SRC信号通路

目的 探讨ICUImidazole ketone erastin护士护理压力、团队支持与情绪障碍的关系，考察护理团队支持在ICU护理压力与焦虑、抑郁间的链式中介作用，以期为ICU护理管理提供实证依据。方法 采样便利抽样法选取179名ICU护士，采用ICU护理压力问卷、护理团队支持问卷、焦虑自评量表Mirdametinib和抑郁自评量表进行调查。结果 ICU护理压力与抑郁、焦虑呈正相关(r=0.200、0.238,均P<0.05),与护理团队支持总分呈负相关(r=-0.229,P<0.05);护理团队支持总分与抑郁、焦虑呈负相关(r=-0.381、-0.418,均P<0.05);技术支持-情感支持在护理压力与抑郁之间具有完全链式中介作用(效应值=0.049,占总效应的35.00%),在护理压力与焦虑之间具有完全链式中介作用(效应值=0.080,占总效应的36.90%)。结论 技术支持-情感支持路径能缓解护理压力对焦虑、抑郁的影响，通过提升对护士的技术支持-情感支持路径可缓解其焦虑与抑Community paramedicine郁。

目的：探讨桂龙咳喘宁胶囊联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗支气管哮喘的效Navitoclax果。方法：选取2020年4月～2022年4月中南财经政法大学医院收治的120例支气管哮喘患者为研究对象，分为对照组与观察组各60例。对照组以沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗，观察组在对照组基础上加用桂龙咳宁胶囊治疗。比较两组患者临床疗效、中医症候、气道通气指标、炎性因子、不良反应发生率。结果：观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组中医症候呼吸急促、胸膈满闷、喉中哮鸣、咯吐不利等积分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组气道呼出气一氧化氮(FeNO)水平均低于对照组，用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);SCH772984临床试验治疗后观察组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-2(TNF-2)水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：桂龙咳喘宁胶囊联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗支气管哮喘有良好的应用效果，可降低患者中医症候严重程度，抑制患者的气道氧化应激反应，下调相关炎性因子表达水平，且bioresponsive nanomedicine不会增加患者的治疗安全性风险。

目的:慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)对居民健康危害严重。本研究分析CKD的患病状况,以及TyG相关指数、肥胖指数和脂质比与CKD的关联关系,探究CKnon-oxidative ethanol biotransformationD的最佳关联指标和适宜截断值,为吉林省居民CKD的早期预防和控制提供数据支持和理论依据。方法:本研究使用2018年吉林省成人慢性病与营养监测项目数据,通过多阶段整群随机抽样方法,对吉林省八个国家监测点的成年居民开展调查研究工作。排除主要指标缺失等样本,最终纳入4556名研究对象。经正态性检验,采用M(P25,P75)对定量资料进行描述,定性资料则通过频数与构成比表示。分别使用Mann-Whitney U检验和χ2检验对组间的定量资料及定性资料进行比较。采用二元Logistic 回归模型分析 TyG、TyG-WC、TyG-BMI、TyG-WHtR、WC、BMI、WC/BMI、WHtR、BRI以及TGselleckchem Telaglenastat/HDL-C和TC/HDL-C水平与CKD的关联。使用限制性立方样条探讨不同指数与CKD之间的剂量-反应关系。通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)面积比较不同指数与 CKD 发生的关联强度;使用Delong检验和Bootstrap方法对曲线下面积进行比较。