SRC信号通路

再生纤维素纤维作为可再生、可降解的生物质材料具有众多优点,因为其具有柔软爽滑、吸湿透气、染色性好等特点,被称为“会呼吸的面料”。但是由于再生纤维素纤维本身并不具有抗菌活性,其纤维纺织品在服用过程中不可避免地会遭受微生物的侵扰,不仅会影响其性能,甚至会对人类健康造成危害。因此为了有效阻断细菌、真菌等微生物的传播途径,研发出具有抗菌性能的再生纤维素纤维材料迫在眉睫。在本文工作中,我们利用TEMPO/Na Cl O/Na Br氧化体系将再生纤维素纤维C_6位的伯羟基选择性氧化成具有高反应活性的羧基,为后续接枝缩氨基硫脲-铜配合物奠定基础。其次我们利用不同取代基的醛分别与硫代甲肼进行缩合,制备出八种不同的缩氨基硫脲化合物;然后将上述得到的缩氨基硫脲化合物与无水氯化铜进行配位反应得到缩氨基硫脲-铜配合物。最后将合成得到的缩氨基硫脲-铜配合物与氧化再生纤维素纤维以共价偶联形式进行结合,通过酰胺键牢固的接枝到氧化再生纤维素纤维上以制备抗菌纤维。通过扫描电子显微镜、傅里叶红外光谱仪、X射线能谱仪等仪器手段分析纤维接枝改性前后的结构与性能变化,并进一步研究其抗菌性能。研究结果表明:经TEMPO/Na Cl O/Na Cl氧化体系氧化后,再生纤维素纤维Csocial media_6位的伯羟基被选择性的氧化成羧基;氧化再生纤维素纤维表面出现条纹和裂缝;结晶衍https://www.selleck.cn/products/ABT-263.html射峰强度随着氧化剂浓度的增大而降低;力学性能随着氧化剂浓度的增大呈先急剧后平缓的趋势减小。经缩氨基硫脲-铜配合物接枝改性后,缩氨基硫脲-铜配合物上的氨基与氧化再生纤维素纤维上的羧基反应生成了稳定的酰胺键;接枝再生纤维素纤维表面有明显的缩氨基硫脲-铜配合物附着膜层,与氧化再生纤维素纤维相比,表面变得较为平整光滑;力学性能相较于氧化再生纤维素纤维得到了些许的改善;接枝再生纤维素纤维的热稳定性要高于再生纤维素纤维原纤;接枝再生纤维素纤维对革兰氏阴性菌大肠杆菌没有抗菌效果,但对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌均具有优良的抗菌寻找更多效果。因此,本课题制备的缩氨基硫脲-铜配合物接枝再生纤维素纤维是一种对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌具有优良抗菌活性的再生纤维素基材料,既提高了再生纤维素纤维的经济附加值,又拓展了再生纤维素基材料在家用纺织、健康医疗等领域的应用市场。

目的 探讨熊果酸预处理对肢体缺血再灌注肝损伤大鼠的影响以及对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的调节作用。方法 50只雄性大鼠随机分为正常RSL3配制对照组、模型组、熊果酸组、激活剂组和熊果酸+激活High-risk medications剂组，每组10只。熊果酸组大鼠灌胃80 mg/kg熊果酸混悬液（生理盐水配制），1次/d，连续7 d，激活剂组大鼠腹腔注射MAPK信号通路激活剂茴香霉素（anisomycin）2 mg/kg,1次/2 d，共注射3次，熊果酸+激活剂组大鼠80 mg/kg熊果酸混悬液灌胃，1次/d，连续7 d，同时腹腔注射anisomycin 2 mg/kg,1次/2 d，共注射3次，正常对照组和模型组大鼠给予等容量的生理盐水；ELISA法检测血浆中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）以及乳酸脱氢酶（LDH）含量，比色法检测肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，肝组织进行HE染色和TUNEL染色，计算细胞凋亡率，蛋白印迹法检测p-p38 MAPK和p-ERK蛋白表达水平。