SRC信号通路

目的：探究小麦肽对非甾体抗炎药致肠损伤的影响。方法：雄性KM小鼠按体质量随机分为6组，分别为空白组（灌胃生理盐水）、双氯芬酸钠组（灌胃双氯芬酸钠）、谷氨酰胺组（双氯芬酸钠+谷氨酰胺）、小麦肽低、中、高剂量组（双氯芬酸钠+3种不同剂量小麦肽），每组10只，连续处理21 d。末次灌胃后禁食12 h，称重。随后对小鼠进行取血，用于氧化应激水平和肾上腺素E2(PGE2)检测。收集小鼠小肠组织，用于组织病理学检测。免疫蛋白印迹法检测肠组织紧密连接蛋白的表达量。结果：与双氯芬酸钠组相比，小麦肽和谷氨酰胺处理后Pevonedistat使用方法小鼠体质量升高，氧化应激水平降低，PGE2表达量恢复正常水平，肠组织黏膜屏障损PLX4032化学结构伤得到改善，紧密连接蛋白表达量提高。结论：小麦肽对双氯芬酸钠诱导的肠道疾病具有一定的保护作用，有望为保ITI immune tolerance induction护非甾体抗炎药肠屏障功能损伤提供有效方法。

目的 对生物医学领域新兴抗菌水凝胶治疗感染创面的研究进展进行综Z-VAD-FMK述，旨在为临床治疗感染创面提供新的方法和思路。方法 广泛查阅近年来国内外抗菌水凝胶的研究文human respiratory microbiome献，对治点击此处疗感染创面的抗菌水凝胶进行分类和总结。结果 抗菌水凝胶可以分为固有抗菌水凝胶、抗菌剂释放型水凝胶及环境响应型抗菌水凝胶3类，分别从抗菌材料、抗菌机制、抗菌能力、生物相容性等方面进行了优劣势探讨。固有抗菌水凝胶具有来源广、成本低、制备简单的特性，但抗菌能力相对较弱。抗菌剂释放型水凝胶引入了新的抗菌物质，如抗菌肽、金属离子、石墨烯材料等，为替代抗生素疗法提供了新的治疗策略。环境响应型抗菌水凝胶在抗菌材料基础上加入了光热效应、pH值、磁力等环境促进因素，协同增强了水凝胶的抗菌性能，提高了水凝胶的精准调控功能和仿生效果。结论 多种材料的选择、多种抗菌剂的添加以及各种促进因素的作用，使复合抗菌水凝胶表现出多重特性。开发能够满足实际临床应用的抗菌水凝胶仍然是一个重大挑战，拓展抗菌水凝胶的应用范围、构建载药系统水凝胶、研发智能化水凝胶，仍是未来需要探索研究的新领域。

目的 探讨术前癫痫发作史与抗癫痫药物（ASMs）用药史对脑胶质瘤患者术前认知功能、情绪障碍的影响。方法 回顾性分析2016年6月～2020年6月本院收治的96例脑胶质瘤患者的临床资料，根据患者癫痫发作和用药情况分为A组（存在癫痫发作史且有ASMs用药史，n=33biologic agent）、B组（存在癫痫发作史但无ASMs用药史，n=21）和C组（无癫痫发作史且无AselleckchemSMs用药史，n=42），另选择同期于本院接受体检的健康体检者3PF-03084014溶解度5例为对照组。比较各组一般临床资料、认知功能、焦虑和抑郁情绪状态。结果 A组Rivermead行为记忆测验（RBMT）评分、倒数N项测验（N-back）任务准确率低于B组、C组和对照组（P<0.05）;B组N-back任务准确率低于对照组（P<0.05）。A组、B组的数字连线测验A、B完成时间长于C组、对照组（P<0.05），数字符号测验和言语流畅性测验评分低于C组、对照组（P<0.05）。各组贝克抑郁量表（BDI-Ⅱ）、贝克焦虑量表（BAI）评分比较：A组> B组> C组>对照组（P<0.05）。结论 癫痫发作史和ASMs用药史可能会增加脑胶质瘤患者术前记忆功能、执行功能受损的风险，诱发情绪障碍。

