SRC信号通路

目Tezacaftor浓度的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR) C677T、A1298C基因分布频率与不明原因习惯性流产selleck Alisertib(unexplained habitual abortion, UHA)之间的相关性。方法：将2021年1月—2022年12月于苏州大学附属第二医院就诊的104例UHA患者纳入病例组，589名健康妊娠Reclaimed water女性作为对照组。分别采集两组静脉血并提取DNA，实时荧光基因扩增技术检测MTHFR基因C677T位点和A1298C位点的多态性，分析各基因分布频率与UHA的关系。结果 ：MTHFR C677T基因型频率在病例组分布为野生型(CC)17.31%、杂合突变型(CT)50.96%和纯合突变型(TT)31.73%，对照组为CC 29.03%、CT 48.73%和TT 22.24%，两组分布差异存在统计学意义(χ2=7.909, P<0.05);MTHFR A1298C基因型分布频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)；病例组MTHFR 677的T等位基因频率明显高于对照组(OR=1.532, 95%CI:1.138～2.063, P=0.005);Pearson相关性分析显示，基因型TT、等位基因T是不明原因习惯性流产的危险因素(OR>1, P<0.05)。结论：苏州地区育龄女性携带MTHFR 677T等位基因和携带TT基因型可增加UHA风险，而单独携带MTHFR 1298C等位基因则不增加风险发生。

酵母微囊INCB28060临床试验是一种表面粗糙多孔、核心中空的天然药物递送载体，具有良好的安全性和高靶向性、高稳定性，在口服药物递送系统中具有极佳的应用前景。酵母细胞经过酸碱和有机溶剂处理、洗涤后可获得疏松多孔的酵母微囊，后者可借助静电相互作用、被动扩散、疏水作用等方式包载药物。酵母微囊表面主要由β-葡聚糖组成，可在胃肠环境中保持稳定，可被免疫细胞表面相关受体识别，从而激活免疫反应，并可在被摄取后随淋巴细胞的运动将所载药物运送至病变部位。酵母微囊安全性高，非常适合递送疫苗、抗炎药物及抗肿瘤药物，其不仅可实现上述药物的口服递送，而且能增强药物效果，提https://www.selleck.cn/products/ag-221-enasidenib.html高药物的靶向性。今后可开展更多全身转运机制的相Drug response biomarker关研究或开发更加高效的联合给药系统，以充分发挥酵母微囊的临床价值。

研究背景:脑梗死,又称为Liraglutide NMR缺血性脑血管病,是一种因脑供血动脉狭窄或闭塞,导致脑供血不足而引起的脑组织坏死的疾病。脑梗死是导致死亡和长期残疾的主要原因之一,已成为最常见的威胁人类生命的神经系统疾病。全球每年约有1500万患者发生脑梗死,导致超过50万患者死亡,另有500万患者永久性残疾。此外,5年后复发性脑梗死的发生率为11.3%。虽然通过再灌注恢复血液供应可以改善临床结果,但快速再灌注也可能会导致脑损伤恶化。脑缺血再灌注(Ischemia-reperfusion,I/R)损伤已成为中风患者日益严峻的挑战。细胞死亡是所有组织中主要的常见的I/R损伤特征,因此是I/R损伤的稳定病理指标。铁死亡是由谷胱甘肽(glutathione,GSH)依赖性脂质过氧化物清除网络失效引起的一种非凋亡形式的调节性细胞死亡。铁死亡的发生依赖于铁和活性氧(reactive oxygen species,ROS),被认为是再灌注损伤的原因。铁死亡通常伴有脂质修复酶(谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4))功能障碍、大量铁积累和多不饱和脂肪酸脂质过氧化。