SRC信号通路

目的:探究栀子苷基于TGF-β1/Smad信号通路抑制肝星状细胞(HSC)活化的机制研究。方法:培养人HSC细胞，进行传代培养后在对数生长期细胞进行分组，设置对照组(不加试剂)、TGF-β1组和TGF-β1+栀子苷三组，处理48 h后，利用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测TGF-β1/Smad2/Smad3表达，观察栀子苷通过TGF-β1/Smad信号通路对HSC活化的影响，进一步检测HSC细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin)和胶原蛋白Ⅰ(collagenI)的基因表达水平情况，分析栀子苷对HSC细胞活化增殖的抑制影响；体内实验将小鼠随机分为3组：对照组、CCl4组和CCl4+栀子苷组(每组n=6),采用Western blot分析法观察纤维化间隔HSC激活标记物α-SMA细胞积聚情况，ELISA法检测小鼠血清，观察肝纤维化程度指标HA、PCmedicine information services-III、CIV和LN水平，Western blot法检测小鼠肝脏中TGF-β1和p-Smad2/3的蛋白表达。结果:(1)细胞TGF-β1处理组TGF-β1/Smad2/Smad3表达显著升高，栀子苷可有效降低TGF-β1/Smad2/Smad3表达，差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)细胞TGF-β1处理组cowww.selleck.cn/products/Puromycin-2HClllagenI/fibronectin/α-SMA表达显著升高，栀子苷可有效降低组collagenI/fibronectin/α-SMA表达，差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)动物CCL4处理组collagenI/fibronectin/α-SMA表达显著升高，栀子苷可有效降低collagenI/fibronectin/α-SMA表达，差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)动物CCL4处理组HA、PC-III、CIV和LN表达显著升高，栀子苷可有效降低HA、PC-III、CIV和LN表达水平表达，差异具有统计学意义(P<0.05)。(5)动物CCL4处理组TGF-E7080β1/Smad2/Smad3表达显著升高，栀子苷可有效降低TGF-β1/Smad2/Smad3表达，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:栀子苷通过TGF-β1/Smad信号通路抑制肝星状细胞(HSC)活化，通过下调collagenI/fibronectin/α-SMA表达减轻HSC细胞的纤维化，具有重要的临床前价值，可为肝脏抗纤维化治疗新药开发提供理论依据。

目的 探讨马方综合征（MFS）患者供肾肾移植的可行性及临床经验。方法 回顾性分析接受同一MFS患者供肾的2例受者临SAHA体内实验剂量床资料及既往文献中2例相关报道，总结MFS患者供肾肾移植的特点和临床诊疗要点。结果 该MFS患者左、右侧供肾零点穿刺Remuzzi评分分别为1分、2分，肾内小动脉壁与其他脑死亡及心脏死亡供肾相比无明显差异。接受该MFS患者肾脏的2例受者术后均发生移植肾功能延迟恢复，短暂血液透析后，左肾受者、右肾受者的购买LXH254移植肾功能分别于术后10 d和20 d起开始逐渐恢复。出院后左肾受者的血清肌酐稳定于80～90μmol/L，右肾受者的血清肌酐仍在下降，截止至投稿日，血清肌酐最低为232μOncologic pulmonary deathmol/L（术后43 d）。既往文献中报道了2例成功使用同一MFS患者供肾的肾移植案例，2例受者均发生了移植肾功能延迟恢复，而后肾功能均恢复正常，截止至报道日期，其中1例受者持续存活了6年，另外1例受者于术后第2年因新发脑血管疾病而死亡。结论 MFS患者是可接受的供肾来源，但术前应审慎评估受者意愿和一般状况，术中妥善处理可能的肾动脉中膜撕裂，术后警惕各类并发症的发生。