应用IBM SPSS Statistics 24.0和R4.1.3统计软件完成对数据的分析,P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.4556名研究对象中,CKD患病603人,患病率为13.24%。女性、年龄较高、教育水平较低、高血压及高尿酸血症人群CKD患病率较高,已婚人群CKD患病率较低;在不同饮酒、粮谷类食物以及红肉类食物摄入情况的人群中,CKD患病率也存在差异(P<0.05)。2.除 WC/BMI 指标外,CKD 患病组的TyG、TyG-WC、TyGwww.selleck.cn/products/byl719-BMI、TyG-WHtR、WC、BMI、WHtR、BRI 以及 TG/HDL-C 和 TC/HDL-C 指标水平均高于非CKD患病组。3.Logistic回归分析结果显示,WC/BMI指标仅在男性人群中与CKD存在关联;其余的TyG相关指数、肥胖指数和脂质比指标均与CKD患病相关联。4.TyG相关指数和WC指标与CKD患病呈正向线性关系,TG/HDL-C与CKD患病呈现非线性关联,其余各项指标与CKD的关联在总人群、男性以及女性人群中存在差异。WC/BMI指标仅在男性人群中与CKD关联,并且呈现非线性关系。5.WC、BMI、WHtR、BRI、TyG、TyG-WC、TyG-BMI、TyG-WHtR、TG/HDL-C与TC/HDL-C的曲线下面积(Area under the curve,AUC)均大于0.5,在女性人群中TyG-WHtR的曲线下面积最大(AUC=0.661),与CKD的关联较强,而男性人群中TyG及TyG-WHtR均是较好的关联指标(AUC=0.617,AUC=0.635)。结论:1.本研究的成人CKD患病率略高于以往报道的中国居民的患病率。女性、年龄较高、教育水平较低、高血压、高尿酸血症人群的CKD患病率较高。2.TyG相关指数、肥胖指数和脂质比均与CKD患病相关联,其中TyG、TyG-WC、TyG-BMI、TyG-WHtR与CKD患病呈正向线性剂量-反应关系。3.TyG-WHtR在总人群、男性以及女性人群中均与CKD关联较强,对于CKD风险评估有较大应用价值;在总人群和女性人群中最佳截断值为5.143,在男性人群中最佳截断值为4.591。

目的：基于代谢组学探索黄芪GSK1349572临床试验甘草汤防治三氧化二砷诱导QT间期延长的保护作用及其机制。方法：建立三氧化二砷诱导大鼠QT间期延长模型。检测大鼠心电图、血常规、代谢组学差异代谢物，并结合网络药理学收集关键靶点，通过功能注释、通路富集分析筛选黄芪甘草汤保护作用的可能候选基因与通路，并进行体外实验验证。结果：黄芪甘草汤对三氧化二砷诱导的SD大鼠QT间期具有显著的缓解作用（P<0.05）;GO富集分析发现黄芪甘草汤和三氧化二砷诱导QT间期延长的关键靶点主要涉及炎症应答、活性氧、氧化应激等生物过程，内细胞囊泡、褶皱、内细胞囊泡膜等selleck激酶抑制剂细胞组分，SMAD结合、R-SMAD结合、信号受体激活剂的活性等分子功能；KEGG通路分AMP-mediated protein kinase析发现其主要富集于PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉硬化、FOXO信号通路、TNF信号通路、HIF-1等信号通路。通过体外H9c2细胞模型，验证了黄芪甘草汤能够逆转SIRT1、FOXO1蛋白表达。结论：黄芪甘草汤可能通过调控SIRT1/FOXO1信号通路，从而改善三氧化二砷诱导QT间期延长，减轻三氧化二砷心脏毒性。

