目的芥子气(sulfur mustard,SM)是外军装备的主要毒剂,也是最有可能被用于化学恐怖袭击的毒剂,目前中毒机制不明,无特效药物。肺是芥子气损伤的主要靶器官之一,减轻急性肺损伤是救治的关键。干细胞及外泌体技术为芥子气肺损伤治疗带来了新方向。本研究通过体、内外实验分析人脐带间充质干细胞外泌体(HucMSC-EVs)在芥子气肺损伤中的治疗作用并鉴定其发挥PF-07321332分子量作用的关键miRNA组分与作用机制。材料和方法应用超速离心法收集纯化干细胞培养上清中的外泌体并进行鉴定。以芥子气染毒的小鼠为模型,通过组织病理切片染色、肺组织湿干重比、肺泡灌洗液总蛋白浓度等评价HucMSC-EVs在芥子气肺损伤中的治疗效果,通过转录组测序分析并验证miR-146a-5p在其中发挥关键作用;以小鼠巨噬细胞为模型,通过转录组学分析miR-146a-5p作用靶点,并通过免疫荧光、免疫印迹、免疫组化和实时荧光定量等方法,在体内和体外两个层面分析过表达或抑制HucMSC-EVs中miR-146a-5p分子对芥子气肺损伤炎症的影响与调控机制。结果 HucMSC-EVs可减轻芥子气所致肺组织的炎性浸润、降低肺组织湿干重比等重要肺损伤指标,有效改善芥子气诱发的肺损伤。根据miRNA成分分析、转录组测序分析,结合生物信息MG132临床试验学与细胞活力实验,筛选鉴定出miR-146a-5p是HucMSC-EVs发挥作用的关键分子。与HucMSC-EVs相比,过表达miR-146a-5p的HucMSC-EVs可显著降低TNF-α、IL-1β等促炎因子表达,升高抗炎因子IL-10,减轻炎症反应。miR-146a-5p介导HucMSC-EVs作用于TRAF6,抑制TRAF6表达,影响TLR4/NF-κB信号通路,减轻芥子气肺损伤中的炎症反应。结论本研究探索了HucMSC-EVs治疗芥子气致急性肺损伤的效应,发现其通过miR-146a-5p作用于TRAF6,抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻芥子气肺损伤中的炎症反应。本研究为HucMSC-EVs在芥子气治疗领域的应biostimulation denitrification用打下了坚实基础,为理解芥子气中毒机制提供了新思路。