SRC信号通路

目的:腰椎骨质的病理性增生会与周围的组织发生摩擦,以及周围的关节、韧带和肌肉活动发生活动障碍会引起疼痛的症状。这种疼痛会影响到患者的日常生活。而目前针对腰椎骨质增生所引起的疼痛的治疗方法以口服止痛药为主,为减少此类药物的过度使用情况,本文以传统医学中常用于止痛的针灸疗法为出发点,意在寻找一种疗效确切的替代疗法以减少止痛药的过度使用情况。方法:本文通过中国知网、万方医学网和维普数据库,检索了近十年针灸治疗腰椎骨质增生疼痛的相关针灸疗法。结果通过检索发现针灸治疗腰椎骨质增生疼痛的形式多样,既能采用单纯针刺的形式也能将针灸与其他疗法相结合。并通过分析发现针灸治疗腰椎骨质增生所引起的疼痛疗效确切。所纳入的文献显示单纯针刺治疗的总有效率在61.25%～98.75%之间。在多种针灸疗法对比中发现温针灸和针刺联合中药的疗效最好。并发现使用较多的腧穴是委中和环跳,使用较多的经脉为足太阳膀胱经。但同时发现目前的针灸干预腰椎骨质增生疼痛的临床研究中存在疗效评定中存在标准不统一的情况。结论:针灸及其联合疗法在治疗腰椎骨质增生疼痛方面疗效确切Dibutyryl-cAMP明显,可做为一种Belnacasan小鼠替代疗法应用于腰椎骨质增生疼痛renal Leptospira infection的临床治疗。

紫茎泽兰是我国入侵危害最严重的入侵植物之一,其具有选择性地积累对自身有益微生物的特性。蜡样芽胞杆菌可能在紫茎泽兰入侵中起到了重要作用。已有研究证实,随着紫茎泽兰入侵程度增加,紫茎泽兰根际土壤内蜡样芽胞杆菌的含量也不断升高。我们的前期工作发现,专食性天敌泽兰实蝇寄生后紫茎泽兰根际土壤蜡样芽胞杆菌含量显著上升。棉蚜是一种广食性天敌,可正常取食紫茎泽兰。广食性天敌作用下,紫茎泽兰根际环境如有益菌的响应如何,以及两者互作处理下紫茎泽兰适应性的变化是本论文的科学问题。本文以紫茎泽兰的本地近缘种林泽兰为对照,检测了蚜虫取食对紫茎泽兰根际土壤/根内蜡样芽胞杆菌含量、土壤理化性质及根际细菌群selleck激酶抑制剂落结构的影响;测定了在土壤中添加蜡样芽胞杆菌后,蚜虫种群增长、紫茎泽兰植株内抗虫物质、根际土壤理化性质的参数变化。主要结果如下:(1)采用荧光定量法,测定比较了不同密度(0头、5头、10头、15头)蚜虫取食紫茎泽兰(处理编号:A-0、A-5、A-10、A-15)和林泽兰(处理编号:L-0、L-5、L-10、L-15)后其根内、根际土壤中蜡样芽抱杆菌的含量,结果表明:蚜虫取食紫茎泽兰后,其根际土壤和根内蜡样芽胞杆菌含量显著升高。其中,一代若虫期,A-human fecal microbiota10和A-15处理的根际土壤蜡样芽胞杆菌含量分别比对照(A-0)提高了 72.6%、37.3%;A-15的根内蜡样芽孢杆菌含量比对照提高了 67.5%;二代若虫期,A-5、A-10、A-15的土壤蜡样芽胞杆菌含量分别比A-0提高了 130.6%、73.1%、139.0%;A-5、A-15的根内蜡样芽孢杆菌含量分别比A-0提高了 108.6%、125.8%。而本地近缘种林泽兰变化不明显。蚜虫取食后,两种植物土壤理化性质均不同程度发生变化,如紫茎泽兰的根际土壤速效钾含量显著高于林泽兰。此外,通过采用16S rRNA测序,测定比较蚜虫取食后紫茎泽兰和林泽兰植株根际土壤中细菌群落结构的变化,发现:蚜虫取食后,紫茎泽兰根际土壤细菌α多样性与β多样性发生显著变化。其中,A-10、A-15的多样性显著高于A-0。而林泽兰根际土壤细菌群落多样性在蚜虫取食下没有显著变化。这些说明入侵植物紫茎泽兰在天敌取食下,具有更强的改变自身细菌群落的能力。(2)采用蜡样芽胞杆菌的添加/排除(噻森铜处理土壤)法,检测蜡样芽胞杆菌处理对两种植株上蚜虫种群增长和抗虫性指数的影响,结果表明:蜡样芽胞杆菌处理促进了紫茎泽兰对蚜虫的抗性。