目的:构建基于二氧化硅-纳米银复合改性抗菌剂的抗菌硅橡胶,研究其理化性质、抗菌性能、生物安全性及力学性能,为制备具有高效持久安全抗菌作用的生物医用硅橡胶提供强有力的技术支持和理论依据。方法:1.二氧化硅-纳米银抗菌剂的制备和表征。使用硝酸银(Ag NO_3)与纳米二氧化硅(SiO_2),通过一系列化学反应后得到载银纳获悉更多米SiO_2复合抗菌剂,测试其相关表征、评估其热分解特性,并通过抑菌环法、抑菌平板计数法测试载银纳米SiO_2复合抗菌剂的抗菌性能。2.抗菌硅橡胶的制备和性能测试。分别称取一定量的载银纳米SiO_2复合抗菌剂与天然硅橡胶进行充分的物理混合,使用硫化机进行高温硫化压片成型,制备抗菌硅橡胶片。并观察载银纳米SiO_2复合抗菌硅橡胶的宏观形貌,利用抑菌平板法测试其抗菌性能、通过测试拉伸强度、撕裂强度、断裂伸长率以及邵尔硬度评估其力学性能、通过CCK-8试验检测及溶血试验评估其生物相容性。结果:1.通过扫描电子显微镜(SEM)和透射电子显微镜(TEM)观察,显示纳米银Ag NPs的平均粒径约为20 nm,Ag NPs的形貌相对均匀,大致呈球形。纳米SiO_2负载在Ag NPs表面形成的SiO_2@Ag NPs复合抗菌剂的粒径在25-35 nm左右。Phenylpropanoid biosynthesis采用傅里叶红外光谱仪(FT-IR)技术对SiO_2@Ag NPs的表面官能团的表征可知纳米SiO_2与Ag NPs有效地结合。新型抗菌剂克服了Ag NPs易氧化的缺点,具有较好的抗氧化性和稳定性。由于协同抗菌作用,新LXH254体外型抗菌剂对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌活性优于单一Ag NPs。2.通过硫化共混法将新型抗菌剂和硅橡胶(SR)进行复合制备了新型抗菌硅橡胶片。力学性能结果表明,纳米SiO_2-银复合抗菌剂成分的添加,对SR胶片的拉伸强度和撕裂强度均增加了30%、硬度无明显改变,但断裂伸长率较前降低了20%,由此见得SiO_2@Ag NPs胶片力学性能明显高于天然硅橡胶。通过抗菌环测试了纳米SiO_2@Ag NPs抗菌硅橡胶的抗菌性能,结果显示出其良好的抗菌效果,并计算出,当添加的抗菌剂含量为25mg/ml时,达到最小的抑菌浓度。通过CCK-8法测试了纳米SiO_2@Ag NPs抗菌硅橡胶对正常细胞的毒性,各组抗菌硅橡胶的RGR均大于75%,按照RGR细胞毒性分级评价标准:RGR值≥75%,细胞毒性等级为0或1级,合格。各组细胞随着时间变化数量均增加,且保持正常的细胞形态。可见各组抗菌硅橡胶均具有良好的生物安全性。结论:本研究选用SiO_2在Ag NPs上负载,进而构建一种新型的复合抗菌剂,克服了Ag NPs易氧化、易团聚从而造成的抗菌性欠佳、缓释性低下及持久抗菌能力不足等问题;最后采用物理共混法将复合抗菌剂与天然液体硅橡胶进行混合,制备纳米SiO_2@Ag NPs抗菌硅橡胶片。在克服Ag NPs团聚、氧化的基础上,通过对抗菌剂的表面改性来实现其在硅橡胶中良好的相容性和分散性,并且在提高抗菌硅橡胶的理化性能的同时,优化其抗菌效果,使得抗菌硅橡胶的抗菌性能与力学性能在互不影响的前提下均能达到最佳水平,为制备抗菌性持久、价格低廉的纳米SiO_2@Ag NPs抗菌硅橡胶提供强有力的理论依据。

