉素有较高的亲和力,使其更容易在心脏富集,同时对血管内皮细胞造成严重损害。随着累积剂量的增加会产生急性或慢性心脏毒性(Doxorubicin-induced Cardiotoxity,DIC),造成心律失常、不可逆的心肌损伤、扩张型心肌病,严重时可出现充血性心力衰竭,目前这类心血管事件已成为患者非癌症相关死亡的主要原因。阿霉素诱导心脏毒性的机制较为复杂,其中氧化应激与铁死亡发挥重要作用。铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的以脂质过氧化物积累和抗氧化物质减少为特点的程序性细胞死亡。阿霉素进入机体后,通过与一氧化氮合酶(NOS)和烟酰胺腺嘌呤磷酸二核苷酸(NADPH)氧化酶作用,产生大量活性氧自由基(ROS),同时伴随抗氧化酶的减少引起氧化应激。另一方面阿霉素与铁形成络合物并催化过氧化氢(H2O2)转化为羟基自由基,从而导致活性氧的产生。此外,阿霉素与铁的络合物通过调节铁相关蛋白,使不稳定铁池增加,并介导细胞膜磷脂中多不饱和脂肪酸(PUFA)发生脂质过氧化反应,进而使心肌细胞诱发损伤或铁死亡。临床上采用多种药物治疗方式来降低阿霉素心脏毒性风险,但是心脏毒性的发生风险仍然很高。有氧运动作为一种安全有效的非药物辅助治疗方式,在癌症患者的康复计划中必不可少。临床前研究也表明,运动可以减轻甚至逆转心脏毒性,而且不会损害阿霉素的抗肿瘤疗效。但是有氧运动能否通过抑制细胞铁死亡改善阿霉素诱导的心脏毒性,尚未可知。研究目的:本研究以阿霉素诱导产生心脏毒性的小鼠为研究对象,探讨有氧运动对阿霉素心脏毒性及细胞铁死亡的影响,以期为研究运动改善化疗患者心脏毒性的机制提供证据,为支持运动作为一种非药物辅助疗法提供理论依据。研究方法:将4月龄雌性BALB/C小鼠随机分为安静对照组(C,n=10)、阿霉素组(D,n=10)、运动对照组(CEBafilomycin A1,n=12)、阿霉素+运动组(DE,n=10)。通过每周1次腹腔注射阿霉素,注射剂量为5mg/kg,连续4周,累积剂量20mg/kg,建立小鼠阿霉素心脏毒性模型。对照组按同等剂量注射0.9%生理盐水。在小鼠完成一周的跑台运动适应性训练后,进行最大摄氧量测试,最终确定以50%最大摄氧量强度进行跑台运动干预。有氧运动干预方案为热身10min*10m/min,正式训练40min*12m/min,放松10min*10m/min,60min/d,5d/w,共干预4周。运动干预在阿霉素第一次注射24小时后进行,对照组小鼠在笼中进行正常的活动。运动干预结束后24小时,进行超声心动图检测及最大摄氧量测试,48小时后取各组小鼠心脏及血液。通过计算心脏/胫骨长(HW/TL),评估小鼠心肌肥厚;通过超声心动过图检测小鼠心脏功能,用1.5%异氟烷对小鼠进行麻醉,并使用小动物超声心电图机和23 MHz探头进行成像。采用乳头肌水平的长轴、短轴视图心脏2D、M模式,测试心脏2D、M模式,取连续三个心动周期的平均值获得左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS);ELISA检测血清中肌钙蛋白(c-TnT)、N端脑钠肽前体(NT-pro-BNP),以评估心肌损伤及心力衰竭;通过HE染色观察心肌组织病理变化;通过Western blot检测SLC7A11、GPX4、Nrf2、Tf R1的表达水平,评估细胞铁死亡。研究结果:(1)HW/TL各组小鼠之间没有显著差异(p>0.05),说明注射DOX没有产生心肌肥厚;(2)与C组相比,D组LVEF、LVFAMG510小鼠S显著降低;与D组相比,DE组LVEF、LVFS显著提高(p<0.05),说明有氧运动可以缓解阿霉素导致的小鼠心功能下降。(3)与C组相比,D、DE组的c TNT显著升高(p<0.05),说明阿阿霉素使小鼠心脏收缩功能受损;与C组相比,D组NT-pro-BNP显著性升高(p<0.05),说明medication management阿霉素使小鼠左心室功能降低,并出现心力衰竭;但与D组相比,DE组NT-pro-BNP浓度低,但是并没有显著性差异(p>0.05)。(4)HE染色结果显示C组心肌细胞结构完整,心肌纤维排列整齐,横纹清新,无明显损伤。D组心肌细胞内出现空泡变性,肌原纤维丢失,心肌细胞间隙明显增宽,细胞排列紊乱。与D组相比,DE组有明显改善,说明有氧运动减轻了心肌损伤。(5)与C组相比,D组SLC7A11、GPX4、Nrf2蛋白表达水平显著降低(p<0.05);与D组相比,DE组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高(p<0.05),说明运动降低了细胞铁死亡,但组间比较Tf R1蛋白表达水平并没有显著性差异(p>0.05)。研究结论:有氧运动可以有效改善阿霉素诱导的小鼠心脏毒性,包括提高心脏功能、降低心肌结构损伤以及可能通过上调Nrf2/GPX4信号通路抑制细胞的铁死亡。