添加蜡样芽胞杆菌后,每株蚜虫数均从4d开始显著低于清水对照;而在林泽兰中,接5头及接10头蚜虫处理下,蚜虫数量变化不明显。植物抗虫物质含量测定表明,添加蜡样芽胞杆菌显著减少了紫茎泽兰体内的单宁、类黄酮、硅含量。其中,单宁减少了 43.1%;类黄酮减少了57.8%,硅减少了 12.3%,而林泽兰的变化不明显。同时,紫茎泽兰植株内硅VX-765含量在不同密度蚜虫取食下均显著上升,可以推测蜡样芽胞杆菌可能在促进紫茎泽兰硅元素吸收、硅质化细胞形成方面起到了促进作用从而抑制了蚜虫种群增长。

[背景]凝血功能障碍是临床上常见的问题,而在重症监护室(Intensive care unit,ICU)治疗的患者中凝血功能障碍的发生率可达40%,因此在治疗过程中早期诊断凝血功能障碍尤其重要。临床上常规使用传统凝血功能检查(Conventional coagulation tests,CCT)来监测凝血功能的状态,但CCT只能反映血液中某种成分在一个阶段的情况,不能连续分析凝血与纤溶的整体过程,无法体现凝血过程的全貌。血栓弹力图(Thromboelastogram,TEG)是近年逐渐发展起来的一种可全面评估凝血、纤溶和血小板功能的技术,能动态描记凝血全过程,现已广泛应用于指导输血、抗凝溶栓等临床治疗中。目前在ICU中TEG与CCT之间的相关性研究较少,特别是在行连续性血液净化(Continuous blood purification,CBP)治疗的患者中的两种检测方法之间的比较无明确结论,有待进一步探讨。[目的]探讨TEG与CCT两种凝血功能检测方法在危重症患者的应用价值,分析TEG与CCT两者间的相关性与一致性,比较TEG与CCT对CBP治疗中使用不同追加剂量肝素后的凝血状态的评估差异,初步探究CCT中各指标对应TEG各相关指标的诊断预测情况,为TEG在ICU的临床应用提供依据。[方法]本研究分为两部分,均为单中心前瞻性试验。第一部分根据纳入及排除标准,选取2021年11月至2022年11月连续收治入住云南省第一人民医院重症医学科并同时进行TEG及CCT的患者106例,收集研究对象的基线资料、住院时长、预后情况,记录TEG与CCT各指标的结果及TEG与CCT所需的检测时长,对临床意义相似的TEG和CCT各指标间进行相关性分析及Kappa一致性分析。第二部分是在第一部分研究的基础上,根据纳入与排除标准,选取2021年11月至2022年11月于云南省第一人民医院重症医学科收治的应用CBP治疗的患者,根据中华肾脏病杂志发表的连续性肾脏替代治疗的抗凝管理指南在行CBP治疗开始时静脉注射30u/kg负荷剂量的肝素,治疗后4小时通过患者体重及肝素的泵速计算出CBP治疗时肝素的追加剂量,纳入追加剂量范围在5～15u/kg-h的患者82例,追加剂量在5～10u/kg·h的分为低追加剂量组(简称低剂量组),追加剂量在10～15u/kg·h的分为高追加剂量组(简称高剂量组),记录TEG与CCT各指标的结Barasertib IC50果,收集研究对象的基线资料、急性生理学与慢性健康状况评分(Acute physiology and chronic health evaluati on Ⅱ,APACHEⅡ评分)、出血及血栓等不良事件的发生情况、住院时长及Immune contexture预后情况,比较两种凝血检测方法对两组不同追加剂量的凝血评价有无差异;比较两组不良事件发生的差异性;绘制ROC曲线分析TEG中凝血因子反应时间(Reaction time,R值)、血凝块的形成时间(Kinetics time,K 值)、凝固角(Rateofclotformation angle,α 角)、血栓形成最大振幅(Maximum amplitude,MA)四个指标诊断CCT相关指标的预测能力。