目的：探讨m~(6)A甲基转移酶METTL3在食管鳞癌中的表达水平及其对食管鳞癌细胞增殖能力的影响和潜在的分子机制。方法：基于TCGA数据库分析METTL3在食管鳞癌细胞中的表达及可能的富集通路。采用免疫组化验证食管鳞癌组织中METTL3的表达。采用CCK-8和平板克隆形成实验检测干扰METTL3后食管鳞癌细胞增殖能力的变化。利用比色法检测干扰METTL3后C59半抑制浓度食管鳞癌细胞总RNA中的m~(6)A的表达水平。使用甲基化RNA免疫沉淀定量PCR（Methylated RNA immunoprecipitation-qPCR，MeRIP-qPCR）检测METTL3对GLUT4基因mRNA的m~(6)A修饰水平的影响Alpelisib。利用WB和RT-qPCR等技术探索METTL3在食管鳞SARS-CoV-2 infection癌细胞糖酵解中的生物学机制。结果：METTL3在食管鳞癌组织以及细胞系中的表达水平显著升高（均P＜0.001）。干扰METTL3表达后，食管鳞癌细胞的增殖能力明显减弱，细胞内总RNA的m~(6)A修饰水平显著降低（均P＜0.001）。此外，干扰METTL3可显著抑制KYSE150和TE-1细胞中GLUT4基因mRNA的m~(6)A修饰水平（均P＜0.01），并通过下调GLUT4的表达抑制葡萄糖的摄取以及乳酸的释放（均P＜0.01），最终下调mTORC1通路活性并抑制食管鳞癌细胞的增殖。此外，在干扰METTL3的食管鳞癌细胞中，联合运用mTORC1通路抑制剂具有协同的抗癌作用。结论：METTL3介导的m~(6)A修饰通过调控GLUT4-mTORC1信号轴促进食管鳞癌细胞的糖酵解及增殖。