川陈皮素来源于中药陈皮的多甲氧基黄酮(polymethoxyflavonoids, PMFs)成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗肥胖和natural medicine抗动脉粥样硬化等功效，现代研究发现其在治疗阿尔茨海默病方面具有良好的潜力。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种神经系统退行性疾病，是严重的健康和社会问题，药物治疗为最常用的治疗手段。川陈皮素通过抑制淀粉蛋白β-分解酶1的活性，增加中性内肽酶的活性，调控cAMP/PKA/ERK,减轻淀粉样蛋白神经毒性；提高乙酰胆碱转移酶的活性、降低乙酰胆碱酯酶活性，Galunisertib IC50增强谷氨酸受体-1的磷酸化水平，提高神经元突触可塑性；调节活性氧、超氧化酶歧化物、丙二醛水平及细胞凋亡相关基因，减轻神经细胞氧化损伤；调节PI2K/APLX3397采购KT和NF-κB信号通路、调控炎症因子水平，减轻神经炎症损伤；逆转Tau蛋白的过度磷酸化，改善微管细胞骨架紊乱；调节胰岛素信号传导和线粒体功能，改善昼夜节律、睡眠周期失调。表明川陈皮素通过多种机制发挥防治AD的作用，但目前关于川陈皮素治疗AD的临床研究尚少，应进一步加强相关研究，以期为AD治疗新药的研发提供前期基础。

目的 观察拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊Adezmapimod价格娠高血压患者的疗效及对母婴结局的影响。方法 选取2021年6月—2023年6月于南康区中医院就诊的妊娠高血压患者82例，依AZD9291化学结构据单盲法分为硫酸镁组与联合组，各41例。硫酸镁组应用硫酸镁治疗，联合组在硫酸镁组基础上加用拉贝洛尔治疗，2组均治疗1周。比较2组临床疗效，治疗前与治疗1周后血压[收缩压(SBP)、Genomics Tools舒张压(DBP)]、实验室指标[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)],母婴结局及不良反应。结果 联合组临床总有效率高于硫酸镁组(95.12%vs. 78.05%,χ~2=5.145,P=0.023)。治疗1周后，2组SBP、DBP较治疗前降低，且联合组低于硫酸镁组(P<0.01);2组血浆ET-1及血清TNF-α、IL-6、MDA水平较治疗前降低，血浆NO及血清SOD水平较治疗前升高，且联合组降低/升高幅度大于硫酸镁组(P<0.01)。2组新生儿窒息、产后出血、胎儿宫内窘迫发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05);联合组早产发生率低于硫酸镁组(4.88%vs. 21.95%,χ~2=5.145,P=0.023)。硫酸镁组与联合组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(9.76%vs. 14.63%,χ~2=0.456,P=0.500)。结论 拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压患者可提高治疗效果，可更有效降低血压，调节血管内皮功能，缓解炎性反应及氧化应激反应，改善母婴结局，且安全性较高。

目的 观察拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊Adezmapimod价格娠高血压患者的疗效及对母婴结局的影响。方法 选取2021年6月—2023年6月于南康区中医院就诊的妊娠高血压患者82例，依AZD9291化学结构据单盲法分为硫酸镁组与联合组，各41例。硫酸镁组应用硫酸镁治疗，联合组在硫酸镁组基础上加用拉贝洛尔治疗，2组均治疗1周。比较2组临床疗效，治疗前与治疗1周后血压[收缩压(SBP)、Genomics Tools舒张压(DBP)]、实验室指标[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)],母婴结局及不良反应。结果 联合组临床总有效率高于硫酸镁组(95.12%vs. 78.05%,χ~2=5.145,P=0.023)。治疗1周后，2组SBP、DBP较治疗前降低，且联合组低于硫酸镁组(P<0.01);2组血浆ET-1及血清TNF-α、IL-6、MDA水平较治疗前降低，血浆NO及血清SOD水平较治疗前升高，且联合组降低/升高幅度大于硫酸镁组(P<0.01)。2组新生儿窒息、产后出血、胎儿宫内窘迫发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05);联合组早产发生率低于硫酸镁组(4.88%vs. 21.95%,χ~2=5.145,P=0.023)。硫酸镁组与联合组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(9.76%vs. 14.63%,χ~2=0.456,P=0.500)。结论 拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压患者可提高治疗效果，可更有效降低血压，调节血管内皮功能，缓解炎性反应及氧化应激反应，改善母婴结局，且安全性较高。