背景：磁性纳米材料具有促进干细胞成骨分化和抑制破骨细胞形成等生物活性，并在磁场协同下有效促进损伤骨组织愈合，在骨损伤修复中具有广阔的应用前景。目的：综述磁性纳米材料与磁场促进骨修复的作用机制，及其在骨损伤修复领域的研究进展。方法：在PubMed和Web of Science数据库中进行相关文献检索，检索词为“magnetic nanNirogacestat使用方法omaterials,magnetic field,bone repair,bone tissue engineering,stem cell,osteoblast,ostcancer and oncologyeoclast”。检索文献时限为2003-2023，将其进行筛选和分析，最终纳入98篇文献进行分析。结果与结论：(1)磁性纳米材料具有促成骨细胞分化、抑制破骨细胞形成和调节免疫微环境等生物效应；此外，磁性纳米材料可调节组织工程支架的机械性能和表面形貌等理化性质，并赋予其磁性，有利于调控干细胞的黏附、增殖与成骨分化。(2)磁场具有调控细胞内多条信号通路发挥促成骨细胞分化、抑制破骨细胞形成和刺激血管生成等生物学效应，从而加速损伤的骨组织愈合。(3)磁性纳米材料与磁场的联合应用，通过激活机械转导、增加细胞内磁性纳米粒子含量、增强微磁场效应等加速骨损伤修复，为骨组织工程的研究提供了新的思路。(4)磁场在临床骨折、骨质疏松症和骨关节炎疾病的治疗中展现出确切疗效，促进骨组织生长、减轻骨质流失和缓解疼痛，改善患者的生活质量。(5)磁性纳米材料与磁场在骨损伤修复与再生中应用潜力大，但磁性纳米材料、磁场和细胞之间的相互作用机制尚未完全阐明，而且磁场调控细胞内分子事件的关键参数，包括磁场类型、强度、频率、作用时间和作用方式等，以及特定磁场对骨细胞的精确生物效应和潜在机制仍有待明确。(6)未来需要进一步关注其CX-5461供应商对损伤组织微环境中的破骨细胞、神经、血管和免疫细胞的影响，而关于磁性材料用于人体安全性问题，有待系统性研究其分布、代谢以及急性和慢性毒性等。

目的:探讨2型糖尿病合并非糖尿病肾病患者的临床及病理特征方法:连续纳入2010年1月至2022年8月于吉林大学中日联谊医院就诊,并通过肾穿刺活检明确诊断的T2DM合并CKD患者90例,其中男性54例,女性36例。首先对患者肾穿刺病理结果进行分析,然后按照病理类型,作两种分组方法,第一种分组方法纳入全部患者90例,分为单纯DKD组、单纯NDKD组和DKD合并NDKD组;由于90例患者中合并有IMN的患者人数较多,故作第二种分组方法,共纳入患者70例,分为单纯DKD组、单纯IMN组和DKD合并IMN组。收集患者的一般临床资料及实验室指标,应用SPSS25.0软件,通过F检验、H检验、X2检验、Bonferroni多重比较法等统计分析方法对相关数据进行统计,分析T2DM患者合并NDKD或IMN的临床预测因素,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.连续纳入的90例患者中,合并NDKD的患者占比67.8%(61/90),其中MN占NDKD的67.2%(41/61);同时在单纯NDKD组和DKD合并NDKD组中,MN的检出率相似,分别占比68%(34/50)和63.6%(7/11),是本研究中最常Erastin半抑制浓度见的NDKD肾脏病理类型。其次是Ig AN,占比19.7%(12/61)。进一步将合并有NDKD的患者按照年龄进行分组,结果提示MN在各年龄段中均为最常见的NDKD肾脏病理类型,占比分别为青年组46.renal autoimmune diseases7%(7/15),中年组85%(17/20),老年组68%(17/25)。2.对单纯DKD组、单纯NDKD组和DKD合并NDKD组三组中不全相等的数据进行多重比较,单纯NDKD组对比单纯DKD组,糖尿病病程更短,甘油三酯水平更高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。单纯NDKD组对比单纯DKD组或DKD合并NDKD组,收缩压水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。CKD早期(e GFR≥6Gefitinib-based PROTAC 3体内实验剂量0 ml/min/1.73m~2)的55例患者中,单纯NDKD组、DKD合并NDKD组对比单纯DKD组,血红蛋白计数水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。行血清PLA2R抗体检测的54例患者中,单纯NDKD组、DKD合并NDKD组对比单纯DKD组,抗体阳性率更高,差异有统计学意义(P<0.05),且所有血清PLA2R抗体阳性患者,其病理诊断均为MN。行眼底检查的62例患者中,单纯NDKD组对比单纯DKD组,DR、PDR检出率低,差异有统计学意义(P<0.05)。3.