结果 模型组和激活剂组大鼠部分区域肝细胞水肿、脂肪变性、片状坏死，且伴有大量中性粒细胞浸润，肝窦结构消失；熊果酸组和熊果酸+激活剂组大鼠肝组织病理损伤不同程度减轻，肝细胞轻度水肿，无片状坏死，少量中性粒细胞浸润。与模型组比较，熊果酸组血浆中ALT、AST以及LDH含量、肝组织中MDA含量、肝细胞凋亡率、肝组织中p-p38 MAPK和p-ERK蛋白表达水平降低，SOD和GSH-Px活性升高，而激活剂组以上各指标呈相反趋势（P<0.05）；与熊果酸组比较，熊果酸+激活剂组血浆中ALT、AST以及LDH含量、肝组织中MDA含量、肝细胞凋亡率、肝组织中p-p38 MAPK和p-ERK蛋白表达水平升高，SOD和GSH-Px活性降低（P<0.05）；与激活剂组比较，熊果酸+激活剂组血浆中ALT、AST以及LDH含量、肝组织中MDA含量、肝细胞凋亡率、肝组织中p-pLY29400238 MAPK和p-ERK蛋白表达水平降低，SOD和GSH-Px活性升高（P<0.05）。结论 熊果酸可减轻肢体缺血再灌注大鼠肝组织损伤，改善肝脏病理形态变化，可能是通过抑制MAPK信号通路介导的氧化应激反应发挥作用。

目的:本研究以络病学说中“肾络病”理论为基础,采用血清药理学方法进行体外实验,探究“补、清、消肾络”法含药血清通过JAK2/STBelnacasan研究购买AT1信号通路对血管紧张素Ⅱ诱导人肾小球系膜细胞(Human Mesangial cell,HMC)增殖的抑制作用,探究“补、清、消肾络”法防治Ig A肾病的作用靶点以及作用机制,为“肾络病”理论治疗Ig A肾病的深入研究提供理论依据和实验数据支持。材料与方法:1.含药血清制备:将40只SD级雄性大鼠随机分成5组,即正常组、西药组、中药高剂量组(高剂量“补、清、消肾络”法组Stormwater biofilter方)、中药中剂量组(中剂量“补、清、消肾络”法组方)、中药低剂量组(低剂量“补、清、消肾络”法组方),每组8只。大鼠适应性饲养3天,计算生药量和灌胃量,“补、清、消肾络”法组方由辽宁中医药大学附属医院中药局煎药室制备,连续灌胃7天,末次给药后各组腹主动脉采血。将各组血液转移至离心机离心,离心后取上清液,转移至56℃水浴箱灭活30min,经过滤除菌后置于-20℃冰箱储存备用。2.人肾小球系膜细胞培养和分组:将人肾小球系膜细胞从液氮罐中取出,接种至培养瓶中,向瓶中加入RPMI-1640培养液(含10%胎牛血清),将培养瓶放置在37℃、5%CO_2培养箱进行培养,定期换液。通过血管紧张素Ⅱ的诱导作用,促进人肾小球系膜细胞增殖,将细胞分组,分别为正常组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,药理血清干预西药组和各中药组。3.检测方法:MTT法检测各组系膜细胞48h的增长情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血管紧张素Ⅱ诱导的各组系膜细胞p JAK2、STAT1含量;实时荧光定量PCR法检测血管紧张素Ⅱ诱导的各组系膜细胞STAT1m RNA、SOCS1m RNA、IL-1βm RNA相对表达水平。结果:1.MTT法结果显示:对比正常组,模型组系膜细胞显著增殖(p<0.01),表明以血管紧张素Ⅱ作为刺激因子成功诱导HMC增殖。与模型组相比,中药中、高剂量组系膜细胞数量减少(p<0.05)。2.实时荧光定量PCR法结果显示:(1)SOCS1m RNA表达:模型组SOCS1m RNA表达较正常组明显降低(p<0.01);对比模型组,各中药组均升高(p<0.05)。各中药组相比,中药低、中剂量组与高剂量组间差异明显(p<0.01),低剂量组与中剂量组对比无明显差异(p>0.05)。(2)STAT1m RNA表达:模型组STAT1m RNA表达较正常组明显升高(p<0.01);对比模型组,西药组和各中药组均降低(p<0.05)。各中药剂量组之间比较,中药低剂量组与中剂量组、高剂量组间差异显著(p<0.01)。