采用SPSS 26.0软件进行统计学分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。[结果]1.第一部分结果1.1 TEG的平均检测时长(167.38±49.22min)明显低于CCT的平均检测时长(235.03±62.91min),两者间的差异具有统计学意义(P<0.05)。1.2 TEG与CCT各指标之间的相关性对比分析结果:①TEG各指标之间均存在相关性:R值与K值之间存在正相关(rs=0.392),与α角、MA之间存在负相关(rs=-0.436、-0.203);K值与α角之间存在负相关(rs=-0.901);K值和α角与MA之间存在相关性(rs=-0.795、0.847)。②在TEG与CCT各指标之间:R 值与部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、凝血酶时间(Thrombin time,TT)之间存在正相关(rs=0.487、0.218、0.233),与血小板计数(Platelet counts,PLT)、抗凝血酶 Ⅲ(Antithrombin Ⅲ,ATⅢ)之间存在负相关(rs=-0.369、-0.270);K值与纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、PLT、ATⅢ之间存在负相关(rs=-0.431、-0.706、-0.282);α 角与 FIB、PLT、ATⅢ 之间存在正相关(rs=0.480、0.265、0.732、0.339),与 PT、纤维蛋白降解产物(Fibrin degradation product,FDP)之间存在负相关(rs=-0.248、-0.193);MA与FIB、PLT、ATⅢ之间存在正相关(rs=0.654、0.310、0.773、0.357),与 PT、TT 之间存在负相关(rs=-0.299、-0.209)。1.3 TEG与CCT各指标之间一致性分析结果:R值与APTT之间存在一致性,一致性强度较差,Kappa值为0.185;K值与APTT、TT、FIB之间存在一致性,其中与TT的一致性强度一般,Kappa值为0.309;α角与PT、FIB、PLT之间均存在一致性,Kappa 值分别为 0.132、0.298、0.110;MA 与 TT、FIB、PLT之间均存在一致性,Kappa值分别为0.199、0.337、0.282。2.第二部分结果2.1低剂量组患者与高剂量组患者比较,APTT、TT、R值、K值、α值、MA值的差异具有统计学意义(P<0.05),其中高剂量组的APTT、TT、R值、K值均明显高于低剂量组,高剂量组的α值、MA值均明显低于低剂量组。2.2对两组不良事件的发生及预后的比较分析,两组间出血事件及输血事件比较差异有统计学意义(P<0.05),高剂量组出血的发生率明显高于低剂量组,而死亡事件中高剂量组发生例数明显高于低剂量组。2.3利用ROC曲线研究TTelaglenastat临床试验EG对CCT相关指标的预测的结果:R值诊断APTT>65s、R值诊断APTT<87s、MA诊断PLT<125.109/L这三个指标有统计学意义;其中R值对APTT>65s的预测价值最高,最佳截断值为9.90min,敏感度为0.830,特异度为0.600,约登指数为0.430,说明当R值>9.90min时,提示能诊断APTT>65s;R值诊断APTT<87s的最佳截断值为39.25min,敏感度为0.030,特异度为1;于是我们可以得出9.9min9.9min 能诊断 CCT 的 APTT>65s,R 值<39.25min 时诊断 APTT<87s 的特异度最强,TEG的MA<16.55mm时诊断PLT<125·109/L的敏感度最强。