对单纯DKD组、单纯IMN组和DKD合并IMN组三组中不全相等的数据进行多重比较,单纯IMN组对比单纯DKD组,糖尿病病程更短,甘油三酯水平更高,高密度脂蛋白计数更高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。单纯IMN组对比单纯DKD组或DKD合并IMN组,收缩压水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.T2DM合并CKD患者中,NDKD患者占比较大(67.2%),其中以MN为最常见的病理类型,其次是Ig AN。同时,MN在各年龄段分组中均占比最高。2.糖尿病程较短,收缩压水平较低,甘油三酯水平较高,血清PLA2R抗体阳性,不合并有DR或PDR,以及CKD早期(e GFR≥60 ml/min/1.73m~2)患者伴血红蛋白计数升高,对T2DM患者合并NDKD的发生具有预测作用。3.糖尿病程较短,收缩压水平较低,甘油三酯水平较高,高密度脂蛋白计数较高,血清PLA2R抗体阳性,对T2DM患者合并IMN的发生具有预测作用。

小麦源性麦芽酚(maltol, Mal, 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone)是一种生物活性化合物，本研究旨在揭示其对运动能力和能量代谢的影响及机制。通过研究发现，补充小麦源性麦芽酚呈剂Docetaxel量依赖性地延长了力竭时间，显著改善了其运动能力。此外，小麦源性麦芽酚的补充降低了肌肉损伤的指标，表明其具有保护肌肉的潜力。进一步研究揭示，小麦源性麦芽酚提高了糖原储备和脂肪动员，促进了能量供给，同时通过抑制氧化应激，有助于减轻氧化损伤。分子机制研究发现，小麦源性麦Problematic social media use芽酚调节了多个与能量代谢selleck MRTX849相关的基因，包括SIRT1、PGC-1α、HK2和GLUT-4，以及AMPK的激活，这些调控因子共同促进了能量代谢的改善。综合而言，小麦源性麦芽酚可能作为一种潜在的运动补充剂，通过多种途径提高运动能力，保护肌肉，增加能量储备。本研究将为小麦源性麦芽酚的应用提供更多的科学依据，同时为分子植物育种领域的进一步研究提供有益信息。

第一部分迷迭香提取物干预多重脑震荡大鼠伤后近远期空间认知与情感行为变化研究【目的】新近研究发现,在竞技运动员、战场老兵、家庭虐待者中常常发生多重脑震荡(Multiple cerebral concussion,MCC),其患者多发展成为慢性创伤性脑病(Chronic trauma encephalopathy,CTE),其病理机制不明,临床诊治与预后判断仍然空白。课题组前期实验研究发现迷迭香提取物(Rosemary extract,RE)可有效改善MCC大鼠早期行为学变化。为深入评价RE改善MCC大鼠近期(14天)与远期(10月)空间认知和情感行为变化规律,特设计本项研究。【方法】(1)模型复制:运用金属单摆撞击装置,每间隔24小时打击一次连续3天复制3MCC大鼠模型。(2)动物分组:雄性SD大鼠112只,体重300±10g,随机分为假手术Sham组、3MCC组,RE干预组和吐温(Tween solvent,TW)溶剂对照组。每组再分为14d和10m两个时间点,即14d-Sham、14d-3MCC组、14d-RE组、14d-TW组,与10m-Sham组、10m-3MCC组、10m-RE组、10m-TW组(n=14)。模型复制成功后12h内给予RE干预,14d-RE组伤后连续给药14天,10m-RE组伤后连续给药28天。(3)用Morris水迷宫、十字高架迷宫分别评价大鼠空间学习认知与情感焦虑行为变化。【结果】(1)水迷宫测试结果:I.伤后14d:水下水上平台实验,损伤组大鼠逃避潜伏期下降;无平台实验,损伤组到达原平台的时间延迟、穿过原平台次数减少、Ⅰ象限停留时间延迟;反转平台实验,损伤组逃避潜伏期延迟,各组间比较差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05);RE干预组除大鼠无平台实验穿过原平台次数外均有改善,比较差异有统计学意义(TW VS RE,P<0.05)。II.