SRC信号通路

迄今为止,魔芋葡甘聚糖(KGM)以其分布广泛、价格低廉、生物可降解等优点,作为热门的生物材料多用于制备形成凝胶类或形成功能型薄膜等应用于食品、医药、材料行业。虽然KGM作为一种食品水胶体,具有优异的保水能力、稳定性、成膜性、增稠性、乳化性,但同时单单由其制备开发的薄膜材料具有机械性能差、热稳定性不足等缺点,同时也缺乏功能性如抗菌性、抗氧化性。因此,近年来与其成膜相关的研究集中在KGM改性、KGM与其他物质聚合等方面。为使KGM基薄膜带有抗菌性能,许多研究人员设想将精油等带有抗菌性能的物质加入KGM中,但直接加入会出现提取物等不能够均匀地分散在多糖膜中,严重损害复合膜的机械和水蒸气阻隔性能等现象,包埋功能性物质于KGM膜的创意应运而生。理想情况下,实验者希望既能赋予KGM复合膜功能性,同时复合材料又能改善KGM的性能。在这样的情况下,Pickering乳液与魔芋葡甘聚糖混合成膜的思路逐渐受到关注。βOncologic pulmonary death-环糊精(β-CD)归因于其疏水腔和亲水外部的特殊结构,使其能够与两亲分子的非极性分子或疏水部分形成包合物,因此其目前是制备Pickering乳液常见且相对成熟稳定的材料。研究表明,β-CD能够与物质发生络合,从而引起表面活性和聚集行为的强烈协同作用,这有益于调整和优化功能特性。同时,精油用亲水性材料包封并分散在聚合物基质中,减少了精油与多糖之间的直接接触并使其更均匀地分散。此外,Pickering乳液可以增加精油的混溶性,改善复合膜的功能性能。因此,为了调节魔芋葡甘聚糖薄膜的物理化学性能和功能特性,借助Pickering乳液与KGM共混成膜。首先,基于从未有研究Pickering乳液负载丁香酚的背景,制备了由β-环糊精、酪蛋白酸钠(SC)作为稳定剂的负载不同浓度油相(丁香酚)的Pickering纳米乳液,油相浓度分别为3%、5%、10%。通过对Pickering乳液进行粒径分析、稳定性考察、傅立叶红外光谱等相关表征,得出结论:粒径范围在87.94±0.64 nm至145.79±1.25 nm之间,稳定性可长达90天,红外辅助证明丁香酚能够成功包埋在Pickering乳液中,充分评估了以丁香酚为油相的β-CD稳定Pickering乳液的可行性,这为开发稳定、可用于功能性活性乳液薄膜铺垫。其次,在第一项实验研究的基础上保持选用油相为3%的稳定的Pickering乳液为研究对象,通过调节复合薄膜体系中该种Pickering乳液的含量、丁香酚负载方式对比探究了纯KGM薄膜与复合膜在力学性能、热稳定性、抗氧化性、抗菌性等方面的差异性。结果表明,由于添加不同浓度的负载丁香酚的Pickering颗粒与KGM之间有强烈的相互作用,使得复合薄膜的机械强度显著增强,拉伸强度和断裂伸长率最高分别可达到27.45MPa和55%;乳液的添加能够阻碍Vorinostat配制复合薄膜材料中组分的热降解和热分解,从而提高了复合薄膜的热稳定性;同时,Pickering-KGM薄膜对金黄色葡萄球菌表现出良好的抑制作用。随后进行另一项实验,保持复合薄膜中油相对含量不变,探究不同粒径的Pickering乳液对KGM复合膜的影响。经过傅立叶红外光谱、X-射线衍射、扫描电镜等测试结果,以及机械强度、断裂伸长率、抗菌抗氧化等性能测定得知,从外观上看selleck HPLC,随着添加的Pickering乳液粒径增大,KGM基薄膜的表面及横截面均会变粗糙或颗粒增多,整体对金黄色葡萄球菌的抑制性能也随之增强。此外,不同粒径的Pickering的加入都能够提高KGM膜的耐水性及抗氧化性。同时,尤其3%-2 Pickering的加入能够显著提高薄膜的拉伸强度及断裂伸长度(p<0.05)。综上可知,成功制备的负载丁香酚的Pickering乳液能够在不破坏KGM原本结构的基础上,通过静电作用、氢键等分子作用力明显改善KGM膜的机械性能、热稳定性能,并使复合薄膜具有一定效果的抗菌性和抗氧化性。因此,这项研究有效改善了KGM薄膜的性能,使其在食品包装领域具有应用潜力。

