SRC信号通路

目的：探究裸花紫珠片结合羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的疗效。方法：纳入2019年6月-2021年6月笔者医院收治的109例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者为研究对象，以随机数字表法分为对照组（55例）和观察组（54例），对照组采取羟氯喹治疗，观察组采取裸花紫珠片联合羟氯喹治疗。观察两组疗效、毛细血管扩张缓解时间、红斑好转时间、皮肤敏感及潮红好转时间，观察患者主客观症状评分、美学效果评分及皮肤红斑指数E值、血清白介素-37(IL-37)水平变化，采用痤疮特异性生活质量问卷（Acne-QoL）评估患者生活质virologic suppression量，并观察不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组疗效优于对照组，且患者毛细血管扩张缓解时间、红斑好转时间、皮肤敏感好转时间及皮肤潮红好转时间短于对照组，差BMN 673分子量异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后主观、客观症状评分显著低于对照组（P<0.05），治疗后患者美学效果评分均升高，皮肤红斑指数E值、IL-37水平均降低，观察组改善水平优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两selleck化学组Acne-QOL评分均改善，观察组优于对照组（P<0.05），两组不良反应均较少，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者采用裸花紫珠片结合羟氯喹治疗效果显著，美学效果佳，安全可靠，值得临床推广应用。

目的：探讨晶状体超声乳化联合不同术式治疗原发性闭角型青光眼(primary angle closure glaucoma,PACG)合并白内障的疗效及其对并发症的影响。方法：回顾性分析海南医学院第二附属医院2020年1月至2021年12月收治的88例PAGG合并白内障患者。行晶状体超声乳化(phacoemulsification,Phaco)联Stem Cells & Wnt抑制剂合房角分离术的患者为观察组(n=42)；行Phaco联合小梁切除术的患者为对照组(n=46)。比较2组术前及术后6个月眼压、前房深度、前房角度变化及中文版视觉相关生存质量量表(the Chinese version Vision-Related Quality of Life Questionnaire-25,CVRQol-25)评分，并对2组进行疗效比较。结果：与术前相比，术后6个月2组眼压均显著降低(均P<0.05)，前房深度和前房角度均显著增高(均P<0.05)。与对照组相比，观察组前房角度、前房深度均明显增大(均P<0.05);2组眼压对比差异无统计学意义(P>0.05)。观察组视力提高率为88.10%，稍高于对照组的78.26%，但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组手术相关并发症发生率为9.52%，相比对照组的26.09%显著降低(P<0.05)。术后6个月，观察组CVRBarasertib使用方法QoL-25评分显著高于对照组(P<0.05)。结论：Phaco联合房角分离术治疗PAGG合并白内障能有效降低眼压，改Flow Antibodies善视力，相比Phaco联合小梁切除术并发症较少，且能改善患者视觉相关的生存质量。

目的 探究金丝桃甙（HYP）对百草枯（PQ）诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法 将大鼠随机分为对照组、PQ组、低剂量金丝桃甙组（HYP-L组）、中剂量金丝桃甙组（HYP-M组）和高剂量金丝桃甙组（HYP-H组），每组12只。给予相应处理7 d后，检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中的白细胞介素（IL）-1β、IL-6和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)水平，以及肺组织中的丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。通过苏木精-伊红（HE）染色和Masson三色染色评估大鼠肺损伤和纤维化程度。通过Western blot检测肺组织中E-cadherprogrammed necrosisin、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Vimentin及核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、核因子-κB(NF-κB) p65、p-NF-κB p65、转化生长因子-β1(TGF-β1)IDN-6556、Smad3和p-Smad3蛋白的表达水平。结果 与对照组比较，PQ组大鼠BALF中的IL-1β、IL-6和MIP-2水平升高（P<0.05），肺组织中SOD水平降低（P<0.05），而MDA水平升高（P<0.05），肺组织出现明显损伤和纤维化（P<0.05）。与PQ组比较，HYP-L组、HYP-M组和HYP-H组大鼠BALF中的IL-1β、IL-6和MIP-2水平降低（P<0.05），肺组织中SOD水平升高（P<0.05），而MDA水平降低（P<0.05），肺组织损伤减轻，纤维化评分降低（P<0.05）。与对照组比较，PQ组大鼠肺组织中E-cadherin的表达水平降低（P<0.05）,α-SMA和Vimentin的表达水平升高（P<0.05）,Nrf2的蛋白表达水平降低（P<0www.selleck.cn/products/s-gsk1349572.05）,TGF-β1的蛋白表达水平以及NF-κB p65和Smad3蛋白的磷酸化水平均升高（P<0.05）。与PQ组比较，HYP-L组、HYP-M组和HYP-H组大鼠肺组织中E-cadherin的表达水平升高（P<0.05）,α-SMA和Vimentin的表达水平降低（P<0.05）,Nrf2的蛋白表达水平升高（P<0.05）,TGF-β1的蛋白表达水平以及NF-κB p65和Smad3蛋白的磷酸化水平降低（P<0.05）。结论 金丝桃甙有效减轻了百草枯诱导的大鼠急性肺损伤，其可能通过调节Nrf2、NF-κB和TGF-β1/Smad2/3信号通路减轻肺部氧化应激、炎症和纤维化。