为探究热风循环加热对萝卜苗中功能价值影响，本研究以红、青、白三种萝卜苗为研究对象，采用不同温度和时间热风循环PEG300细胞培养加热，分析总酚、花Bio-cleanable nano-systems青素、总酚酸、类黄酮、Vc和硫代葡萄糖苷等活性物质和DPPH自由基清除能力、还原能力等抗氧化活性变化，并以优劣解距离法为依据进行综合评价。结果表明，低温短时(60℃30 s)热风循环加热对白萝卜苗的花青素和Vc含量保留率的积极影响最大，保留率达到77.8%、85.3%，同时，低温短时(60℃30 s)热风循环加热对青、白萝卜苗总酚酸保留率达到99.3%、82.5%，这对两种萝卜苗活性物质含量保留具有积极作用。此外，实验组(100℃60 sBMS-354825抑制剂)对萝卜苗的总酚、类黄酮、硫代葡萄糖苷含量的提高都有一定的积极影响，而综合评价显示短时热风循环加热(60℃30 s)是保持三种萝卜苗功能价值和抗氧化活性的最佳热风循环加热条件。本实验为热风循环加热芽苗菜的深入研究提供了理论依据和数据支持。

目的:本研究基于“痒为痛之渐,痛为痒之甚”的理论,通过2,4二硝基氟苯(DNFB)诱导的特应性皮炎(AD)小鼠模型中,观察芍药甘草汤能否缓解小鼠瘙痒症状,探索芍药甘草汤对AD小鼠非组胺依赖性瘙痒传导的影响。方法:本实验选取60只SPF级BALB/c小鼠(雌雄各半)随机分为空白组、模型组、富马酸酮替芬组、芍药甘草汤配比1组(白芍5g,炙甘草10g)、芍药甘草汤配比2组(白芍10g,炙甘草10g)、芍药甘草汤配比3组(白芍20g,炙甘草10g),每组10只。除空白组外,各组采用DNFB诱导建立小鼠AD模型,第1天在各组小鼠的颈背部皮肤处均匀涂抹100μL丙酮配置Developmental Biology的0.15%DNFB溶液,进行致敏,第8、11、14、17、20天在各组小鼠颈背部涂抹同样比例丙酮配置0.15%DNFB溶液50μL,激发和维持颈背部皮肤炎症反应。从第8天开始,空白组、模型组给予等量生理盐水,富马酸酮替芬组给予富马酸酮替芬0.33 mg/(kg·d)灌胃,芍药甘草汤配比1、2、3组分别给予芍药甘草汤3.08/(kg·d)、4.11/(kg·d)、6.16mg/(kg·d)灌胃,日行一次,持续两周(第21天),实验期间正常饮食。造模完成后,观察各组小鼠颈背部皮损表现及搔抓次数。在AY-22989 IC50最后一次干预结束后(第21天)处死小鼠,进行颈背部皮肤与DRG的新鲜取材。紧接着,进行分子实验,并分析各组数据:(1)比较各组小鼠皮损状态、搔抓次数,观察芍药甘草汤对小鼠瘙痒的影响;(2)苏木素-伊红(HE)染色观察皮损组织病理形态学改变;(3)通过ELISA检测皮肤与DRG中CXCL10蛋白表达的变化;(4)使用蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测小鼠皮肤与DRG中CXCR3、Mrpgpr A3、TRPV1蛋白表达情况;(5)RTPCR检测小鼠皮肤与DRG中CXCR3、Mrpgpr A3、TRPV1基因水平表达情况;(6)免疫荧光法检测小鼠皮肤中TRPV1的分布情况。结果:1.小鼠涂抹DNFB后,模型组小鼠的颈背部皮肤出现红色粟米状皮疹、片状破溃妆红斑、水肿、渗出、皮肤粗糙增厚等AD样皮损表现,伴随搔抓次数增加(P<0.05);芍药甘草汤配比1、2、3组与模型组相比,颈背部皮损表现有所缓解,搔抓次数明显减少(P<0.05)。2.组织病理显示,模型组小鼠皮肤组织病理表现为过度角化,棘层明显增厚,真皮内大量淋巴细胞浸润,与AD皮损病理特点一致;芍药甘草汤配比1、2、3组组小鼠皮肤组织病理表现为轻度角化,轻度表皮增厚,淋巴细胞数目增加。3.与模型组小鼠相比,芍药甘草汤组小鼠皮肤与DRG中CXCL10含量降低(P<0.05)。