目的 研究酚类暴露与估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)的关联，探讨氧化应激是否在酚类暴露和eGFRhttps://www.selleck.cn/products/XL184.html关系中存在中介效应。方法 在华中科技大学同济医学院附属同济医院健康体检人群中招募414名参与者，收集其健康信息，采集其空腹晨尿并检测尿液中的3种酚类物质和3种氧化应激标志物的浓度。eGFR由慢性肾脏病流行病学协作组肾小球滤过率估算方程计Medications for opioid use disorder算得到。采用多元线性回归模型评估酚类暴露、氧化应激标志物和eGFR的关联，通过中介效应分析评估氧化应激标志物在酚类暴露与eGFR关联中的中介作用。结果 研究对象的年龄中位数为59岁，其中32.85%为女性。尿液双酚A(bisphenol A,BPA)、双酚F(bisphenol F,BPF)、三氯生(triclosan, TCS)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine, 8-OHdG)、4-羟基-2-壬烯-巯基乙酸(4-hydroxy-2-nonene-mercaptoacetic acid, LEE011HNE-MA)和8-异前列腺素F_(2α)(8-isoprostaglandin F_(2α),8-isoPGF_(2α))的浓度中位数分别为0.92、0.12、0.64、5.87、14.25和5.42 ng/mL。多元线性回归分析显示，尿BPA浓度与eGFR呈负向关联[β(95%CI)=-0.018(-0.030,-0.005),P=0.006],尿BPF、TCS与eGFR的关联无统计学意义。尿BPA、BPF、TCS与氧化应激标志物HNE-MA均呈显著正向关联(均P<0.05)。HNE-MA在BPA与eGFR之间的关联中存在显著的中介效应[β(95%CI)=-0.003(-0.006,-0.001),P=0.045],其中介效应比例为16.67%。结论 BPA暴露与肾功能指标eGFR水平下降具有相关性。HNE-MA在BPA暴露与eGFR水平间的关联中具有中介效应，提示BPA可能通过脂质过氧化损伤导致肾功能下降。

水凝胶是通过物理或者化学交联形成的具有三维网络结构的体系,与人体组织具有极其相似的物理特性,可以作为一种重要的生物医用材料。基于肽分子的自组装设计出的多种材料广泛受用于多个领域,尤其是水凝胶材料由于较高的含水量和类似于细胞外基质的特性,使其更适用于生物医疗领域。氨基酸作为肽分子的基本单位提供了有助于自聚集过程的基本特征,通过对肽分子中的氨基酸进行适当的测序,可以很容易构筑具有不同性质的肽水凝胶。本课题针对肽分子的自组装和组装行为进行了详细的研究。设计了基于Fmoc-FF的短肽分子,分别利用非共价相互作用和共价相互作用诱导短肽分子发生组装行为,并针对所制备水凝胶的抗菌性能和力学性能进行了表征。具体的研究如下:(1)非共价作用及共价作用诱导短肽分子组装形成水凝胶:本研究基于Fmoc-FF基础序列设计并合成了两条短肽分子Fmoc-FFWDD-OH(简写为FFWDD)以及Fmoc-FFCKK-OH(简写为FFCKK)。其中,FFWDD带有负电,利用阳离子聚合物聚六亚甲基双胍盐酸盐(PHMB)通过静电相互作用诱导组装形成水凝胶。FFCKK不仅可以通过氢键作用自组装形成水凝胶,还可以加入交联剂N,N’-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)与FFCKK中的-SH发生硫醇-烯点击化学反应诱导组装形成水凝胶。通过圆二色光谱(CD)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、硫黄素T(ThT)等实Mechanistic toxicology验探究了短肽分子的组装行为,对短肽分子形成水凝胶前后的构象变化进行了分析与讨论。通过透射电子显微镜(TEM)观察了短肽分子形成水凝胶前后微观结构变化。(2)低分子量肽水凝胶力学性能的研究:探究了低分子量短肽水凝胶内部的作用方式对水凝胶力学性能的影响。探究了非共价作用和共价作用以及两者协同作用对水凝胶力学性能的影响。FFWDD通过静电相互作用诱导组装形成水凝胶,流变学实验证明了水凝胶在一定的应变范围内具有较好的弹性并且能够承受一定的变形。FFCZD1839研究购买KK/MBA水凝胶内部存在氢键与硫醇-烯点击化学的协同作用,通过流变学实验和压缩实验表明水凝胶除了承受一定的变形外还能承受一定的应力。非共价相互作用和共价相互作用的协同作用使低分子量肽水凝胶的力学性能大大提高,为低分子量肽水凝胶的制备提供了一个具有价值的方向。(3)FFWDD/PHMB水凝胶抗菌活性的研究及抗菌剂的可控释放:本研究构建了具有优异抗菌性质的FFWDD/PHMB水凝胶。由于FFWDD带有-COOH,因此水凝胶对于p H敏感,能够在酸性环境下(伤口环境)精准释放抗菌剂PHMB,在弱碱性环境下(生理环境)控制PHMB的释放。通过对药物释Nirogacestat说明书放结果进行模拟,表明了释放过程符合Weibull模式和菲克扩散定律,属于扩散释放机制。此外,通过多种方法阐明了水凝胶可以通过破坏细菌细胞膜结构完全杀死细菌防止细菌再生。CCK-8实验验证了水凝胶优异的生物相容性,使其在细菌相关的创面治疗中具有潜在的应用价值。