它是由GPX4的活性丧失和随后的基于脂质ROS物质的积累驱动的。大脑由于其高代谢率和相对较低的抗氧化防御能力,易受ROS水平的影响,且由于脑部富含的膜结构中存在高浓度的多不饱和脂肪酸,使得大脑中的氧化损伤主要表现为脂质过氧化。且大脑是一个随年龄增加,铁易在其中逐渐蓄积的器官,而脑内铁蓄积易导致大量氧化自由基、过氧化物等的产生,从而引发脂质过氧化反应与蛋白质功能上的紊乱,最终导致神经元的变性、死亡。二氢杨梅素(Dihydromyricetin,DHM)是从木质藤本植物中提取的,主要活性成分是类黄酮。黄酮类化合物具有较好的清除氧自由基、抗氧化、抗血栓、抗炎、抗肿瘤等多种特殊作用。除了黄酮类化合AM-2282 molecular weight物的一般特性外,有研究表明,DHM对心肌I/R损伤、肝脏I/R损伤具有强大的保护作用。另外,DHM在脑梗死疾病中具有改善脑损伤的功效。近期研究表明DHM可通过激活Nrf2/HO-1信号途径抑制氧-葡萄糖剥夺/再恢复(oxygen-glucose deprivation and reoxygenation,OGD/R)导致的 HT22 细胞氧化应激与凋亡。这表明DHM可能在脑I/R损伤中具有保护作用。但目前尚不清楚DHM在脑I/R损伤中是否能改善脑损伤,及其通过何种机制改善脑损伤。我们对DHM可能的作用靶点进行分析,发现神经鞘氨醇激酶(Sphingosine kinase 1,SPHK1)、雷帕霉素靶蛋白mTOR为DHM的相关作用靶点。推测DHM可能是通过作用于SPHK1、mTOR在脑I/R过程中发挥保护作用。第一部分不同剂量DHM对脑I/R损伤大鼠的治疗作用目的:体内探究DHM在脑I/R损伤大鼠中的治疗作用及其对脑组织内铁死亡与SPHK1/mTOR信号途径的作用。方法:1.采用大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebra l artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)手术构建脑I/R损伤大鼠模型,并接受低、中、高剂量DHM(100、200、250mg/kg)的治疗处理。2.采用Zea Longa法进行行为学评分判断大鼠神经功能缺损情况。3.采用湿-干加权法检测脑组织中的含水量。4.采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法评估脑梗死体积。5.采用TUNEL染色检测脑组织中细胞凋亡水平。6.Western blot检测脑组织内SPHK1、mTOR、p-mTOR以及铁死亡相关蛋白ACSL4、PEBP1、GPX4表达水平。结果:1.不同剂量DHM可改善脑I/R大鼠神经功能缺损。2.不同剂量DHM可减少脑I/R大鼠脑水肿及脑梗死体积。3.不同剂量DHM可减少脑I/R大鼠脑组织中细胞凋亡。4.不同剂量DHM可抑制脑I/R大鼠脑组织内SPHK1、p-mTOR、ACSL4和PEBP1蛋白表达,促进GPX4表达。结论:DHM能够改善脑I/R损伤,抑制SPHK1/mTOR信号途径和铁死亡相关蛋白的表达,且DHM对脑I/R损伤的治疗作用具有剂量依赖性。第二部分DHM在OGD/R诱导的神经元铁死亡中的作用目的:体外探究DHM对OGD/R诱导的小鼠海马神经元细胞(HT22)活性的影响及其对SPHK1/mTOR信号通路及铁死亡的作用。方法:1.体外通过OGD/R诱导HT22细胞建立脑I/R损伤的细胞模型,并经过不同浓度的DHM(1、10、20、30μM)处理。2.CCK-8实验检测HT22细胞增殖活性。3.流式细胞仪检测HT22细胞凋亡水平。4.ROS试剂盒检测细胞中ROS含量。5.铁含量检测试剂盒检测细胞内铁的含量。6.Western blot检测细胞内SPHK1、mTOR、p-mTOR以及铁死亡相关蛋白ACSL4、PEBP1、GPX4表达水平。