(3)IL-1βm RNA表达:模型组IL-1βm RNA表达较正常组明显升高(p<0.01);对比模型组,西药组和各中药组均降低(p<0.05)。各中药组相比,中药低剂量组与中剂量组、高剂量组间差异明显(p<0.01)。3.ELISA结果显示:(1)STAT1表达:模型组STAT1表达较正常组明显升高(p<0.01);各中药组对比模型组均降低(p<0.05)。各中药剂量组之间比较,中药低剂量组与中剂量组、高剂量组间差异明显(p<0.01)。(2)p JAK2表达:模型组p JAK2表达较正常组明显升高(p<0.01);各中药剂量组之间比较,中药低剂量组与中剂量组、高剂量组间差异显著(p<0.01)。结论:1.“补、清、消肾络”法MLN4924抑制剂组方可以显著抑制AngⅡ刺激靶细胞(人肾小球系膜细胞)引起的细胞增殖,有效的作用靶点可能为JAK2、STAT1、SOCS1、IL-1β。2.“补、清、消肾络”法组方作用机制可能是抑制p-JAK2激活,减少STAT1生成,抑制JAK2/STAT1通路活化,促进HMC中SOCS1生成,同时使IL-1β含量减少,加速异常增殖细胞凋亡,减轻并修复Ig AN导致的病理损害,以达到防治Ig AN的效果。3.阐明“补、清、消肾络”法组方作用于Ig AN的机制,丰富“补、清、消肾络”法在防治Ig AN中的应用。

目的 探讨麦门冬汤对博来霉素(BLM)诱导的特发性肺纤维化(IPF)小鼠的影响，并探究其对免疫调控的作用。方法 气管滴注BLM建立IPF小鼠模型，将小鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮组(0.3 g/kg)及麦门冬汤高、中、低剂量组(18、9、4.5 g/kg)。采用HE和Masson染色、ELISA法、流式细胞术和免疫组织化学法检测小鼠肺组selleck合成织病理变化、Collagen Igenetic phenomena、HYP及TGF-β1水平、血浆中PD-1~+CD4~+T细胞比例、肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1和IL-17A表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠肺系数升高(P<0.01),肺组织中大量炎性细胞浸润、胶原纤维沉积，肺纤维化评分升高(P<0.01),Collagen I、HYP、TGF-β1水平增加(P<0.01),血浆中PD-1~+CD4~+T细胞比例增加(P<0.01),肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1、IL-17A表达升高(P<0.01);与模型组比较，麦门冬汤组小鼠肺系数降低(P<0.05),肺组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积减少，肺纤维化评分降低(P<0.05),Collagen I、HYP、TGF-β1水平减少(P<0.05),血浆中PD-1~+CD4~+T细胞比例减少(P<0.05),肺组织p-STAT3、PD-1、PD-L1、IL-17A表达降低(P<0.05)。结论 麦门冬汤可减少细胞外基质(ECM)沉积，延缓IPF进程，其机制可能与抑制STAT3Compound 3/PD-1/PD-L1免疫调控信号通路有关。