目的 运用网络药理学技术探究知柏地黄丸治疗乳腺癌SCH727965纯度内分泌耐药的活性成分、潜Biomedical HIV prevention在靶点和作用机制。方法 通过TCMSP数据库、TCM-ID数据库和BATMAN-TCM数据库，筛选知柏地黄丸的有效活性成分和作用靶点，利用GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库和GEO数据库检索获得乳腺癌内分泌治疗耐药的相关靶基因，并与活性成分作用靶点取交集得到共同靶点；通过String 11.5数据库构建知柏地黄丸治疗乳腺癌内分泌耐药的蛋白质互作（PPI）网络，并借助Cytoscape 3.8.2软件的CytoNCA插件筛选核心靶点；通过Metascape基因功能注释分析工具对交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，使用Cytoscape 3.8.2软件构建药物活性成分–靶点–通路相互作用网络PLX5622体内，获取核心活性成分。结果 共筛选出知柏地黄丸活性成分80个，与疾病的交集靶点117个，主要涉及肿瘤蛋白p53(TP53)、蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6(IL6)、雌激素受体1(ESR1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等。KEGG通路富集分析显示磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt、MAPK、核因子-κB(NF-κB)、雌激素等信号通路可能是知柏地黄丸治疗乳腺癌内分泌耐药的关键信号通路，由药物活性成分–靶点–通路网络得出槲皮素、山柰酚、脱水淫羊藿素、β-谷甾醇、薯蓣皂苷元等是发挥作用的核心活性成分。结论 知柏地黄丸中的槲皮素、山柰酚、脱水淫羊藿素、β-谷甾醇、薯蓣皂苷元等核心活性成分，能够作用于TP53、Akt1、TNF、IL-6、ESR1、MAPK1等多个关键靶点，调节PI3K-Akt、MAPK、NF-κB、雌激素等信号通路，发挥治疗乳腺癌内分泌耐药的作用。

背景:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种无法治愈的进行性中枢神经退行性疾病。近年来,AD患者中炎症相关标志物含量的升高以及与免疫系统有关的AD相关风险基因的识别,提示免疫系统参与的神经炎症在AD中发挥的作用不容忽视。其中,炎症小体作为先天免疫系统的重要组成部分,通过Caspase-1激活下游神经炎症通路,在AD中产生重要作用。Caspase-1基因突变已被证实与老年人的认知功能和AD易感性相关,但Caspase-1及其下游神经炎症通路导致认知功能下降的详细机制仍未明确。我们的研究旨在探讨Caspase-1遗传多态性与AD生物标志物的关联及其机制。方法:我们首先选择来自阿尔茨海默病神经影像学计划(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative,ADNI)中的非痴呆老年人作为研究人群,检测Caspase-1常见变异rs554344,rs580253对脑淀粉样变、tau病理和神经退行性病变的影响。为避免人群分层现象导致不确切的结果,我们仅选择非西班牙裔白种人作为研究对象。由于Caspase-1 rs554344和rs580253处于连锁不平衡状态,最终我们的研究仅纳入Caspase-1 rs554344基因数据可用的非痴呆、非西班牙裔白种人共698名,包括256名认知正常(normal cognition,NC)人和442名轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者。我们拟在总人群和各亚组分别采用多元线性回归模型分析Caspase-1等位基因携带状态与AD相关脑脊液以及影像学生物标志物selleckchem Nirmatrelvir的相关性,并通过混合效应模型评估Caspase-1等位基因携带状态对脑脊液和影像学生物标志物的纵向影响。选择10000次自举迭代的因果中介分析方法,探讨AD病理之间的中介作用。以上分析均以年龄、教育年限、性别和APOEε4携带状态作为协变量进行分析。在此基础上,我们采用加速衰老小鼠动物模型(SAMP8)进一步研究Caspase-1影响AD神经病理的具体机制。首先我们通过检测3月龄、7月龄和11月龄小鼠大脑中Caspase-1的水平,观察Caspase-1在衰老过程中被激活的情况;然后使用Caspase-1的选择性抑制剂VX-765,观察Caspase-1对SAMP8小鼠AD神经病理的影响及其具体机制。