目的：研究NLRP3炎性小体抑制剂MCC950对侧脑室注射Aβ_(25-35)所致的AD小鼠模型BBB结构和Wnt-C59功能的影响。方法：将小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组（1.3 mg/kg）和MCC950组（10 mg/kg），除假Immune ataxias手术组外，其余各组侧脑室注射Aβ_(25-35)制作小鼠AD模型，造模后第二天，各给药组按相应剂量连续给药21天，每日一次，假手术组给予等量生理盐水；于第15天进行Y迷宫实验，第16-21天进行Morris水迷宫实验；行为学实验后进行伊文思蓝渗漏实验并取材；ELISA试剂盒及免疫荧光染色法检测小鼠脑组织中NLRP3水平，western blot法检测小鼠脑组织海马及皮质中claudin-5、occludin、ZO-1、ASC、caspase-1、IL-18、IL-1β、TNF-α、PUMA、p53、NF-κB的表达情况。结果：与假手术组相比，模型组小鼠自发交替反应率下降、水迷宫的游泳潜伏期较长，穿越平台次数及目标象限路程减少，脑内伊文思蓝渗透率显著增加，NLRP3表达增多，claudin-5，occludin，ZO-1表达明显减少；ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、PUMA、p53、NF-κB表达明显增加。与模型组比较，给药组小鼠自发确认细节交替反应率升高、水迷宫潜伏期较短，穿越平台次数及目标象限路程增加，小鼠脑内伊文思蓝含量降低，NLRP3表达明显减少，claudin-5，occludin，ZO-1明显增加；ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、PUMA、p53、NF-κB表达明显减少。结论：MCC950可通过PUMA/NF-κB和PUMA/p53信号通路抑制NLRP3炎性小体活性来改善AD模型小鼠血脑屏障功能。