SRC信号通路

绞股蓝Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Makino为葫芦科绞股蓝属的草质藤本植物。绞股蓝皂苷是其主要活性成分,具有抗炎、抗肿瘤、降脂降糖、神经保护、保肝等多种功效。通过微生物转化去掉糖基得到稀有皂苷,从而提高绞股蓝皂苷的生物活性。本研究选用肠膜明串珠菌(L.mesenteroides)P3-1转化绞股蓝皂苷,通过高效液相色谱分析转化前后绞股蓝皂苷的变化情况,经HR-TOF-MS质谱初步鉴定化学结构。利用脂多糖诱导RAW264.7细胞构建炎症细胞模型,测定转化前后绞股蓝皂苷抗炎活性。将转化产物应用在绞股蓝复合软糖中,通过响应面实验优化产品配方。具体内容如下:1.采用肠膜明串珠菌P3-1对绞股蓝皂苷进行转化,以绞股蓝皂苷为研究对象,培养基MRS,温度30℃,接种量5%,转化时间6 d,等体积水饱和正丁醇萃取三次,减压浓缩后蒸馏水转移,真空冷冻干燥得到绞股蓝总皂苷转化产物粉末。高效液相色谱分析转化前后绞股蓝皂苷的变化,转化后色谱图在t_R=56.39 min和t_https://www.selleck.cn/products/erastin.htmlR=60.67 min出现两个新峰。制备这两个化合物,经HR-TOF-MS质谱初步鉴定了它们的化学结构,化合物1为3β,20ξ,23ξ-3-O-[α-L-鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖基-20,23-二羟基达玛-24-烯-21羧酸21,23-内酯(3β,20ξ,23ξ-NSC125066抑制剂3-O-[α-L-rhamnopyranosyl(1→2)]-β-D-glucopyranosyl-20,23-di hydroxydammar-24-en-21 oci acid 21,23-lactone),化合物2为3β,20ξ,21ξ,23ξ-四羟基-21,24ξ-环氧达玛-25-烯3-O-[β-D-木糖基(1→3)]-α-L-阿拉伯糖苷(3β,20ξ,21ξ,23ξ-tetrahydr oxy-21,24ξ-cyclodammar-25-ene 3-O-[β-D-xylopyranosyl(1→3)]-α-L-arabinopyranoside)。2.脂多糖诱导RAW264.7细胞产生炎症因子,构建炎症细胞模型。测定绞股蓝皂苷及其转化产物Immunochemicals对NO分泌量的影响;Elisa法测定细胞炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、COX-2的表达水平;采用流式细胞术检测绞股蓝皂苷及其转化产物对RAW264.7细胞凋亡的影响。结果表明,转化后的绞股蓝皂苷能显著降低细胞炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、COX-2的表达水平,显著抑制NO的分泌量,且有效降低细胞凋亡数目,说明经肠膜明串珠菌P3-1转化的绞股蓝产物具有更好的抗炎活性。3.利用转化后的绞股蓝皂苷为原料制作绞股蓝复合软糖,以感官评分为指标,采用单因素和Box-Behnken中心组合试验设计原理对产品的配方进行优化。绞股蓝复合软糖的最佳配方为:转化产物添加量25%,罗汉果粉末添加量15%,复合凝胶剂添加量20%(明胶:卡拉胶=3:1),柠檬酸添加量1.5%。采用该配方生产的软糖色泽适宜,风味浓郁,口感软弹。本研究利用肠膜明串珠菌P3-1对绞股蓝皂苷进行转化,产物的抗炎活性增强,以转化产物为原料研发了一款绞股蓝复合软糖,为绞股蓝皂苷的综合利用提供新思路。