伤后10m:水下平台实验,损伤组逃避潜伏期延长,差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05);RE干预组逃避潜伏期缩短,差异有统计学意义(TW VS RE,P<0.05)。水上平台实验,损伤组逃避潜伏期长,差异有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05)。无平台实验,损伤组到达原平台时间延迟、穿过原平台次数与Ⅰ象限停留时间减少,差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05)。反转平台实验,损伤组逃避潜伏期延长,差异有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05)。(2)十字高架迷宫(EPM)测试结果:I.伤后14d:总体活动情况,进入开臂次数、开臂停留时间,进入闭臂的次数和向下探究次数5个指标,损伤组均减少,差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05),RE干预组增加,差异有统计学意义(TW VS RE,P<0.05);闭臂停留时间,损伤组均增加,差异均有统计学意义(Sham VS3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05),RE干预组明显减少,差异有统计学意义(TW VS RE,P<0.05)。II.伤后10m:总体活动情况,进入开臂时间和向下探究次数3个指标,损伤组均减少,差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05);进入开臂次数,损伤组次数减少,差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05),RE干预组进入开臂次数增加,差异有统计学意义(TW VS RE,P<0.05);停留闭臂时间,损伤组停留时间增加,差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05)。进入开臂与闭臂次数的百分比,损伤组开臂百分比减少、闭臂百分比增加,差异有统计学意义(Sham VS TW,P<0.05),RE干预组均有明显改善,差异有统计学意义(TW VS RE,P<0.05)。【结论】(1)多重脑震荡大鼠伤后早期14天与远期10个月,均出现了明显的长时空间记忆与短时工作记忆损害。(2)多重脑震荡大鼠伤后早期14天与远期10个月,均出现了明显的焦虑样行为改变。(3)迷迭香提取物能够明显改善多重脑震荡大鼠伤后早期和远期认知记忆损害及焦虑情感行为。第二部分脑震荡与慢性创伤性脑病大鼠转录组分子标记物研究【目的】多重性脑震荡(Multiple cerebral concussion,MCC)是慢性创伤性脑病(Chronic trauma encephalopathy,CTE)的起始动因,MCC向CTE发展的机制不清,尚缺乏特异性生物标记物作为预后判断依据。为深入探寻MCC向CTE演变所涉及的转录组生物学过程、分子功能、细胞组成及信号通路,通过MCC大鼠额叶皮层的转录组RNA高通量测序,系统筛选生物标记物以辅助MCC/CTE诊断、预后判断和潜在治疗靶点,特设计本项研究。【方法】(1)模型复制:运用金属单摆撞击装置,每间隔24小时打击一次,打击一次复制单次脑震荡(Pure cerebral concussion,PCC)大鼠模型,连续3天复制3MCC大鼠模型。(2)动物分组:雄性SD大鼠54只,体重300±10g,随机分为假手术Sham组、PCC组、3MCC组。每组再分为24h、14d和10m三个时间点,即24h-Sham、24h-PCC组、24h-3MCC组,14d-Sham、14d-PCC组、14d-3MCC组,与10m-Sham组、10m-PCC组、10m-3MCC(n=6)。(3)各组随机抽取3只大鼠取前额叶皮质,采用高通量测序法进行m RNA/Lnc RNA测序,建立m RNA及Lnc RNA原始数据库。(4)根据log FC的绝对值>1且P<0.05作为标准,筛选差异m RNA,再经基因本体论(Gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。