REGγ-20S蛋白酶体降解系统是一种非ATP非泛素化依赖的降解系统,也称作11S蛋白酶体通路,目前已经发现多种底物,对肿瘤、衰老、精神分裂以及自身免疫疾病等有一定的影响。我们利用抗体芯片技术筛查了可能受REGγ调控的蛋白质底物,结果发现在REGγ缺失的小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中tau蛋白显著上调。因此,我们推测REGγ与tau蛋白有着一定的联系。为了进一步探究REGγ与tau蛋白的关系,本论文先后在稳定低表达REGγ的细胞系SH-SY5Y(sh-R)细胞、瞬时低表达REGγ的细胞系HT22(si-REGγ)细胞以及分离于体外培养的REGγ敲除(REGγknock-out,KO)海马神经细胞中,均发现tau和磷酸化tau(p-tau)的上调,说明REGselleck抑制剂γ的缺失可以引起tau的积累。此外,我们已经在体内体外证实了REGγ可以促进tau蛋白的降解,并在多种神经细胞中影响其稳定性。而且,在衰老相关的阿尔茨海默症(AD)的小鼠模型海马组织中,REGγ的表达水平是降低的。为了探究tau蛋白在动物模型体内的变化,本论文构建了REGγ条件性前脑特异过表达模型(REGγOE)和已有的REGγ全身敲除模型(REGγKO)并杂交建立同时具有人源tau以及REGγ基因敲除的小鼠(REGγKO;PS19)和同时具有人源tau以及在前脑中REGγ过表达的条件性小鼠(REGγOE;PS19)品系开展了对比性研究实验。利用水迷宫、八臂迷宫和新物体识别等检测记忆水平的行为学实验,反映了在REGγOE;PS19小鼠品系中的AD样记忆障碍得到了明显缓解。在检测情绪焦虑水平的高架十字迷宫实验中,PS19品系小鼠的焦Liver immune enzymes虑水平均有降低趋势,而REGγKO;PS19品系小鼠的焦虑水平更加显著,反之,在REGγ表达高的品系中的焦虑水平得到了一定的回升。条件性恐惧和三箱社交实验结果显示,各品系小鼠均有正常的恐惧和社交行为。最后,将小鼠模型的脑组织固定,切片,并进行一系列染色,结果显示REGγOE;PS19小鼠海马在组织结构和磷酸化tau(p-tau)形成的神经原纤维缠结(NFT)的堆积程度较同年龄PS19小鼠均有所改善。综上所述,REGγ可有效地缓解阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)行为。本研究的创新之处在于,构建了新的小鼠模型(REGγOE;PS19小鼠模型),在衰老小鼠海马、AD小鼠(PS19小鼠)海马以及AD人脑海马组织中均检测出REGγ的低表达,且发现该过PLX4032浓度程受TGFβ信号通路调控。在体外培养的神经细胞和3～12月龄大小的小鼠模型中进一步证实了REGγ与tau蛋白、尤其是磷酸化tau蛋白的负相关关系,揭示了REGγ在以tau引起的AD为代表的神经退行性疾病中发挥着重要的作用,并为tau蛋白相关的疾病治疗提供了一定的理论基础。