目的 分析学校内传染性红斑暴发原因，为学校疫情防控提供依据。方法 据病例定义开展病例搜索和流行Puromycin试剂病学调查，对在校师生进行人类细小病毒B19血清抗体筛查，回顾性队列验证增加抗体阳性风险的因素，并进行卫生学调Mirdametinib查。结果 某小学传染性红斑暴发疫情共搜索到疑似病例90例(学生89例，教师1例),罹患率为9.2%(90/980),学生病例均有皮疹，18份疑似病例静脉血经实验室检测确诊17例；最早的4例病例发病于10月4至16日，每隔12～15 d出现发病高峰，流行曲线呈增殖模式；学生罹患率(9.8%)高于教师(1.3%),男生(9.7%)与女生(10.0%)罹患率差异无统计学意义；五年级罹患率最高(23.8%),班级中五年(Orthopedic infection3)班罹患率最高(59.5%);东教学区学生罹患率(13.4%)高于西区(1.1%);在校师生人类细小病毒B19血清抗体阳性率为29.7%,隐性感染比例67.6%,学生隐性感染比例(66.0%)低于教师(93.8%);座位和病例相邻(RR=5.3)、经常和病例玩耍(RR=2.1)、借用过病例物品(RR=1.5)能增加血清抗体阳性风险；经常洗手(RR=0.5)能减少风险。结论 该暴发疫情是由人类细小病毒B19引起的传染性红斑，应加强学校晨检、午检制度的落实，提高师生防病意识。

目的 探讨肉苁蓉和酒苁蓉不同提取部位对db/db小黑鼠降血糖的作用及机制。方法 富集肉苁蓉和酒苁蓉总多糖、总寡糖和总苷部分，对其含量进行了比较分析。选用db/db小黑鼠为实验动物，给药28 d后，记录小黑鼠体重、进食量、饮水量，检测血糖，采用ELISA检测血确认细节清胰岛素(INS)、糖化血红蛋白(HbA1c),肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),血浆和尿液中尿酸(UA)、肌酐(Cr)以及尿微量白蛋白(mALB)水平；HE染色方法制备胰腺和肾脏组织classification of genetic variants病理切片；IHC测定肾脏更多type-IV collagen蛋白表达水平。结果 肉苁蓉多糖部位经过酒蒸后含量下降，肉苁蓉寡糖部位中的甜菜碱经过酒蒸后含量增加，总苷类成分酒蒸后松果菊苷的含量稍有下降，毛蕊花糖苷含量下降，异类叶升麻苷含量上升。与模型组相比，肉苁蓉和酒苁蓉不同提取部位能降低体重、空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量(OGTT)、HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)、MDA、LDL-C、UA、Cr以及mALB,INS和HDL-C有上升趋势(P<0.05,P<0.01),且能改善胰腺和肾脏的病理损伤以及type-IV collagen的表达。结论 肉苁蓉和酒苁蓉总苷组降血糖作用较好，酒苁蓉多糖和寡糖也有一定的降血糖作用。

目的氧此网站化应激是白癜风发病因素之一,角质形成Spine infection细胞氧化损伤对其发病具有重要影响。本研究通过明确抗氧化中枢调控分子NRF2对线粒体自噬经典信号通路PINK1/Parkin的调控作用,探讨其对角质形成细胞异常的影响,及靶向线粒体抗氧化剂MitoQ在其中的干预作用。期望丰富白癜风发病的理论基础,为白癜风治疗提供新策略。方法1临床样本检测:收集健康组及白癜风患者组表皮组织,免疫荧光观察NRF2、PINK1、Parkin和LC3的表达。