(5)对3MCC组大鼠伤后三个不同时间点纵向、不同打击次数脑震荡大鼠的损伤累积效应横向差异基因进行分析,获得关键差异m RNA。(6)对3MCC m RNA进行时间序列聚类分析,不同聚类进行功能富集分析,并通过STRING数据库建立蛋白互作网络,筛选后所得基因结合前期蛋白组学数据,识别关键m RNA。(7)下载GEO数据库中伤后24h大鼠额叶皮层m RNA,进行差异基因分析,差异基因进行蛋白互作网络分析,获取关键基因,识别关键基因中的趋化因子。(8)通过对三个不同时间点脑震荡大鼠差异基因表达一致性进行筛查,筛选关键Lnc RNA,进行靶基因预测及WGCNA共表达分析。(9)采用Q-PCR验证关键差异m RNA及Lnc RNA。【结果】(1)3MCC组大鼠伤后24h:与假手术组(Sham组)相比,共有142个m RNA上调,16个m RNA下调;通过GO富集分析及KEGG通路分析,发现上调的m RNA主要通过补体和凝血级联途径,参与损伤的反应,免疫及炎症过程的调节;下调的m RNA主要通过非洲锥虫病途径参与细胞对肿瘤坏死因子的反应,血压调节等多种生物学过程。(2)3MCC组大鼠伤后14d:与Sham组相比,共有54个m RNA上调,10个m RNA下调;上调的m RNA主要通过蛋白质消化吸收,PI3K-Akt信号通路和ECM-receptor交互参与损伤反应,免疫,细胞迁移,粘附,炎症等生物学过程;下调的m RNA主要通过钙信号通路和肌动蛋白细胞骨架的调节参与对有机物的反应,蛋白质磷酸化,内源性刺激反应,ERK1和ERK2级联和MAPK级联等生物学过程。(3)3MCC组大鼠伤后10月:与Sham组相比,共有298个m RNA上调,100个m RNA下调;上调的m RNA主要通过心肌细胞的肾上腺素能信号,c AMP信号通路,蛋白质消化吸收,钙信号通路,药物代谢-细胞色素P450和ECM-receptor交互通过参与组织发展,细胞增殖、坏死、凋亡、迁徙等多种生物过程;下调的m RNA主要通过刺激神经组织的中的交互,钙信号通路和c AMP信号通路参与信号传导,神经元分化,细胞增殖,发育的负调控等生物学过程。(4)通过对三个不同时间点多重脑震荡大鼠差异基因表达一致性筛查和不同损伤程度大鼠差异基因累积效应分析,发现Ada、Ano2、RT1-Bb、Calca可能是多重性脑震荡候选的关键差异基因。(5)通过对m RNA进行时间序列聚类分析,筛选后所得基因结合前期蛋白组学数据,发现Gnal是关键m RNA。(6)PCC组大鼠伤后24h:通过差异表达基因构建蛋白互作网络分析,发现IL10,Mmp9,Ccl2,Spp1,Timp1,C3,Cxcl10,Anxa1是PCC伤后24h的关键基因,这些关键基因均在PCC中表达上调,Ccl2、Cxcl10为趋化因子,参与慢性神经炎症。(7)Q-PCR验证Ada、Ano2、RT1-Bb、Calca、Ccl2、Cxcl10结果:(1)Ada:在伤后24h、14d和10m明显上调(P<0.05),其中14d上调最为明显(P<0.01)。(2)Ano2:在伤后24h、14d、10m的3MCC组中明显上调(P<0.05)。(3)RT1-Bb:伤后14d和10m明显上调(P<0.05),其中14d上调最为明显(P<0.01)。(4)Calca:在伤后24h、14d、10m的3MCC组中明显下调(P<0.05)。(5)Ccl2:伤后14d,3MCC组明显上调(P<0.01),与PCC组比,3MCC组明显上调(P<0.05)。(6)Cxcl10:伤后24h,与对照组相比,PCC组和3MCC组均显著上调(P<0.001),与PCC组比,3MCC组明显上调(P<0.05);伤后14d,与对照组相比,PCC组和3MCC组均显著上调(P<0.05)。(8)Lnc RNA(AABR07060620.1):在伤后24h和10m均上调,顺式作用靶基因预测发现m RNA(Pde1c)是AABR07060620.1调控的靶基因,通过WGCNA共表达分析,发现Pde1c为其共表达基因,Q-PCR验证发现Lnc RNA(AABR07060620.1)和Pde1c在伤后24h和14d的3MCC中均上调,P<0.05。【结论】(1)三次脑震荡(MCC)和慢性创伤性脑病(CTE)损伤早期(14天),上调的m RNA主要参与免疫,炎症为主的生物学过程;损伤远期(selleck抑制剂10月),主要参与细胞增殖,坏死,凋亡为主的生物学过程,这些生物学过程是导致MCC向CTE演变和最终结局的病理学基础。