数据以平均值±MK-2206标准差(standard deviation,SD)表示,平均值之间的差异由单向方差分析(ANOVA)确定,然后使用Tukey检验进行事后分析。统计分析使用R软件(版本4.02)、SPSS软件(版本17.0)和PLINK(版本1.07)软件进行分析。如果p<0.05,我们认为结果具有统计学意义。结果:在ADNI总人群和轻度认知障碍亚组数据分析中,我们发现Caspase-1等位基因携带状态与脑脊液总tau(total-tau,t-tau)浓度(总人群:p=0.043;轻度认知障碍亚组:p=0.021)以及8F-脱氧葡萄糖(FDG)-PET水平(总人群:p=0.013;轻度认知障碍亚组:p=0.009)存在相关性;此外在轻度认知障碍亚组中,我们还发现Caspase-1等位基因携带状态与脑脊液磷酸化tau(phosphorylated tau,p-tau)浓度(p=0.049)存在相关性。在MCI亚组中,中介分析还显示脑脊液磷酸化tau部分介导了Caspase-1基因突变与脑脊液总tau浓度之间的关联,占总效应的80%。在随后的动物实验中,我们首先验证了SAMP8小鼠在衰老过程中Caspase-1水平显著升高(p<0Biomolecules.05);在注射VX-765后,7个月龄SAMP8小鼠大脑中Caspase-1水平显著降低46%(p<0.05),且与对照组SAMP8小鼠相比,VX-765处理的SAMP8小鼠激活的IL-1β水平显著降低41%(p<0.05)。更重要的是,应用VX-765抑制Caspase-1可显著降低SAMP8小鼠大脑中tau蛋白在Ser~(396)和Ser~(202)/Thr~(205)过磷酸化的比例(p<0.05)。且VX-765处理的SAMP8小鼠中p-GSK3β(Ser~9)/总GSK3β比值上调34%(p<0.05),GSK3β活性商业试剂盒也检测了这种降低(降低41%,p<0.05)。结论:我们的研究表明,Caspase-1依赖性炎症通路可能通过作用于tau激酶改变tau病理进而影响认知功能,调节Caspase-1的激活或是AD及其他tau相关病理性疾病的潜在治疗靶点。

目的：观察夹脊电针对神经根型颈椎病(CSR)模型大鼠的作用效应，从Nrf2/ARE通路探究其作用机制。方法：将75只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、针刺组和电针组。空白对照组不予任何处理，用手术方法将用福尔马林溶液浸泡过的定量滤纸片放在C_8神经根腋下建立CSR型，假手术组仅暴露神经根，不放置滤纸片。造模完成后观察各组大鼠的疼痛行为表现、步态障碍评分和抓握能力评分，从造模后第4天开始，假手术组和模型组予以每日捆绑15 min,针刺组予以每日捆绑+针刺15 min,电针组予以每日捆绑+电针15 min。治疗结束后用试剂盒检测大鼠血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量或活力，运用Western bloselleckchemt技术检测大鼠神经根组织中核因子E2相关因子(Nrf2)、抗体Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)和血红素氧合酶(HO-1)的表达。结果：针刺组和电针组大鼠疼痛行为表现、步态障碍和抓握能力改善程度和好转速度均优于模型组。与空白对照组比较，假手术组大鼠血清MDA的含量、SOD与GSH-PX的活性差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较，模型组大鼠血清MDA的含量显著升高，SOD与GSH-PX的活性显著降低，并且神经根组织Nrf2与HO-1表达显著下降，Keap1表达显著上升，差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较，针刺组和电针组大鼠Immunomicroscopie électronique血清MDA的含量明显降低，SOD的活性明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05),GSH-PX的活性显著升高，差异具有统计学意义(P<0.01),神经根组织Nrf2与HO-1的表达显著上升，Keap1的表达显著下降，差异具有统计学意义(P<0.0寻找更多1)。与针刺组比较，电针组大鼠血清MDA的含量明显升高，SOD与GSH-PX的活性明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05),神经根组织Nrf2的表达显著上升，差异具有统计学意义(P<0.01),HO-1的表达明显上升，差异具有统计学意义(P<0.05),Keap1的表达显著下降，差异具有统计学意义(P<0.01)。结论：电针夹脊穴可以改善CSR大鼠的步态障碍，减轻CSR大鼠的根性疼痛，其机制可能与夹脊电针激活Nrf2/ARE信号通路，上调Nrf2、HO-1的表达和下调Keap1的表达水平有关。