2细胞实验:(1)CCK8筛选H2O2处理人永生化角质形成细胞株(HaCaT细胞)的最适浓度;(2)DCFH-DA荧光探针法检测ROS水平;(3)蛋白质免疫印迹(Western blot)检测NRF2、线粒体自噬相关蛋白P1NK1、Parkin和LC3表达;(4)DAPI荧光染色观察细胞凋亡;(5)GreenNucTM活细胞Caspase-3活性检测试剂盒检测细胞凋亡;(6)应用Mito-Tracker Red CMXRos和Annexin V-FITC染色检测线粒体膜电位变化与细胞凋亡;(7)透射电镜观察线粒体形态;(8)流式检测术检测细胞凋亡。结果1.免疫荧光观察结果表LY2835219明,白癜风患者皮损组织NRF2、PINK1、Parkin和LC3表达较健康对照下调。2.H2O2诱导HaCaT细胞损伤的最适浓度为900 μM。3.H2O2处理HaCaT细胞后,NRF2、PINK1、Parkin和LC3表达下调:细胞凋亡增加;ROS水平升高,MitoQ上调H2O2处理的HaCaT细胞中NRF2、PINK1、Parkin和LC3表达,抵抗H2O2诱导的细胞凋亡,减少H2O2引起的ROS产生。4.MitoQ通过NRF2缓解H2O2引起的线粒体的形态和自噬异常、细胞凋亡。5.MitoQ通过PINK1弱化H2O2引起的线粒体膜电位下降与细胞凋亡。结论本研究确证了白癜风患者皮损组织NRF2和PINK1/Parkin轴表达下调,MitoQ通过NRF2/PINK1通路,减轻H2O2诱导的角质形成细胞线粒体形态异常,促进线粒体自噬蛋白表达上调,增强细胞活力,减少细胞凋亡,保护细胞免受氧化损伤,为深入理解角质形成细胞氧化损伤参与白癜风发病提供了重要实验基础,为临床治疗白癜风提供新策略。

目的:吗啡是目前临床常用的阿片类镇痛药物之一,具有强效镇痛作用。然而在吗啡发挥强大镇痛作用的同时,会产生药物耐受、呼吸抑制、便秘、成瘾等副作用,极大地限制了其临床应用。因此,如何使吗啡在发挥镇痛作用的同时尽可能地减少伴随的副作用,成为人们研究的重点问题。本研究旨在寻找μ阿片受体羧基末端不同关键磷酸化位点与受体下游信号通路之间的关系,通过设计合成覆盖各位点的多肽,竞争性抑制受体磷酸化,以探究多肽干预μ阿片受体磷酸化对受体下游细胞信号通路的影响,从而为增强吗啡镇痛、改善吗啡耐受提供新思路。方法:G_(i/o)诱导的c AMP抑制实验:将HA-MOR质粒与p Glo Sensor TM-22F质粒共转染的HEK-293细胞分为空白组、DAMGO组(10μmol/L)、吗啡组、不同浓度多肽TAT-Seq I、II、Ⅲ、IV、V(5、10、20μmol/L)与吗啡联用组,通过GlAutoimmune disease in pregnancyo Sensor c AMP生物传感器测定各组细胞c AMP含量的变化。β-arrestin2招募实验:将MOR-C端标记Nanoluc的质粒和β-arrestin2-N端标记EYFP的质粒共转染完成的HEK-293细胞分为空白组、DAMGO组(10μmol/L)、吗啡组、多肽TAT-Seq I、II、Ⅲ、IV、V(10μmol/L)与吗啡联用组、Cmpd101(30μmol/L)与吗啡联用组,通过蛋白质相互作用分析法测定各组细胞MOR激动后对β-arrestin2的募集效应。MOR内吞的共聚焦成像实验:将HA-MOR质粒转染完成的HEK-293细胞分为空白组、吗啡(10μmol/L)组,多肽TAT-Seq Ⅲ(10μmol/L)与吗啡(10μmol/L)联用组,Cmpd101(30μmol/L)与吗啡(10μmol/L)联用组。