奶牛乳腺炎多由病原微生物感染导致,其中细菌性乳房炎约占90%。血红素加氧酶-1(HO-1)作为一种抗氧化酶,参与细胞炎症、凋亡和自噬反应的调控surface biomarker,与奶牛乳腺炎的研究报道较少。脂多糖(LPS)是细菌性乳腺炎的主要致病因子,能降低细胞中抗氧化酶的表达,使乳腺组织发生损伤和应激,是导致炎症和感染的重要原因。因此LPS常用作体外研究的炎症细胞模型建立。本论文从HO-1参与细胞炎症、凋亡和自噬反应的角度,基于PI3K/mTOR信号通路,借助LPS处理奶牛乳腺上皮(MAC-T)细胞,构建细胞炎症模型,结合外源HO-1和PI3K/mTOR信号阻断剂LY294002或Rapamycin处理细胞。通过CCK-8筛选HO-1最佳处理时间和剂量,通过RT-PCR、ELISA和Western blot检测炎症、自噬和凋亡因子,透射电镜观测细胞自噬溶酶体数量,流式细胞术检测细胞凋亡率,阐明HO-1对MAC-T细胞炎症、凋亡、自噬和PI3K/mTOR信号的影响,揭示HO-1调控MAC-T细胞炎症、凋亡和自噬反应的潜在分子机制。结果如下:HO-1在MAC-T细胞中的抗炎作用:CCK-8法检测细胞购买GSK J4活力,筛选HO-1处理MAC-T细胞的浓度为0.06μg/mL,作用时间为12 h。结合100μg/mL LPS处理MAC-T细胞12 h。RT-PCR和ELISA检测相关炎性因子mRNA表达和含量。结果显示,LPS诱导细胞中IL-6、IL-8、TNF-αmRNA表达显著上调,同时,IL-6、IL-8、TNF-α在细胞上清液中的含量显著升高。LPS与HO-1共处理组IL-6、IL-8、TNF-αmRNA表达和含量较LPS组显著下降,说明HO-1能在一定程度Alpelisib上减轻LPS诱导的MAC-T细胞炎症反应。HO-1在MAC-T细胞中的抗凋亡作用:RT-PCR和Western blot结果显示MAC-T细胞中Bax与Caspase-3 mRNA和蛋白水平受LPS诱导显著上调,Bcl-2 mRNA和蛋白水平受到明显抑制。与LPS组相比,LPS与HO-1共处理后,Bax与Caspase-3 mRNA和蛋白水平呈现不同程度的降低,Bcl-2 mRNA和蛋白水平显著升高,流式细胞术检测MAC-T细胞凋亡率,结果显示,LPS处理使MAC-T细胞凋亡率显著增加。结合HO-1处理细胞后,MAC-T细胞的凋亡率明显减少。提示HO-1在致炎MAC-T细胞中发挥了抗凋亡作用。HO-1在MAC-T细胞中的抗自噬作用:RT-PCR和Western blot结果显示,MAC-T细胞中LC3B和Beclin1 mRNA水平经LPS处理显著增加,p62 mRNA表达量显著下调,同时LPS促进了LC3II/LC3I比值和Beclin1蛋白表达量,p62蛋白水平受到抑制。与LPS处理组相比,结合HO-1处理后,LC3B和Beclin1 mRNA水平受到不同程度的抑制,p62 mRNA水平显著上调。LC3II/LC3I比值和Beclin1蛋白水平明显降低,p62蛋白水平升高。透射电镜观察显示,LPS组细胞自噬溶酶体数量显著增加,HO-1与LPS联合处理组自噬溶酶体数量较LPS组显著减少。提示HO-1在致炎MAC-T细胞中发挥抑制自噬作用。PI3K/mTOR信号介导HO-1的抗炎作用:结合PI3K/mTOR通路抑制剂LY294002(20μM)或Rapamycin(10 nM)处理细胞,Western blot结果显示,LPS降低了P-AKT/AKT的比值,对PI3K/mTOR信号存在抑制作用;HO-1缓解了LPS对PI3K/mTOR通路的抑制效果,同时,HO-1组上调了P-AKT/AKT的比值,对PI3K/mTOR信号存在激活作用,阻断PI3K或mTOR信号后,HO-1对LPS诱导的炎症反应抑制能力减弱,与LPS和HO-1共处理组相比,MAC-T细胞中IL-6、IL-8、TNF-α的表达上调,ELISA与RT-PCR的结果类似。说明HO-1的抗炎作用是通过激活PI3K/mTOR信号实现的。PI3K/mTOR信号介导HO-1的抗凋亡作用:RT-PCR和Western blot结果显示,阻断PI3K或mTOR信号后,与HO-1和LPS共处理组相比,Caspase-3和Bax mRNA与蛋白表达量上升,Bcl-2 mRNA与蛋白水平下调;流式细胞仪检测结果显示,PI3K或mTOR抑制剂处理后,逆转了HO-1对炎症细胞的抗凋亡作用,与HO-1和LPS共处理组相比,凋亡率显著升高。提示HO-1依赖PI3K/mTOR信号在炎症MAC-T细胞中发挥抗凋亡作用。PI3K/mTOR信号介导HO-1的抗自噬作用:RT-PCR和Western blot结果显示,阻断PI3K或mTOR信号后,与HO-1和LPS共处理组相比,HO-1的抗自噬作用减弱,LC3Ⅱ/Ⅰ比值与LC3B mRNA水平上升,Beclin1 mRNA和蛋白表达上调,p62 mRNA和蛋白水平受到抑制。提示HO-1依赖PI3K/mTOR信号在炎症MAC-T细胞中发挥抗自噬作用。综上,HO-1能提高细胞活力,抑制炎症MAC-T细胞的炎症、凋亡和细胞自噬活动,HO-1依赖PI3K/mTOR信号在炎症MAC-T细胞中发挥抗炎、抗凋亡和抗自噬作用。