目寻找更多的：探究普瑞巴林联合脉冲射频（PRF）治疗带状疱疹后神经痛（PHN）的临床效果。方法：选取2021年3月—2022年9月厦门大学附属第一医院疼痛科收治的70例PHN患者，依据治疗方案差异分为的PRF组（fetal head biometry采用普瑞巴林联合PRF治疗）与NB组[采用普瑞巴林联合神经阻滞（NB）]，各35例。比较两组治疗前后疼痛程度、临床效果、睡眠质量及不良反应发生情况。结果：治疗前，两组视觉模拟评分法（VAS）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1周、4周及12周，两组VAS评分显著低于治疗前，且PRF组低于NB组，治疗后4周及12周，两组VAS评分显著低于治疗后1周，治疗后12周，两组VAS评分显著低于治疗后4周，差异有统计学意义（P<0.05）。PRF组总有效率为94.29%，显著高于NB组的74.29%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1Wnt-C59试剂周、4周及12周，两组PSQI评分显著低于治疗前，且PRF组低于NB组，治疗后4周及12周，两组PSQI评分显著低于治疗后1周，治疗后12周，两组PSQI评分显著低于治疗后4周，差异有统计学意义（P<0.05）。PRF组不良反应发生率为17.14%，显著低于NB组的40.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：普瑞巴林联合PRF治疗PHN具有确切的效果，可显著减轻患者疼痛，改善患者睡眠质量，同时不良反应发生较少。

目的：研究右美托咪定联合罗哌卡因在老年全髋关节置换术患者中的临床应用效果。方法：选择2020年1月—2022年1月黄冈市黄州区人民医院收治的120例行全髋关GSK2118436试剂节置换术的老年患者为研究对象，使用电脑分组法分为研究组与常规组，各60例。两组均接受超声引导下髂筋膜间隙阻滞麻醉，常规组使用罗哌卡因，研究组在常规组的基础上加用右美托咪定。比较两组术后认知功能、应激反应情况、疼痛评分、麻醉时间与并发症发生率。结果：术后1 d、7 d，两组认知功能障碍率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。麻醉前、用药后10 min，两组心率（HR）、平均动脉压（MAP）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；用药后30 min、用药后1 h及手术结束时，研究组HR、MAP明显低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后30 min、1 h，研究组视觉模拟评分法（VAS）评分均低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组麻醉时间为（5.67±1.94）min，明显短于常规组的（11.55±2.05）min，差异有统计学意义（t=16.137,P<0.001）。两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：右美托咪定联合罗哌卡因在老年全髋关节置换术患者中有较好的临Smoothened Agonist分子量床应用效果，不仅能大大提高患者的麻醉效果，还具有良woodchuck hepatitis virus好的安全性。

目的 研究淋巴结阳性胰腺癌患者的预后危险因素，建立预测模型对患者的预后进行评估并检验模型animal pathology的准确性。方法 使用SEERStat软件下载2010年至2015年诊断为胰腺癌并进行手术治疗的患者的临床病理学数据，经过筛选将5 MDV3100溶解度816例患者随机分成建模组和验证组并进行组间资料的比较，使用SPSS 22.0软件对建模组数据进行单因素及多因素COX回归分析，使用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线，使用R4.0.0软件将预后独立影响因素构建列线图模型，并绘制受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线。