根据GLOBOCAN最新统计,全球每年新发胃癌已高达100万例,其发病率居所有恶性肿瘤中第5位、病死率第4位[1]。近年来,随着内镜筛查的开Raf抑制剂展,早期胃癌的检出率逐渐提高,且治愈率也大幅提EPZ-6438试剂高[2]。然而,一部分患者一经确诊已是进展期失去手术机会,也有部分患者死于胃癌根治术后的复发转移[3]。目前,对胃癌侵袭转移的机制研究仍然不清晰,因此,寻找胃癌进展的特异性分子标记物和靶点,对胃癌的诊治和提高患者生存预后具有重要意义。半乳糖凝集素1(Galectin-1,Gal-1)是凝集素家族重要的成员之一,由LGALS-1基因进行编码[4]。Galectin-1蛋白可由多种细胞合成和分泌,包括肿瘤细胞、血管内皮细胞以及免疫细胞等[5]。文献报道Galectin-1可发挥多种生物学功能,包括调节细胞生长、凋亡、前信使核糖核酸剪接、细胞和细胞-基质粘附、细胞极性、信号转导和先天/适应性免疫等[6]。研究显示Galectin-1参与多种肿瘤侵袭转移、肿瘤免疫逃逸等过程,其异常过表达与低生存率有关[7]。本团队前期在小样本量胃癌组织研究中发现Galectin-1在胃癌组织中高表达,但未对Galectin-1促进胃癌进展的机制进行深入的研究。因此,对Galectin-1开展深入研究可能为胃癌治疗提供潜在的治疗靶点。内质网(endoplasmic reticulum,ER)是一种多功能的细胞器,参与调节新生蛋白质的折叠和修饰、钙储存以及排毒等生物学过程[8]。不利的外部和内部因素,如缺氧、营养缺乏、药物毒性、细胞外酸性pH和遗传突变,导致未折叠或错误折叠的蛋白质在ER管腔累积,并触发细胞内质网应激(ER stress,ERS)以重建细胞内稳态以促进细胞存活[9]。ERS时,可触发非折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR),旨在恢复体内蛋白质稳态[10]。为了保持高度增殖状态,肿瘤细胞消耗大量物质,而这些细胞经常进行有氧糖酵解以支持恶性扩张并形成独特的癌症微环境CBT-p informed skills[11,12]。然而,肿瘤细胞可以通过启动ERS来适应这种恶劣的微环境[13]。GRP78是ERS的中心分子,研究显示GRP78在多种人类癌症中过表达,并通过多种机制促进肿瘤生长[14-16]。因此,GRP78被认为是一种有吸引力的治疗肿瘤靶点。然而,Galectin-1在不同肿瘤中发挥不同的功能,由于Galectin-1在癌症中发挥的作用存在争议,…