(2)识别出MCC/CTE大鼠的新生物标记物Ada、Ano2、RT1-Bb、Calca、Ccl2、Cxcl10和Gnal,它们在MCC向CTE演变过程中可能发挥重要作用。(3)筛选出MCC/CTE大鼠Lnc RNA(AABR07060620.1)通过PdeFebrile urinary tract infection1c下调c AMP途径驱动MCC向CTE的持续演进。第三部分迷迭香提取物改善多重脑震荡大鼠空间认知与情感行为变化机制研究【目的】慢性创伤性脑病(Chronic trauma encephalopathy,CTE)患者尚无特定有效的治疗方法,前期实验提示迷迭香提取物(Rosemary extract,RE)可明显改善多重脑震荡(Multiple cerebral concussion,MCC)大鼠的认知和情感障碍与抗氧化应缴效果,说明RE是CTE潜在的治疗药物,但RE作用机制不明。通过对RE干预MCC大鼠的额叶皮层转录组RNA高通量测序,探究RE干预后差异m RNA所涉及的生物学过程和功能通路,再次验证第二部分结果中生物标记物作为MCC/CTE治疗靶点的可行性,并探讨RE在抗凋亡、抗炎中的作用。【方法】(1)模型复制:运用金属单摆撞击装置,每间隔24小时打击一次连续3天复制3MCC大鼠模型。(2)动物分组:雄性SD大鼠48只,体重300±10g,随机分为假手术sham组、RE干预组和吐温(Tween solvent,TW)溶剂对照组。每组再分为14d和10m两个时间点,即14d-Sham、14d-RE组、14d-TW组,与10m-Sham组、10m-RE组、10m-TW组(n=8)。模型复制成功后12h内给予RE干预,14d-RE组伤后连续给药14天,10m-RE组伤后连续给药28天。(3)每组随机抽取3只到时间点处杀,取大脑前额叶皮质冻存送检。采用高通量测序对前额叶皮质进行m RNA测序,按照log FC的绝对值>1且P<0.05的标准识别差异表达m RNA。(4)对差异m RNA进行GO功能富集分析和KEGG通路分析,结合第二部分的生物标记物筛选,对比RE干预后逆转的m RNA,获得关键差异m RNA,并重点对凋亡与炎症相关的m RNA采用Q-PCR技术验证。【结果】(1)迷迭香提取物干预组大鼠伤后14d与10m差异m RNA变化:(1)伤后14d:与TW组比,共有51个m RNA上调,163个m RNA下调;GO和KEGG分析发现,上调的m RNA主要集中在细胞外区域,参与细胞分化,对外界刺激的反应和多细胞生物过程的调节,主要富集在轴突导向通路,粘附斑激酶通路;下调的m RNA主要集中在细胞质,细胞核和质膜上,参与信号转导的调节,细胞对有机物的反应,细胞表面受体信号通路,对外界刺激的反应,细胞增殖,细胞死亡和凋亡过程等多种生物学过程,主要富集在MAPK信号通路,炎症介质对TRP通道的调节和神经营养素信号通路。(2)伤后10m:与TW组比,共有62个m RNA上调,187个m RNA下调;GO和KEGG分析发现,上调的m RNA主要集中在神经元和突触上,参与神经系统的发育,突触传递信号调节,跨膜运输,氧化应激反应等多种生物学过程,主要富集在钙信号通路上www.selleck.cn/products/Etopophos;下调的m RNA主要集中在细胞外基质,细胞外区域,细胞外囊泡和内质网上,参与细胞分化,粘附,凋亡,死亡等生物学过程,并富集在粘附斑激酶信号通路和PI3K-Akt信号通路。(2)通过RE干预后逆转MCC差异的m RNA分析发现:Ada和Nupr1是RE干预的重要靶点。(3)GO分析筛选凋亡调节相关m RNA:Nupr1和Casp12是RE干预的关键基因,Nupr1、Casp12参与内质网应激,为验证内质网应激通路,将Chop、Bcl2、Bax、Casp3一起作为Q-PCR验证靶标。(1)Nupr1变化:在伤后14d、10m RE组有下调趋势;(2)Chop变化:在14d RE组显著下调(P<0.05)、10m RE组有下调趋势;(3)Casp12变化:在14d RE组显著下调(P<0.05)、10m RE组有下调趋势;(4)Casp3变化:在14d RE组显著下调(P<0.01)、10m RE组有下调趋势;(5)Bcl2变化:在14d RE组显著上调(P<0.05)、10m RE组有上调调趋势;(6)Bax变化:在14d RE组显著下调(P<0.05)、10m RE组有下调趋势。