目的:本研究利用SD大鼠建立煤工尘肺模型,观察不同时间点煤尘、煤矽尘及石英粉尘暴露致大鼠肺组织炎症反应和EMT的变化特点,并探讨JAK2/STAT3信号通路介导炎症反应在煤工尘肺大鼠模型EMT中的作用。方法:将96只健康雄性SD大鼠按照随机数字表法,分为1,3,6个月三个时间点,每个时间点包括对照组和染尘组(煤尘组、煤矽尘组、石英组),共12组,每组8只。各染尘组大鼠适应性喂养1周后,采用非暴露式气管灌注法,一次性气管内灌注(1ml/只),染尘组大鼠分别灌注50g/L的煤尘、50g/L煤矽混合尘和50g/L石英尘悬浮液,对照组给予0.9%浓度的生理盐水溶液1m L。染尘后分SB431542价格别于1,3,6个月测试实验指标。采用小动物肺功能仪检测肺功能,进行全肺支气管肺泡灌洗,留取肺组织和肺泡灌洗液用于后续实验。碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量。苏木素–伊红染色和Masson染色法观察肺组织病理学形态变化。ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症小体(NLRP3)、白介素1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)、白介素4(IL-4)、转化生长因子(TGF-β1)、白介素10(IL-10)含量。大鼠肺组织中JAK2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3、E-Cadherin、α-SMA、CollagenΙ蛋白表达量采用Western blot法检测。结论:1.各组大鼠体质量和脏器系数变化:大鼠体质量、肺脏脏器系数在组间处理和处理时间上存在交互作用(P<0.05)。随着染尘时间的增加,各染尘组大鼠肺湿重升高,体质量先升高再轻微降低,肺脏脏器系数先降低再升高。与同时间点对照组相比,各染尘组在肺湿重和肺脏脏器系数中最高的是石英组,其次为煤矽尘组和煤尘组,各染尘组tumor cell biology在体质量中变化差异无统计学意义(P>0.05)。2.各组大鼠肺功能变化:各组大鼠用力肺活量(Forced Vital Capacity,FVC)、第0.2秒用力呼气容积(Forced Expiratory Volume 0.2,FEV_(0.2))在组间处理和处理时间上存在交互作用(P<0.05)。随着染尘时间的增加,FVC、FEV_(0.2)、MVV均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与同时间点对照组相比,各染尘组大鼠肺功能指标最低的是石英组,其次为煤矽尘组、煤尘组,其中石英组FEV_(0.2)、MVV指标变化趋势最明显。3.各组大鼠肺组织病理学形态染色:HE染色:对照组大鼠肺组织结构清楚,无炎症细胞浸润;随着染尘时间的增加,染尘组出现炎症细胞和红细胞浸润,肺泡间隔增宽;煤尘组1个月出现少量煤尘颗粒、3个月出现大量团状煤斑、6个月煤斑周围出现肺组织结构破裂;煤矽尘组1个月出现少量煤尘颗粒,3、6个月肺泡结构塌陷甚至严重破坏,出现煤尘颗粒和煤矽结节;石英组1个月肺泡腔明显扩大,出现炎性细胞灶,3、6个月肺泡腔消失或融合,出现小的团状肺部结节。Masson染色:对照组肺组织有少量染蓝区域,无纤维组织增生,随着染尘时间的增加,煤尘组、煤矽尘组、石英组蓝色胶原纤维逐渐增多,煤斑周围环绕大量蓝色胶原纤维,出现蓝色纤维性结节,石英组6个月出现小的蓝色胶原纤维团。4.各组大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量:各组大鼠肺组织HYP含量在组间处理和处理时间上存在交互作用(P<0.05)。染尘6个月与对照组相比,染尘组肺组织中HYP含量升高,差异具有统计学意义(P<0.05),HYP含量最高的是石英组,其次为煤矽尘组、煤尘组。5.各组大鼠肺组织EMT蛋白的表达:染尘1个月与对照组相比,E-cadherin蛋白表达量在煤尘组、煤矽尘组、石英组分别降低了20.51%、34.80%、64.76%(P<0.05),α-SMA蛋白表达量分别增加了19%、Dorsomorphin细胞培养36%、89%(P<0.05)。染尘3个月与对照组相比,E-cadherin蛋白表达量在煤矽尘组、石英组分别降低了29.49%、31.67%(P<0.05),α-SMA蛋白表达量在石英组增加了30%(P<0.05)。