目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞的比值(NLR)与2型糖尿病(T2DM)患者肾损伤的相关性。方法 收集2021年1月—12月于杭州市第一人民医院住院治疗的400例T2DM患者数据，根据尿白蛋白(UAlb)/尿肌酐(UCr)比值(UACR)分为正常尿白蛋白组(UACR<30 mg/g)、微量尿白蛋白组(30 mg/g≤UACR<300 mg/g)和大量尿白蛋白组(UACR≥300 mg/g)。采集患者静脉血，检测胱抑FUT-175体内素C(Cys C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血常规、糖化血红蛋白(HbA_(1c)),计算NLR和eGFR;同时留取新鲜尿液，检测尿α1微球蛋白(Uα1-MG)、尿转铁蛋白(UTRF)、尿免疫球蛋白G(UIgG)、尿肌酐(UCr)。结果 大量尿白蛋白组的NLR明显高于正常尿白蛋白组和微量尿白蛋白组，微量尿白蛋白组NLR高于正常尿白蛋白组，差异有统计学意义(均P<0.05)。随着NLR四分位数的递增，患者UACR、UACR>30 mg/g的占比、Uα1-MG/UCr、UTRCompound 3化学结构F/UCr、UIgG/UCr、Cys C水平逐渐升高，差异有统计学意义(均P<0.05)。Spearman相关分析显示，T2DM患者NLR与UACR、Uα1-MG/UCr、UTRF/UCr、UIgG/UCr、Cys C成正相关关系(P<0.05),与eGFR成Conditioned Media负相关关系(P<0.05)。ROC曲线显示，NLR判定UACR>30 mg/g、eGFR<60 ml/(min·1.73 m~2)的曲线下面积(AUC)分别为0.631、0.662;预判肾小管损伤的曲线下面积(AUC)为0.631。结论 NLR与T2DM患者肾损伤密切相关，与常用的肾损伤标志物具有良好的相关性，在T2DM患者管理和肾功能受损预判中具有一定的参考价值。

目的 观察芪黄健脾滋肾颗粒治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythemasystems medicinetosus, SLE)的临床疗效及对患者生活质量的影响。方法 将60例SLE患者随机分成对照组和观察组，每组30例，对照组予以醋酸泼尼松片联合硫酸羟氯喹片口服，观察组在对照组治疗的基础上加芪黄健脾滋肾颗粒口服，疗程均为12周；观察两组患者治疗前后狼疮生活质量(lupus quGW-572016细胞培养ality of life, Lupus-QOL)量表评分、SPUN30119说明书LE疾病活动指数(SLE disease activity index, SLEDAI)和中医症状评分的变化，检测治疗前后中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio, NLR)、24 h尿蛋白(24-hour urine protein, 24hUP)、免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)G、IgM、IgA及血清补体(complement, C)3、C4水平。结果 观察组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者SLEDAI、中医症状评分较治疗前均显著减少(P<0.05),NLR、24hUP、IgG、IgM、IgA水平较治疗前均显著降低(P<0.05),且观察组减少或降低程度均较对照组更为显著(P<0.05);Lupus-QOL量表各项评分较治疗前均显著增加(P<0.05),C3、C4水平均较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组增加或升高程度均较对照组更为显著(P<0.05)。结论 芪黄健脾滋肾颗粒治疗SLE临床疗效显著，具有免疫调节和抗炎作用，能显著改善患者生活质量。