依托在遵义市2004年建立的烤烟长期田间定位试验，研究了不同烤烟种植（烤烟连作和烤烟//玉米轮作）和施肥（单施化肥和化肥有机肥配施）制度下，2017、2019和2021年烟叶产质量、肥料农学效率、土壤氮素和酶活性的变化，解析长期种植及施肥对植烟黄壤氮素形态的影响及其机制，为植烟土壤氮素营养管理提供科学依据。结果LY-188011临床试验表明，轮作烤烟的产量、中上等烟比例、产值、肥料此网站农学效率分别比连作处理增加31.4%、6.2%、37.2%、35.9%，说明烤烟轮作有益于提高烤烟产量和质量。在烤烟连作模式中，化肥配施有机肥使上述参数依次比单施化肥增高24.7%、9.1%、28.9%和24.8%；在烤烟轮作的土壤上，化肥配施有机肥使烤烟产量产值在3季中2季增加，总体上thoracic medicine改善了烟叶质量。这些现象与轮作减轻烤烟的自毒作用，有机无机配施增加土壤全量和碱解氮、铵态氮、硝态氮含量，提高土壤酶（蛋白酶、脲酶、硝酸和亚硝酸还原酶）活性，促进土壤氮素转化，改善土壤氮素供应，以及烤烟//玉米轮作和化肥配施有机肥提高土壤硝态氮含量密切相关。因此，在黔北烟区，值得提倡烤烟//玉米轮作和化肥配施有机肥。

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)患者肾损伤相关危险因素，为临床制定防治策略提供可靠依据。方法 选取2020-03-01-2022-03-31南阳市中心医院收治的128例SLE患者为研究对象。统计肾损伤发生情况、临床相关资料，并根据肾损伤情况分为SLE组(n=54)、SLE肾损伤组(n=74),logistic回归方程分析影响SLE患者肾损伤的危险因素。结果 128例患者中，74例出现肾损伤，发生率为57.81%。单因素分析结果显示，与SLE组相比，SLE肾损伤组贫血率、白细胞尿率、血尿率、总胆固醇、三酰甘油、疾病活动指数水平较高，血白细胞减少率、血白蛋白、血球蛋白较低，均P<0.05。logistic多因素回归分析结果显示，血球蛋白>平均值(OR=3.327,95%CI为1.237～8.947,P<0.001)、血白蛋白>平均值(OR=3.045,95%CI为1.468～6.315,P<0.001)、总胆固醇>平均值(OR=5.244,95selleck合成%CI为1.793～15.336,P<0.001)、疾病活动指数>平均值(OR=4.000,95%CI为1.224～13.069,P<0.001)均为SLE患者肾损伤的独立危险因Living donor right hemihepatectomy素。似然比χ~2检验、Wald χ~2检验结果显示，模型构建差异有统计学意义、具有有效性；同时拟合优度MCC950体外检验结果显示，模型拟合效果较好。结论 SLE患者血球蛋白、血白蛋白、总胆固醇等异常升高可加大肾损伤风险，构建logistic多因素回归模型能有效预测肾损伤发生风险。

目的：探讨精准脉冲光（Delicatepulsedlight,DPL）联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子（Ecombinantbovine basicfibroblastgrowthfactor,r-bFGF）治疗敏感性皮肤面部红斑的临床疗效。方法：按随机数字表Smart medication system法将2020年1月-2022年1月笔者科室收治的80例敏感性皮肤面部红斑患者分为对照组和研究组，每组40例。对照组单纯采取DPL治疗，研究组采取DPL联合r-bFGF治疗。比较两组临床疗效、康复时间与不良反应selleck产品差异。结果：治疗后，两组皮肤敏感度评分均低于治疗前（P <0.05），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究组患者主观症状MG132缓解时间均短于对照组（P <0.05）。治疗前和第1次治疗后，两组患者面部红斑面积比较差异无统计学意义（P>0.05）；第2～3次治疗后，研究组面部红斑面积小于对照组（P <0.05）。两组末次治疗后2周的面部整体美学效果评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。结论：DPL联合r-bFGF治疗敏感性皮肤面部红斑的效果显著，起效快，安全性高，可作为治疗敏感性皮肤面部红斑的新方案。