4.在皮肤中,与模型组相比,芍药甘草汤配比1、2、3组小鼠的CXCR3、Mrpgpr A3、TRPV1蛋白与基因表达均呈显著性下降(P<0.05)。5.在DRG中,与模型组相比,芍药甘草汤组小鼠的CXCR3的基因表达下降(P<0.05),芍药甘草汤组小鼠的Mrpgpr A3、TRPV1蛋白与基因表达有升高有降低,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:芍药甘草汤能改善DNFB诱导的小鼠AD样皮损表现,减轻瘙痒、炎性水肿及渗出,减少炎症细胞浸润,并降低CXCL10、CXCR3、Mrgpr A3、TRPCeralasertib作用V1表达,这可能是芍药甘草汤治疗AD小鼠非组胺依赖性瘙痒传导的机制之一,为芍药甘草汤治疗瘙痒提供思路。

为探讨小尾寒羊甲状腺组织中与繁殖功能相关的miR-370-3p与COL4A3的靶向关系，本研究利用miRDB与TFulvestrant作用argetscan网站预测了miR-370-3p的靶基因，并取其交集进行功能富集分析，通过RNAhybrid与Targetscan网站预测绵羊miR-370-3p与候选靶基因的结合位点；随后检测了miR-370-3p与COL4A3基因在小尾寒羊甲状腺组织中的相对表达量。构建psiCHECK2-COL4A3-3′UTR-野生型/突变型双荧光素酶载体，并将其与miR-370-3p mimics/mimics NC共转染至HEK293T细胞并检测荧光活性。结果显示：1)miR-370-3p的靶基因可富集到孕酮介导的卵母细胞成熟、卵母细胞减数分裂、HIF-1信号通路、MAPK信号通路、mTOR信号通路、Ras信号通路和FoxO信号通路等与动物繁殖有关的信号通路中。2)miR-370-3p可与COL4A3基因3′UTR区域结合，且两者在小尾寒羊甲状腺组织中表达呈相反趋势。3)共转染psiCHECK2-COL4A3-3′UTR-野生型和miR-370-3p mimiselleckchem MC3cs组的荧光素酶活性显著低于共转染psiCHECK2-COL4A3-3′UTR-野生型和miR-370-3p mimics NC组、共转染psiCHECK2-COL4A3-3′UTR-突变型和miR-370-3p mimics组、共转染psiCHECK2-COL4A3-3′UTR-突变型和miR-370-3p mimics NC组(P<0.05),而这Drug Discovery and Development三组间无显著差异(P>0.05)。综上，miR-370-3p与COL4A3存在靶向关系，且可靶向结合COL4A3-3′UTR区域，为进一步探究miR-370-3p影响绵羊甲状腺功能与绵羊繁殖力的分子机制提供了依据。

目的:随着我国社会发展和医疗水平的不断提高,人民预期寿命逐渐延长,我国即将步入老龄化社会。认知功能的减退是衰老最明显的特征之一,预防和改善衰老过程中认知功能的减退是老龄化社会的一个巨大挑战。早在人生的第三个十年,人类的核心认知能力,包括处理速度、推理、情景记忆和空间可视化能力就已经开始下降。多元增长曲线模型显示认知功能的减退不是老年期的急剧下降,而是在整个生命周期中持续小幅的下降。因此早期、长时程的干预对于预防和改善衰老造成的认知功能减退是十分重要的。目前的观点认为早在痴呆症状出现前的20年或更早就已经出现神经病理的改变,并且这种病理改变一旦出现就很难被逆转。因此,我们需要寻找一种临床处方量大、干预时间早、治疗时程长的干预手段作为研究的目标更符合临床实际情况且更具现实意义。近年来大量的研究发现使用他汀类药物可有效地减少认知能力下降及神经退行性疾病的发生。基于目前的循证医学证据,大量人群从中年就开始长期服用他汀类药物,其主要目的是降脂或稳定斑块,而此时他们几乎未出现过认知减退的症状。