结果:1.不同剂量DHM可提高OGD/R诱导的HT22细胞的增殖活性,且呈剂量依赖性。2.不同剂量DHM可减少OGD/R诱导的HT22细胞的凋亡,且呈剂量依赖性。3.DHM可减少OGD/R处理的HT22细胞中的ROS和铁含量。4.DHM 可抑制 OGD/R 处理的 HT22 细胞内 SPHK1、p-mTOR、ACSL4 和 PEBP1的蛋白表达,促进GPX4的表达。结论:DHM呈剂量依赖性增强OGD/R处理的HT22细胞的细胞活性并抑制细胞凋亡。DHM通过SPHK1/mTOR信号通路减少OGD/R处理的HT22细胞内铁死亡。第三部分DHM抑制OGD/R诱导神经元铁死亡的作用机制目的:体外探究DHM改善脑I/R损伤的作用机制。方法:1.体外通过OGD/R诱导HT22细胞建立脑I/R损伤的细胞模型,并经30μM DHM处理,之后转染si-GPX4、SPHK1过表达载体或MHY1485(mTOR激活剂)。2.CCK-8实验检测HT22细胞增殖活性。3.流式细胞仪检测HT22细胞凋亡水平。4.ROS试剂盒检测细胞中ROS含量。5.铁含量检测试eye infections剂盒检测细胞内铁的含量。6.Western blot检测HT22细胞内SPHK1、mTOR、p-mTOR以及铁死亡相关蛋白ACSL4、PEBP1、GPX4 表达水平。结果:1.DHM治疗可增加OGD/R处理的HT22细胞的活性,抑制细胞的凋亡,而沉默GPX4表达可抑制该作用。2.DHM治疗可减少OGD/R处理的HT22细胞内的ROS和铁含量,而沉默GPX4表达可促进ROS和铁含量的积累。3.DHM可抑制OGD/R处理的HT22细胞内ACSL4和PEBP1的蛋白表达,促进GPX4的表达,而沉默GPX4表达可促进铁死亡相关蛋白ACSL4和PEBP1的表达,抑制GPX4表达。4.DHM处理增强了 OGD/R处理的HT22细胞的细胞活力并抑制了细胞凋亡,但SPHK1过表达或MHY1485处理均削弱了 DHM的作用。5.DHM处理降低了 OGD/R处理的HT22细胞中脂质ROS和细胞内铁的水平,而SPHK1过表达或MHY1485处理增加了 ROS和细胞内铁含量。6.DHM处理导致OGD/R处理的HT22细胞中SPHK1表达降低和p-mTOR表达进一步降低。DHM处理对SPHK1和p-mTOR表达的影响通过SPHK1过表达或MHY1485处理得以挽救。结论:DHM通过抑制SPHK1/mTOR信号通路并调节GPX4表达减少了 OGD/R处理的HT22细胞中的铁死亡。

目的:基于“肝病实脾”理论探讨逍遥散对肝纤维化大鼠肝星状细胞铁死亡的影响。方法:采用腹腔注射四氯化碳的方法建立肝纤维化大鼠模型，随机分为模型组、逍遥散组、水飞蓟宾葡甲胺组，每组12只，另选12MRTX849 NMR只SD大鼠腹腔注射等剂量玉米油设为对照组，以逍遥散、水飞蓟宾葡甲胺分组处理后检测各组大鼠肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT);检测各组大鼠肝指数并以Masson染色检测各组大鼠肝纤维化，比较其肝胶原容积分数(CVF);以免疫组织化学染色检测各组大鼠肝星状细胞活化，比较其肝组织α-SMA阳性表达；通过16SrRNA基因测序检测各组大鼠肠道菌群改变。分离培养上述各组大鼠原代肝星状细胞(HSC),以试剂盒测定各组大鼠HSC铁死亡指标：铁含量、谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)水平；以免疫印迹法检测各组大鼠HSC铁死亡标志蛋白[长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、环加氧酶2(PTGS2)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)]表达。