通过细胞免疫荧光法观察各组细胞受体的内吞水平。蛋白免疫印迹法:将HA-MOR质粒转染完成的HEK-293细胞分为空白组、吗啡(10μmol/L)组、多肽TAT-Seq Ⅲ(10μmol/L)与吗啡(10μmol/L)联用组、Cmpd101(30μmol/L)与吗啡(10μmol/L)联用组,通过Western Blot法检测各组细胞MOR的Ser375磷酸化水平。将HA-MOR质粒转染完成的HEK-293细胞分为空白组、吗啡(10μmol/LXH254体外L)组、多肽TAT-Seq I、II、Ⅲ、IV、V(10μmol/L)与吗啡(10μmol/L)联用组、Cmpd101(30μmol/L)与吗啡(10μmol/L)联用组,通过Western Blot法检测各组细胞MOR的ERK1/2磷酸化水平。结果:G_(i/o)诱导的c AMP抑制实验结果显示,单独使用多肽TAT-Seq I、II、Ⅲ、IV、V不会激动MOR下游的c AMP信号通路(P>0.05)。多肽TAT-Seq I与吗啡联用时多组间EC_(50)值比较有统计学意义(F=7.89,P<0.05),其中,不同浓度TAT-Seq I(5、10、20μmol/L)与吗啡联用组的EC_(50)值较吗啡组减少差异有统计学意义(P<0.01)。多肽TAT-Seq II与吗啡联用时多组间EC_(50)值比较有统计学意义(F=3.87,P<0.05),其中,不同浓度TAT-Seq II(10、20μmol/L)与吗啡联用组的EC_(50)值较吗啡组减少差异有统计学意义(P<0.05)。多肽TAT-Seq Ⅲ与吗啡联用时多组间EC_(50)值比较有统计学意义(F=7.77,P<0.05),其中,不同浓度TAT-Seq Ⅲ(5、10、20μmol/L)与吗啡联用组的EC_(50)值较吗啡组减少差异有统计学意义(P<0.01)。多肽TAT-Seq IV与吗啡联用时多组间EC_(50)值比较无统计学意义(F=1.83,P>0.05),其中,TAT-Seq IV(20μmol/L)与吗啡联用组的EC_(50)值较吗啡组减少差异有统计学意义(P<0.05)。多肽TAT-Seq V与吗啡联用时多组间EC_(50)值比较有统计学意义(F=4.83,P<0.05),其中,不同浓度TAT-Seq V(5、10、20μmol/L)与吗啡联用组的EC_(50)值较吗啡组减少差异有统计学意义(P<0.05)。β-arrestin2招募实验结果显示,对比空白组,单独使用多肽TAT-Seq I、II、Ⅲ、IV、V能够不同程度地增加基础BERT值(P<0.05)。多肽TAT-Seq I、II与吗啡联用时E_(max)值比较无统计学意义(F=2.03,P>0.05)。多肽TAT-Seq Ⅲ、Cmpd101与吗啡联用时多组间E_(max)值比较有统计学意义(F=13.14,P<0.05),其中,多肽TAT-Seq Ⅲ、Cmpd101与吗啡联用组的E_(max)值较吗啡组减少差异有统计学意义(P<0.05)。多肽TAT-Seq IV、V与吗啡联用时多组间E_(max)值比较有统计学意义(F=6.34,P<0.05),其中,多肽TAT-Seq V与吗啡联用组的E_(max)值较吗啡组减少差异有统计学意义(P<0.05)。MOR内吞的共聚焦成像实验结果显示,对比吗啡组,多肽TAT-Seq Ⅲ、Cmpd101与吗啡联用组的细胞膜表面M寻找更多OR数量明显增加。蛋白免疫印迹法结果显示,多肽TAT-Seq Ⅲ、Cmpd101与吗啡联用时多组间MOR Ser375磷酸化水平比较有统计学意义(F=59.87,P<0.05),其中,多肽TAT-Seq Ⅲ、Cmpd101与吗啡联用组的MOR Ser375磷酸化水平较吗啡组减少差异有统计学意义(P<0.05)。