目的 分析蓝激光内镜联动成像（LCI）模式在幽门螺杆菌（Hp）感Talazoparib细胞培养染中的临床诊断价值。方法 选取Receiving medical therapy2021年1月至2022年10月被晋江市医院消化内科门诊诊为疑似Hp感染的118例患者为研究对象，所有患者均先后进行尿素呼气试验和蓝激光内镜LCI模式下取病理组织活检检查。分析两种诊断方法与病理金标准诊断结果的一致性，以及两种诊断方法的差异。结果 ~(13)C尿素呼气试验诊断结果与病理金标准诊断结果比较，阳性率为96.1%、阴性率为95.1%；蓝光内镜LCI模式下诊断结果与病理诊断金标准诊断结果比CX-5461配制较，阳性率为100%、阴性率为90.2%；两种诊断方法与病理金标准诊断结果的一致性较好，灵敏度和特异度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 蓝激光内镜LCI模式下诊断Hp感染与病理金标准诊断结果一致性较好，且具有较高的敏感度和特异度，可作为辅助诊断Hp感染的一种新方法。

目的 研究非甾体类抗炎药(NSAIDs)对老年上消化道出血患者血清前列腺素E2(PGE-2)、前列腺素I2(PGI-2)影响及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法 收集蒙城县第一人民医院2018年5月-2022年5月收治的老年上消化道出血患者65例,根据患者是否服用NSAIDs分为服药组(n=30)和未服药组(n=35)。入组研究对象均进行血清PGE-2、PGI-2水平测定,同时检测其是否存在Hp感染。结果 服药组血清PGE-2、PGI-2水平分别为(287.91±105.84)pg/mL、(178.79±52.33)pg/mL,均β-lactam antibiotic低于未服药组(408.05±135.12)pg/mL、(273.20±84.01)pgRP56976配制/mL,差异均有统计学意义(t=3.941、5.516,P均<0.001);服药组Hp感染发生率(63.33%vs. 37.14%)高于未服药组,差异有统计学意义(χ~2=4.433,P<0.001)。Spearman相关性分析显示,上消化道出血与使用NSAIDs成正相关(r=0.527,P<0.001),与Hp感染无相关关系(r=-0.052,P=0.616),而使用NSAIDs与Hp感染成负相关关系(r=-0.213,P=0.036)。Hp阴性患者中服药组的血清PGE-2、PGI-2水平低于未服药组,差异均有统计学意义(t=6.448、6.899,P均<0.001);Hp阳性患者中服药组、未服药组血清PGE-2、PGI-2水平组间比较差异均无统计学意义(t=0.449、0.819,P=0.655、0.419)。服药组Hp阴性和Hp阳性患者血清PGE-2、PGI-2水平组间比较差异均无统计学意义(t=0.995、0.475,P=0.348、0.639),但未服药组Hp阴性患者血清PGE-2、PGI-2水平高于Hp阳性患者,差异均有统计学意义(t=6.089、5.194,P均<0.001)。结论 服selleck用NSAIDs的老年上消化道出血患者血清PGE-2、PGI-2水平相对较高,其中Hp阴性者上述指标值相对较高,这可能与Hp感染和NSAIDs间存在一定相关关系。

目的：基于Nrf2通路探讨姜黄素对卡介苗（BCG）感染巨噬细胞氧化应激的抑制作用。方法：以THP-1源性巨噬细胞建立感染模型，分为4组：对照组、BCG组、BCG+姜黄素组、BCG+姜黄素+ML385组。采用活性氧（ROS）检测试剂盒，荧光显微镜下观察各组细胞ROS荧光强度；采用比色法检测细胞还原型谷胱甘肽（GSH）含量；Western blot检测Nrf2及其下游靶基因NQO1、HO-1的蛋白表达；MTT法检测各组细胞增殖率。结果：Bgenetic screenCG感染显著增强ROS荧光强度，降低细胞GSH含量（P<0.01），抑制Nrf2及其下游靶基因N此网站QO1、HO-1的蛋白表达，抑制细胞增殖（P<0.01）；而姜黄素可显著减弱Rselleck HPLCOS荧光强度，提高GSH水平（P<0.05），促进Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达及细胞增殖（P<0.01）;Nrf2抑制剂ML385则逆转了姜黄素的上述作用。结论：姜黄素可以通过增加Nrf2的表达，诱导下游抗氧化分子的转录从而减轻BCG诱导的巨噬细胞氧化应激。