目前许多临床研究几乎都只观察了服用他汀类药物对患者几年内的效应,而长期服用他汀类药物对机体整体功能的影响,包括认知功能的长远影响目前尚不清楚。因此,本研究选择他汀类药物作为干预手段是最符合目前临床用药情况和病理生理机制的。综上,本研究使用阿托伐他汀对自然衰老的大鼠进行早期、长时程干预以探究治疗认知功能减退的潜在靶点。蛋白质翻译后修饰在各种生物途径中发挥着重要的作用,调控众多重要的细胞过程,包括酶的激活、蛋白质的定位和降解。赖氨酸巴豆酰化是一种近年来新发现的组蛋白翻译后修饰,可以参与细胞代谢、细胞周期和细胞重组过程。同时有研究揭示了巴豆酰化在认知功能障碍中起到调控表观遗传的作用。鉴于此,本研究在前两部分进行了蛋白质组学及巴豆酰化修饰组学研究,并对发现的潜在治疗靶点进行机制研究。微生物-肠道-大脑轴在神经系统的调控中发挥着重要作用。最近的一些研究证实,肠道菌群、脑部炎症和认知障碍是密切相关的。阿托伐他汀已被发现可以减少神经炎症的损害,并改善小鼠的认知功能。然而,阿托伐他汀是否能通过微生物-肠道-大脑轴来减少神经炎症仍不清楚。因此本研究在第三部分探究了微生物-肠道-大脑轴参与该效应的机制。综上,本研究拟采用不同剂量的阿托伐他汀对自然衰老的大鼠模型进行长期干预。通过蛋白质组学、蛋白质修饰组学Alpelisib临床试验、宏基因组微生物分类测序的方法探究长期阿托伐他汀对认知功能影响的潜在靶点,并探究其发生机制。研究方法:本研究共分三个部分:第一部分通过认知行为学、蛋白质组学研究探索长期他汀干预改善认知功能的潜在靶点;第二部分通过细胞学实验探索机制;第三部分通过肠道微生物组及免疫学实验探究长期他汀干预改善认知功能与微生物-肠道-大脑轴的机制。第一部分:采用成年雄性SD大鼠(9月龄)共30只进行研究。随机分为对照组(生理盐水0.5ml/d灌胃,10只)、低剂量组(阿托伐他汀2.1mg/kg·d~(-1)灌胃,10只)、高剂量组(阿托伐他汀8.4mg/kg·d~(-1)灌胃,10只)。分别通过Y迷宫实验、新事物识别实验、Morris水迷宫实验三种方法对大鼠的认知行为学进行评估;基于蛋白质组学及蛋白质修饰组学技术,通过GO分析等方法对差异蛋白进行筛选;通过蛋白质印记法对筛选出的蛋白进行验证,并通过单分子免疫阵列分析对相关血液指标进行检测;通过免疫荧光双染的方法进行定位分析。第二部分:分离培养大鼠海马神经元细胞,并通过免疫共沉淀、细胞转染、蛋白质印记法、PCR反应等方法对神经丝轻链(neurofilament light chain,NFL)的多种修饰调控及相关位点进行了研究。第三部分:通过16s RNA微生物组测序及微生物群落分析对大鼠肠道菌群进行了分析;根据菌群的分析结果进一步通过细胞分离实验、流式细胞检测、液相色谱-质谱联用、蛋白质印记法、PCR、免疫荧光染色等方法探究他汀类药物通过微生物-肠道-大脑轴改善认知功能的机制。结果:1.行为学及蛋白质组学结果:Y迷宫实验、新事物识别实验结果均显示短期(3个月)干预未对大鼠认知功能评分产生明显影响;而长期干预(9个月)时,高剂量阿托伐他汀干预组的认知功能评分明显高于对照组。Morris水迷宫实验结果显示高剂量阿托伐他汀干预组的空间学习能力及空间记忆能力均显著高于对照组。蛋白质组学结果发现高剂量阿托伐他汀干预会显著下调NFL的蛋白表达量;巴豆酰化修饰组学结果显示高剂量阿托伐他汀干预会显著下调NFL在K272位点上的巴豆酰化修饰水平。结合上述结果,筛选出NFL作为本研究的目的蛋白,并通过蛋白质印记法对组学结果进行验证。同时我们使用单分子阵列技术对血液中的NFL进行测定,结果显示高剂量他汀干预组血清中的NFL较对照组明显下降。