背景:胰腺癌是一种高度恶性的消化道肿瘤,具有复发率高、转移率高,预后差等特点,预计在不久的将来将成为第三大死因。由于缺乏有效的早期诊断方法,大多数胰腺癌患者在确诊时都处于进展期,只有不到20%患者适合手术治疗。化疗是胰腺癌的重要治疗手段,然而化疗耐药却成为胰腺癌临床治疗中亟需解决的难题之一。尽管在过去的十年里已经做出了相当大的努力来确定药物研发靶点,并开发了许多包含靶向治疗、免疫治疗等的联合www.selleck.cn/products/BafilomycinA1疗法,但胰腺癌的治疗没有取得太大进展,五年生存率仍保持在10%。因此,寻找调控胰腺癌发PLX5622抑制剂生发展的关键基因,为开发更有效的胰腺癌治疗方法提供理论基础。G蛋白偶联受体C类第5组成员A(GPRC5A),也称视黄酸诱导蛋白3(RAI3)或视黄酸诱导基因1(RAIG1),是GPCRs家族的成员。近年来有研究结果表明GPRC5A在肺癌、头颈部及口腔鳞状细胞癌中低表达,作为肿瘤抑制因子。过表达GPRC5A抑制上述肿瘤的进展。但GPRC5A在胃癌、卵巢癌、前列腺癌中高表达促进肿瘤的发生及转移。目前国内外研究主要探讨GPRC5A可能在胰腺癌中扮演致癌基因,且与吉西他滨耐药相关,但其促癌的具体机制还未完全明确。因此,寻找GPRC5A下游关键分子及其在胰腺癌中的作用机制仍具有重要意义。神经肽S受体1(NPSR1)也称为孤儿G蛋白偶联受体154(GPR154)或哮喘易感性G蛋白偶联受体(GPRA),是GPCRs家族成员之一。NPSR1在肿瘤中的研究较少,仅发现NPSR1在神经内分泌肿瘤及肺腺癌中高表达,可作为神经内分泌肿瘤及肺腺癌的生物标志物。另外,NPSR1可能促进胰腺癌细胞的恶性生物学行为。所以,NPSR1可能在胰腺癌中扮演致癌基因,但其促癌的具体分子机制尚不明确,也未见相关的研究报道。因此,探究NPSR1在胰腺癌中的临床意义及其在胰腺癌中的功能作用和分子机制,有望为胰腺癌临床治疗、预后判断及可能的干预靶点提供新的思路和方向。第一章GPRC5A通过c AMP-CREB轴干扰Hippo信号通路促进胰腺癌细胞增殖和迁移目的:研究GPRC5A对胰腺癌细胞增殖和root canal disinfection迁移的影响,并深入研究GPRC5A促进胰腺癌进展的分子机制。方法:使用生物信息学检测GPRC5A在胰腺癌组织中的表达以及与胰腺癌患者临床病理特征及生存预后的相关性。实时定量PCR、免疫组织化学和蛋白质免疫印迹方法检测胰腺癌组织及细胞中GPRC5A的表达。使用CCK-8、平板克隆形成、划痕和trans…