多肽TAT-Seq I、II、Ⅲ、IV、V和Cmpd101与吗啡联用时多组间MOR ERK1/2磷酸化比较无统计学意义(F=1.20,P>0.05)。结论:μ阿片受体羧基末端磷酸化位点与受体下游信号通路密切相关,不同位点磷酸化在MOR下游G蛋白依赖性信号通路和β-arrestin2依赖性信号通路中发挥不同程度的作用。其中,~(354)TSST~(357)、~(375)STANT~(379)、Thr394位点磷酸化在吗啡介导的MOR下游G蛋白信号通路中起重要作用,~(375)STANT~(379)、Thr~(394)位点磷酸化在吗啡介导的MOR下游β-arrestin2信号通路中起重要作用,~(375)STANT~(379)位点磷酸化与吗啡诱导的MOR内吞密切相关。通过设计多肽与吗啡联用,竞争性抑制关键位点的磷酸化,可以有效增强MOR下游G蛋白依赖性信号通路的激活,在减少β-arrestin2招募的同时减少MOR内吞,为吗啡用药及疼痛的治疗提供新思路。

噪音是广泛存在的环境刺激。在现代集约化饲养模式下,除湿机、换气风扇、清粪冲水系统、饲喂系统、人畜交互等产生的噪音对动物具有危害性。噪音通过诱导细胞凋亡、氧化损伤等方式介导神经炎症积累,并导致动物消极情绪的产生和异常行为的表达。作为环境应激源,噪音一方面由于其自身物理特性而难以消除,一方面又具备了引发细胞死亡、神经递质平衡紊乱的潜在风险。在生命发展的早期,神经发育水平较低,但发育能力强,这使得新生儿的神经系统保持高度可塑性,即更容易被外部环境塑造。此时脑神经发育、免疫功能相对薄弱,外界刺激造成脑损伤的风险也会相应提高。因此,生命早期是面对外界环境刺激的关键时期。通过诱导噪音应激,对断奶仔猪杏仁核、下丘脑、海马的神经发育情况进行评估,以探究:1)噪音带来的负面影响是否体现在细胞凋亡、炎症积累、氧化应激等方面;2)这些改变将如何影响神经的发育发展,与神经递质代谢水平、行为模式间将如何相互作用。仔猪具有与人类婴儿相似的解剖结构和生理状态,因此本研究可以在比较医学领域为听觉刺激介导神经炎症和情绪反应提供一些理论论据。本研究选择72头仔猪,随机分为对照组(空白对照),噪音组(实验组)和音乐组(积极对照),安置在3个独立的等空间房间内(房间规格:3×3.8m),每个房间内有4个圈栏,每圈栏饲养6头仔猪,公母各半,养殖密度为0.36m~2/头。仔猪入圈适应新环境,BioBreeding (BB) diabetes-prone rat5天后正式试验。对照组,噪音组及音乐组的天花板中央各有一个左右声道的扬声器,房间内各处可接收到的声音响度相同,对照组为空白对照,不播放任何声音,其平均环境背景声音响度低于40d B,噪声组播放录制自原猪舍的背景音(风机等机械噪音,响度为80-85d B),音乐组播放莫扎特K.448曲目,声音响度设置为60-70d B。实验过程中采用数字声音分贝仪(AS804,中国香港智能传感器有限公司)进行声音响度的测量,每日上午10点至下午4点连续6小时循环播放声音,持续28天,采集行为录像。试验结束后,在每圈内随机选择一头仔猪处死,采集血清、杏仁核、下丘脑、海马组织。1)噪音导致的行为表达差异。对噪音组、音乐组和对照组仔猪的行为活动进行观察,评估状态性行为(站立、趴卧),事件性行为(玩耍、摇尾、圈栏接触、拱地、拱腹、拱耳、拱尾、攻击行为)的发生情况。试验结果表明,噪音组仔猪表现出更高的唤醒性,但与音乐组相比表达更多的攻击行为、圈栏接触和拱耳行为;音乐组仔猪较噪音组表达更多的积极情绪相关行为,如摇尾行为。