研究目的:(1)探究有氧运动、奥利司他减肥药和限食三种干预方式对高脂膳食诱导肥胖大鼠的干预效果。(2)探究有氧运动、奥利司他减肥药和限食三种干预方式对肥胖大鼠睾丸组织中自噬介导的炎症水平的影响。研究方法:使用随机抽样方法,从77只雄性大鼠中选取10只作为普通对照组(NC组),其余67只作为高脂饮食诱发肥胖的实验组(HF组)。NC组接受普通饲料喂养,HF组接受高脂饲料喂养。经过为期6周高脂饮食饲养后,有9只大鼠出现肥胖抵抗现象,因此共成功造模58只高脂肥胖大鼠,在58只大鼠中共随机选取40只大鼠并随机分为4组,每组10只。分组情况为高脂对照组(HC组)、高脂运动组(HE组)、高脂奥利司他组(HO组)与高脂限食组(HR组)。4组大鼠的8周实验干预方案如下:HC组大鼠自由饮食,无运动等干预;HE组大鼠每周无负重游泳6次,每次60min;HO组大鼠每日固定时间灌胃奥利司他水溶液,剂量根据大鼠体质量按60mg/kg的标准制定,其他组大鼠作为对照接受相同体积的0.5%羟甲基纤维素钠水溶液灌胃;HR组大鼠第1周自由饮食,饲料称重并记录每日摄入量,第2周每日摄入量为高脂膳食对照组大鼠平均每日摄入量的80%,第3周至第8周每日摄入量为高脂膳食对照组平均每日摄入量的70%,其他条件与高脂膳食对照组相同。8周干预结束后对大鼠体重、体长进行测量,计算Lee’s指数;大鼠血清中的TG、TC、LDL-C、HDL-C水平通过全自动生化分析仪检测;使用RT-PCR检测睾丸组织中PI3K、AKT、mTOR的mRNA表达水平;使用Western Blot方法检测大鼠睾丸组织中IL-6、TNF-α、LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、Beclin-1蛋白表达水平。使用SPSS25.0软件对实验结果进行统计分析,统计分析前将实验结果进行正态分布和Leven检验方差齐性。采用独立样本T检验和单因素方差分析进行数据处理,处理结果均采用平均数±标准差表示,P<0.05即存在明显差异,P<0.01即存在显著性差异。研究结果:(1)经过6周的造模,HF组大鼠中共有58只大鼠的平均体重超出NC组大鼠的20%,且两组大鼠的Lee's指数差异显著,这表明高脂膳食大鼠模型建造成功。(2)8周实验干预结束后,与NC组Regional military medical services相比,HC组大鼠体重与Lee’s指数均显著增加(P<0.01),体脂率明显增加(P<0.05)。提示长期的高脂膳食诱发肥胖,主要表现为大鼠的体重、体脂率以及Lee's指数的增加。与HC组相比,HE组、HO组大鼠体重、Lee's指数均明显减少(P<0.05),两组体脂率无明显差异(P>0.05);HR组大鼠的体重、Lee’s指数显著性减少(P<0.01),体脂率明显减少(P<0.05)。(3)8周实验干预结束后,与NC组相比,HC组大鼠血清中TC、TG、LDL-C水平的增加具有显著性(P<0.01)购买E-616452,HDL-C水平的减少具有显著性(P<0.01)。提示高脂膳食诱发肥胖的大鼠机体内的糖脂代谢发生紊乱。与HC组相比,HE组大鼠血清中TC、TG水平明显减少(P<0.05);HR组大鼠血清中TC、TG水平明显减少(P<0.05),HDL-C水平的增加与LDL-C水平的减少具有显著性(P<0.01);HO组大鼠各指标差异不显著。通过对干预组(HE、HO、HR)进行组间比较,发现与HO组相比,HR组大鼠血清中HDL-C水平明显增加与LDL-C水平明显减少(P<0.05)。(4)8周实验干预结束后,与NC组相比,HC组大鼠睾丸组织中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1水平明显减少(P<0.05)。提示高脂膳食会诱发大鼠的肥胖,降低睾丸组织的自噬水平。与HC组相比,HE组与HR组大鼠睾丸组织中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1水平明显增加(P<0.05);HO组大鼠各指标均无显著差异。(5)8周实验干预结束后,与NC组相比,HC组大鼠睾丸组织中IL-6、TNF-α水平明显增加(P<0.05)。提示高脂膳食会诱发大鼠肥胖,使睾丸组织中炎症水平较高。与HC组相比,HE组、HR组大鼠睾丸组织中ICCRG 81045 IC50L-6、TNF-α炎症因子水平明显减少(P<0.05);HO组各指标均无显著差异。与HE组和HR组相比,HO组睾丸组织中IL-6水平明显增加(P<0.05)。(6)8周实验干预结束后,与NC组相比,HC组大鼠睾丸组织中PI3KmRNA水平、AKTmRNA水平与mTORmRNA水平均明显增加(P<0.05),提示雄性肥胖大鼠的睾丸组织PI3KmRNA、AKTmRNA水平与mTORmRNA水平表达均增加。HC、HE、HO和HR进行组间比较,与HC组相比,HE组、HR组大鼠睾丸组织中PI3KmRNA水平、AKTmRNA水平与mTORmRNA水平均明显减少(P<0.05);HO组PI3KmRNA、AKTmRNA水平与mTORmRNA水平均无统计学差异(P>0.05)。研究结论:(1)长期高脂膳食可诱发雄性肥胖大鼠,并引发机体脂代谢紊乱,有氧运动、奥利司他减肥药和限食干预能够有效抑制肥胖的发生发展。(2)长期高脂膳食可诱发肥胖大鼠慢性炎症,有氧运动、奥利司他减肥药和限食都能发挥较好的抗炎作用,其中有氧运动和限食的干预效果更为显著。(3)有氧运动、奥利司他减肥药和限食干预均能增强大鼠睾丸组织自噬活性,可能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响炎症细胞,发挥了抗炎作用,对肥胖引起的慢性炎症状态具有改善作用。