染尘6个月与对照组相比,E-cadherin蛋白表达量在石英组降低了61.87%(P<0.05),α-SMA蛋白表达量在石英组增加了167%(P<0.05)。煤肺在1个月时发生明显的EMT变化,煤矽肺在1个月,3个月时发生EMT变化,矽肺在1,3,6个月均形成明显的EMT变化。提示煤工尘肺模型在早期就发生EMT变化,矽肺模型发生EMT变化程度最严重和持久,其次是煤矽肺、煤肺。6.各组大鼠肺组织ECM蛋白的表达:染尘6个月与对照组相比,CollagenΙ蛋白表达量在煤矽尘组、石英组分别增加了38%、61%(P<0.05)。大鼠肺组织ECM胶原沉积在6个月时才发生显著变化,提示煤工尘肺大鼠模型需要较长时间才能发生ECM沉积。7.各组大鼠肺泡灌洗液炎症因子含量:各组大鼠促炎因子和抗炎因子在组间处理和处理时间上均存在交互作用(P<0.05),说明染尘处理与染尘时间可加重促炎因子和抗炎因子的变化。与同时间点对照组相比,NLRP3、IL-1β、IL-18含量升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。各染尘组促炎因子含量最高的是石英组,其次为煤矽尘组、煤尘组。与同时间点对照组相比,TGF-β1、IL-10含量升高,IL-4下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。各染尘组抗炎因子含量最高为石英组,其次为煤矽尘组、煤尘组。提示IL-18适合监测煤矽肺、矽肺以及煤肺晚期促炎反应;NLRP3可适合用来观察煤肺早期促炎因子水平变化;TGF-β1适合监测各类型煤工尘肺抗炎反应变化;IL-4可用来观察煤工尘肺早期的抗炎反应。8.各组大鼠大鼠肺组织JAK2/STAT3信号通路蛋白的表达:染尘6个月时P-JAK2/JAK2蛋白表达量比值较对照组相比,煤尘组、煤矽尘组、石英组分别增加了39%、77%、91%(P<0.05)。说明染尘6个月煤肺、煤矽肺、矽肺中JAK2蛋白才发生明显的磷酸化。染尘1个月与对照组相比,石英组P-STAT3/STAT3蛋白表达量比值增加了1.38倍(P<0.05)。染尘6个月与对照组相比,煤矽尘组、石英组P-STAT3/STAT3蛋白表达量比值分别增加了1.10倍、1.69倍(P<0.05)。说明STAT3蛋白在矽肺早期首先被磷酸化激活,在煤矽肺、矽肺后期发生明显的磷酸化。结论:煤工尘肺早期的炎症反应由磷酸化的STAT3介导,晚期由JAK2/STAT3信号通路参与,从而形成EMT,引发肺功能障碍,其中矽肺以通气障碍为主,最终导致肺组织纤维化。

Ascending infection目的：通过观察腺嘌呤灌胃不同时间对模型大鼠一般生命体征、生化指标、心肾组织结构及功能的影响，探讨腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭（CRF）并发心血管病变大鼠模型的制备方法。方法：模型组大鼠腺嘌呤150 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃16周，正常组大鼠给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。于第5、13、17周检测模型组及正常组大鼠24 h尿蛋白定量（24 h-UTP）、生化指标、心脏超声，心肾组织结构及功能变化；于第5周、13周检测模型组及正常组大鼠血压；每周记录大鼠体质量变化；每日观察大鼠一般情况。