这表明噪音组仔猪处在高唤醒-负效价的焦虑情绪状态。2)噪音诱导消极情绪和危害神经发育的生理表现。酶联免疫吸附实验(ELISA)结果显示,噪音组仔猪杏仁核、下丘脑、海马组织中IL-6、IL12、8-OHd G的含量显著高于对照组(P<0.05),而IL-10含量低于对照组(P<0.05);血清ACTH、NE含量高于对照组(P<0.05)。这表明噪音导致了仔猪的应激和炎症反应。生化试剂盒结果显示,噪音组仔猪血清中CAT、SOD活性低于对照组(P<0.05),以上结果与相关基因簇的相对表达量变化趋势相符。透射电镜观察显示,噪音组仔猪的杏仁核的神经元细胞内胞质着色变深,染色质聚集,发生了细胞死亡现象,而对照组和音乐组超微结构未见明显改变。在噪音组仔猪杏仁核组织的病理切片中,视野内可见多处出血点,炎性细胞发生浸润,围绕神经元出现卫星现象,局部有噬神经元发生。3)噪音影响神经发育的分子机制。对仔猪杏仁核、下丘脑、海马的促炎因子(IL-6、IL-8、IL-12、IL-1β、TNF-α)、抗炎因子(IL-4、IL-10、TGF)、神经营养因子(BDNF)、凋亡(Bax、Caspase3、Caspase9、Bcl2)、抗更多氧化(Nrf2、HO-1、SOD、CAT)、DNA损伤(P53、STAT3、CHK2、Md M2、CDK2、ATM、ATR)、NF-κB更多炎症信号通路基因(NF-κB、TLR4、MYD88、IκBα)等相关基因簇的m RNA相对表达量进行检测。与对照组相比,噪音组仔猪杏仁核、下丘脑、海马组织IL-6、IL-8、IL-12、IL-1β、TNF-α、Bax、Caspase3、Caspase9、STAT3、MDM2、CDK2、NF-κB、TLR4、MYD88、IκBα的表达上调,IL-4、TGF-β、Bcl2、Nrf2、HO-1、SOD、CAT、P53、ATM、CHK2、BDNF的表达下调。音乐组仔猪杏仁核、下丘脑、海马中IL-6、Bax、Caspase3、Caspase9、NF-κB、TLR4等基因的表达低于噪音组,IL-4、IL-10、TGF-β、Bcl2、Nrf2、HO-1、SOD、CAT、STAT3、CHK2、BDNF的表达高于噪音组。Western Blot结果显示,噪音组仔猪杏仁核组织中Bax、Caspase3、Caspase9的相对表达量显著高于对照组,Bcl2显著低于对照组。这表明凋亡通路被激活,这种现象也不同程度的表现在下丘脑和海马组织中。研究结果说明,噪音危害仔猪脑神经发育涉及细胞凋亡、神经炎症、氧化损伤及DNA损伤等过程,而音乐在对脑产生的刺激中与噪音发挥了相反的作用。4)噪音对神经递质代谢平衡的影响。本研究通过靶向代谢组检测对杏仁核神经递质代谢情况进行了评估。结果表明,噪音和音乐刺激均对去甲肾上腺素、γ-氨基丁酸,多巴胺,组胺,谷氨酸,甘氨酸,牛磺酸,组氨酸产生不同程度的分泌和代谢影响。其中,与对照组相比,噪音组仔猪杏仁核中去甲肾上腺素、γ-氨基丁酸、组胺、谷氨酸、甘氨酸、牛磺酸和组氨酸的水平显著上调,多巴胺水平下调(P<0.05);同时,音乐也能够显著提升去甲肾上腺素、多巴胺、牛磺酸的含量,并降低组胺的含量(P<0.05)。噪音组γ-氨基丁酸含量的异常上调伴随攻击行为的表达增加,表明了神经递质平衡紊乱是噪音诱导仔猪焦虑情绪、危害神经发育的途径之一,而音乐则可能通过提高牛磺酸含量的方式改善仔猪认知发展。本研究表明,噪音造成的长期慢性应激使仔猪产生一种焦虑情绪,进而表现了更多攻击行为和异常表达的中性行为。音乐可以作为一种环境富集条件,在某种程度上改善仔猪福利。