[目的]基于网络药理学和分子对接技术探究槐杞黄颗粒干预狼疮性肾炎的物质基础与作用机制。[方法]通过TCMSPFixed and Fluidized bed bioreactors、BATMAN-TCM获取槐杞黄颗粒的主要活性成分及作用靶点；通过GeneCards、OMIM、TTD获取狼疮性肾炎疾病靶点；利用VENNY平台获取药物和疾病的交集靶点；运用Cytoscape软件构建药物-活性成分-交集靶点-疾病网络图；将交集靶点录入STRING平台和Cytoscape软件中构建蛋白互作网络图；利用Metascape平台进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析；利用AutoDock Tools软件进行分子对接操作；最后利用Pymol软件对分子对接结果进行可视化分析。[结果]共获取到56个槐杞黄颗粒的有效成分和211个成分作用靶点，其中核心活性成分以槲皮素、山柰酚、黄芩素、β-谷甾醇、黄豆黄素等作为代表；获取到狼疮性肾炎的疾病靶点1 822个；得到117个药物与疾病的交集靶点；通过构建蛋白互作网络图获取到核心靶点以血管内皮生长因子A(VEGFA)、c-fos原癌基因蛋白（点击此处FOSselleckchem）、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、环氧化酶2(PTGS2)、靶向核因子κB抑制剂α(NFKBIA)等作为代表；GO功能富集分析共获取1 926条结果，KEGG通路富集分析得到195条结果，涉及到的主要通路以糖尿病并发症中的糖基化终末产物（AGE）-糖基化终末产物受体（RAGE）信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、白细胞介素（IL）-17信号通路、辅助性T细胞17(Th17)细胞分化信号通路、低氧诱导因子（HIF-1）信号通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B(Akt)信号通路等为主。分子对接的结果显示，β-谷甾醇与MMP-9、VEGFA、FOS，槲皮素与VEGFA、FOS，黄豆黄素与FOS，山奈酚与MMP-9等对接后结合能相对较小，提示这可能是槐杞黄颗粒干预狼疮性肾炎的关键作用途径。[结论]研究初步揭示了槐杞黄颗粒可通过多成分、多靶点、多通路来干预狼疮性肾炎的进程。

目的：研究氧化应激状态下槲皮素对MC3T3-E1细胞的保护作用及分子机制。方法：使用200μmol/L过氧化氢干预细胞，构建氧化应激损伤模型。细胞增殖实验检测槲皮素对MC3T3-E1细胞增殖的影响；MDA、SOD试剂盒检测细胞中MDA、SOINCB018424核磁D含量；ALP染色、ARS染色检测槲皮素对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响；qRT-PCR、Western bloelectromagnetism in medicinet检测细胞内Runx2、Osterix、Bax、Bcl-2、Caspase3、Nrf2、H寻找更多O-1等基因和蛋白的表达情况。结果：CCK-8实验结果显示，槲皮素能够改善过氧化氢对MC3T3-E1细胞增殖抑制的影响（P<0.05）。过氧化氢显著提高了细胞中MDA含量，降低了SOD活性（P<0.05），然而，槲皮素处理后提高了MC3T3-E1细胞的抗氧化能力。ALP染色和ARS染色结果显示槲皮素能够挽救过氧化氢造成的MC3T3-E1细胞成骨分化能力减弱。qRT-PCR结果显示槲皮素干预后提高了Osterix、Runx2和Bcl-2的表达，降低了Bax、Caspase3的基因表达（P<0.05）。Western blot结果显示槲皮素提高了Nrf2、HO-1、Osterix、Runx2和Bcl-2的表达，降低了Bax、Caspase3的蛋白表达（P<0.05）。结论：槲皮素能够通过调控Nrf2/HO-1信号通路减轻过氧化氢诱导的氧化应激损伤，挽救MC3T3-E1细胞的增殖和成骨分化能力。