结果：(1)与正常组大鼠比较，模型组大鼠体质量明显减少（P<0.05）；(2)与正常组大鼠比较，模型组大鼠尿量明显增多，13周时出现蛋白尿；(3)与正常组大鼠比较，模型组大鼠第5周开始甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血钾、Smoothened Agonist使用方法血磷差异具有统计学意义（P<0.05），第17周时尿酸明显升高（P<0.05）；血钙降低（P<0Rapamycin.01）；(4)与正常组大鼠比较，模型组大鼠第5周出现血压明显升高（P<0.05），并逐渐加重；(5)与正常组大鼠比较，模型组大鼠第5周左心室室壁厚度差异无统计学意义，第13周差异有统计学意义（P<0.05）；(6)与正常组大鼠比较，模型组大鼠第5周肾脏出现纤维化，纤维化程度不断加重，第13周心血管周围出现明显纤维化；(7)与正常组大鼠比较，模型组大鼠近端小管上皮细胞内可见高密度菱形针状结晶不断增多，细胞膜完整性受损，细胞间距不断增加，溶酶体不断增多，线粒体增生、线粒体嵴和线粒体外膜致密变不断加重；(8)与正常组大鼠比较，模型组大鼠精神萎靡，活动量明显减少并蜷缩弓背，毛发枯燥，耳部及脚趾苍白，面颊肿胀，夜尿多，血液暗红且浓稠。结论：腺嘌呤150 mg·kg~(-1)·d-1灌胃12周可制备大鼠CRF伴有心血管病变等并发症模型，可用于CRF及其心血管病变等并发症的防治研究；腺嘌呤诱导CRF大鼠模型证属脾肾阳虚、浊瘀阻滞，可用于温补脾肾，化瘀泄浊的中药组方防治CRF进展机制的研究。

目的 系统评估优质护理服务在胸腺瘤合并重症肌无力患者中的临床疗效、不良反应发生率MK-2206以及患者满意度。方法 使用计算机检索国内外数据库在2023年4月之前公开发Caspase抑制剂表的随机对照临床试验(RCTs),国内数据库包括万方、中国知网、维普，国外数据库包括PubMed、SCI、the Cochrane Library,并运用Cochrane偏倚评价工具对符合纳入标准的文献进行质量评价，提取研究特征和疗效评价相关数据，使用Revman软件进行Meta分析。结果 最终共纳入15项RCTs研究，共计1 105例。7项研究538例报告了住院时间结果，其效应值MD(95%CI)为-3.55(-4.96,-2.15)。14项研究1 005例报告了不良反应发生率，其效应值MD(95%CI)为0.17(0.11,0.26)。7项研究519例报告了护理满意度，其效应值MD(95%CI)为7.59(3.95,14.56)。13项研究916例报告了重症肌无力危象发生率，其效应值MD(95%CI)为0.25genetic modification(0.13,0.49)。13项研究916例报告了肺部感染发生率，其效应值MD(95%CI)为0.17(0.10,0.30)。结论 优质护理服务在胸腺瘤合并重症肌无力患者中的临床疗效较好，不良反应发生率较低，患者满意度较高。

目的 观察曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病的效果及对N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平和心功能、氧化应激反应的影响。方法 选取2018年3月—2021年3月济南大学医院收治的冠心病患者71例，采用随机数字表法分为观察组(36例)和对照组(35例)。在常规治疗基础上，对照组患者采用阿托伐他汀钙片治疗，观察组在对照组基础上予以盐酸曲美他嗪片治疗，2组均连续治疗28 d。比较2组患者治疗效果，治疗前后NT-proBNP、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平与心功能指标[左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)],以及不良反应发生情况。结果 观察组患者总有效率为97.22%,高于对照组的71.43%(χ~2=9.018,P=0.003)。治疗28 d后，2组患者NT-proBNP、IL-6及CRP水平较治疗前下降，且观察组低于对照组(P均<0.01);2组患者LVESD较治疗前缩小，LVEF较治疗前升高，且观察组缩小/升高幅度大于对照组(寻找更多P均<0.01);2组患者MDA水平较治疗前降低，SOD水平较治疗前升高，且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01)。观察组治疗期间出现恶心呕吐1例(2.78%),对照组治疗期间未出现不良反应，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.989)。结论 曲美他嗪联合阿托伐他汀可进一步提高冠心E-616452浓度病的治疗效果，抑制机体炎性反应，改善患者心功能，降低心psychiatric medication肌细胞损伤，同时降低氧化应激反应程度，用药安全性高。