目的：探讨下调富含脯氨酸蛋白11 (PRR11)表达对食管癌耐药细胞耐药性的影响，阐明其相关机制。方法：采用顺铂（DDP）浓度递增间断刺激人食管癌EC9706细胞建立DDP耐药细胞株EC9706/DDP, MTT法检测EC9706/DDP细胞药敏性，实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法和Western blotting法检测EC9706/DDP细胞及其亲本EC9706细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平。将EC9706/DDP细胞分为对照组、 sh-NC组（转染sh-NC）、 sh-PRR11组（转染sh-PRR11）、sh-NC+DDP组（转染sh-NC后用4 mg·L-1 DDP处理）和sh-PRR11+DDP组（转染sh-PRR11后用4 mg·L-1 DDP处理），RT-qPCR法检测各组细胞中PRR11 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组细胞中PRR11、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K） p110α、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白1 (MRP1)蛋白表达水平，流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果：成功获得DDP耐药细胞株EC9706/DDP，耐药指数为7.23±0.86。与EC9706细胞比较，EC9706/DDP细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05）。分别与对照组和sh-NC组比较，sh-PRR11组细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05），细胞的DDP半数抑制浓度（IC50）降低（P<0.05）。与sh-NC组比较，sh-NC+DDP组和sh-PRR11组细胞中PI3K p1selleck产品10α、p-AKT、P-gp和MRP1蛋白表达水平降低（P<0.05）Biophilia hypothesis，细胞凋亡率升高（P<0.05）；分别与sh-NC+DDP组和sh-PVE-822供应商RR11组比较，sh-PRR11+DDP组细胞中PI3Kp110α、 p-AKT、 P-gp和MRP1蛋白表达水平降低（P<0.05），细胞凋亡率升高（P<0.05）。结论：下调EC9706/DDP耐药细胞中PRR11基因的表达，可抑制耐药相关蛋白的表达，逆转对DDP耐药，并诱导细胞凋亡，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路激活有关。