背景 学习记忆障碍是脑卒中后常见的功能障碍之一，严重影响患者的整体康复。电针神庭、百会对脑卒中后认知功能障碍患者具有确切疗效，但其作用机制尚未十分明确。目的 观察电针对大脑中selleck产品动脉缺血再灌注（MCAO/R）后学习记忆障碍大鼠海马神经元保护作用及对脑源性神经生长因子（BDNF）/酪氨酸受体激酶B(TrkB)/磷脂酰肌醇3羟激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法 2021年5月—2Febrile urinary tract infection022年3月选取60只8周龄健康雄性、SPF级SD大鼠，取24只大鼠分为空白组（n=12）、假手术组（n=12），其余36只大鼠构建MCAO/R模型。将造模成功的24只大鼠随机分为模型组（n=12）和电针组（n=12）。电针组于神庭、百会穴进行电针治疗，采用进行Zea-Longa评分观察各组大鼠神经功能缺损程度，采用空间探索实验评价大鼠空间学习记忆能力，采用TTC染色观察大鼠脑梗死体积。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)测定BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA水平，Western blotting检测BDNF、TrkB蛋白水平及PI3K、Akt蛋白磷酸化水平。结果 术后2 h模型组、电针组Zea-Longa评分与空白组、假手术组比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗第7天、治疗第14天模型组Zea-Longa评分与空白组、假手术组、电针组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗第9～13天模型组逃避潜伏期均大于假手术组（P<0.05），电针组均低于模型组（P<0.05）。模型组穿越平台有效区域次数低于空白组、假手术组（P<0.05），电针组高于模型组（P<0.05）。空白组、假手术组、模型组、电针组大鼠脑梗死体积占比分别为0、0、（36.7±6.3）%、（24.0±2.2）%，电针组大鼠脑梗死体积低于模型组（P<0.05）。模型组BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA水平低于空白组、假手术组（P<0.05），电针组BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA水平高于模型组（P<0.05）。与假手术组相比，模型组BDNF、TrkB蛋白水平均下降（P<0.01,P<0.001）,p-PI3K/PICSF-1R抑制剂3K、p-Akt/Akt蛋白水平下降（P<0.01,P<0.05）；与模型组相比，电针组BDNF、TrkB蛋白水平和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白水平均升高（P<0.05）。结论 电针可能通过上调BDNF/TrkB/PI3K/Akt通路相关蛋白表达，减轻神经功能缺损症状，改善脑缺血再灌注后学习记忆能力。

目的 研究大麻二酚能否缓解经典阿片类药物芬太尼引起的不良反应。方法 通过肠道推进selleck激酶抑制剂实验，评价sc给予芬太尼、ip给予大麻二酚后对小鼠胃肠道转运能力的影响；通过全身体积描记实验，评价sc给予芬太尼、ip给予大麻二酚后对小鼠呼吸频率的影响；通过慢性炎症痛急性耐受实验，评价重复3次sc给予芬太尼、ip给予大麻二酚后对小鼠左侧后肢机械痛阈值的影响。结果 5 mg·kg~(-1)大麻二Tumor immunology酚对芬太尼致便秘无缓解作用，但给予10、20、40 mg·kg~(-1)大麻二酚后，小鼠胃肠道的转运能力明显提高，芬太尼致便秘得到缓解，且10 mg·kg~(-1)大麻二酚能缓解0.25、0.375 mg·kg~(-1)芬太尼引Naporafenib价格起的便秘；10 mg·kg~(-1)大麻二酚能明显降低0.25 mg·kg~(-1)芬太尼重复给药引起的耐受；10 mg·kg~(-1)大麻二酚能恢复由0.375 mg·kg~(-1)芬太尼致小鼠呼吸频率下降，芬太尼致呼吸抑制得到明显改善。结论 大麻二酚能明显缓解芬太尼致小鼠便秘、耐受及呼吸抑制等不良反应。