目的 观察丁苯酞联合替罗非班治疗急性大面积脑梗死的效果及安全性。方法 选取2021年1月—2022年12月于澳洋医院就诊的急性大面积脑梗死患者40例，根据计算机1∶1随机数列法分为丁苯酞组和对照组，每组20例。在常规治疗上对照组给予替罗非班治疗，丁苯酞组在对照组基础上给予丁苯酞治疗，2组均连续治疗2周。比较2组临床疗效，治疗前后血管内皮功能与氧化应激指标、血清炎性因子水平，治疗前、治疗后90 d美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数，以及不良反应。结果 丁苯酞组治疗总有效率为90.00%,高于对照组的60.00%(χ~2=4.800,P=0.028)。治疗2周后，2组患者血管内皮生长因子与丙二醛水平较治疗前下降，一氧化氮与超氧化物歧化酶水平较治疗前升高，GDC-0973半抑制浓度且丁苯酞组下降/升高幅度大于对照组(P<0.01);2组患者血清肿瘤坏死因子-α、白介素-6及白介素-8水平较治疗前下降，且丁苯酞组低于对照组(P<0.01)。治疗后90 d, 2组患者NIHSS评分较治疗前降低，Barthel指数较治疗前升高，且丁苯酞组降低/升高幅度大于对照组(P<0.01)。治疗期间2组均未出现消化道出血、血尿及颅内出血等不良反应。结论 丁苯酞联合替罗非班治疗急性TGF-beta/Smad抑制剂大面积脑梗死的效果显著，可调节患者血管内皮功能与氧microbiota dysbiosis化应激指标，降低炎性因子水平，改善患者神经功能缺损及日常生活能力，且安全性高。

目的 探讨含溴结构域蛋白4(BRD4)对高糖诱导的血管内皮细胞损伤的作用及机制。方法 培养脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为对照组、高糖刺激组(HG)、BRD4沉默组(BRD4 siRNA组)、BRD4沉默的HG组(BRD4 siRNA+HG组)。采用ELISA法检测各组炎症细胞因子水平，采用试剂盒检测细胞内活性氧(ROS)水平，采用试剂盒检测各组超氧化物歧化酶2(SOD2)和谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)活性以及丙二醛(MDA)水平，采用一氧化氮(NO)检测试剂盒检测NO含量，采用免疫荧光染色检测核因子E2相关因子2(NRF2)的表达以及核转位情况。结GSK1349572果 selleck KD025对照组和BRD4 siRNA组细胞促炎症因子、ROS、MDA、NO水平、SOD2和Gpx活性、细胞活性、细胞凋亡数量、NRF2表达及核转位水平差异无统计学意义(P>0.05)。HG组及BRD4 siRNA+HG组细胞促炎症因子、ROS、MDA水平高于对照组，SOD2、Gpx、NO水平、细胞活性、NRF2表达以及核转位水平低于对照组，且BRD4 siRNA+HG组细胞促炎症因子、ROS、MDA水平低于HG组，SOD2、Gpx、NO水平、细胞活性、细胞NRF2表达以及核转位水平高于HG组(P<0.05)。HG组及BRD4 siRNA+HG组细胞凋亡数量多于对照组，与HG组相比，BRD4 siRNA+HG组细胞凋亡数量Biosafety protection减少(P<0.05)。结论 BRD4通过抑制NRF2的核转位加重高糖诱导的内皮细胞损伤，BRD4可能参与糖尿病并发症的发生发展。