结果 纳入研究的5 816例患者的中位生存时间为19个月，随CL13900 IC50访时间为1～72个月，将建模组中多因素COX回归分析P<0.05的因素纳入列线图构建，结合单因素及多因素COX回归结果，将年龄、肿瘤位置、组织学类型、分化程度、放疗、婚姻状况、肿瘤分期、T分期纳入列线图模型，模型经过准确性评估发现，建模组和验证组的C-index分别为0.627、0.639,ROC曲线下面积均>0.65,校准曲线均贴合良好，证明该模型具有良好的准确性。结论 针对淋巴结阳性患者构建的预测模型，能够很好地预测患者的术后1年、3年及5年生存率，对于独立的影响因素，可以指导临床给予针对性的治疗。

癌症被视为人类健康的主要威胁之一,近年来发病率呈大幅上升趋势,利用放射线杀伤肿瘤细胞,是癌症常规治疗手段之一。然而,肺癌及胰腺癌等恶性肿瘤对常规射线响应差,临床治疗效果不佳,严重限制了放射治疗的潜力。因此,如何有效地提升肿瘤放射治疗的杀伤率就成为了当前的主要难题。铁死亡(Ferroptosis)是一种新型的细胞死亡方式,其特点是铁的累积和脂质过氧化物的增加。线粒体自噬作为清除损伤线粒体的手段,可以引起铁的累积和活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的堆积来诱导铁死亡。脂滴(Lipid droplets,LDs)作为脂肪酸存储的细胞器,在应激状态下LDs能够通过自噬作用被溶酶体降解导致细胞内游离脂肪酸(Free fatty acids,FFAs)的含量升高和脂质过氧化风险急剧增加。此外,LDs也会与线粒体形成线粒体-LD拴系,在线粒体自噬作用下拴系被溶酶体包裹并降解,同样起到抑制肿瘤细胞增殖的目的。电离辐射是一种能够同时引起线粒体自噬和铁死亡的手段,且其引起线粒体自噬和铁死亡的程度均与辐射剂量相关。文献报道,线粒体自噬与铁死亡相互影响,但是到目前为止,我们还难以确定辐射背景下铁死亡与线粒体自噬之间存在怎样的联系,对线粒体自噬机制的调控能否用于提升肿瘤的杀伤效Staurosporine核磁率,促进电离辐射引起的铁死亡,以期为开发新的肿瘤治疗范式提供思路,仍有待深入研Dorsomorphin生产商究。综合上述的研究背景,我们提出一个假设,即:“电离辐射通过线粒体自噬来调控线粒体与LDs互作,进而引起溶酶体途径降解LDs释放FFAs,促进铁死亡发生来抑制肿瘤细胞增殖”。为了验证该假设,我们以人非小细胞肺癌A549细胞,人胰腺癌PANC-1和SW1990细胞及小鼠黑色素瘤B16和S91细胞作为研究对象。利用细胞增殖、克隆形成、实时定量PCR、蛋白免疫印迹、免疫组化、免疫荧光和免疫共沉淀等技术手段,探索电离辐射通过诱导线粒体自噬促进铁死亡发生的机理研究。主要结果如下:(1)X射线和碳离子束照射均能引起人非小细胞肺癌A549细胞,人胰腺癌PANC-1和SW1990细胞以及小鼠黑色素瘤B16和S91细胞发生铁死亡,同时在动物模型也引起了B16和S91黑色素瘤的铁死亡,抑制了肿瘤生长。利用各种细胞死亡抑制剂也进一步证明了铁死亡是电离辐射引起的细胞主要死亡方式之一。随后,通过对电离辐射后肿瘤代谢途径的分析,发现电离辐射能够上调细胞的糖和谷氨酰胺代谢,引起ROS大量产生,并上调铁转运蛋白SLC39A14和脂质过氧化标志蛋白酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(Acyl-Co A synthase long-chain family member 4,ACSL4)的表达来诱导肿瘤细胞发生脂质过氧化。同时,辐射关闭了胱氨酸/谷氨酸反向转运体(a cystine/glutamate antiporter system,system X_C~-),下调谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)的合成,最终导致铁死亡。(2)针对铁死亡的诱因-细胞内FFAs的探索:我们锚定脂肪酸来源-LDs,利用透射电镜或免疫荧光对辐照后的LDs进行追踪,发现电离辐射通过引起肿瘤细胞LDs体积变大并向线粒体靠近形成线粒体-LD拴系,由LDs向线粒体提供脂肪酸。同时,依赖于线粒体自噬作用,由辐射引起的损伤线粒体-LD拴系最终被溶酶体包裹并降解,释放FFAs促进铁死亡发生。此外,通过免疫共沉淀实验也证明了线粒体自噬关键因子Parkin和BNIP3能够直接作用于LDs生成及参与线粒体互作相关蛋白的表达。