为了验证NFL与认知功能衰退的关系,通过免疫荧光双染对NFL和神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)进行了共定位,各组结果均显示NFL与NFT共定位重合度极高并随着年龄的增长而增多,在给予阿托伐他汀干预后下降,其中高剂量干预组的趋势更为显著。2.细胞学实验验证结果:通过数据库分析发现在NFL的K272位点上同时存在泛素化修饰,通过免疫共沉淀方法验证了长期阿托伐他汀干预可以下调NFL的巴豆酰化水平并上调NFL的泛素化水平。免疫共沉淀联合质谱分析筛选出沉默调节蛋白2(silenMyoglobin immunohistochemistryt information regulator 2,SIRT2)可能与NFL发生蛋白互作,并通过免疫共沉淀实验发现长期阿托伐他汀可以提高SIRT2与NFL的互作并能提高SIRT2的酶活性。通过SIRT2特异性抑制剂AGK2处理神经元细胞后,NFL的蛋白表达量上升、巴豆酰化水平上升,而泛素化水平下降。神经元细胞SIRT2过表达后,NFL的巴豆酰化水平下降,泛素化水平上升。阿托伐他汀可以通过SIRT2调控NFL的巴豆酰化水平及泛素化水平。对NFL K272位点进行突变后,NFL的巴豆酰化水平总体下降,泛素化水平总体无明显变化。在过表达SIRT2后,可以上调NFL的泛素化修饰水平,而在NFL K272位点突变后,过表达SIRT2造成的泛素化修饰水平升高程度显著降低。3.肠道微生物组及免疫学研究结果:液相色谱-质谱联用结果显示高剂量干预组的视黄酸(retinoic acid,RA)、视黄醇(retinol,ROH)及视黄醇脱氢酶7(retinol dehydrogenase 7,Rdh7)的表达水平显著高于对照组,视黄酸酯(retinyl esters,RE)则显著减少。流式细胞分析结果显示高剂量干预组的调节性T细胞(Regulatory cells,T_(reg))显著高于对照组,而IL-17~+γδT显著低于对照组。高剂量干预组海马组织中白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)明显低于对照组。大鼠粪便16s RNA微生物组测序及微生物群落分析中α多样性分析结果显示高剂量干预组的ACE指数、observed species指数、PD whole tree指数均显著高于对照组。β多样性分析结果发现高剂量干预组与其余各组的菌群有显著差异,在基线时大鼠肠道菌群的显著差异菌为梭状芽孢杆菌、疣微菌,而在长期高剂量干预后的显著差异菌为乳酸菌和巴氏杆菌。结论:1.长期高剂量阿托伐他汀干预显著改善了自然衰老大鼠的认知功能减退。2.长期阿托伐他汀干预通过增加SIRT2的表达下调NFL K272位点的巴豆酰化修饰水平,进而上调泛素化修饰水平使NFL表达降低,最终减少NFT来改善认知功能。3.长期阿托伐他汀干预可以增加肠道菌群多样性,并增加益生菌群的丰度。4.长期阿托伐他汀干预可以改变Rdh7在肠道的表达来影响RA的代谢,进而导致肠道T_(reg)细胞的增殖并抑制IL-17~+γδT细胞的功能,最终减少IL-17在海马区Naporafenib的表达来改善认知功能。

目的 探究曲伏前列素滴眼液与倍他洛尔联合应用治疗原发性开角型青光眼的效果及对患者血流动力学及血清细胞因子的影响。方法 选择2020年3月—2022年2月于威海市妇幼保健院接受检查及治疗的122例原发性开角型青光眼患者（244只患眼）的病历资料进行回顾性分析，并以治疗方式的不同作为分组依据，将研究对象分为联合治疗组（n=62，共124只患眼）和单纯治疗组（n=60，共120只患眼）。单纯治疗组使用倍他洛尔进行治疗，在单纯治疗组的基础上为联合治疗组增加使用曲伏前列素滴眼液进行治疗，治疗结束后对比两组患者的眼部血流动力学、血清细胞因子水平以及不良反应发生情况。