结果:与对照组相比，模型组大鼠拟杆菌目丰度、HSC铁含量、MDA水平、ACSL4与PTGS2蛋白表达均明显降低(P<0.05),血清AST与ALT水平、肝指数、肝CVF、肝组织α-SMA阳性比、ACE指数、梭菌目丰度、HSC中GSH水平与GPX4蛋白表达均明显升高(P<0.05);与模型组相比，逍遥散组、水飞蓟宾葡甲胺组大鼠拟杆菌目丰度、HSC铁含量、MPerinatally HIV infected childrenDA水平、ACSL4与PTGS2蛋白表达均升高(P<0.05),血清AST与ALT水平、肝指数、肝CVF、肝组织α-SMA阳性比、ACE指数、梭菌目丰度、HSC中GSH水平与GPX4蛋白表达均降低(P<0.05);与逍遥散组相比，水飞蓟宾葡甲胺组大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:逍遥散可通过诱导肝星状细胞铁死亡而抑制其活性，进而减轻肝纤维化大PLX-4720化学结构鼠肝组织肝纤维化，减轻其肝功能损伤，最终对大鼠发挥明显肝保护作用。

肺癌是对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一,是癌症病人死亡的主要原因。在癌症的临床治疗过程中,有些肿瘤细胞会降低对药物的敏感性,使得药物的治疗不能产生完整且持续的效果,严重威胁病人的生命健康。尽管随着研究的进展涌现出多种应对方法,但肿瘤细胞的药物敏感性差异难题仍需新的解决手段。RNA甲基化是表观遗传学中关键的一环,其中以m6A修饰最为广泛。由于其较高的可塑性及调控的灵活性,m6A修饰在肺癌的多个细胞生命活动中发挥着重要作用,这包括了细胞生长、转移、代谢、分泌、死亡、以及免疫过程。除此之外,有研究表明m6A修饰参与到细胞应激反应过程中,当细胞受到化疗药物的处理时,会引发应激反应来应对药物对肿瘤细胞的损伤,细胞对外界刺激尤其是化疗药物的反应能力决定了细IACS-10759胞对这种药物的敏感程度。因此,m6A修饰在肿瘤细胞尤其是肺癌细胞的药物敏感性变化过程中发挥什么作用是值得探究的。除此之外,肺癌https://www.selleck.cn/products/ABT-263.html病人组织中多个m6A相关蛋白可作为评估病人预后状况及生存率的关键指标。这也说明了 m6A修饰与肿瘤细胞生命活动的密切关系,以m6A修饰作为突破口来解决肿瘤细胞药物敏感性差异难题蕴含极大的潜力。RNA甲基化结合蛋白是联系m6A修饰与细胞生命活动过程的桥梁,YTHDF3是RNA甲基化结合蛋白家族的一个成员,在m6A功能发挥过程中起着重要作用。但是YTHDF3是否在肺癌细胞药物敏感性差异中发挥作用及作用的相关机制目前还未见报道。我们的研究结果表明,在体外及体内水平,SPC及吡柔比星等损伤因素能够引发YTHDF3的动态变化,即细胞死亡发生之前,YTHDF3表达水平逐渐上升,随着细胞死亡逐渐加重,YTHDF3蛋白水平急剧下降。我们推测,细胞死亡之前YTHDF3的升高是细胞受到药物刺激后引发的应激反应来应对这一刺激所带来的压力,这可能是降低药物敏感性的原因。我们构建了 YTHDF3敲低细胞系来验证我们的推测。实验结果表明,抑制YTHDF3的升高显著增强了 SPC及吡柔比星促进肿瘤细胞凋亡的作用效果,过表达YTHDF3则能够减弱SPC及吡柔比星的作用效果,我们通过回复实验验证了这一结果,并且通过在裸鼠皮下注射YTHDF3敲低的肿瘤细胞,证明了 YTHDF3敲低能够增强吡柔比星的治疗效果。除此之外,我们还对YTHDF3动态变化的机制进行初步研究,YTHDF3蛋白水平的上升是由于其mRNA水平的上升,YTHDF3蛋白水平的下降是由于蛋白酶体降解途径的增强。作为RNA甲基化结合蛋白,YTHDF3功能的发挥需要结合于其靶标mRNA,我们通过参考组学测序及RIP-seq结果锁定了 c-JUN,c-JUN是组成转录调控因子AP-1的亚基之一。