目的 观察柴黄清胰活血selleckchem颗粒对雨蛙素（caerulein）诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤的保护作用，并探讨本复方对JAK2/STAT3信号通路的调控机制。方法 取对数生长期的AR42J细胞，通过CCK-8法检测不同浓度柴黄清胰活血颗粒对AR42J细胞活性的影响并筛选最佳药物干预浓度；用雨蛙素刺激细胞6h构建胰腺炎体外模型；随机分为空白对照组、模型组、柴黄清胰活血颗粒低、中、高剂量组（0.5、1、2mg/mL）；ELISA法测定细胞上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β的表达；实时荧光定量PCR测定各组细胞JAK2、STAT3基因表达水平；Westernblot法检测各组细胞JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平。以上数据均使用GraphPadPrism9软件，采用单因素方差分析法进行分析。结果CCK-8法检测发现，当药物浓度为0.5、1及2mg/mL时，平均细胞存活率均大于100％；ELISA检测发现，与空白组相比，模型组炎性细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的升高，提示AR42J细胞急性胰腺炎模型的成功建立；与模型组相比，柴黄清胰活血颗粒组（0.5、1、2mg/mL）IL-6、IL-1β、TNF-α明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；Real-TimePCR检测发现，与模型组相比，柴黄清胰活血颗粒组（0.5、1、2mg/mL）STAT3mRNA、柴黄清胰活血颗粒组（2mg/mL）JAK2mRNA表达水平显著下降（P<0.05）；蛋白免疫印迹法测定发现，与模型组相比，柴黄清胰活血颗粒组（0.5、1、2mg/mL）p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白相对表达hepato-pancreatic biliary surgery量显著下降（P<0.05）。结论 柴黄清胰活血颗粒可能通过调控JAK2/Sselleck D-Lin-MC3-DMATAT3信号通路中关键分子表达，从而减轻AR42J细胞炎症反应。

【目的】比较6种不同人参属药材提取物的体内外抗炎活性差异，并探讨其抗炎活性机制。【方法】采用CCK-8法检测RAW264.7细胞活力，Griess法检测NO释放，ELISA法检测细胞分泌炎症因子情况，Western blot法检测NF-κB信号通路中关键蛋白表达情况。采用二甲苯所致小鼠耳肿胀模型，检测耳肿胀度及HE染色的病理切片情况。【结果】在给药浓度为0.02、0.20 mg/mL时，6种人参属药材提取物对RAW264.7细胞活力无显著抑制作用(P>0.05)。6种人参属药材提取物在0.2 mg/mL浓度下均显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞上清液中NO含量的升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001),其中屏边三七抑制作用最强。与LPS组相比，6种人参属药材提取物均显著降低细胞分泌的TNF-α含量(P<0.01或P<0.001)。屏边三七组和竹节参组均显著逆转LPS诱导的细胞中p-NF-κB、IκBα蛋白表达量的升高；而珠子参组和竹节参组均显著抑制NF-κB蛋白表达。此外，6种人参属药材提取物对二甲苯所致小鼠耳肿胀具有剂量依赖性抑制作用，其中屏边三mathematical biology七组、三七组、西洋Ferrostatin-1作用参组及竹节参组对小鼠耳肿胀的抑制率分别为91.11%、68.89%、82.22%、64.44%。小鼠耳组织HE染色结果表明，模型组小鼠耳组织出现明显结缔组织水肿，间隙增加及炎性细胞浸润。6种人参属药材提取物组与模型组相比水肿反应和炎性细胞浸润减少，其中屏边三七改善效果最好。【结论】6种人参属药材具有体内外抗炎作用，确认细节且活性存在差异，其机制作用可能与调节NF-κB信号通路相关。