相关结果表明:在辐射背景下,由线粒体自噬引起的FFAs释放是铁死亡发生的主要原因。(3)电离辐射诱导的线粒体自噬明显参与了铁死亡的进程,二者有着密切的联系。本研究从正反两个方面进行了验证,首先电离辐射联合线粒体自噬诱导剂CCCP(Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone)或VPA(Valproic acid)处理均能显著加速铁死亡发生。反之,不论是线粒体自噬抑制剂Mdivi-1还是利用RNA干扰手段降低Parkin或BNIP3的表达,均下调了由电离辐射引起的铁死亡。此外,在C57BL/6小鼠皮下植入了野生型、Parkin敲除和Sunflower mycorrhizal symbiosis过表达的B16和S91细胞,当肿瘤体积测量到50 mm~3时,给予4 Gy的X射线照射,结果发现Parkin过表达介导的高水平线粒体自噬能够显著促进肿瘤铁死亡,延长荷瘤小鼠生存周期。相关结果表明:铁死亡是一种线粒体自噬依赖型的细胞死亡方式,在辐射作用下,线粒体自噬对于铁死亡的发生至关重要。本研究通过以上结果得出如下结论:电离辐射通过上调能量代谢引起脂质过氧化发生,抑制system X_C~-,下调GPX4的水平,降低细胞抗氧化能力;同时,电离辐射诱导LDs向线粒体靠近形成线粒体-LD拴系,损伤的线粒体引发线粒体自噬途径降解线粒体-LD拴系,释放FFAs引起铁死亡发生。最终,我们的研究确立了由Parkin/BNIP3介导的线粒体自噬在调节肿瘤细胞铁死亡中的关键作用,相关研究为肿瘤放疗研究提供了新的发展方向。

研究目的:孟德尔随机化(mendelian randomizatioLY-188011分子量n,MR)是一种流行病学研究方法,可以通过使用遗传变异作为工具变量来推断暴露因素对临床结局的因果效应。近年来,MR也逐渐用于阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)相关研究,探索OSA发病危险因素及多种并发症的证据。本文基于这些研究探讨MR方法在OSA中的应用现状。方法:通过检索Web of science数据库,检索式为”Sleep apn*ea (主题) AND Mendelian randomi*ation (主题)”,检索时间为建库至2023年8月17日,纳入使用MR方法探索OSA危险因素或并发症的研究共32篇。结果:目前发表的MR研究从遗传学角度进一步证明了肥胖和代谢因素、生活方式、基础疾病、肠道菌群均对OSA发生风险存在可能的因果作用,其中,肥胖、胃食管反流等常见危险因素增加了OSA发病风险,而受教育时间较长购买AZD9291降低了OSA的发生风险。同时,这些MR研究也证实了OSA会增加心房颤动、心力衰竭、冠状动脉疾病、胃食管反流等并发症的发生风险。结论:目前OSA相关的MR研究仍相对较少且绝大部分为欧Confirmatory targeted biopsy洲人群数据。未来还可以基于MR分析探索OSA发病危险因素、OSA相关靶器官损伤和并发症在不同人群、不同性别间的差异,以及联合多组学数据探索OSA的发病机制,为药物靶点开发提供新思路。

目的 了解河南省禹州地区白纹伊蚊击倒抗性基因突变情况，为白纹伊蚊防控提供依据。方法 2020和2022年9月中旬在禹州地区利用双层叠帐法捕获蚊虫；依据形态特征鉴定蚊虫种类，提取白纹伊蚊DNA，通过测序法对白纹伊蚊击倒抗性基因进行检测。结果 本次调查每年捕获40只共计80只白纹伊蚊。测序结果表明白纹伊蚊3个击倒抗性基因位点均有发现。1016位点存在由密码子GTA编码的缬氨酸（Val,V）突变为GGA编码的甘氨酸（GlyFulvestrant小鼠,G）;1532位点存在由密码子ATC编码的异亮氨酸（Ile,I）突变为ACC编码的苏氨酸（Thr,T）;1534位点突变等位基因型最多，包括由密码子TTC(Phe,F)编码的苯丙氨酸突变为TCC编码的丝氨酸（Ser,S）或TTA/C点击此处TC编码的亮氨酸（Leu,L）;3个突变位点共包括10种基因型。3个突变位点均是以野生型纯合子为主，野生/突变型杂合子次之，突变型纯合子所占比例最低。共得到11种组合基因型，其中单个位点野生/突变杂合型组合基因型频率最高，为55.00%,3个位点的野生纯合型组合基因型频率为28.75%；双位点野生/突High-risk cytogenetics变杂合型基因型频率为8.75%，单个位点突变纯合型基因型频率最低，为7.50%。结论 首次在禹州地区开展白纹伊蚊击倒抗性基因突变检测，发现其基因突变率高且突变情况复杂，今后应在该地区开展深入调查研究。