结果 治疗后，两组患者的眼部视网膜中央动脉的bioceramic characterization血流动力学及血清细BMN 673 NMR胞因子较治疗前显著改善（P<0.05），其中联合治疗组的收缩期峰值的血流速度、舒张末期的血流速度以及白介素-6高于单纯治疗组，而血管阻力指数、白介素-4以及白介素-12低于单纯治疗组（P<0.05）；联合治疗组的不良反应发生率与单LY294002半抑制浓度纯治疗组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对原发性开角型青光眼患者采取曲伏前列素滴眼液联合倍他洛尔的治疗方式，能够通过有效降低眼压、提高眼部局部的血流灌注、降低血清细胞因子水平达到显著的治疗效果，同时安全性较高，值得临床使用。

目的：观察金藤清痹颗粒对胶mixed infection原诱导性类风湿关节炎(CIA)大鼠滑膜血管新生的治疗作用并探讨其作用机制。方法：取60只SD大鼠随机分为空白组，模型组，甲氨蝶呤组，金藤清痹颗粒低、中、高剂量组等6组。以免疫诱导方法建立CIA大鼠模型，每天灌胃1次，空白组和模型组予以等量生理盐水灌胃，共28 d。采用小动物超声影像系统检测各组大鼠右下肢膝关节滑膜增生程度评分与增生面积；酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；苏木精-伊红染色法观察大鼠关节滑PF-03084014抑制剂膜病理改变；免疫组织化学法检测大鼠关节滑膜组织血小板-内皮细胞黏附分子31(CD31)与血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)表达水平。结果：与空白组比较，模型组CIA大鼠右膝关节滑膜区域面积和滑膜增生评分显著增加(P<0.01);大鼠关节滑膜组织也出现显著病理性改变；血清炎症介质水平升高，同时CD31、VEGFR2表达也显著升高(P<0.01)。与模型组比较，金藤清痹颗粒各剂量组均能明显减小Cselleck PidnarulexIA大鼠滑膜增生面积(P<0.01),金藤清痹颗粒高剂量组大鼠超声滑膜评分显著降低(P<0.01);金藤清痹颗粒中、高剂量可明显改善大鼠关节滑膜组织病理变化，显著降低IL-6、IL-17、TNF-α水平(P<0.01),关节滑膜组织CD31、VEGFR2表达也出现一定程度下降(P<0.01)。结论：金藤清痹颗粒能够通过改善CIA大鼠关节滑膜血管新生抑制类风湿关节炎病理进展，达到减轻关节损伤的作用，其机制可能与抑制炎症介质分泌，降低CD31、VEGFR2表达有关。

目的 了解和掌握承德市2019年—2021年主要市售食品食源性致病菌污染情况，发现本市食品存在的安全隐患，为食品安全风险监测工作提供依据。方法 根据《河北省食源性疾病监测工作手册》工作要求，按照国家标准方法，对承德市2019年—2021年主要市售食品进行抽样和监测。结果 共检测米面制品、中式凉拌菜、生禽肉等14类593份食品样品，其中154份样品中检出致病菌，检出率为25.97%。不同年度食源性致病菌检medical testing出率差异有统计学意义(χ~2=10.809,P<0.05);检出率较高的有蜡样芽胞杆菌(24.52%)、克罗诺杆菌属(21.74%)、致泻性大肠埃希菌(2SAG分子量1.21%);不同食品中食源性致病菌检出率最高的为冲调谷物制品(56.52%),其次是新鲜食用菌(40.38%)、生禽肉(40.00%)及生畜肉(36.36%)。结论 承德市市售食品存在不同程度的食源性致病菌污染，食品安全状况不容乐观。相关监管部门应当加强食品生产、销售环节的卫生监管，采取针对性措施预防食源性疾病selleckchem Adavosertib和食物中毒事件的发生。