研究表明,AP-1在多类肿瘤细胞的耐药性中发挥作用,c-JUN也参与到细胞的应激反应的调控当中。通过实验,我们验证了 YTHDF3与靶点c-JUN的直接结合以及在体外及体medium Mn steel内水平的调控关系,我们还对YTHDF3与其结合的具体位点进行了预测及验证,发现YTHDF3与c-JUN的结合位点位于501-552aa肽段,过表达该肽段缺失的YTHDF3无法发挥野生型YTHDF3的保护作用。除此之外,我们还发现了 YTHDF3能够影响A549细胞在低血清培养状态下的增殖能力、克隆形成能力,通过体内实验发现YTHDF3对肿瘤内部血管生成的影响。综上,我们研究阐述了药物治疗效果与YTHDF3表达变化的相互影响关系,为从m6A修饰角度解决药物敏感性差异难题提供了新的治疗思路。

目的：评估去甲氧柔红霉素联合大剂量阿糖胞苷作为老年急性髓系白血病(AML)患者缓解后治疗方案的疗效及安全性。方法：对2017年11月至2021年6月纳入的24例年龄≥60岁的初次诱导缓解的AML患者进行去甲氧柔红霉素联合大剂MCC950配制量阿糖胞苷的巩固化疗(去甲氧柔红霉素10 mg/m~2,1次d1，静脉滴注Mirdametinib体内；阿糖胞苷1.5 g/m~2,q12h，静脉滴注持续3 h,d1-3)，观察疗效及安全性。结果：24例患者中，男性12例，女性12例，中位年龄65(60-78)岁，中位随访时间为23.3(2-42.7)个月。至随访结点时，共有15例患者复发，11例患者死亡，中位无病生存期为9个月，2年无病生存3例，中位总生存期16peripheral immune cells.2个月，2年总生存4例。在安全性方面，有6例患者出现1-2级的非血液学不良反应，12例患者出现3-4级血液学不良反应，24例患者中共有6例患者在巩固化疗后出现感染。多因素分析结果显示，2个诱导疗程及遗传学风险高危是本次研究中老年AML患者无病生存期及总生存期的不利因素。结论：对于年龄≥60岁的AML患者，去甲氧柔红霉素联合大剂量阿糖胞苷作为首次缓解后的治疗方案具有较好的安全性，但是疗效与既往其他方案相当，该治疗方案仍需进一步探索。

目的 探讨急性脑梗死患者入院早期血浆D-二聚体（D-D）与红细胞分布宽度与血小板计数比值（RPR）水平对其近期预后的预测效能。方法 回顾性分析2019年4月至2022年4月该院收治的86例急性脑梗死患者临床资料，根据患者90 d临床预后分为预后良好组（n=49）及预后不良组（n=37），分析不良预后发生的相关危险因素，并评估D-D及RPR水平对患者近期不良预后的预测效能。结果 预后不良组入院卒中量表（NIHSS）评分、Tezacaftor NMRD-D、红细胞分布宽度（RDW）及RPR水平均高于预后良好组（P<0.05），血小板计数低于预后良好组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示：入院NIHSS评分、D-D、血小板计数、RDW及RPR均为影响患者预后的危险因素（P<0.05）。受试者工作特征曲线（ROC）结果显示：入院NIHSS评分约登指数（0.546）最大时对应截断值为10分，曲线下面积为0.809，预测急性脑梗死不良预后的敏感性、特异性分别为73.47%、81.08%;D-D约登指数（0.526）最大时对应截断值为3.91 mg/L，曲线下面积为0.775，预测急性脑梗死不良预后的敏感性、特异性分别为79.59%、72.97%;RPR约登指数（0.355）最大时对应截断值为0.065，曲线下面积为0.7VP-16使用方法10，预测急性脑梗死不良预后的敏感性、特异性分别为57.14%、78.38%。入院NIHSS评分、D-D及RPR水平预测急性脑梗死不良预后的敏感度、特异度均较高。结论 入院NIHSS评分、D-D、血小板计数、RDW及RPR可能为急性脑梗死患者不良预后发生的危险因素，可能为Peptide Synthesis预测患者近期不良预后的有效指标。