目的:用公共数据库研究Hp感染相关基因在胃腺癌中的作用,筛选出具有预后价值的目的基因。构建多指标联合预测模型以更准确地预测肿瘤的进展和转移以及对免疫治疗的反应。方法:(1)在基因表达综合数据库(GEO;https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/,GSE84437)和癌症基因组图谱(TCGA;https://portal.gdc.cancer.gov/)数据库下载共876例胃腺癌患者基因表达数据和完整的临床注释,并对数据进行批次矫正和均一化处理。从Gene Card数据库(https://www.genecards.org/)下载了2014个Hp感染相关基因和GSEAMSig DB(https://www.gsea-msigdb.org/gsea/msigdb)网站获得73个Hp相关基因。(2)然后使用差异表达基因分析、生存分析、单因素Cox回归分析、Lasso回归分析和多因素Cox回归分析筛选Hp感染相关预后基因。(3)多指标联合模型预测胃腺癌患者术后生存。(4)通过ROC曲线、生存曲线、校准曲线和DCA曲线,在外部及内部数据集中评估胃腺癌预后模型预测胃腺癌患者术后生存时间的效能。(5)采用实时定量PCR(Quantificational real time-PCR,q RT-PCR)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测预后模型中的关键基因在胃腺癌组织中的表达水平;采用卡方检验和Fisher精确检验分析关键基因的表达与患者临床特征及预后之间的相关性。(6)经基因群富Tissue Slides集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)和CIBERSORT算法探索胃腺癌预后模型中关键基因影响胃腺癌发生发展的机制。结果:(1)筛选获得Hp相关的胃腺癌预后标志物分别为SERPINE1(丝氨酸蛋白酶抑制E1)、CLDN1(紧密连接蛋白1)、CTHRC1(胶原三股螺旋重叠蛋白1)、NRP1(神经纤毛蛋白1)。(2)建立多指标联合胃腺癌预后模型:年龄、分化、SERPINE1、NRP1、CLDN1和CTHRC1。该模型预测训练组和验证组胃腺癌患者预后的敏感性分别为83.33%、76.92%,特异性分别为84.81%、55.0%。(3)获悉更多内、外部数据集评估胃腺癌预后模型,ROC曲线判断该模型的准确性的1年、3年、5年的AUC分别为为0.678、0.843、0.882;Kaplan-Meier法示高、低死亡风险组之间生存曲线不同且差(P<0.001,P=0.002)。内、外部数据集中校准曲线分析校结果显示模型拟合度高。DCA曲线可以看出模型的临购买AZD2281床收益好。(4)根据q RT-PCR证实了在胃腺癌组织中SERPINE1、CTHRC1、NRP1和CLDN1的m RNA表达升高(P<0.05)且与Hp感染相关。(5)免疫组织化学观察到CTHRC1、NRP1和CLDN1在胃腺癌组织的细胞质和细胞膜染色,SERPINE1在胃腺癌组织的细胞质染色(P<0.05)且它们与Hp感染相关,同时均与患者的肿瘤的侵袭等临床特征及预后显著相关。(6)SERPINE1、CTHRC1、NRP1和CLDN1的m RNA高表达样本均富集在细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)受体相互作用通路,并且与多种免疫细胞存在相关性。结论:本研究通过生物信息学分析获得SERPINE1、CLDN1、CTHRC1、NRP1这四个与胃腺癌患者预后相关的Hp相关基因,其可能成为潜在的预后标志物,并建立多指标胃腺癌预后模型可以从“临床因子-蛋白质-组织”三个层面进行评估,这有利于医生为胃腺癌患者制定最佳的治疗方案。

目的 通过网络药理学及分子对接等生物学信息方法，探讨白藜芦醇治疗口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）的分子机制，为白藜芦醇治疗OSCC的临床应用提供参考。方法 利用Swiss Target Prediction(http://www.swisstargetprediction. ch)、SEA数据库（http://sea.bkslab.org）、Pharm mapper数据库（http://lilab-ecust.cn）检索获得白购买SAG藜芦醇的相关靶点，以DISGENET(www.disgenet.org)、OMIM(https://omim.org)、GeneCards(httpssynaptic pathology://www.genecards.org)数据库筛选OSCC疾病靶点，取药物与疾病靶点的交集，再采用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-疾病-靶点-通路”网络，String数据库构建靶蛋白相互作用网络，采用DAVID数据库对关键蛋白进行富集分析，最后通过AutoDock及PyMOL对关键蛋白进行分子对接验证，结合富集分析和分子对接结果预测白藜芦醇治疗OSCC可能的分子作用机制；细胞水平采用Western blot检测不同浓度（50、100μmhttps://www.selleck.cn/products/Rapamycin.htmlol/L）白藜芦醇对OSCC细胞株HSC-3细胞Src酪氨酸激酶（Src tyro-sine kinase,SRC）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、雌激素受体基因1(estrogen receptor gene 1,ESR1)及磷脂酰肌醇三激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路蛋白表达的影响。结果 数据库得到白藜芦醇药物靶点243个，OSCC疾病靶点6 094个，将药物与疾病的靶点进行交集获得116个潜在靶点，潜在靶点主要集中参与体内蛋白质自磷酸化、肽基酪氨酸磷酸化、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控等生物过程，干预PI3K/AKT信号通路发挥抗OSCC的作用。分子对接结果表明白藜芦醇与EGFR、ESR1、SRC等OSCC关键靶点具有较好的结合活性。细胞实验结果表明，白藜芦醇药物干预以剂量依赖的方式抑制了HSC-3细胞中SRC、EGFR、ESR1及p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。结论 白藜芦醇对OSCC细胞SRC、EGFR、ESR1、p-PI3K、p-AKT靶点具有抑制作用。