【目的】应用Split-face模式评价强脉冲光和Q开关1064nm Nd:YAG激光治疗痤疮炎症后色素沉着的有效性、安全性及优劣性。【方法】本研究纳入25名面部痤疮炎症后色素沉着的患者,根据入组的先后顺序依次排序为1～25,通过随机数字法将25名患者随机分为A组和B组,其中A组左面部行强脉冲光治疗,右面部行Q开关1064nm Nd:YAG激光治疗;B组左面部行Q开关1064nm Nd:YAG激光治疗,右面部行强脉冲光治疗,治疗3次,间隔为2周。在每次治疗前及末次治疗后两周进行LAB、CK、VISIA的检Space biology查,评估两侧相同时间节点的组间比较和同侧不同时间节点的组内比较;基线和末次治疗后2周进行色素沉着严重程度评估及四分红斑严重程度评估;每次治疗术后填写不良反应记录及疼痛视觉模拟评分量表,末次治疗后两周进行满意度调查。【结果】本研究selleck抑制剂按计划共完成23例受试者治疗、评估及随访。客观数据:LAB、CK、VISIA等数据符合正态分布,行重复测量方差分析和组间配对t检验分析,发现与痤疮后色素沉着相关的指标,如黑色素值、棕色斑、斑点、紫外线色斑、L值均有改善,且Q开关1064nm Nd:YAG治疗痤疮后色素沉着的疗效优于强脉冲光,差异具有统计学意义;而与痤疮后红斑相关的指标,如红斑值、红色值、A值等均也有改善,且强脉冲光治疗痤疮后红斑的疗效优于Q开关1064nm Nd:YAG,差异具有统计学意义;虽然B值在单因素方差分析中提示两种治疗方式都有一定程度改善,但在两组间进行配对样本t检验分析,发现两组疗效无统计学差异。主观数据:应用四分红斑严重程度量表和色素沉着严重程度量表对面颊部治疗前后的痤疮炎症后色素点击此处沉着的严重程度进行评估,经秩和检验,提示强脉冲光治疗前后的四分红斑严重程度和色素沉着严重程度差异均具有统计学意义,Q开关1064nm Nd:YAG治疗前后,四分红斑严重程度和色素沉着严重程度差异也均具有统计学意义,从而进一步验证了强脉冲光与Q开关1064nm Nd:YAG激光均可改善痤疮后红斑和痤疮后色素沉着。满意度调查示两种治疗方式的满意评分无显著性差异。疼痛视觉模拟评分,Q开关1064nm Nd:YAG激光侧疼痛评分低于强脉冲光侧,差异有统计学意义。不良反应:强脉冲光和Q开关1064nm Nd:YAG激光治疗术后均有轻微的红斑和肿胀,冰敷30分钟后基本消失。【结论】应用强脉冲光和Q开关1064nm Nd:YAG激光治疗痤疮炎症后色素沉着,痤疮后红斑、痤疮后色素沉着均能改善,治疗方法安全有效,强脉冲光治疗痤疮后红斑疗效优于Q开关1064nm Nd:YAG激光,Q开关1064nm Nd:YAG激光治疗痤疮后色素沉着疗效优于强脉冲光。

阿尔茨海默病是一种典型的神经退行性疾病.由β-淀粉样蛋白的错误折叠和异常聚集导致的淀粉样斑块沉积,是该疾病的主要病理特征之一.淀粉样蛋白倾向于从天然的无规则单体状态聚集形成高度有序的淀粉样纤维,此类病理性纤维的形成及其在细胞间的扩散与immune homeostasis多种神经退行性疾病的发生发展密切相关.本文综述了β-淀粉样蛋白聚集过程中的成核机制,主要包括初级成核过程、次级成核过程和延伸过程;讨论了在β-淀粉样蛋白聚集早期出现的液-液相分离现象,进而分析了液-液相分离和液-固相转D-Lin-MC3-DMA化学结构化过程在聚集过程中的作用;最后总结了聚集过程中形成的淀粉样纤维的分子结构,以期通过对聚集机理和分子结构的深入研究,串联起蛋白质聚集和聚集体神经毒性之间的联系,理解阿尔茨海默病的发展进程,进而通过调控蛋白质的聚集和相变过程,达到治疗或者缓解阿尔茨海默病Bafilomycin A1的目的.