背景和目的:骨质疏松症(Osteoporosis,OP)已经成为我国50岁以上人群的重要健康问题,女性在绝经后、男性随着年龄的增长,骨量下降及肌肉功能减弱,这些变化共同导致了骨折风险的迅速上升。目前缓解骨质丢失的药物主要针对破Epigenetics抑制剂骨细胞,但是这些药物在长期使用后几乎都会产生副作用。因此,寻找更加安全有效的新型药物用于治疗骨质疏松是非常有必要的。近年来,黄酮类化合物在骨质疏松中的作用引起了人们的关注,且在临床应用上取得了一定的进展。苦参酮是一种存在于多种植物中的黄酮类化合物,具有多种药理作用,但其对破骨细胞分化的作用还未报道。本课题旨在明确苦参酮对破骨细胞分化的作用及其调控机制,为骨质疏松的治疗提供新思路。方法:1、网络药理学分析及KEGG分析:使用Genecards数据库与Swiss Target Prediction数据库寻找苦参酮基因靶点与骨质疏松症相关基因的共同基因,并进行KEGG分析。2、细胞毒性实验:通过CCK-8试剂测试不同浓度苦参酮(1μM、5μM、10μM、20μM)对BMMs活性的影响,以此确定实验浓度。3、破骨细胞诱导分化:对BMMs使用M获悉更多-CSF(30ng/m L)+RANKL(50ng/m L)进行刺激,诱导其分化为破骨细胞,并使用TRAP染色进行验证。4、苦参酮抑制破骨细胞分化:(1)在Four medical treatises破骨细胞分化过程中使用不同浓度的苦参酮,研究各浓度对破骨细胞分化的影响;(2)在破骨细胞分化不同阶段中使用苦参酮,研究苦参酮影响破骨细胞分化的具体阶段;(3)利用鬼比环肽染色以明确苦参酮对破骨细胞F-actin环形成的影响。5、利用RT-q PCR研究不同浓度苦参酮对破骨细胞相关基因的影响。6、通过蛋白印迹实验,研究不同浓度苦参酮对破骨细胞相关蛋白的影响以及苦参酮对NF-κB信号通路的影响。结果:1、实验成功建立了小鼠BMMs向破骨细胞分化的体外诱导分化培养体系。2、网络药理学及生物信息学分析发现,苦参酮能够影响破骨细胞分化,且可能通过NF-κB信号通路发挥作用。3、细胞毒性实验表明,1μM、5μM、10μM浓度的苦参酮对BMMs的活性没有影响。通过TRAP染色,我们证实苦参酮能够抑制破骨细胞分化且呈现浓度依赖性,且主要在破骨细胞分化早期起作用。在鬼比环肽染色实验中,我们发现苦参酮能够抑制破骨细胞F-actin环的形成且呈浓度依赖性。4、通过RT-q PCR实验表明,苦参酮能够抑制破骨细胞相关基因(c-Fos、NFATc1、TRAP、MMP9、CTSK、Atp6v0d2)的表达,进一步证实其对破骨细胞分化的抑制作用。此外,蛋白免疫印迹实验表明,苦参酮通过抑制c-Fos、NFATc1及其下游蛋白的表达及P65、Ik Bα的磷酸化和Ik Bα的降解抑制NF-κB/NFATc1信号通路。结论:1、苦参酮在不产生细胞毒性作用的情况下能够有效地抑制RANKL引起的破骨细胞的分化过程,特别是在分化的早期阶段。2、苦参酮通过阻止成熟破骨细胞F-actin环的形成来抑制破骨细胞骨吸收功能。3、苦参酮通过抑制NF-κB/NFATc1信号信号通路的激活抑制破骨细胞分化及其功能。