(4)结合第二部分内容,对炎症相关m RNA进行Q-PCR验证。(1)Ada变化:在14d、10m RE组明显下调(P<0.05);(2)Calca变化:在14d RE组明显上调(P<0.05),10m RE组有上调趋势;(3)Ccl2变化:14d RE组中明显下调(P<0.01);(4)Cxcl10变化:14d RE组中明显下调(P<0.01);(5)C3变化:14d RE组中明显下调(P<0.01)。【结论】(1)迷迭香提取物干预多重性脑震荡大鼠的系列差异m RNA参与MCC大鼠脑组织细胞增殖、分化、粘附、死亡和凋亡等多种生物学过程。(2)迷迭香提取物通过两个途径减轻多重性脑震荡大鼠伤后内质网应激反应来减少神经元的凋亡:一是通过下调Casp12和Casp3的表达途径,二是通过Nupr1/Chop途径上调Bcl-2表达与下调Bax表达实现。(3)迷迭香提取物通过下调多重性脑震荡大鼠Ada、Ccl2、Cxcl10和C3表达与上调Calca表达,发挥神经保护作用。

利水中药有利尿作用，可降低血压、减轻心脏负荷，其提取物亦可通过调节肾素-Flow Cytometers血管紧张素-醛固GPCR & G Protein抑制剂酮系统(renin-angio-tensin-aldosterone system, RAAS)、抑制促纤维化因子作用、抗氧化、抗炎等途径改善高血压病致心房重构，与西药相比，具有不良反应较小、较安全的优势。目前，针对利水中药及其提取物干预高血压病致心房重构的研究较为匮乏，且存在如下不足：相关研究多为动物及细胞实验，缺乏中医辨证施治研究，有待加强中医思想及理论的指导；对利水中药及其提取物的药理作用及机制研究不够完善，需进一步加强药效动力学、药代Gefitinib-based PROTAC 3半抑制浓度动力学和药物毒理学研究；此外，利水中药及其提取物对高血压病致心房重构的治疗尚缺乏有力的证据支持，需进行大样本、多中心的临床试验研究，为高血压病心房重构的治疗提供参考。

目的:研究FN DC5基因敲除对急性Dolutegravir分子式心肌缺血小鼠的影响并探讨川芎嗪对FNDC5基因敲除小鼠(FNDC5~(-/-))急性心肌缺血的治疗作用。方法:将45只野生型小鼠和45只FNDC5~(-/-)小鼠随机分为野生型正常对照组、野生型模型组、野生型川芎嗪组、FNDC5~(-/-)正常对照组、FNDC5~(-/-)模型组、FNDC5~(-/-)川芎嗪组,通过对小鼠皮下注射异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌缺血模型并用川芎嗪进行治疗。造模结束后记录小鼠心电图,测定血清LDH、CK-MB、SOD、MDA、Irisin水平,计算小鼠HM/TL、HM/BM;通过HE和Masson染色确selleckchem CH-223191定心肌组织病理学变化,QPCR检测FNDC5、TGF-β_1、FN1、COL3A1、COL1A1 mRNA表达。结果:与相应正常对照组比较,模型组小鼠心肌组织可见明显的梗死、炎性浸Water solubility and biocompatibility润及纤维化,心肌组织FNDC5 mRNA表达及血清Irisin水平显著降低,ST段偏移值、HM/BM、HM/TL及血清CK-MB、LDH水平显著升高(P<0.05～P<0.001)。与相应模型组比较,川芎嗪组小鼠心肌组织梗死、炎性浸润及纤维化明显改善,心肌组织FNDC5 mRNA表达及血清Irisin水平显著升高,ST段偏移值显著降低,野生型川芎嗪组小鼠HM/BM、HM/TL及血清CK-MB、LDH、MDA水平和心肌组织TGF-β_1、FN1、COL1A1、COL3A1 mRNA表达显著降低,血清SOD水平显著升高(P<0.05～P<0.001)。与野生型模型组比较,FNDC5~(-/-)模型组小鼠心肌组织FNDC5 mRNA表达及血清Irisin水平显著降低,ST段偏移值、HM/BM、HM/TL及血清CK-MB、LDH水平显著升高(P<0.05～P<0.001)。结论:FNDC5基因敲除会加重小鼠急性心肌缺血损伤,FNDC5可能是川芎嗪治疗急性心肌缺血损伤的重要途径。