目的观察益肾降糖饮治疗糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)G3A2-3期(气阴两虚夹瘀型)患者的临床疗效及对血清法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)的影响,分析FXR与DKD患者的肾功能、HbA1C、hs-CRP等相关指标之间的相关性,初步探讨益肾降糖饮治疗DKD G3A2-3期(气阴两虚夹瘀型)患者肠道菌群失调的可能机制,以期为临床治疗DKD提供一定的思路。方法采用随机数字表法将符合纳入标准的60例糖尿病肾脏病G3A2-3期(气阴两虚夹瘀型)患者分为对照组和试验组各30例,对照组予常规西药治疗,试验组在对照组基础上加益肾降糖饮治疗。两组治疗周期均为8周,观察两组患者治疗前后24h尿蛋白定量(24hUTP)、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(eGFR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血清FXR的水平及中医证候积分的变化并对其进行相关统计学分析。同时在体检中心选取10例健康体检人员作为健康对照组,与DKD组相关指标进行比较。结果1.对照组、试验组及健康组三组的性别、平均年龄差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;健康组FXR与DKD组治疗前FXR比较均存在显著统计学差异(P<0.05);对照组、试验组两组的病程、平均动脉压、体重指数、治疗前相关理化指标及FXR差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.对照组患者治疗后的SCr、eGFR较治疗前均未见明显进展(P>0.05),试验组患者治疗后的SCr、eGFR较治疗前均有所改善(P<0.05);两组患者治疗后的hs-CRP、HbA1C、TC、TG、LDL-C、24hUTP、UACR较治疗前均有所改善(P<0.05);与对照组比较,试验组治疗后的SCr、eGFR、hs-CRP、HbA1C、24hUTP、UACR改善程度更为明显(Transbronchial forceps biopsy (TBFB)P<0.05),在改善TC、TG、LDL-selleck激酶抑制剂C程度上,两组无统计学差异(P>0.05)。3.两组患者治疗后的FXR均较治疗前升高(P<0.05);与对照组比较,试验组在升高FXR水平的幅度上更加显著(P<0.05)。4.两组患者治疗后的中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05);在降低中医证候积分方面,selleck抑制剂试验组效果更为显著(P<0.05)。5.对照组的中医证候总有效率为62.07%,试验组的中医证候总有效率为86.21%,试验组中医证候总有效率明显优于对照组(P<0.05);对照组的临床总有效率为58.62%,试验组的临床总有效率为82.76%,试验组临床总有效率明显优于对照组(P<0.05)。6.FXR与SCr、HbA1C、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、24hUTP、UACR呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05)。7.两组患者在治疗期间均未出现明显的不良反应,监测相关安全性指标未发现明显异常。结论1.益肾降糖饮联合常规西药治疗对气阴两虚夹瘀型糖尿病肾脏病G3A2-3期有较好疗效,相对于常规西药治疗,在改善中医证候方面有更好的疗效。2.益肾降糖饮在改善肾功能、抑制微炎症状态、调节糖代谢和降低尿蛋白排泄方面具有确切的疗效。3.益肾降糖饮的治疗作用可能与调节肠道微生态环境、升高FXR表达水平有关。4.本次研究过程中未发现益肾降糖饮联合常规西药治疗有明显副作用,安全性高。

神经介素B(NMB)及其G蛋白偶联受体(NMBR)发挥的抗甲型流感病毒免疫反应，以及甲型流感病毒感染诱导细胞程序性死亡配体1(PD-L1)高表达均与NFProtein Gel Electrophoresis-κB信号通路有直接关系，而NF-κB信号通路的激活受ERK信号通路的调控。为深入探究N更多MB与NMBR调节H9N2亚型流感病毒感染诱导PD-L1上的作用，本研究以H9N2亚型流感病毒为模式毒株，基于NMBR干扰和过表达细胞系、PD-L1干扰和过表达细胞系以及C57BL/6小鼠，采用RT-PCR和Trichostatin A体内Western blot方法分析NMB与NMBR对PD-L1表达变化以及ERK磷酸化的影响。结果显示：H9N2亚型流感病毒感染诱导的NMBR和PD-L1表达之间存在着负调控的关系，外源性NMB可以有效激活小鼠体内NMBR的表达，进而抑制PD-L1表达，NMB与NMBR也能影响H9N2感染诱导的ERK磷酸化水平。综上，H9N2亚型流感病毒感染诱导表达的NMB与NMBR通过ERK信号通路调节PD-L1的表达而发挥抗流感病毒作用，将为深度剖析宿主-甲型流感病毒之间的互作关系提供新的科学依据。