目的 探讨镍纹蛋白样β(Metrnβ)对脂多糖（LPS）诱导心肌细胞损伤的抑制作用及其可能的机制。方法 取对数生长期的H9c2心肌细胞，将其分为LPS组、Metrnβ组、Metrnβ+LPS组及对照组。LPS组、Metrnβ组、Metrnβ+LPS组分别给予1 mg/购买PidnarulexL LPS、200 ng/mL Metrnβ、1 mg/L LPS+200 ng/mL Metrnβ，对照组给予等体积PBS，作用12 h。采用MTT法检测细胞增殖情况，ELISA法检测乳酸脱氢酶（LDH）、炎症反应相关因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1、IL-6]、氧化反应相关因子[活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）]及抗铁死亡蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)表达，Western blotting法检测炎症信号分子Toll样受体4(TLR4)、Gpx4蛋白相对表达量，总铁比色法检测细bio-dispersion agent胞游离铁（Fe~(2+)）含量。结果 与Metrnβ组、对照组比较，LPS组及MNirogacestat采购etrnβ+LPS组细胞LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA表达均升高，细胞增殖率及GSH、Gpx4表达均降低，且LPS组变化更明显（P均<0.05）。与Metrnβ组、对照组比较，LPS组及Metrnβ+LPS组细胞Fe~(2+)含量升高、Gpx4蛋白相对表达量降低，且LPS组变化更明显（P均<0.05）。与Metrnβ组、对照组及Metrnβ+LPS组比较，LPS组TLR4蛋白相对表达量升高（P均<0.05）。结论 Metrnβ可以减轻LPS引起的心肌细胞损伤，其机制可能与减轻细胞氧化应激反应、炎症反应及铁死亡有关。

目的 使用坏死性凋亡相关长链非编码RNA(NRLs)构建肝细胞癌（HCC）预后模型并分析不同风险组间药物敏感性差异，为HCC病人预后预测和临床个体化治疗提供理论依据。方法 从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载HCC病人的RNA测序数据和临床信息。采用共表达网络分析鉴定NRLs。使用单变量Cox回归和LASSO-Cox回归构建预后模型，并在测试集和整个集合中进行验证。运用生存分析、受试者操作特征（ROC）曲线、临床病理分层相Anteromedial bundle关性分析、多变量Cox回归、列线图和校准曲线来评估预后模型。随后，采用基因集富集分析（GSEA）不同风险群体间生物过程和功能的差异。使用单样本基因集富集分析（ssGSEA）来探讨不同风险群体与肿瘤免疫、浸润之间的关系，并采用Pearson相关分析HCC病人预后特征与免疫检查点表达的相关性。最后，使用药物敏感性分析20种化疗药物在不同风险群体中的IC50值。结果 构建了由4个NRLs(ZFPM2-AS1、MKLN1-AS、LINC01116、AP003390.1)组成的风险评分（NRLs risk-Score）预后特征，并根据风险评分中位值将病人划分为高风险组和低风险组。生存分析表明，NRLs低风险组的总生存期（OS）显著高于高风险组；与临床病理特征相比，NRLs risk-Score具有更高的诊断效率，受试者操作特征曲线下面积（AUC）为0.74；临床病理变量分层生存分析表明，高风险组病人OS显著低于低风险组；多变量Cox结果显示，分期（Stage）和NRLs risk-Score可作为HCC病人的独立预后因子，结合临床病理学特征和NRLs risk-Score的列线图显示出较好的预测性能。GSEA分析表明，癌症相关通路主要在高风险组中富集。ssGSEA结果显示，NRLs预测特征与HCC病人的免疫状态显著相关。免疫检查点分析结果显示，高风险组病人的免疫检查点表达较高，表明可能受益于检查点阻滞剂免疫疗法的高风险组HCC病人中免疫功能更为活跃。化疗药物敏感性分析结果显示，16种化疗药物的IC50值在高低VE-822化学结构风险组间存在差异。结论 4个NRLs的风险特征有助于评估HCC病人预后和分子特征，可用于进一步优化HCC的个性化治疗寻找更多和管理策略。