目的:我们旨在通过对帕金森病(Parkinson disease,PD)患者神经黑色素敏感磁共振成像(Neuromelanin magnetic resonance imaging,NM-MRI)中蓝斑(The locus coeruleus,LC)信号的分析,研究PD冻结步态(Freezing of gait,FoG)与LC退行性变导致的去甲肾上腺素能功能障碍的关系。进一步明确FoG的发生机制,寻找可用于指导临床分层治疗及用药的生物标志物。方法:从2022年3月到2022年12月期间,收集符合2015年国际运动障碍协会(Movement disorder society,MDS)诊断标准的46例原发性PD患者作为研究对象,将PD患者分为PD FoG+组(n=22)和PD FoG-组(n=24)。同时收集13个性别、年龄匹配的健康志愿者作为健康对照组(Healthy controls,HC)。对所有受试者进行NM-MRI以及常规头核磁检查。计算所有受试者双侧LC的对比度噪声比(Contrast-to-noise ratio,CNR)以及经标准化后的CNR值。临床资料搜集过程中,由于本研究目的selleckchem LBH589是讨论PDmedication knowledge患者有无FoG是否会影响LC标准化后的CNR值,我们根据既往研究纳入了所有可能的混杂因素,如年龄、性别、病程、有无快速眼动睡眠行为障碍(Rapid-eye-movement sleep behavior disorder,RBD)及体位性低血压、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,Mo CA)、汉密尔顿抑郁量表(the Hamilton depression scale,HAMD)、淡漠量表(Apathy scale,AS)以及统一帕金森病评定量表(Unified Parkinson‘s disease rating scale,UPDRS)的UPDRS-III部分评分。统计学方法主要是采用两种方式构建线性回归模型用于控制混杂因素。模型1构建方法为逐步回归;模型2构建方法为基于效应改变法(Change-in-estimate,CIE)筛选混杂因素,随后运用多因素线性回归模型校正混杂因素。回归模型共线性的判断标准为方差膨胀因子(Variance inflation factor,VIF)>2,且两自变量高度相关,相关系数>0.7。结果:多因素模型显示除目标因素有无FoG(模型1:β:0.1selleck抑制剂27,95%C I:0.019～0.236,P=0.023;模型2:β:0.153,95%CI:0.019～0.287,P=0.026)以外,RBD(模型1:β:0.182,95%CI:0.073～0.291,P=0.002;模型2:β:0.171,95%CI:0.048～0.294,P=0.008)以及性别(模型1:β:0.150,95%CI:0.042～0.257,P=0.007)均是影响左侧LC标准化后CNR值的独立影响因素。其中RBD影响程度最大,其次是性别和有无冻结。结论:FoG的发生与LC退行性变导致的去甲肾上腺素能功能障碍相关。

目的:本研究旨在验证线上团体失眠的认知行为疗法(Brief behavioral therapy for insomnia,BBTI)对抑郁障碍患者失眠症状的疗效。方法:本研究采用随机对照设计,纳入于2021年7月至2022年7月在北京大学第六医physiological stress biomarkers院门诊及网络平台招募的符合抑郁发作诊断标准且失眠严重程度指数(Insomnia severity index,ISI)≥8分的受试者49例,采用区组随机化方法随机分配到干预组(线上团体BBTI,N=33)和对照组(线上团体睡眠卫生教育,N=16),分别进行连续4周的治疗。所有受试者均在基线、治疗结束时、治疗结束后3个月和6个月完成ISI、PSQI、BDI-II、FSS等量表,并完成连续1周的睡眠日记。基线时(连续2晚)和治疗结束后1周内(1晚)完成整夜多导睡眠监测。结果:selleck化学(1)睡眠结局指标:(1)ISI、PSQI得分存在组别与时间的交互作用(p <0.001);(2)睡眠日记的入睡潜伏期、睡眠效率存在组别与时间的交互作用(均p <0.01);(2)其他指标:BDIII、FSS得分均存在组别与时间的交互作用(均p <0selleck HPLC.05)。结论:线上团体BBTI能改善抑郁障碍患者自我报告的失眠症状、抑郁症状和日间疲劳,且疗效可维持至治疗结束后6个月。